Ús de biomarcadors no convencionals en el diagnòstic precoç de lesions renals agudes en nounats prematurs amb sèpsia

Resum

La lesió renal aguda (AKI) és una troballa freqüent a les unitats de cures intensives neotatals (UCIN). La sèpsia és una de les principals causes d'IRA en els nadons prematurs. L'AKI s'ha associat amb taxes de mortalitat importants. La detecció precoç de la malaltia és el primer pas per millorar la prevenció, el tractament i els resultats, alhora que es redueix la durada de l'hospitalització, els costos assistencials i la morbimortalitat. L'AKI pot avançar a una malaltia renal crònica (ERC), una condició relacionada amb la diàlisi i un major risc de patir malalties cardiovasculars. Aquest article de revisió té com a objectiu discutir casos d'IRA en nadons prematurs amb sèpsia, l'ús de biomarcadors en l'estudi de laboratori i l'ús de biomarcadors no convencionals per a la identificació precoç de l'IRA. Resum Paraules clau: dany renal agut; sèpsia; Infant, prematur; Biomarcadors.

Feu clic per comprar cistanche per a lesions renals

Introducció

La lesió renal aguda (IRA) es defineix com la deterioració sobtada de la funció renal seguida d'augments reversibles aguts de la creatinina sèrica (SCr) associats o no a una disminució de la producció d'orina, que resulta en una incapacitat per mantenir l'homeòstasi adequada de líquids, electròlits i residus. Es tracta d'un trastorn multifactorial complex que va des d'una lesió lleu fins a una insuficiència renal, per a la qual pot ser necessària la teràpia de substitució renal1,2. L'AKI es pot classificar de la següent manera: (i) AKI prerenal, una condició causada per hipovolèmia, contracció de l'artèria renal o vasodilatació que pot produir un deteriorament de la perfusió glomerular secundària a la disminució del volum circulatori sense alteracions renals; (ii) AKI renal, una condició causada per tots els altres tipus de malaltia renal, inclosa la malaltia capil·lar i glomerular, les malalties renals vasculars, la nefritis intersticial aguda i la necrosi tubular aguda; i (iii) AKI postrenal, una condició observada en casos d'obstrucció urinària aguda3,4. Les causes de l'IRA en els nounats inclouen un pes molt baix al néixer (pes corporal inferior a 1.500 g), la síndrome de dificultat respiratòria, una puntuació d'Apgar de 5-minut baixa, la intubació al néixer, una aturada cardíaca i l'ús de medicaments5,6.

Autors

Joycilene da Silva Barbosa1

Geraldo Bezerra da Silva Júnior2

Gdayillon Cavalcante Meneses3

Alice Maria Costa Martins3

Elizabeth De Francesco Daher3

Rosangela Pinheiro Gonçalves

Machado4

Romélia Pinheiro Gonçalves

Lemes3

1 Universitat Federal do Ceará,Programa de Pós-Graduação emPatologia, Fortaleza, CE, Brasil.

2 Universitat de Fortaleza, Centrode Ciências da Saúde, Faculdadede Medicina, Programa de PósGraduació en Salut Pública,Fortaleza, CE, Brasil.

3 Universitat Federal doCeará, Facultat de Farmàcia,Departament d'AnàlisisClínicas e Toxicológicas, Fortaleza,CE, Brasil.

4Universidade de Fortaleza, Centrode Ciências da Saúde, Faculdadede Medicina, Fortaleza, CE, Brasil.

