Resum

Centella Asiatica és una espècie herbàcia etnomedicina que creix abundantment a les regions tropicals i subtropicals de la Xina, l'Índia, el sud-est asiàtic i l'Àfrica. És un nutracèutic popular que s'utilitza en diverses formes de tractaments clínics i cosmètics. Els extractes de C. asiatica es troben àmpliament informats a la medicina tradicional ayurvèdica i xinesa per augmentar la memòria, prevenir dèficits cognitius i millorar les funcions cerebrals. Els principals constituents bioactius de C. asiatica són els glicòsids triterpenoides pentacíclics, l'asiàticós i el madecassósid, i els seus corresponents aglicones, l'àcid asiàtic i l'àcid madecàssic. L'asiticósida i el madecassòsid s'han identificat com a compostos marcadors de C. asiatica a la Farmacopea Xinesa i aquests compostos triterpènics ofereixen una àmplia gamma de propietats farmacològiques, com ara neuroprotectores, cardioprotectores, hepatoprotectores, cicatrizants, antiinflamatòries, antioxidants, anti- Activitats al·lèrgiques, antidepressives, ansiolítices, antifibròtiques, antibacterianes, antiartrítiques, antitumorals i immunomoduladores. L'asiàtic i el madecassòsid també s'utilitzen àmpliament en el tractament d'anomalies de la pell, lesions per cremades, isquèmia, úlceres, asma, lupus, psoriasi i esclerodèrmia. A més de les aplicacions medicinals, aquests fitocompostos es consideren cosmèticament beneficiosos pel seu paper en l'anti-envelliment, la hidratació de la pell, la síntesi de col·lagen, la protecció UV i la curació de cicatrius. En aquest article s'han revisat selectivament els informes i estudis experimentals existents sobre aquests compostos entre el 2005 i el 2022 per oferir una visió general completa dels nombrosos avantatges terapèutics de l'asiacòsid i el madecassòsid i els seus papers potencials en el futur mèdic.

El glicòsid de cistanche també pot augmentar l'activitat de la SOD en els teixits del cor i del fetge, i reduir significativament el contingut de lipofuscina i MDA a cada teixit, eliminant eficaçment diversos radicals reactius d'oxigen (OH-, H₂O₂, etc.) i protegint contra els danys de l'ADN causats. per radicals OH. Els glucòsids feniletanoides de Cistanche tenen una forta capacitat d'eliminació dels radicals lliures, una capacitat reductora superior a la de la vitamina C, milloren l'activitat de SOD en la suspensió d'esperma, redueixen el contingut de MDA i tenen un cert efecte protector sobre la funció de la membrana espermàtica. Els polisacàrids de Cistanche poden millorar l'activitat de SOD i GSH-Px en eritròcits i teixits pulmonars de ratolins senescents experimentalment causats per D-galactosa, així com reduir el contingut de MDA i col·lagen al pulmó i el plasma, i augmentar el contingut d'elastina. un bon efecte d'eliminació de DPPH, allarga el temps d'hipòxia en ratolins senescents, millora l'activitat de SOD al sèrum i retarda la degeneració fisiològica del pulmó en ratolins senescents experimentalment Amb la degeneració morfològica cel·lular, els experiments han demostrat que Cistanche té la bona capacitat antioxidant. i té el potencial de ser un fàrmac per prevenir i tractar malalties de l'envelliment de la pell. Al mateix temps, l'echinacòsid a Cistanche té una capacitat significativa per eliminar els radicals lliures DPPH i pot eliminar espècies reactives d'oxigen, prevenir la degradació del col·lagen induïda pels radicals lliures i també té un bon efecte reparador sobre el dany dels anions dels radicals lliures de timina.

Feu clic a Suplement de Cistanche Tubulosa

【Per a més informació: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

PARAULES CLAU

asiaticòsid, cardioprotector, Centella asiàtica, madecassòsid, neuroprotector, pell

1. INTRODUCCIÓ

Centella asiàtica (L.) Urban (també coneguda pels seus noms comuns; centella índia i Gotu Kola) és una planta medicinal pertanyent a la família de les Apiaceae. Aquesta planta herbàcia perenne creix en zones pantanses i és originària de les regions tropicals asiàtiques del subcontinent indi, Pakistan, el sud-est asiàtic, Malàisia, Indonèsia, algunes regions temperades de la Xina, Japó, Corea i Taiwan, així com el cinturó equatorial. de Sud-àfrica, Madagascar i Amèrica Central del Sud.1,2 C. asiatica és rica en glicòsids triterpènics pentacíclics (també anomenats saponines o centroides) i l'eficàcia medicinal de la planta s'atribueix principalment a aquests components actius primaris, l'asiacòsid i madecassòsid (figura 1, recuperat de www.ChemSpider.com), així com les seves respectives aglicones (sapogenines), àcid asiàtic i àcid madecàssic. Aquestes saponines triterpèniques són metabòlits vegetals secundaris comuns que es sintetitzen mitjançant la via isoprenoide per produir una estructura triterpenoide hidròfoba (aglicona) que conté una cadena de sucre hidròfil (glicona) que és responsable de l'activitat biològica de les saponines.3 Altres compostos derivats de l'herba. inclouen àcids fenòlics, esteroides triterpènics, olis volàtils, flavonoides, tanins, fitoesterols, vitamines, olis essencials, aminoàcids i sucres. Les saponines i les seves aglicones són els triterpenoides pentacíclics més abundants a C. asiatica, amb l'asiàticós i el madecassòsid que representen aproximadament el 8 per cent de la massa seca de l'herba. No obstant això, la quantitat de components triterpènics de C. asiatica varia depenent de la diversa procedència geogràfica, genètica, medi ambient i condicions de creixement.1 La taula 1 descriu diferents preparacions d'extractes de C. asiatica les composicions inclouen asiaticòsid i madecassòsid.

