Les toxines urémiques afecten directament la vida dels pacients! Com esborrar de manera més eficaç?

Molts símptomes de molèsties en pacients urémics, com ara fatiga, anorèxia, picor de la pell i danys a múltiples sistemes com el sistema cardiovascular i immunològic, sovint s'atribueixen al paper de les toxines urémiques en la pràctica clínica.

Feu clic a la tintura de cistanche per a la malaltia renal

Avui fem una ullada a aquestes toxines urèmiques i com les elimina la purificació de la sang.

Les toxines urèmiques es refereixen a substàncies que s'acumulen als teixits corporals i a la sang a mesura que la funció renal disminueix i causen símptomes d'urèmia, danys estructurals i disfunció de les cèl·lules, teixits i òrgans i trastorns metabòlics del cos. Actualment, hi ha més de 200 toxines urèmiques conegudes, i hi ha unes 30 substàncies que poden tenir efectes tòxics urèmics, i el nombre de toxines recentment reconegudes encara augmenta [1].

Actualment, segons les seves propietats i pes molecular, normalment es poden dividir en tres categories:

①Soluts solubles en aigua de molècules petites: pes molecular relatiu<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

②Toxines mitjanes i macromoleculars: pes molecular relatiu superior o igual a 500Da, com ara 2 microglobulines, leptina, hormona paratiroïdal (PTH), etc.

③Toxoides que s'uneixen a proteïnes: representats per sulfat de p-cresol, sulfat d'indoxyl, àcid indol-3-acètic, àcid hipúric, etc. Tot i que el pes molecular relatiu d'aquestes toxines és generalment inferior a 500 Da, la majoria dels modes de purificació de la sang són inferiors. eficaç per eliminar-los perquè es poden combinar amb albúmina sèrica. /10[1].

Les toxines urémiques danyen el cos humà

toxina de molècula petita

Les toxines de molècules petites són la urea, la creatinina, l'àcid úric, etc. que veiem a la fitxa de la prova de funció renal. A causa del seu petit pes molecular, s'eliminen fàcilment mitjançant l'hemodiàlisi convencional. Una hemodiàlisi pot reduir la concentració sèrica d'urea en un 70% o més. Per tant, aquestes toxines són menys perjudicials per al cos humà i no es tractaran en detall aquí.

En comparació, els dos últims tipus de toxines són difícils d'eliminar mitjançant l'hemodiàlisi convencional a causa del seu gran pes molecular i són fàcils de romandre al cos. Els estudis dels darrers anys han demostrat que estan estretament relacionats amb els esdeveniments cardiovasculars, la principal causa de mort en pacients amb urèmia. Per tant, introduïm principalment el progrés de la investigació i els mètodes d'eliminació d'algunes toxines moleculars mitjanes i toxines lligades a proteïnes.

toxina de molècula mitjana

La microglobulina 2 la produeixen limfòcits, plaquetes i leucòcits polimorfonuclears, amb un pes molecular de 11.800 Da. Només es pot metabolitzar pel ronyó, i el 99 per cent és reabsorbit i descompost pels túbuls renals.

Factors com l'acidosi, l'entorn de microinflamació i el mode de diàlisi en pacients amb urèmia augmenten la producció de 2 microglobulines. En pacients amb malaltia renal terminal (ESRD), a causa de l'acumulació de 2 microglobulines al cos, es formen fibrilles d'amiloide als ossos, articulacions i òrgans interns, que al seu torn causa danys en els òrgans, que s'anomena amiloïdosi associada a la diàlisi. i és una complicació freqüent de la ESRD.

La microglobulina 2, com a representant de les toxines moleculars mitjanes, s'utilitza per jutjar l'adequació de la diàlisi. Els estudis han demostrat que 2 microglobulines estan relacionades amb la mortalitat per totes les causes en pacients amb ESRD, i una concentració inferior a 27,5 mg/L pot obtenir la millor taxa de supervivència.

PTH

La PTH és secretada per cèl·lules principals de paratiroides amb un pes molecular d'uns 9400Da. L'elevació de la PTH pot causar trastorns del metabolisme ossi i mineral, és a dir, malaltia renal crònica, trastorns del metabolisme mineral i ossi (CKD-MBD). A més del sistema esquelètic, la PTH té efectes tòxics en múltiples sistemes de tot el cos.