Pel que fa als subgrups de risc, els nadons prematurs (amb edat gestacional [GA] inferior a 37 setmanes) es poden classificar de la següent manera: extremadament prematurs: nadons nascuts abans de les 28 setmanes d'embaràs; molt prematur: nadons nascuts entre les 28 setmanes i les 31 setmanes i els 6 dies d'embaràs; prematur moderat: nadons nascuts entre les 32 setmanes i les 33 setmanes i els 6 dies d'embaràs; o prematurs tardans: nadons nascuts entre les 34 setmanes i les 36 setmanes i els 6 dies d'embaràs7. L'IRA és una condició freqüent a les unitats de cures intensives neonatals associada a un augment de la mortalitat5,8. Youssef et al. (2015) van informar d'una freqüència del 10,8 per cent d'AKI en una unitat de cures intensives neonatals (UCIN) i van descriure l'ús de la ventilació mecànica i la sèpsia com les principals causes d'AKI9. La sèpsia neonatal és una infecció que es produeix dins dels primers 28 dies de vida d'un nadó a terme o dins de les quatre setmanes posteriors a la data prevista de naixement dels nadons prematurs10. La sèpsia neonatal és una complicació greu, especialment per als nadons prematurs, causada per patògens adquirits després del naixement. La condició es descriu com a sèpsia precoç per als casos amb inici en les 72 hores posteriors al naixement o sèpsia tardana per als casos que es desenvolupen després de 72 hores des del naixement10,11.

Els signes clínics de sèpsia neonatal inclouen febre, hipotèrmia, hipotonia i convulsions, irritabilitat i letargia, dificultat per respirar, pal·lidesa, símptomes gastrointestinals, icterícia idiopàtica, signes d'hemorràgia i taquicàrdia10,12. El part prematur pot afectar negativament l'adaptació a la vida extrauterina i introduir nombroses complicacions13. Factors com la disminució de la taxa de filtració glomerular (TFG), la vasoconstricció renal i la disminució del flux sanguini local poden contribuir a l'aparició d'AKI en persones amb sèpsia, una condició coneguda per la seva fisiopatologia multifactorial que implica mecanismes hemodinàmics i de microcirculació que, finalment, condueixen a una mala oxigenació dels teixits. . La vasoplegia és el fenomen fisiopatològic primari en subjectes amb xoc sèptic que causa hipotensió14-16. Les persones amb AKI sèptica també presenten una disminució del FG secundària a la hipotensió i la hipovolèmia associades a una disminució del gasto cardíac, que provoca oligúria i augment dels nivells de SCr14. L'hemograma complet és una de les proves utilitzades en la investigació de la sèpsia. En el diagnòstic es poden utilitzar reactius de fase aguda com la proteïna C reactiva (PCR) i la procalcitonina (PCT), tot i que el hemocultiu és la prova més recomanada14. En un intent d'estandarditzar les definicions i categories vinculades al diagnòstic d'IRA, es van desenvolupar els criteris Risc, Lesió, Fracàs, Pèrdua, End-Stage (RIFLE) i Xarxa de danys renals aguts (AKIN) basats en els paràmetres SCr i la producció d'orina17. No obstant això, els criteris utilitzats per definir l'IRA s'han ajustat des de llavors, i la versió més recent és Kidney Disease: Improving Global Outcome (KDIGO), publicada el 201218.

L'any 2013 es van fer ajustos als criteris per tenir en compte les poblacions neonatals. Un estudi amb la participació dels Instituts Nacionals de Salut, neonatòlegs, nefròlegs, pediatres i representants de l'Institut Nacional de Diabetis i Malalties Digestives i Renals va portar a la publicació de la classificació KDIGO per als nounats19. Els criteris KDIGO es van actualitzar per descriure millor l'IRA en nounats20 (taula 1). Aquesta revisió té com a objectiu discutir l'IRA en nadons prematurs amb sèpsia i els biomarcadors de treball utilitzats en el diagnòstic, el pronòstic i el seguiment de les persones amb IRA; Es va prestar especial atenció als biomarcadors no convencionals descrits a la literatura recent, per tal d'augmentar la comprensió i la consciència d'aquesta condició.

Marcadors convencionals

Tot i que s'han validat els nous criteris d'IRA, el diagnòstic encara és difícil, especialment en els nounats. El diagnòstic dels nounats es basa en dues anomalies funcionals: canvis en SCr (un marcador de GFR) i oligúria, tots dos marcadors tardans d'afectació renal21. SCR té limitacions pel que fa als factors renals i no renals. Entre els factors renals, els nounats presenten sovint un FG baix, i la fisiologia dels ronyons es desenvolupa fins als dos anys22. Després del naixement i en funció de l'edat gestacional, el SCr d'un nounat reflecteix el de la seva mare; els canvis (o l'absència de canvi) en SCr poden interferir amb el diagnòstic d'AKI; a més, SCr no estima el dany, sinó la funció glomerular, i pot trigar dies a augmentar després de l'aparició de la lesió23. Curiosament, és possible que els nivells de SCr a la població general no canviïn fins que s'hagi perdut un 25-50 per cent de la funció renal21. Els factors no renals que limiten l'ús de SCr inclouen l'edat, el sexe, la nutrició, la massa muscular i la medicació22. A més, diferents mètodes per determinar els nivells de creatinina sèrica -la reacció de Jaffe o el mètode enzimàtic- donen resultats de SCr diferents21.