Centella Asiatica s'ha utilitzat en la medicina ayurvèdica a l'Índia durant gairebé 2000 anys amb un ús important de les seves propietats neurofarmacològiques.6 A Ayurveda, ha estat reconeguda com una de les principals herbes per revitalitzar els nervis i les cèl·lules cerebrals i s'ha administrat àmpliament en el tractament. trastorns com la depressió. Les parts de C. asiatica es consideraven útils en les malalties de la pell, el sistema nerviós i la sang. Encara que inicialment se li va donar importància a la fulla en la farmacopea tradicional de l'Índia, molts investigadors moderns han defensat l'ús de plantes senceres, arrels, branquetes, fulles i llavors en medicina.7 L'ús d'aquesta herba també es pot remuntar a la Xina i altres països del sud-est asiàtic on s'utilitzava per a la febre, les afeccions de la pell i el tractament de malalties relacionades amb la inflamació.8,9 A Assam, aquesta herba s'ha utilitzat tradicionalment com a antimicrobià contra les infeccions intestinals i altres malalties intestinals.10 Durant la meitat del segle XX, es va informar que C. asiatica i els seus extractes d'alcohol van mostrar resultats positius en el tractament de la lepra en la medicina occidental.11

En els últims anys, una varietat d'herbes medicinals i compostos bioactius extrets de fonts vegetals han mostrat propietats terapèutiques que actualment s'estan investigant àmpliament per a ús clínic. La majoria d'aquests són originaris del sud d'Àsia, el sud-est asiàtic i l'Àfrica. Els extractes d'espècies vegetals que inclouen membres de la família Acanthaceae (Andrographis paniculata12 i Lepidagathis hyalina13), el gènere Gynura (Compositae),14 Syzygium fruticosum, 15 Psychotria calocarp, 16 Boerhavia diffusa17 i Molineria capitula18 han mostrat un ventall de beneficis farmacèutics entre d'altres. diferents dolències. Els bacteris fotosintètics "superaliments" Spirulina platensis19 i les fulles de l'herba medicinal Ophiorrhiza rugosa20 són exemples d'agents antiinflamatoris naturals que recentment s'han vist que demostren activitats antidoloritzadores (antinociceptives). La classe fitoquímica de les furanocumarines ha demostrat ser especialment beneficiosa en la promoció de vies anticancerígenes en tumors de leucèmia, glioma, mama, pulmó, renal, fetge, còlon, coll uterí, ovari i pròstata mitjançant la regulació de diverses cascades de senyalització cel·lular associades al càncer.21 De la mateixa manera, els derivats de la cumarina han mostrat una forta activitat anticancerígena, especialment en el càncer de pròstata, el carcinoma de cèl·lules renals i la leucèmia22, mentre que els compostos bioactius com els flavonoides23 i els metabòlits de verdures crucíferes24 de la família de les Brassicaceae han mostrat resultats prometedors en la inducció d'efectes antitumorals. en línies cel·lulars de càncer colorectal. També es veu que altres compostos vegetals com Aglaonema hookerianum25 i l'alcohol monoterpenoide terpineol26 mostren propietats neuroprotectores i s'estan estudiant per la seva acció biològica per millorar la depressió i l'ansietat. Per millorar la biodisponibilitat de diversos agents terapèutics extrets de fonts vegetals, actualment s'estan investigant sistemes de nanoportadors per a ús mèdic,27 i els avenços en aquests enfocaments de lliurament de fàrmacs també poden beneficiar de manera espectacular les aplicacions clíniques de compostos naturals com aquests.

Actualment, s'utilitzen diversos extractes aquosos i alcohòlics de C. asiatica per millorar una àmplia gamma de malalties i trastorns, amb abundants estudis in vitro i en animals que donen suport a les accions terapèutiques de l'asiàticòsid i el madecassòsid en particular.

Entre les moltes activitats d'aquests dos fitoquímics d'interès, les més utilitzades són les propietats neuroprotectores, de cicatrització de ferides i de protecció de la pell. L'asiàticosid pot alleujar el dany neuronal,28 mostra efectes anti-ansietat29 i pot comportar-se com un agent antidepressiu.30 El madecassòsid i l'asiacòsid estan implicats en el tractament de lesions hipòxic-isquèmiques al cervell31,32 i s'incorporen al tractament de diverses malalties neurodegeneratives. trastorns com l'Alzheimer i la malaltia de Parkinson.33,34 A més, aquests compostos tenen propietats estimulants del col·lagen, hidratants, cicatritzants i curatives de cremades,35,36, donant lloc a la seva popularitat tant en contextos clínics com cosmètics. També s'ha confirmat que aquestes saponines triterpèniques tenen un paper important en la millora de les lesions o danys d'òrgans, reprimint la inflamació i l'estrès oxidatiu, protegint contra infeccions bacterianes, fúngiques i parasitàries,10,37,38 presentant efectes quimioterapèutics,39 així com en la regulació de diversos sistemes immunitaris. respostes. Per tant, són candidats forts per a la farmacologia de base natural. Aquesta revisió descriu l'àmplia gamma de beneficis farmacològics d'aquests fitocompostos, il·lustrant el seu potencial en aplicacions clíniques per a diverses malalties i trastorns (figura 2).