La concentració més alta de PTH a la sang pot augmentar el contingut de calci en els glòbuls vermells, afectant així la seva integritat i augmentant la destrucció dels glòbuls vermells. La PTH també pot actuar sobre els glòbuls blancs i inhibir les respostes immunitàries. Les altes concentracions de PTH també poden inhibir directament el metabolisme energètic dels cardiomiòcits, provocant hipertròfia del miocardi i insuficiència cardíaca.

Leptina

La leptina és un producte proteic codificat per gens de l'obesitat, la majoria dels quals és secretat pel teixit adipós blanc. Les seves principals funcions fisiològiques inclouen: reduir la gana, controlar la ingesta d'energia i el consum corporal, inhibir directament la síntesi de greixos, afectar el sistema endocrí, participar en la regulació de l'hematopoiesi i el sistema immunitari, promoure el creixement i afectar la reproducció i altres efectes biològics perifèrics extensos.

La leptina es metabolitza principalment pels ronyons i els nivells de leptina estan significativament elevats en pacients amb ESRD. Molts estudis a casa i a l'estranger han demostrat que la leptina està relacionada amb la desnutrició en pacients en hemodiàlisi. Els nivells de leptina també es van associar amb espasmes musculars associats a l'hemodiàlisi.

toxina unida a proteïnes

Homocisteïna:

És ben sabut que la hiperhomocisteinèmia és un factor de risc independent d'esdeveniments cardiovasculars.

Els estudis han demostrat que la hiperhomocisteinèmia pot danyar les cèl·lules endotelials i inhibir la reparació i regeneració dels vasos sanguinis. Al mateix temps, està estretament relacionat amb una major mortalitat cardiovascular i per totes les causes en pacients urèmics.

sulfat de p-cresol

Un estudi de cohort prospectiu de pacients ancians amb hemodiàlisi va demostrar que els pacients amb concentracions sèriques més baixes de sulfat de p-cresol tenien una mortalitat per esdeveniments cardiovasculars i per totes les causes més baixes que els pacients amb concentracions sèriques de sulfat de p-cresol més altes, després d'ajustar-se per edat, després del gènere, albúmina, hemoglobina. nivells i altres factors que influeixen, el sulfat de p-cresol encara estava estretament relacionat amb la mortalitat cardiovascular i per totes les causes.

Sulfat d'indòxil (IS)

L'indol és un metabòlit del triptòfan a través de l'acció dels bacteris intestinals, que es converteix encara més en sulfat d'indòxil al fetge. IS té tant toxicitat vascular com nefrotoxicitat.

Els estudis han trobat que la inducció de l'estrès oxidatiu sistèmic per IS és l'enllaç clau per causar danys cardiovasculars. L'IS pot causar estrès oxidatiu en cèl·lules tubulars renals, cèl·lules intersticials, cèl·lules musculars llises vasculars, cardiomiòcits i osteoblasts. A més, pot causar lesions endotelials, inhibició de la proliferació endotelial i reparació. Així implicat en la progressió de la malaltia cardiovascular i l'osteodistròfia en pacients amb malaltia renal crònica.

Les darreres investigacions mostren que l'IS pot regular l'expressió dels receptors del factor de creixement epitelial, millorant així la conducció del senyal de l'angiotensina Ⅱ i, finalment, conduint a l'aterosclerosi. L'IS promou la infiltració de monòcits/macròfags a l'interstici renal, produeix una varietat de factors pro-fibròtics i indueix fibrosi intersticial renal.

Eliminació de toxines urèmiques mitjançant diferents purificacions de sang

Actualment, els mètodes de purificació de sang que s'utilitzen habitualment en la pràctica clínica inclouen l'hemodiàlisi convencional, l'hemodiàlisi d'alt flux, l'hemofiltració i l'hemoperfusió. Com s'ha esmentat anteriorment, l'hemodiàlisi convencional és fàcil d'eliminar les toxines de molècules petites, però és difícil eliminar les toxines de molècules mitjanes i lligades a proteïnes, la qual cosa requereix altres mètodes de purificació de sang per ajudar a eliminar-les.