Encara existeixen limitacions en la mesura de la producció d'orina, ja que la precisió depèn del maneig del catèter urinari i d'una àmplia gamma de fàrmacs, especialment diürètics i amines vasoactives21. El biomarcador cistatina C (CysC) és un inhibidor de la cisteïna proteasa sintetitzat en totes les cèl·lules nucleades del cos humà. Funciona com a marcador endògen de GFR i trastorn tubular renal. CysC es filtra lliurement als glomèruls i es reabsorbeix completament i no segrega. L'excreció de CysC a l'orina (uCysC) s'ha associat amb una lesió tubular aguda greu24,25. Un estudi de la Xina va trobar que els nivells sèrics i urinaris de CysC en pacients amb sèpsia i AKI eren més alts que els nivells observats en pacients amb sèpsia i sense AKI26. En pacients amb AKI, els nivells de uCysC augmenten després que els nivells sèrics de CysC hagin augmentat27. Fang et al. (2018) van trobar que uCysC és un marcador sensible d'AKI en nounats i un predictor de mort28.

Biomarcadors no tradicionals

S'ha prestat atenció a trobar els millors biomarcadors de diagnòstic precoç per a l'IRA per tal que es desenvolupin intervencions i es millorin els resultats23. Els biomarcadors identifiquen processos normals o patògens i nivells de resposta al tractament sense estar necessàriament implicats en el procés de la malaltia, la qual cosa els converteix en una eina valuosa en l'avaluació de l'estat d'un pacient. Es poden utilitzar per avaluar la propensió a una malaltia o detectar anomalies biològiques, encara que sovint s'utilitzen en el diagnòstic, per mesurar condicions patològiques o pronosticar el desenvolupament de la malaltia29. Els biomarcadors no tradicionals poden ser encara més útils per avaluar la resposta a la teràpia. Idealment, s'haurien d'obtenir mitjançant mètodes no invasius (com la recollida d'orina) o amb un impacte mínim en els pacients (com la presa de sang rutinària). S'han fet esforços per identificar biomarcadors fiables de lesió renal en sèrum, plasma i orina29. Moltes són les característiques d'un marcador ideal de la funció renal, de les quals es poden citar les següents: ser filtrat lliurement sense unir-se a macromolècules; no ser reabsorbit als ronyons ni secretat pels túbuls renals; produir estimacions de GFR fiables amb una producció constant i difusió ràpida a llocs extracel·lulars; no es degrada ni s'excreta per sistemes diferents dels ronyons; ser detectat i mesurat mitjançant tècniques de laboratori reproductibles i precises sense la interferència d'altres elements; i ser assequibles30. Els biomarcadors es poden classificar de la següent manera: marcadors inflamatoris, com ara la lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils (NGAL), la interleucina-6 (IL-6) i la interleucina{-18 (IL{-18). ); marcadors de dany cel·lular, com ara la molècula de lesió renal-1 (KIM-1) i la proteïna d'unió d'àcids grassos de tipus hepàtic (L-FABP); i marcadors d'aturada del cicle cel·lular, com ara l'inhibidor de teixits de les metaloproteinases 2 (TIMP2) i la proteïna d'unió al factor de creixement semblant a la insulina 7 (IGFBP7)31,32 (Figura 1)

NGAL

NGAL en la seva forma urinària (uNGAL) s'origina exclusivament a partir de cèl·lules epitelials de nefrona distal danyades, mentre que la seva forma sèrica (sNGAL) pot derivar d'una lesió renal (per fuga tubular) o d'òrgans extrarenals que interactuen amb els ronyons34,35. NGAL és un marcador sensible per a la detecció precoç, la predicció precisa i l'estratificació del risc; els seus nivells augmenten a mesura que augmenta la gravetat de l'IRA34. Investigadors de la Xina van publicar una revisió sistemàtica i una metaanàlisi que inclou articles sobre l'ús d'uNGAL i sNGAL per predir l'IRA en pacients amb sèpsia. Els seus resultats van indicar una bona precisió diagnòstica per a AKI en individus amb sèpsia per als dos tipus de marcadors36.