2. PROPIETATS NEUROPROTECTORES I PSICOACTIVES

Els trastorns neurològics van suposar aproximadament 9 0 milions de morts a tot el món el 2016 (incloses les persones amb discapacitat). La forta càrrega global d'aquestes malalties amb l'envelliment de les poblacions planteja un repte creixent en el tractament i la rehabilitació, i demana la necessitat de desenvolupaments efectius en la medicació i les estratègies terapèutiques.40 Els beneficis medicinals més àmpliament estudiats de l'asiàticòsid i el madecassòsid són les seves propietats neuroterapèutiques. Es veu que aquests dos compostos actius extrets de C. asiatica protegeixen el cervell contra trastorns neurodegeneratius i dèficits cognitius, milloren la memòria i l'aprenentatge, alleugen els símptomes de la depressió i l'ansietat i presenten una protecció global sobre el sistema nerviós central.

Per ser clínicament efectius, els fàrmacs neuroterapèutics administrats han de ser capaços de creuar la barrera hematoencefàlica (BHE). La barrera hematoencefàlica (BBB) ​​és una membrana endotelial contínua dins dels microvasos cerebrals on les cèl·lules endotelials cerebrals estan segellades per unions estretes, caracteritzant una baixa permeabilitat paracel·lular i transcel·lular.41 Es comporta com una interfície reguladora complexa que està interconnectada amb la resta del Sistema Nerviós Central (SNC) i teixits perifèrics; s’adapta dinàmicament a les necessitats del SNC, respon als canvis fisiològics41 i controla l’intercanvi entre la sang i el teixit cerebral per mantenir l’homeòstasi cerebral així com per bloquejar l’entrada de substàncies tòxiques42–44.

La interrupció de la BHE està implicada en la fisiopatologia de diverses malalties neurològiques com la malaltia d'Alzheimer (MA)45 i lesions traumàtiques del cervell i la medul·la espinal.46 El tractament de les malalties del SNC requereix terapèutiques que puguin creuar i interactuar prou amb la BHE. Molts productes farmacèutics es tornen ineficaços contra els trastorns neurològics perquè no penetren a la BHE, no perquè no tinguin una potència insuficient.47 Això limita els beneficis mèdics de diversos tipus de lliurament de fàrmacs del SNC.48,49 Un estudi de Hanapi, Nur Aziah et al. va investigar l'abast de la permeació de BBB per compostos de C. asiatica utilitzant cèl·lules endotelials del cervell porcí primàries (PBEC) com a model. L'experiment va demostrar la capacitat notablement alta dels fitocompostos provats a l'hora de creuar la BBB, amb l'asiàticòsid que mostra la permeabilitat més alta, seguit del madecassòsid. En particular, els compostos també van mostrar valors de coeficient de permeabilitat més alts que el donepezil, un fàrmac utilitzat habitualment per a l'AD.43

La complexitat de la membrana BBB proporciona possibles rutes per a la manifestació de la malaltia, així com per a una àmplia gamma d'enfocaments de lliurament de fàrmacs. La interrupció de la BBB s'ha intentat repetidament com a estratègia per a l'administració de fàrmacs. No obstant això, les tècniques que interrompen una BHE intacte per administrar un fàrmac dirigit requereixen un control minuciós, ja que aquest procés pot permetre simultàniament l'entrada de substàncies circulants tòxiques i patògens microbians al teixit cerebral, que normalment està protegit per l'BHE.42 Altres conseqüències de l'BHE. El dany i la pèrdua d'integritat inclouen una reducció del flux sanguini cerebral, una resposta hemodinàmica alterada, un flux molecular i iònic desregulat, una funció transportadora deteriorada i una fuita de proteïnes plasmàtiques, que poden provocar múltiples vies de complicacions que impliquen disfunció neuronal, neuroinflamació i neurodegeneració.50 En el mateix estudi que utilitzava cèl·lules endotelials primàries del cervell porcí, es va demostrar que l'asiacòsid i el madecassòsid eren eficients per creuar la BBB a un ritme elevat sense exercir cap efecte tòxic, i alhora que preservaven la integritat de la unió estreta de la BBB, fent-los neuroterapèutics desitjables.

2.1 Malalties neurodegeneratives

Les condicions progressives i debilitantes que provoquen la degradació eventual de les cèl·lules neuronals es classifiquen com a malalties neurodegeneratives. Les aplicacions neuroprotectores més àmpliament estudiades de l'asiàticòsid i el madecassòsid són els seus efectes immunomoduladors sobre l'AD i la malaltia de Parkinson (MP). Ambdues malalties són progressives i impliquen pèrdua neuronal i dany als circuits neuronals. La patogènesi de la MA s'identifica principalment pels agregats extracel·lulars de pèptids amiloides (A ) i la formació d'embolics neurofibril·lars intracel·lulars.51 La majoria dels pacients amb MA es diagnostiquen en una etapa en què ja s'han desenvolupat lesions neuropatològiques, que provoca un deteriorament cognitiu i dificultats de memòria.52 Persones afectades. per PD pateixen una degeneració important de la xarxa neuronal de transmissió de dopamina en el seu cervell mitjà, causant un dany greu a les regions corticals motores del cervell abans que es trobin amb anomalies del moviment debilitants com ara alteracions de la marxa, tremolors en repòs i mala coordinació.53

