Les càpsules de Tougu Xiaotong per al tractament de l'artritis segons el principi del "mateix tractament per a malalties diferents": anàlisi basada en farmacologia integrada, tècniques d'abocament molecular i simulació de dinàmiques moleculars

Abstracte

Antecedents: Les nostres investigacions anteriors van trobar que les càpsules Tougu Xiaotong es poden utilitzar no només per al tractament de l’artrosi, sinó també per a l’artritis reumatoide i l’artritis gouty. Tanmateix, el mecanisme específic d’acció del "mateix tractament per a malalties diferents" encara no està clar.

Objectiu: Identificar els principals efectes i mecanismes de les càpsules de Tougu Xiaotong en el tractament de l’artrosi, l’artritis reumatoide i l’artritis gouty amb el principi de tractament del “mateix tractament per a malalties diferents” per les metodologies de la farmacologia de la xarxa, l’abocament molecular i les simulacions dinàmiques moleculars. Mètodes: Els components químics actius de les càpsules de Tougu Xiaotong i els seus objectius corresponents es van recuperar de la base de dades i la base de dades de dades de farmacologia de sistemes de medicina tradicional xinesa (TCMSP) i la base de dades de predicció de destinació suïssa. Els gens de la malaltia de l’artrosi, l’artritis reumatoide i l’artritis gouty es van obtenir de les bases de dades Genecard i OMIM. El programari Cytoscape 3.7.2 es va utilitzar per construir un diagrama de xarxa component de fàrmacs i una xarxa d’interacció proteïna-proteïna. L’anàlisi d’ontologia gènica i l’enciclopèdia de Kyoto de gens i genomes es van realitzar l’anàlisi d’enriquiment mitjançant la base de dades DAIVD. Es van realitzar simulacions d'abocament molecular al lloc web de CB-DOCK2 i es van realitzar simulacions de dinàmica molecular mitjançant el programari Gromacs 2020.6. Resultats i conclusió: (1) Es van seleccionar un total de 50 components actius de les càpsules de Tougu Xiaotong, amb 184 objectius potencials i 29 objectius de intersecció amb els tres tipus d’artritis. (2) L'anàlisi de l'enriquiment de l'ontologia gènica dels objectius de la intersecció va indicar que les funcions del gen clau de les càpsules Tougu Xiaotong en el tractament dels tres tipus d'artritis van ser la resposta cel·lular a Lipopolysaccharide, resposta inflamatòria, matriu extracel·lular, unió de proteïnes, unió de zinc, etc. L’anàlisi de l’enriquiment dels genomes va identificar les vies clau com a interleucina -17 via de senyalització, via de senyalització del factor de necrosi tumoral, receptor similar al NOD i vies de senyalització del receptor similar al peatge. (4) Sis objectius nuclis [interleucina -6, interleukin1b, prostaglandina endoperoxid syntasa 1, endoperoxid de prostaglandina sintasa 2, citocrom p 450 1 A2 (CYP1A2) i cxc quimiolina ligand 8] es van determinar basades en la xarxa d'interacció proteïna. (5) Els resultats de l’abocament molecular van confirmar que (+)-Catequina, -sitosterol, Kaempferol, Myricetin i Wallichilide tenien bones relacions d’estructura-activitat. Les simulacions de dinàmiques moleculars van confirmar a més la unió estable de CYP1A2 amb Wallichilide, corroborant la farmacologia de la xarxa i els resultats de l’abocament molecular. Per tant, les càpsules Tougu Xiaotong poden regular la via de senyalització interleucina -17, via de senyalització del factor de necrosi tumor Diferents malalties "sobre l'artrosi, l'artritis reumatoide i l'artritis gouty.

Suplements d'herbes de ccistanche per a l'artrosi

Paraules clau:Tougu Xiaotong càpsules; El mateix tractament per a malalties diferents; osteoartritis; artritis reumatoide; Artritis gouty; Farmacologia integrada; Tecnologia de Docking Molecular; simulació de dinàmica molecular; Construcció de teixits dissenyats

Presentació

L’artrosi és una malaltia primària o secundària d’ossos o articulacions amb etiologies complexes. La prevalença de diverses osteoartritis comunes, artritis reumatoide i artritis gouty augmenta any rere any, convertint -se en un greu problema de salut pública que afecta la qualitat de vida dels pacients [{0}}]. La medicina tradicional xinesa creu que l’artrosi és causada per la deficiència de ronyó, l’estancament de Qi hepàtic i la invasió de la humitat. El fetge governa els tendons i el ronyó governa els ossos. La disminució del fetge i la funció renal afecta la capacitat d’alimentació i reparació dels tendons i els ossos; La invasió de la humitat agreuja la inflor i el dolor de les articulacions, que sovint es produeixen al genoll i al turmell de les extremitats inferiors. El principi de tractar l’artrosi és principalment alimentar el ronyó i suavitzar el fetge, activar la circulació sanguínia i dissipar el vent i dissipar la humitat i alleujar el dolor.