IL-6

IL-6 és la citocina més àmpliament estudiada en poblacions neonatals. Actua sobre la resposta primerenca de l'hoste a la infecció, precedeix els augments de la CRP i s'observa després que s'hagi alliberat el factor de necrosi tumoral alfa (TNF). IL-6 es produeix en cèl·lules endotelials, fagòcits mononuclears, fibroblasts, amoníac, trofoblasts i altres cèl·lules després de l'estimulació amb productes microbians37. IL-6 és una citocina multifuncional implicada en la regulació de la resposta immune i la inflamació. També és conegut per la seva activitat proinflamatòria. IL-6 és un dels elements responsables de l'aparició i propagació de la resposta inflamatòria i està implicada en la síntesi d'algunes proteïnes de fase aguda (APP); els seus nivells assoleixen unes tres hores després de la lesió38.

IL-18

IL-18 és una citocina proinflamatòria produïda a les cèl·lules epitelials tubulars proximals en resposta a lesions, per facilitar la síntesi d'interferó gamma (IFN). Després de la lesió renal, la IL-18 (uIL-18) urinària es secreta abans que hi hagi una disminució significativa de la funció renal; és un potencial marcador precoç d'AKI39,40. Un estudi que va incloure pacients amb múltiples tipus de malaltia renal va demostrar que els nivells d'IL-18 van augmentar substancialment en aquests individus i que l'IL-18 era un marcador sensible i específic per a la necrosi tubular aguda (ATN), cosa que indica que pot ser un marcador de lesió tubular proximal en subjectes amb ATN. Els autors també van descriure una associació entre IL-18 i AKI, ja que els nivells d'IL{-18 van augmentar significativament abans que la SCr augmentava en pacients amb insuficiència respiratòria aguda/síndrome de dificultat respiratòria aguda que van desenvolupar AKI i que IL{{10} }} va ser un bon predictor de mort associada a la ventilació mecànica24.

KIM-1

La molècula de lesió renal urinària{{0}} (uKIM-1) és una glicoproteïna transmembrana que no es detecta als ronyons ni a l'orina sana; és un marcador de lesió epitelial dels túbuls renals. Els seus nivells urinaris són un predictor sensible de l'afectació renal en pacients amb IRA i es poden utilitzar com a indicador de mals resultats en el cribratge precoç de pacients amb malaltia renal41,42. Un estudi prospectiu realitzat a la Xina va incloure 150 pacients amb sèpsia i va comparar, entre altres paràmetres, els nivells d'uKIM-1 de supervivents i no supervivents amb AKI sèptica. Els pacients amb AKI van experimentar augments considerables d'uKIM-1 en sis hores, amb nivells màxims a les 24 hores i es van mantenir fins a les 48 hores després d'haver estat ingressats a una UCI42. Tanmateix, en individus sense AKI, KIM-1 es va mantenir als nivells inicials en diversos moments, de manera similar als controls sans (0,85 ± 0,37). Els no supervivents tenien nivells substancialment més alts a les 24 i 48 hores, cosa que indica que KIM- 1 és un biomarcador primerenc útil de l'IRA sèptica i que els augments persistents dels nivells d'uKIM-1 poden estar associats a resultats més pobres42.

L-FABP

La L-FABP urinària (uL-FABP) és un biomarcador prometedor de lesió tubulointersticial. S'expressa únicament a les cèl·lules epitelials dels túbuls proximals dels ronyons. La lesió tubular causada per la hipòxia augmenta la síntesi de L-FABP43. Un estudi de casos i controls que va incloure 27 pacients pediàtrics sotmesos a cirurgia amb bypass cardiopulmonar (CPB) va descriure algunes troballes destacables: en el grup amb AKI, els nivells de SCr van assolir el màxim a les 48 h, mentre que uL-FABP va augmentar significativament 6 hores després de la CPB; i els nivells de L-FABP 6 hores després de la CPB es van associar significativament amb l'aparició d'AKI. Aquestes troballes suggereixen que L-FABP és un biomarcador útil en la detecció precoç d'AKI, ja que precedeix els augments de SCr en moltes hores44.