Les alteracions relacionades amb l'edat en el microambient cerebral van conduir gradualment a un augment de la permeabilitat i fuites BBB, degeneració neuronal, producció d'espècies reactives d'oxigen (ROS) i inflamació.54–56 L'estrès oxidatiu es desencadena per un estat de desequilibri entre les ROS (espècies químicament reactives). com ara peròxid d'hidrogen (H2O2) i radicals hidroxil (OH· )) i antioxidants. L'excés d'acumulació de ROS o els nivells d'antioxidants reduïts poden dificultar directament l'activitat sinàptica neuronal i la neurotransmissió.8,57 L'estrès oxidatiu s'associa a diverses patologies inflamatòries i degeneratives i és un biomarcador important comú a la fisiopatologia tant de la MA com de la EP55,58.

S'ha demostrat que els compostos triterpènics obtinguts a partir d'extractes aquosos o etanòlics de C. asiatica, que inclouen principalment àcid asiàtic, asiaticòsid i madecassòsid, presenten alts nivells de capacitat d'eliminació de radicals lliures i un fort potencial reductor. La generació de ROS induïda per A agregada i la neurotoxicitat posterior són fonamentals per a la patogènesi de l'AD; l'administració d'extractes de C. asiatica a cèl·lules de feocromocitoma PC12 i cèl·lules de neuroblastoma IMR32 humà que porten estrès oxidatiu induït per A ha donat lloc a una activitat antioxidant global. El mecanisme d'aquesta acció és mitjançant la modulació del sistema de defensa antioxidant i l'eliminació directa de la producció incontrolada de ROS per part dels extractes de C. asiatica.59 Els estudis indiquen que l'activitat antioxidant dels extractes de C. asiatica s'atribueix en gran mesura als seus constituents triterpès actius, especialment els asiàtics. costat i àcid asiàtic. Un experiment que comprova la seva activitat contra models de rosegadors de Parkinson tractats amb MPTP (una neurotoxina que destrueix les neurones dopaminèrgiques i indueix la formació de ROS) per demostrar l'acció dels extractes de C. asiatica en la millora dels antioxidants cerebrals, la disminució de la peroxidació lipídica i la neuroprotecció contra la toxicitat de MPTP. 60 En l'estudi esmentat de Hanapi et al.43, es va observar que el madecassòsid, en particular, protegeix els PBEC contra l'estrès oxidatiu induït per H2O2-. S'ha identificat una acció protectora similar del madecassòsid a les cèl·lules endotelials, tal com s'ha detectat a les cèl·lules endotelials de la vena umbilical humana (HUVEC) tractades amb H2O2-. El tractament amb madecassoside va reduir els efectes de l'estrès oxidatiu a les cèl·lules endotelials, principalment mitjançant la prevenció de la peroxidació lipídica i la inhibició de factors pro-apoptòtics que d'altra manera estaven regulats com a resposta a nivells elevats de ROS. A més, el compost va preservar la funció mitocondrial del cervell.

La neuroinflamació crònica és un altre biomarcador diferent observat en les primeres etapes de la malaltia neurodegenerativa. L'augment de les concentracions de citocines proinflamatòries agreuja la patogènesi tant de l'AD com de la PD estimulant la formació de plaques neurotòxiques i les deposicions d'A en pacients amb AD, a més de provocar lesions neurodegeneratives en PD. Aquestes condicions provoquen una disfunció sinàptica i una mort neuronal gradual.8 Hafiz et al. han caracteritzat el potencial terapèutic de l'extracte cru de C. asiatica (RECA) demostrant simultàniament les activitats antiinflamatòries i antioxidants de RECA en cèl·lules microglials estimulades per LPS. L'exposició de neurones i oligodendròcits a LPS els sotmet a una inflamació elevada (a causa de potents citocines proinflamatòries que inclouen NO, PGE2 i TNF-) i un estrès oxidatiu aclaparador com a resultat de la sobreactivació perpètua de la microglia. RECA va mostrar una forta activitat antiinflamatòria en suprimir els mediadors inflamatoris de manera dependent de la concentració; tanmateix, malgrat que el constituent de triterpès més alt de RECA es caracteritza per ser madecassòsid, seguit de l'asiàticòsid, l'acció antiinflamatòria observada en aquest estudi es va atribuir en canvi al contingut d'àcid madecassic comparativament més baix. Al mateix temps, es va demostrar que les altes proporcions de madecassòsid a RECA són responsables de restaurar l'activitat antioxidant a la micròglia i de suprimir la generació intracel·lular de ROS, per tant revertint el dany oxidatiu induït per LPS. Es van observar propietats similars in vivo mitjançant rates Sprague Dawley tractades amb LPS, on l'administració de RECA va prohibir o restaurar significativament l'estrès oxidatiu i la neuroinflamació. A més, RECA va mostrar propietats curatives i protectores contra l'AD atenuant l'activitat de l'acetilcolinesterasa tant in vitro com en els models de rosegadors injectats amb LPS d'AD.61

