La història darrere del ronyó de porc implantat al cos humà
Jan 05, 2023
Fa milers d'anys, els avantpassats s'imaginaven si els humans podien créixer ales, si hi havia criatures amb cap humà i cos de serp, és a dir, si el cos humà podia posseir els òrgans dels animals. Des de llavors, els científics han continuat provant el xenotrasplantament, però el progrés a llarg termini del xenotrasplantament relacionat amb el cos humà ha estat lent.
Feu clic a cistanche tubulosa beneficiosa per a la malaltia renal
El 2021, algú finalment va aconseguir el primer trasplantament exitós d'un ronyó de porc a un cos humà. Després de l'operació, la funció renal del ronyó implantat va ser normal, i no hi va haver cap reacció de rebuig significativa, cosa que indica que l'operació va tenir èxit. El 4 de novembre de 2022, a la reunió acadèmica de la setmana del ronyó de la Societat Americana de Nefrologia (ASN), es va fer un magnífic informe acadèmic sobre aquest tema.
Antecedents del trasplantament humà de ronyó de porc
El trasplantament de ronyó sempre ha estat la millor opció de tractament per als pacients amb malaltia renal terminal (ESKD), i els receptors de trasplantament renal tenen un llarg període de supervivència i una alta qualitat de vida. Tanmateix, a causa de l'escassetat de recursos renals, la majoria dels pacients amb ESKD no poden rebre un trasplantament de ronyó. El que és encara més lamentable és que el 40 per cent dels pacients que esperen un trasplantament de ronyó moriran en 5 anys.
Per tant, la comunitat mèdica nord-americana va començar a provar el xenotrasplantament, amb l'esperança de canviar la situació actual d'escassetat de fonts renals. El nou trasplantament de ronyó de porc ha obert el precedent del trasplantament de ronyó xenogènic. S'espera que en breu aquesta tecnologia entri a la clínica i permeti tractar més pacients amb urèmia.
"Per què ronyó de porc?"
Aquesta és la pregunta més freqüent.
En comparació amb altres animals, els porcs tenen 5 avantatges únics:
① Reproducció ràpida: de 2 a 3 naixements per any;
②Una mitjana de 12 lletres de garrins per part;
③Creixement ràpid: els porcs nounats (1,3 kg) creixeran fins a 130 kg després de 6 mesos de creixement;
④Llarga vida, uns 30 anys;
⑤El més important és que la funció i el volum dels ronyons de porc i els ronyons humans són relativament similars.
A més, els ronyons dels 180-200-porcs d'un dia tenen gairebé la mateixa mida que els ronyons humans. Per tant, el ronyó de porc és un dels òrgans xenogènics més adequats per al trasplantament a humans. El 2016, es va avaluar per primera vegada si el ronyó de porc transgènic implantat al cos humà pot tractar l'ESKD de manera segura i eficaç.
Ronyó de porc transgènic
No tots els porcs poden proporcionar ronyons als humans. Els porcs transgènics es van afegir amb gens inhibidors del complement humà (hDAF i hCD46), gens anticoagulants humans (TBM i hEPCR), gens reguladors de la immunitat humana (hCD47 i hH01) i hidrats de carboni de porc eliminats.
Antigen compost i gen receptor de l'hormona del creixement porcí, i aquests porcs no tenien antigen eritròcit, cosa que suggereix que els seus òrgans són adequats per a pacients humans de tots els tipus de sang.
Per garantir que els receptors de trasplantament renal no s'infectin amb microorganismes específics del porc, hi ha requisits estrictes sobre el medi ambient, la dieta, la neteja i l'examen microbiològic dels porcs transgènics abans de l'extracció del ronyó.
Pel que fa a l'entorn de vida, la temperatura i la humitat es controlen estrictament i la tanca és brillant i lliure de contaminació. Gestionar dinàmicament la dieta dels porcs, i millorar la dieta després del pesatge regular per evitar la desnutrició o l'excés. Pel que fa a la neteja, les tanques es netegen regularment, els porcs es banyen regularment i els veterinaris fan un seguiment de la salut dels porcs per evitar infeccions microbianes.