TIMP-2

TIMP-2 indueix l'aturada del cicle cel·lular a la fase G1, un mecanisme crucial en AKI32. Aquest biomarcador prediu el desenvolupament de l'IRA i s'ha validat en més d'1,000 pacients greument malalts per a l'estratificació del risc de lesió. Ha superat altres marcadors i s'ha considerat millor per als pacients amb IRA induïda per sèpsia, tot i que el seu ús no ha estat aprovat per a persones de menys de 21 anys32,45.

IGFBP7

IGFBP7 indueix l'aturada del cicle cel·lular a la fase G1 a les cèl·lules tubulars en resposta a lesions; s'ha associat amb AKI32,45. IGFBP7 es considera un nou biomarcador per a AKI. Ha superat altres biomarcadors en la predicció d'AKI de moderada a severa en un termini de fins a 12 hores després de la recollida de mostres. IGFBP7 també sembla que supera el TIMP-2 en pacients de cirurgia. No obstant això, el seu ús no ha estat aprovat per a persones menors de 21 anys32,45.

Syndecan-1

El sindecà-1 és un membre de la família de proteoglicans transmembrana que presenta constantment cadenes de sulfat d'heparà a la seva estructura sense residus de cisteïna46. En els teixits adults, s'expressa principalment en cèl·lules epitelials simples, cèl·lules estratificades i cèl·lules plasmàtiques47. El concepte de lesió endotelial com a predictor primerenc d'IRA es va descriure en casos de leptospirosi, en què els nivells de sindecà-1 es van correlacionar amb el dany del glicocàlix endotelial renal, una troballa coneguda per la seva associació amb AKI48. Un estudi en què es van analitzar diversos biomarcadors endotelials va demostrar que el sindecà-1, un biomarcador de la disfunció del glicocàlix endotelial, estava fortament associat amb una IRA severa en pacients crítics de la UCI49.

Nefrina

La nefrina és una proteïna transmembrana expressada en podòcits glomerulars. Les alteracions estructurals primerenques dels podòcits es caracteritzen pel despreniment dels podòcits de la membrana basal glomerular. Aquestes alteracions poden produir una lesió glomerular greu i continuada si la condició persisteix. Per tant, el reconeixement precoç de la lesió dels podòcits és de gran rellevància. La nefrina urinària pot esdevenir un biomarcador important de lesió glomerular precoç50. Es desconeix si la lesió glomerular s'indueix en les primeres etapes de l'IRA neonatal. Un estudi amb nounats va descriure la nefrina urinària com un biomarcador de maduració i lesió glomerular associat significativament amb el desenvolupament d'IRA i la mort en els entorns de la NICU51. La taula 2 mostra un resum de les dades dels biomarcadors presentades en aquesta revisió.

Discussió

The number of reports describing the uses of NGAL in diagnosing AKI has grown steadily. Nga et al. (2015) looked into the development of AKI secondary to sepsis and found that uNGAL was a great predictor of injury within the next 48 hours, with high sensitivity (> 75%) and specificity (>65 per cent )65. Un estudi que va incloure 50 nounats amb AKI allotjats a la UCIN de l'Hospital Universitari Infantil de Skopje, Macedònia, va analitzar la incidència, els factors de risc i l'eficàcia de NGAL en la detecció precoç de l'IRA neonatal. L'estudi va confirmar la validesa del biomarcador en el diagnòstic precoç d'IRA en nounats greument malalts66.