Les deposicions d'1 a 42 es mantenen al cervell dels pacients amb AD i estan implicades en l'inici de la deposició fibril·lar de pèptids beta-amiloide al cervell. Un estudi de Hossain, Shahadat et al. va demostrar l'acció inhibidora de l'amiloidogènesi de l'asiàticòsid mitjançant l'espectroscòpia de correlació de fluorescència, on es va veure que l'asiàticòsid bloquejava la fibril·lació A 1-42 en les primeres etapes. A més, un estudi anterior del mateix equip també ha explicat el paper del madecassòsid en la inhibició de la fibril·lació A 1-42, així com en la millora de la pèrdua de memòria de rates model d'AD.33

Una altra manifestació destacada en pacients amb AD és la reducció dels nivells del neurotransmissor acetilcolina (ACh) a l'escorça cerebral i l'hipocamp. Així, un objectiu terapèutic favorable per a la MA seria la inhibició de l'enzim acetilcolinesterasa (AChE) que és responsable de la descomposició hidrolítica de l'ACh. Orhan et al. va demostrar que l'extracte etanòlic de C. asiatica (amb un 10,78 per cent de contingut d'asiàticòsid i madecassòsid) presentava aproximadament un 50 per cent d'inhibició contra l'AChE, cosa que indica que aquesta forta activitat neuroprotectora es pot atribuir a les altes concentracions de saponines triterpèniques a l'extracte.62

Els models de parkinsonisme MPTP tractats amb asiàtics han demostrat la preservació de les neurones dopaminèrgiques mitjançant la inhibició de la neurotoxicitat induïda per MPTP i també el manteniment de l'equilibri metabòlic de la dopamina, la protecció contra la disfunció locomotora, la prevenció del dany oxidatiu i la regulació de l'expressió Bcl-2 alhora que redueixen els nivells de proteïna pro-apoptòtica Bax. El més significatiu, l'asiacòsid va abordar l'estrès oxidatiu reduint la producció de nivells de malondialdehid (MDA) que indueixen danys oxidatius a les proteïnes i lípids implicats en la PD i també van augmentar l'expressió del potent antioxidant glutatió (GSH). A més, l'alta proporció Bcl-2/Bax explica la reducció de la generació de ROS i una major activitat antioxidant estabilitzada amb GSH mitjançant l'acció de Bcl-2, contribuint així a millorar la resistència contra el parkinsonisme induït per MPTP.63 Mecanisme similar. d'acció s'havia observat en un estudi anterior amb ratolins tractats amb MPTP on l'administració d'asiàticòsids prevenia el dany oxidatiu a les neurones i protegia contra la toxicitat de Parkinson específicament bloquejant la mort neuronal mediada per Bax i promovent l'expressió Bcl-2.64

Madecassoside també presenta propietats similars, com es va veure en un altre estudi on el compost va prevenir els primers signes de parkinsonisme en rates tractades amb MPTP revertint l'esgotament de la dopamina, regulant l'activitat antioxidant i augmentant la relació Bcl-2/Bax.34

2.2 Lesió cerebral i medul·lar

La majoria dels ictus es deuen a la isquèmia cerebral, que és una de les principals causes de discapacitat i mort. Els ictus isquèmics aguts es consideren malalties tromboinflamatòries i es tracten principalment mitjançant el restabliment ràpid del flux sanguini (recanalització) dels vasos cranials oclusos. Tanmateix, els infarts poden créixer malgrat la recanalització reeixida, provocant danys greus coneguts com a lesió per isquèmia/reperfusió cerebral o CIRI.65 Zhang et al. va avaluar els efectes de l'asiacòsid in vitro i in vivo mitjançant models de rata per a lesions cerebrals per isquèmia/reperfusió. Asiaticoside va revertir amb èxit la lesió de la funció nerviosa, l'edema cerebral, l'apoptosi cel·lular, la mida de l'infart, les expressions de proteïnes relacionades amb l'apoptosi, la inflamació i l'estrès oxidatiu, i també va augmentar la supervivència cel·lular bloquejant la via de senyalització NOD2/MAPK/NF-κB. protecció contra la lesió per isquèmia-reperfusió cerebral (I/R), tal com es va veure en un estudi de Luo et al. Madecassoside mostra accions mecanicistes similars d'activitat antioxidant, antiinflamatòria i antiapoptòtica contra la lesió I/R mitjançant l'atenuació de la neuroinflamació mediada per la microglia mitjançant la inhibició de la via de senyalització TLR4/MyD88/NF-κB.67 Altres estudis verifiquen la paper de l'asiàticòsid i el madecassòsid en la comprovació de la lesió isquèmica cerebral, especialment la isquèmia hipòxica. Asiaticoside ha demostrat anteriorment un efecte protector sobre les cèl·lules neuronals d'isquèmia-hipòxia in vitro i afavoreix la taxa de supervivència de les cèl·lules nervioses d'isquèmia-hipòxia mitjançant la regulació positiva de la proteïna anti-apoptòtica Bcl-2, reduint l'apoptosi cel·lular suprimint els factors pro-apoptòtics Bax i caspasa. -3. L'asiàtic pot inhibir encara més l'alliberament de lactat deshidrogenasa per part de les cèl·lules isquèmia-hipòxiques i inhibir la peroxidació lipídica de la membrana, evitant així danys a les membranes neuronals i bloquejant la necrosi neuronal associada a la isquèmia.32 La hipòxia estimula alteracions en la concentració d'ions calci que, al seu torn, estimula la via apoptòtica mitocondrial, per tant. activant la producció d'espècies reactives d'oxigen, donant lloc a danys cerebrals induïts per hipòxic-isquèmia (HIBD). S'ha demostrat que l'asiaticoside és útil per prevenir l'apoptosi induïda per HIBD, reduir la producció de citocines proinflamatòries i reparar la lesió de les neurones cerebrals i el dany oxidatiu de manera dependent de la dosi mitjançant la via TLR4/NF-κB/STAT3. Aquest és un desenvolupament significatiu en el tractament clínic de l'encefalopatia hipòxica-isquèmica (HIE) neonatal, que suposa un risc greu de mort neonatal.68