Abans de prendre ronyons o altres òrgans, els porcs han de sotmetre's a exàmens físics professionals per assegurar-se que la funció renal i la mida dels porcs són adequades per al trasplantament; per garantir que els porcs donants no estiguin infectats per microorganismes específics, per evitar que els receptors de trasplantament renal siguin infectats per microorganismes derivats del porc.
En resum, només els porcs de cria estricta i editats per gens poden ser donants per a trasplantaments de ronyó.
Investigació preclínica i clínica
Abans de trasplantar ronyons de porc a humans, es va fer un estudi de xenotrasplantament animal a animal, és a dir, es van implantar ronyons de porc en babuïns. Els resultats de l'estudi van demostrar que el xenotrasplantament de ronyó de porc era segur i eficaç. Abans de ser implantats en babuïns, els porcs van rebre alguns dels gens del babuí, reduint el risc de rebuig. Després de la implantació, l'orangutan va mostrar un lleuger rebuig i una micció anormal.
Tanmateix, després d'utilitzar fàrmacs com immunosupressors i diürètics, els símptomes anteriors van desaparèixer, cosa que suggereix que la seguretat i l'eficàcia del xenotrasplantament de ronyó de porc són relativament altes. En aquest punt, es va decidir realitzar estudis preclínics en humans.
El primer estudi preclínic de la implantació de ronyó de porc en humans va seleccionar pacients amb mort cerebral. L'objectiu de l'estudi era garantir la seguretat i l'eficàcia de la implantació de ronyó de porc en humans. Això no només protegirà els drets del pacient (legalment parlant, el pacient està mort) sinó que també permetrà la investigació exploratòria sobre el règim de fàrmacs d'immunosupressors i/o diürètics necessaris quan s'implanta el ronyó de porc al cos humà.
Finalment, el 31 de setembre de 2021, es va implantar un ronyó de porc a un pacient ESKD amb mort cerebral. No hi va haver rebuig agut i la funció renal era normal. Abans de l'operació formal, l'equip d'investigació va completar preparacions com ara proves de concordança prospectiva, extracció de ronyó de porc viu i biòpsia de ronyó de porc.
Es va implantar un ronyó de porc doble a un pacient amb mort cerebral i va sobreviure durant 74 hores. Passades 74 hores, l'equip d'investigació va treure el ronyó de porc i va tornar a fer una biòpsia renal. Sorprenentment, mitjançant la biòpsia renal i les anàlisis de sang, es va trobar que després de la implantació del ronyó de porc al cos humà, el subjecte no va experimentar un rebuig agut sota el tractament immunosupressor estàndard.
En l'etapa inicial de la implantació del ronyó del porc, part dels glomèruls i túbuls renals estaven necròtics per isquèmia i va aparèixer un trombe de fibrina. Després de 74 hores d'implantació al cos humà, el trombe de fibrina va desaparèixer i la necrosi d'alguns glomèruls i túbuls renals es va alleujar fins a cert punt.
Això demostra que no hi ha cap diferència significativa entre la implantació de ronyó de porc i la implantació de ronyó humà en l'ús de la immunosupressió. I els subjectes no necessitaven utilitzar diürètics a causa de la micció normal.
En l'estudi post mortem, es va trobar que, fins i tot si el sistema immunitari no mostrava un rebuig agut, algunes cèl·lules immunitàries humanes encara van envair el ronyó del porc, però les cèl·lules T i les cèl·lules B no van envair el ronyó del porc, cosa que suggereix que el rebuig va ser. no és greu.
S'espera que el tipus, la quantitat i la relació amb el temps de cèl·lules invasores específiques es publiquin el 2023.
El 2022, el primer estudi de la implantació del cor de porc en humans va tenir èxit. A diferència dels estudis preclínics, el receptor del trasplantament cardíac d'aquesta operació no tenia mort cerebral i el pacient va sobreviure almenys 2 mesos després de l'operació. Així, tant estudis preclínics com clínics han demostrat que un ronyó de porc o un cor de porc es poden implantar en un humà i potencialment curar la malaltia d'un pacient.
Per tant, l'equip d'investigació va decidir dur a terme una investigació clínica sobre la implantació de ronyó de porc en humans l'any 2023. Potser, en breu, l'escassetat de fonts renals passarà a ser cosa del passat i tots els pacients amb ESKD podran gaudir de la llibertat del trasplantament de ronyó.
per a més informació:ali.ma@wecistanche.com