NGAL -en les seves formes sèriques i urinàries- és un marcador prometedor amb resultats favorables descrits en la detecció i valoració del risc d'IRA, que també es pot utilitzar en casos de sèpsia i IRA neonatal. Pel que fa a les citocines, la literatura indica que els nivells sèrics d'IL-6 poden estar associats amb infecció -pneumònia, peritonitis bacteriana i infecció del tracte urinari (ITU)- i la mort i l'IRA en pacients amb cirrosi hepàtica67. En els casos de sèpsia neonatal, Fan i Yu (2012) no van recomanar l'ús aïllat de marcadors inflamatoris CRP, PCT, interleucina-8 (IL{-8), TNF- i interleucina-1 beta (IL-1); tot i que IL- 6 es va classificar com a superior en relació a la majoria dels marcadors, no s'hauria d'utilitzar de manera aïllada37. Greenberg et al. (2015) van realitzar un estudi multicèntric amb 106 nens d'entre un mes i 18 anys sotmesos a CBP. Els autors van informar que l'IL-6 podria predir els estadis d'AKI 2/3 abans de la cirurgia i que era un biomarcador útil per programar la cirurgia68. Com que IL-6 està present des de l'inici de la inflamació, els seus nivells augmenten abans que els nivells d'altres biomarcadors. La IL-6 s'ha relacionat amb infeccions, IRA (també en nounats) i possiblement sèpsia neonatal. En un altre estudi sobre les interleucines, els investigadors xinesos van analitzar 62 pacients de NICU greument malalts sense sèpsia i van demostrar que la IL-18 era un predictor d'IRA en aquesta població fins i tot després d'ajustar-se a l'edat gestacional, independentment del sexe, el pes al néixer i la puntuació d'Apgar. amb l'avantatge afegit que no disminueix a mesura que madura el ronyó69. Per tant, a causa de la seva presència en la inflamació, l'associació amb ATN i el seu paper en resposta a lesions, IL-18 augmenta ràpidament i es pot veure com un biomarcador potencial d'IRA, inclòs en els nounats.

Un nombre creixent d'estudis han investigat els usos de KIM-1 en el diagnòstic de l'IRA neonatal. Genc et al. (2013) van estudiar els usos de uKIM-1 en la detecció precoç d'IRA en 48 nadons prematurs en cures intensives70. Els autors van trobar una sensibilitat del 73,3% i una especificitat del 76,9% i van informar que l'augment dels nivells d'uKIM-1 el dia 7 es va associar amb un augment de 7.3-fold en el risc de mort. Els autors van concloure que uKIM-1 era un predictor d'AKI en poblacions neonatals70. És evident que el KIM-1 té molts usos, que van des del diagnòstic precoç de l'IRA fins al pronòstic del pacient, i que es pot utilitzar en poblacions neonatals i subjectes amb IRA sèptica. Pel que fa a L-FABP, Elnady et al. (2014) van realitzar un estudi de casos i controls que va incloure 42 nounats amb sèpsia i IRA a cures intensives. Els seus nivells d'uL-FABP eren significativament superiors als nivells observats en nounats sense AKI71. S'ha produït un avenç significatiu en la investigació sobre L-FABP, sobretot perquè el biomarcador es pot utilitzar en la detecció precoç d'AKI ja que els seus nivells augmenten abans que els nivells de SCr augmenten. El seu ús s'ha descrit en poblacions neonatals. A l'àrea dels biomarcadors d'aturada del cicle cel·lular, Chen et al. (2020) van quantificar els nivells de TIMP-2 i IGFBP{-7 per avaluar el desenvolupament d'AKI en 237 nounats en cures intensives. La combinació dels dos marcadors es va associar de manera independent amb AKI greu, amb una sensibilitat del 88,9% i una especificitat del 50,9% 72.

Tot i que el TIMP-2 no s'ha aprovat per a subjectes de menys de 21 anys, els estudis sobre els seus usos en poblacions neonatals han mostrat resultats prometedors en la detecció d'AKI. IGFBP7 es troba en una situació similar. Tot i que no ha estat aprovat per a ús neonatal, els estudis han descrit el seu ús en nounats amb resultats prometedors. Tot i que els mecanismes vinculats a la sèpsia no s'han dilucidat del tot, és probable que existeixi una associació entre l'obliteració del glicocàlix i la sèpsia. L'augment dels nivells plasmàtics de sindecà-1 s'ha correlacionat negativament amb la supervivència; aquesta correlació significativa demostra que els nivells augmentats de components del glicocàlix es poden utilitzar com a biomarcadors diagnòstics i pronòstics en persones amb sèpsia62,63.