Les lesions medul·lars (SCI) són traumàtiques i sovint causen disfunció neurològica. Les SCI poden provocar canvis en l'estructura del cervell i la funció cerebral induint danys als nervis, a més de causar complicacions a llarg termini com la paràlisi i el dolor neuropàtic.69 Un esdeveniment clau en la resposta cel·lular mediadora a la lesió medul·lar és la inflamació. El tractament asiàtic ha demostrat que redueix significativament l'expressió del marcador proinflamatori TNF- en el teixit de la medul·la espinal, tal com van revelar els nivells baixos de TNF en el sèrum de rates induïdes per SCI en un estudi informat. A més, el triterpè funcionava bloquejant l'apoptosi de les neurones de la medul·la espinal i augmentant la supervivència neuronal, afavorint així la recuperació.70 Luo et al. va investigar les accions beneficioses de l'asiacòsid en models de rata SCI. Els resultats van donar fe de les propietats neuroprotectores de l'asiacòsid en l'atenuació de la SCI que va prevenir el dany oxidatiu, l'activitat de l'òxid nítric i la producció de citocines proinflamatòries. A més, l'asiacòsid també va inactivar la via de senyalització p38-MAPK, que quan s'expressa condueix a la destrucció de la barrera sang-medul·la espinal.71 Per tant, l'asiacòsid en particular es pot considerar un compost terapèutic important en el tractament de la SCI, tot i que els efectes de l'asiàticòsid sobre el dolor neurològic encara s'han d'aclarir completament.

2.3 Ansietat i depressió

El trastorn d'ansietat generalitzada (TAG) és una condició de salut mental altament incapacitant i sovint s'agreuja encara més a causa d'altres trastorns psiquiàtrics, com ara el trastorn depressiu major (MDD), el trastorn de pànic, els trastorns de símptomes somàtics i els trastorns de la personalitat. El desenvolupament dels trastorns d'ansietat inclou una interacció de factors psicosocials com l'adversitat infantil, l'estrès o el trauma, juntament amb la vulnerabilitat genètica, que es manifesta en disfuncions neurobiològiques i neuropsicològiques. El GAD sovint precedeix la depressió, una altra condició mental prevalent que esgota la qualitat de vida i s'associa amb estrès sostingut, angoixa marcada i comorbiditat mèdica. S'han establert i es continuen revisant diversos marcadors neurobiològics d'aquestes condicions, i les formes de tractament que s'utilitzen habitualment actualment són la teràpia psicològica (p. ex.: teràpia cognitivo-conductual), la farmacoteràpia o una combinació d'ambdues. No obstant això, el GAD i la depressió, juntament amb els trastorns mentals associats, romanen en gran part marginats i sovint es passen per alt i es tracten poc a l'atenció primària, la qual cosa condueix a resultats deficients en el tractament. A més, els efectes secundaris adversos dels antidepressius i els medicaments contra l'ansietat (ansiolítics) encara no s'han il·lustrat del tot.72–74. La manca d'enfocaments terapèutics totalment efectius per al TAG i la depressió facilita la necessitat de vies alternatives de tractament, incloses les d'origen natural. , que es pot aconseguir incorporant extractes de plantes medicinals a les rutines d'atenció primària.

Un extracte hidroetanòlic del 70 per cent de C. asiatica ha mostrat anteriorment propietats ansiolítices prometedores en un estudi clínic on va atenuar els trastorns relacionats amb l'ansietat, els fenòmens d'estrès i la depressió correlacionada en pacients amb TAG. eficiència en la millora de l'estrès patològic manifestat per l'ansietat. Wanasuntronwong, Aree, et al. va utilitzar un extracte estandarditzat de C. asiatica (ECa 233) per avaluar els seus efectes contra l'ansietat en ratolins estressats aguts i crònics. L'acció terapèutica d'Eca 233 es va trobar comparable a un fàrmac ansiolític conegut, el diazepam. Pel que fa als dos triterpenoides principals, asiaticòsid i madecassòsid, hi va haver un alleujament significatiu de l'estrès induït per l'ansietat, però no hi va haver un efecte tan diferent sobre altres marcadors fisiològics ben definits d'estrès crònic com el pes corporal o la corticosterona sèrica.76

Un estudi recent també implica la importància de l'asiacòsid, entre altres fàrmacs candidats, com a antidepressiu emergent. 77

Un objectiu neurobiològic potencial en la depressió és la inflamació.78 La neuroinflamació associada a la depressió activa les citocines proinflamatòries i, per tant, augmenta la susceptibilitat neuronal al dany, afecta la síntesi i el metabolisme de la serotonina, altera l'apoptosi neuronal i perjudica la neurogènesi i la neuroplasticitat. Les citocines inflamatòries també regulen el metabolisme dels neurotransmissors monoamínics inhibint la síntesi de neurotransmissors (serotonina, norepinefrina i dopamina) amb estudis que suggereixen que les citocines estan implicades en l'esgotament de la serotonina al SNC.79 Un estudi recent destaca les propietats antiinflamatòries de l'asiatòsid en el tractament de la depressió crònica. models impredictibles de ratolí d'estrès lleu; L'administració d'asiacòsids pot revertir els patrons de comportament semblants a la depressió, augmentar els nivells de neurotransmissors monoamines i inhibir la inflamació de l'hipocamp. Es creu que l'efecte semblant a l'antidepressiu observat es produeix mitjançant la regulació de la via de senyalització cAMP/PKA per inhibir la inflamació mediada per NF-κB i NLRP3-.30