L'hemodiàlisi d'alt flux és un mètode de diàlisi que utilitza una gran mida de porus de membrana i una membrana de diàlisi de polímer d'alta molècula. Té una bona difusivitat i permeabilitat. No només pot eliminar les toxines de molècules petites mitjançant la difusió i la convecció, sinó que també elimina les toxines macromoleculars mitjançant l'adsorció i, al mateix temps, redueix la resposta a l'estrès inflamatori [3].

L'hemodiafiltració combina els avantatges tant de l'hemodiàlisi com de l'hemofiltració i imita el principi de la reabsorció tubular renal i la filtració glomerular per eliminar les toxines moleculars mitjanes i grans de la sang dels pacients urèmics.

L'hemoperfusió és el primer mode d'adsorció utilitzat per a l'eliminació clínica dels toxoides units a proteïnes. Com que l'hemoperfusió en si mateixa no pot eliminar l'aigua, ni pot regular l'equilibri d'electròlits i àcid-base, sovint s'utilitza conjuntament amb l'hemodiàlisi convencional.

Un estudi domèstic va demostrar que l'hemoperfusió combinada amb l'hemodiàlisi és més eficaç per eliminar els toxoides units a proteïnes que l'hemodiàlisi i l'hemodiàlisi d'alt flux [4]. Però quin dels tres és més fort i més feble, i si es poden substituir per l'altre no es pot resumir en una paraula.

Perquè hi ha molts tipus de toxines urèmiques, però actualment hi ha poques toxines utilitzades com a estàndard per jutjar l'eliminació de toxines. Per exemple, sovint fem servir 2 microglobulines com a indicador per jutjar l'adequació de la diàlisi. No obstant això, moltes altres toxines són difícils de mesurar, de manera que és impossible jutjar amb precisió l'efecte dels diferents mètodes de purificació de sang en l'eliminació d'aquesta toxina i quin mètode és millor.

Per exemple, un estudi va demostrar que tant l'hemodiàlisi d'alt flux com l'hemodiafiltració poden eliminar eficaçment les toxines moleculars grans, mitjanes i petites de la sang. El primer pot eliminar de manera eficient la PTH, mentre que el segon pot eliminar millor la globulina de 2 microbis.

Per tant, clínicament, per ajudar els pacients urèmics a eliminar eficaçment les toxines, sovint es combinen els tres mètodes anteriors per aconseguir un efecte més complet d'eliminació de toxines.

Com tracta Cistanche la urèmia?

Cistanche és una herba utilitzada tradicionalment en la medicina xinesa per tractar diverses malalties, incloses les relacionades amb els ronyons. La urèmia és una condició en la qual hi ha un excés de productes de rebuig a la sang a causa d'una mala funció renal. Es creu que Cistanche ajuda en el tractament de la urèmia millorant la funció renal i reduint la inflamació. Conté compostos com l'echinacòsid, l'acteòsid i el verbascòsid, que tenen propietats antioxidants i antiinflamatòries. Aquests compostos poden ajudar a protegir els ronyons de l'estrès oxidatiu i la inflamació causada per l'acumulació de productes de rebuig a la sang. A més, també es creu que el cistanche ajuda a reparar el teixit renal danyat i a millorar el flux sanguini als ronyons. Això pot ajudar a millorar la funció renal i reduir els símptomes de la urèmia.

Referències:

[1] Shi Yuanyuan, Ding Feng. Progrés de la investigació en la purificació de la sang i l'eliminació de toxines urèmiques unides a proteïnes [J]. Shanghai Medicine, 2018, 39 (9): 13-15

[2] Chen Bin, Li Yanhua, Liu Yang. Progrés de la investigació de les toxines urèmiques [J]. Jilin Medicine, 2013, 34 (22): 4513-4514

[3] Zeng Fuyuan, Shi Xiaoteng. Efectes de diferents mètodes de purificació de sang sobre els nivells de toxines i els factors inflamatoris en pacients amb urèmia [J]. Teoria i pràctica mèdica, 2020, 33(21): 3562-3564

[4] Liu Weijun, Wu Xixin, Jiang Xia. Estat de la investigació de la toxina urèmica unida a proteïnes i la purificació de la sang [J]. Modern Hospital, 2020, 20 (7): 1053-1056