En la medicina tradicional xinesa, es considera que l’artritis reumatoide és una malaltia causada per “factors patògens exògens a causa d’una deficiència d’energia positiva al cos”, és a dir, una malaltia causada per la invasió de patògens externs a causa de la debilitat de l’energia positiva en el cos. La deficiència de Zheng es refereix al desequilibri de Qi i sang, Yin i Yang en el cos humà, mentre que patògens exògens com el vent, el fred i la humitat envaeixen els meridians, donant lloc a una mala circulació de Qi i sang lesions. El principi de tractar l’artritis reumatoide és reforçar el cos i eliminar el mal, reforçar el cos i alleujar la inflamació articular. Es creu que l’artritis gouty està relacionada amb la disfunció del fetge i el ronyó en la medicina tradicional xinesa. El fetge és responsable de la regulació de Qi i Qi, i l’estancament de Qi hepàtic pot conduir a trastorns del metabolisme de l’àcid úric; El ronyó és responsable del metabolisme de l’aigua i el Qi de ronyó insuficient pot afectar l’excreció de l’àcid úric, que afecta principalment a les juntes grans com ara articulacions del turmell, articulacions del genoll i articulacions del canell, especialment els atacs nocturns són més freqüents. El principi de tractar l’artritis gouty és esborrar la calor i la humitat, activar la circulació sanguínia i eliminar l’estasi de sang i harmonitzar el fetge i el ronyó. Totes les malalties anteriors es produeixen a les articulacions de les extremitats i les manifestacions clíniques són principalment dolor. En casos greus, es poden produir deformitats i trastorns funcionals.
Els tres es poden veure a la categoria de "Artralgia" en la medicina tradicional xinesa i es poden resumir com a síndrome de deficiència d'energia vital i vent exògens, fred i humitat.

La càpsula de Tonggu Xiaotong és una preparació hospitalària del segon hospital de la gent afiliada a la Universitat de Medicina Tradicional Xinesa Fujiana (número d’aprovació: Minyao Preparation Z20190010000), que està format per Morinda Officinalis, Root Peony White, Chuanxiong i Radix Achyranthis Bidentae. Els estudis anteriors de l’equip de recerca van trobar que la càpsula de Tonggu Xiaotong pot retardar la degeneració del cartílag i alleujar el dolor en el tractament de l’artrosi a través de diversos enllaços, diversos nivells i múltiples objectius [4-7].

La pràctica clínica a llarg termini ha trobat que les càpsules de Tougu Xiaotong també tenen bons efectes terapèutics sobre l’artritis reumatoide i l’artritis gouty. Per tal de promoure encara més l’aplicació clínica i el desenvolupament secundari de les càpsules de Tougu Xiaotong i aclarir el seu mecanisme regulador, aquest estudi va utilitzar l’estratègia de farmacologia integradora per explorar les substàncies farmacològiques potencials i els mecanismes d’acció de les càpsules Touguotong en el tractament de l’osteoartritis, l’artritis reumatoide i l’artritis [8-9}; La tecnologia d’atracament molecular es va utilitzar per verificar preliminarment la interacció entre els ingredients actius i els objectius clau, i es van analitzar possibles ingredients i objectius actius; Combinada amb la simulació de dinàmiques moleculars per observar l’estat d’unió estable dels ingredients i els objectius, i verificar encara més els resultats de l’obra molecular, explorant de manera exhaustiva el mecanisme d’acció de les càpsules de Tougu Xiaotong Càpsules de Xiaotong.

2 resultats

2.1 Ingredients actius i objectius previstos

Through the TCMSP database search, screening was performed according to the criteria of OB > 30% and DL > 0.2, and duplicates were removed to obtain 50 active ingredients in Tougu Xiaotong Capsules, including 20 from Morinda officinalis, 13 from Paeonia lactiflora, 7 from Ligusticum chuanxiong, and 10 from Radix Achyranthis Bidentatae. Utilitzant la predicció de TCMSP i Suïssa per predir els objectius d’ingredients actius, es van obtenir un total de 184 objectius potencials i els 10 principals ingredients actius es mostren a la taula 1.

Taula 1 ｜ Ingredients actius de les càpsules de Tougu Xiaotong (valors de biodisponibilitat oral tops)