Un estudi de cohort prospectiu que va incloure 289 pacients de menys de 18 anys i nounats sotmesos a cirurgia cardíaca en un hospital de referència de l'estat de Ceará, Brasil, va mostrar que els nivells de sindecà plasmàtic postoperatori precoç-1 estaven associats de manera independent amb AKI greu i més llargs. UCI i estades hospitalàries73. La idea d'AKI derivada de la lesió endotelial, principalment la que s'associa amb el dany del glicocàlix endotelial, ha cridat l'atenció i ha afavorit nous estudis sobre syndecan-1, especialment associats amb AKI, inclosa la població neonatal i la sèpsia. Els informes han descrit la nefrina com un biomarcador d'AKI a la configuració de la NICU. Un estudi que va incloure nounats va concloure que els nivells inicials de nefrina urinària eren més alts en els nounats amb IRA que en els nounats sense IRA, cosa que indica que l'augment dels nivells de nefrina es podria produir com a conseqüència de la immaduresa glomerular, especialment en els nadons prematurs51. Tenint en compte el desenvolupament de l'IRA a nivell glomerular, la nefrina ha recollit noves indicacions en la investigació en salut, donant lloc a troballes rellevants en poblacions neonatals i altres amb IRA. Els biomarcadors convencionals i no convencionals utilitzats en l'avaluació de l'IRA presenten diferents nivells d'especificitat i sensibilitat. Els seus perfils varien d'acord amb els mètodes de prova i mesura, els valors de tall i els protocols d'emmagatzematge de mostres24. Peres et al. (2013)24 van recomanar un panell de biomarcadors no convencionals per diagnosticar l'IRA, ja que cada biomarcador té les seves especificitats42. Es necessiten més estudis sobre biomarcadors d'IRA per a nadons prematurs amb sèpsia ja que la literatura sobre el tema encara és escassa. Com han demostrat els estudis, l'IRA s'associa a una mortalitat significativa. La detecció precoç permet la introducció d'un tractament adequat i l'assoliment de millors resultats, a més de reduir la durada de l'hospitalització, els costos no mèdics i la morbimortalitat5,74. En aquest context, biomarcadors no tradicionals (com ara NGAL, IL-6, IL-18, KIM{-1, L-FABP, TIMP{-2, IGFBP7, syndecan{{ 22}} i la nefrina) tenen un paper rellevant a jugar en la detecció precoç de l'IRA en nadons prematurs amb sèpsia i en la prevenció de l'ERC i la mort, a més de mitigar els impactes en el sistema sanitari.

Conclusió

L'IRA és una condició freqüent a les unitats de cures intensives neonatals. És una malaltia multifactorial que té la sèpsia com una de les seves principals causes, especialment en els nounats. L'AKI s'associa amb un augment de la mortalitat. A causa de les limitacions presents en els marcadors convencionals, els biomarcadors no tradicionals (com ara NGAL, IL-6, IL-18, KIM-1, L-FABP, TIMP-2, IGFBP7, syndecan-1 i nefrina) s'han convertit en una necessitat en el diagnòstic precoç d'IRA en nounats amb sèpsia, de manera que es redueixen les taxes de mortalitat, la durada de l'hospitalització i la incidència de complicacions futures.

Agraïments

Volem donar les gràcies als professionals que van oferir el suport tècnic necessari durant el desenvolupament d'aquesta revisió. Lemes, RPG, Junior, GBS, Daher, EF i Martins, AMC són becaris concedits pel Consell Nacional per al Desenvolupament Científic i Tecnològic (CNPq) i la Coordinació per a la Millora del Personal d'Educació Superior (CAPES).

Aportacions dels autors

JSB, GBSJ, GCM, AMCM, EDFD, RPGM i RPGL van contribuir substancialment al disseny d'aquest estudi; recollida, anàlisi i interpretació de dades; redacció i revisió del manuscrit, i l'aprovació de la versió final del manuscrit enviada per a la seva publicació.

per a més informació:Ali.ma@wecistanche.com