3. PROPIETATS DERMATOLÒGIQUES I CERATIVAS

Diversos compostos naturals s'utilitzen en el tractament de defectes i ferides de la pell, com a medicament tòpic per a l'acne o cicatrius, o amb fins cosmètics. Diferents extractes (TECA, TTFCA, etanòlic i metanòlic) de C. asiatica així com els seus constituents triterpènics asiaticòsid, madecassòsid, àcid asiàtic i madecàssic, han mostrat aplicacions importants en el tractament de dermatosis i lesions cutànies com excoriacions, lesions per cremades, cutànies. cicatrius (cicatrius hipertròfiques i cicatrius queloides), èczema, així com en el procés de cicatrització de les ferides de la pell.80 L'asiàticós també és un fitocompost popular que s'utilitza actualment en agents antienvelliment.

3.1 Malalties de la pell

La dermatitis atòpica (o èczema atòpic) és una de les malalties inflamatòries de la pell al·lèrgiques més freqüents i és causada per respostes immunitàries anormals associades a una disfunció de la barrera cutània.81

Els efectes farmacològics de C. asiatica sobre la inflamació de la pell induïda per 2,4-dinitroclorobencene (DNCB) s'han provat mitjançant models in vitro i in vivo de dermatitis atòpica, i els resultats van il·lustrar una forta activitat protectora de l'extracte de C. asiatica. va inhibir les citocines proinflamatòries per suprimir eficaçment els símptomes de la dermatitis, sobretot la reducció de la infiltració de cèl·lules immunitàries al teixit dèrmic. Aquesta acció immunosupressora es pot atribuir a les propietats antial·lèrgiques i antiinflamatòries dels seus compostos constitutius.82

El madecassoside ha estat implicat com un tractament prometedor per al vitiligen de la pell, un trastorn pigmentari adquirit de la pell i les membranes mucoses que es caracteritza per la pèrdua crònica i progressiva de melanòcits de l'epidermis i el reservori fol·licular. L'evidència mostra que l'estrès oxidatiu causat per H2O2 és un contribuent important a l'aparició i progressió del vitiligen.83 Un estudi experimental per provar els efectes de C. asiatica sobre l'estrès oxidatiu en melanòcits humans va demostrar que el madecassòsid pot protegir l'estructura mitocondrial contra la sobreproducció de ROS i atenuar el dany oxidatiu global dels melanòcits mitjançant l'activació de l'autofàgia.84

Un altre trastorn de la pell freqüent és l'acne. La hidratació i l'antiinflamació es consideren passos crucials per mantenir l'homeòstasi de la pell i la funció de barrera; no obstant això, aquests es poden veure compromesos pel desenvolupament de l'acne, un trastorn dermatològic crònic caracteritzat per factors fisiopatològics importants d'augment de la seborrea, hiperqueratinització de la unitat pilosebàcia i inflamació provocada per la pell comensal Propionibacterium acnes. 85 Es confirma que el madecassoside protegeix significativament la pell contra la inflamació de l'acne mitjançant la inhibició de la producció de citocines proinflamatòries, IL-1 i TLR2, alliberades per P. acnes en THP-1 monocític humà estimulat per P. acnes. cèl · lules. A més, el madecassòsid pot millorar notablement la hidratació i la hidratació de la pell tant in vitro com in vivo, demostrant ser beneficiós tant mèdic com estètic.36

3.2 Envelliment de la pell i protecció UV

L'envelliment cutani està influenciat tant per factors intrínsecs (envelliment cronològic) com per danys ambientals, principalment les radiacions UV del sol (fotoenvelliment).86 Els efectes de l'envelliment de la pell (flacissement, formació d'arrugues) són més destacats a la dermis superficial i epidermis. Els tractaments tòpics amb madecassoside87 i asiaticòside.88,89 mostren millores en la hiperpigmentació,88,90 fotoenvelliment de la pell, cel·lulitis i estries91 i arrugues perioculars.87,89,92.

3.3 Ferides, lesions per cremades i cicatrius

La cicatrització de ferides és un procés dinàmic i el procés de cicatrització comença immediatament després d'una lesió a la pell, i triga mesos a completar-se.93 L'asiàtic i el madecassòsid mostren propietats farmacològiques úniques de la cicatrització de ferides i s'han provat àmpliament in vitro i in vivo, tot i que hi ha pocs estudis verificats. sobre els humans. El mecanisme de cicatrització de ferides dels extractes estandarditzats de C. asiatica ECa 233 s'ha avaluat investigant els seus efectes sobre la migració d'una línia cel·lular de queratinòcits humans (HaCaT) mitjançant un assaig de cicatrització de ferides per rascades. La migració dels queratinòcits es va millorar significativament per ECa 233 de manera dependent de la concentració i del temps. L'activitat de cicatrització de ferides observada de l'ECa 233 es produeix mitjançant l'activació de vies de senyalització dependents de FAK, Akt i MAPK.94 Altres estudis controlats han confirmat encara més el paper de l'asiàticòsid i el madecassòsid en la millora de la cicatrització de ferides i la disminució de les cicatrius hipertròfiques i queloides.95 El queloide és una cicatriu dèrmica excessiva que es produeix en resposta a lesions cutànies. Tot i que les cicatrius hipertròfiques no s'estenen més enllà del lloc de la lesió, les cicatrius queloides s'estenen més enllà de les vores originals de la ferida i envaeixen la dermis normal adjacent a causa de l'extensa producció de matriu extracel·lular, especialment col·lagen, causada per la sobreproducció de citocines i factors de creixement. Els queloides són invasius i es caracteritzen pel comportament migratori dels fibroblasts hiperactius.93 Estan associats amb vies de senyalització com el factor de creixement transformant beta 1 (TGF- 1), la proteïna cinasa activada per mitògens (MAPK) i el creixement semblant a la insulina. factor-I (IGF-I), que pot ser regulat per fitoquímics com l'asiàticòsid i el madecassòsid.95 S'ha vist que el madecassòsid suprimeix la migració de fibroblasts derivats de queloides (KF) tal com s'observa en fibroblasts tractats amb madecassoside extrets de queloides del lòbul de l'orella humana. Per migrar, una cèl·lula ha de desenvolupar polaritat morfològica, sobresortir contínuament un sol lamel·lipodi i després polaritzar-se en la direcció de la migració mitjançant la polimerització organitzada de l'actina. El madecassoside pot reduir directament l'expressió d'actina de la proteïna citoesquelètica dels KF i el seu mecanisme d'acció és inhibint l'activitat d'algunes (no totes) de les diverses molècules intracel·lulars responsables de la migració anormal dels queloides, inclosa la reducció significativa i depenent de la concentració de la fosforil·lació. Akt, PI3K i p38 de KF i la repressió de la p-cofilina/cofilina associada a la despolimerització d'actina.96

La sobreexpressió del factor de diferenciació del creixement-9 (GDF-9) als queloides millora la proliferació, la migració i la invasió dels fibroblasts queloides a causa de la fosforilació de les proteïnes Smad 2/3 mitjançant l'activació de la via MAPK. Asiaticoside és capaç d'inhibir aquest creixement invasiu de KFs mitjançant la inhibició de la via GDF-9/MAPK/Smad.97

Malgrat les opcions de tractament disponibles per a les cicatrius queloides, com ara una combinació de teràpies mèdiques i quirúrgiques, la taxa de recurrència encara és alta.93 Això fa que els tractaments clínics explorin també opcions terapèutiques naturals, tenint en compte l'eficàcia de l'asiàticòsid i el madecassòsid per tractar amb èxit les cicatrius. . Curiosament, els efectes dels fitoquímics esmentats sobre la reducció de la migració de fibroblasts no s'estenen a la repressió de la producció de col·lagen, que també s'expressa en excés en la formació de cicatrius queloides. En canvi, l'asiàticòsid i el madecassòsid resulten útils cosmèticament en induir la producció de col·lagen i, per tant, prevenir l'envelliment de la pell, que és causat com a conseqüència de la baixa secreció de col·lagen de tipus 1 a la dermis. Asiaticoside pot induir la síntesi de col·lagen de tipus I mitjançant l'activació de la senyalització Smad independent de la cinasa del receptor I del TGF.98 S'ha observat que tant l'asiàticós com el madecassósid estimulen la producció de col·lagen en el context de la cicatrització de ferides per cremades.35

La curació de ferides per cremades és un procés complex que implica inflamació, reepitelització, granulació, neovascularització i contracció de la ferida, i requereix l'activitat de diversos productes bioquímics, inclosos antioxidants i citocines. Estudis extensos in vitro i in vivo indiquen que C. Asiatica és una de les millors plantes medicinals per a l'activitat de cicatrització de ferides per cremades, amb l'asiàticòsid i el madecassòsid demostrant ser especialment efectius. -activitat inflamatòria i antioxidant, síntesi de col·lagen i angiogènesi, contribuint en gran mesura a l'ús de les herbes de C. asiatica com a font favorable per al tractament de lesions per cremades.100 L'asiàticós també millora la cicatrització de les ferides mitjançant la promoció de l'angiogènesi durant la reparació de les ferides de la pell.101 i el madecassòsid es reconeixen com els principals components actius implicats en la curació de cremades, per la qual cosa el madecassòsid administrat per via oral mostra una eficiència significativament més alta en la síntesi de procol·lagen, velocitat de cicatrització de ferides i patró de cicatrització de ferides, tal com s'observa in vitro en fibroblasts primaris de la pell i in vivo. en ratolins que han patit ferides per cremades.35 A més, s'han identificat les activitats de cicatrització de ferides d'hexà seqüencial, acetat d'etil, metanol i extractes d'aigua de C. asiatica en els models de ferides per cremades d'incisió i gruix parcial en rates. Tots els extractes, inclosos els que contenen asiaticòsid, madecassòsid i àcid asiàtic, van mostrar una millora notable de la curació de ferides per cremades amb una epitelització i queratinització totalment desenvolupades observades en tots els grups tractats amb extracte. Tanmateix, es va veure que l'àcid asiàtic funcionava de manera més eficient en comparació amb els nostres fitocompostos d'interès.102

【Per a més informació: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】