On la immunitat? La recerca d'una immunitat eficaç i duradora a la malaltia del coronavirus 2019 (COVID-19)

Una de les qüestions més importants i desafiants a què s'enfronta la medicina avui en dia es refereix a fins a quin punt es desenvolupa i persisteix la immunitat després de la malaltia del coronavirus 2019 (COVID-19), és a dir, la infecció pel virus 2 del coronavirus respiratori agut greu (SARS-CoV{{{{). 4}}), o, per tant, després de la immunització amb una vacuna candidata al SARS-CoV-2. Durant els primers 6 mesos de la pandèmia, es va expressar una gran quantitat d'especulació sobre si la immunitat seguiria la infecció.

Un estudi previ a la publicació que encara no s'ha revisat per parells ha suggerit que la immunitat protectora contra el coronavirus té una durada curta.1 En aquesta etapa de la pandèmia, segueix sent incert si les persones que es recuperen de COVID-19 es poden infectar de nou.2, 3 No obstant això, s'està fent un esforç científic enorme amb urgència per desenvolupar vacunes i anticossos monoclonals per intentar mitigar el risc d'infecció en el supòsit que la immunitat protectora es pot desenvolupar i es desenvolupa. Ara 8 mesos després de la pandèmia, què sabem sobre la immunitat al SARS-CoV-2? El que hem après fins ara suggereix papers importants per a la immunitat inespecífica, humoral i cel·lular.

El virus del coronavirus respiratori agut (COVID-19) és un patogen capaç de causar malalties respiratòries greus. El sistema immunitari del cos té un paper molt crític i té un paper fonamental en el procés d'infecció i recuperació del virus COVID-19. La següent és la relació entre el virus COVID-19 i la immunitat: 1. Resposta del sistema immunitari: quan el virus COVID-19 entra al cos humà, el sistema immunitari activarà immediatament el mecanisme de resposta per activar la sang blanca. cèl·lules i altres cèl·lules immunitàries per combatre el virus. Aquesta resposta evita la propagació del virus i facilita la seva eliminació. 2. Anticossos d'immunitat: un cop el sistema immunitari detecti la presència del virus COVID-19, produirà anticossos. Aquests anticossos són proteïnes especialitzades que reconeixen i dirigeixen el virus COVID-19. A més, aquests anticossos romanen al cos, proporcionant una protecció continuada durant un període de temps. A partir d'això, sabem que hem de millorar la immunitat en la nostra vida diària. Cistanche té un efecte significatiu en la millora de la immunitat. Els polisacàrids de la carn poden regular la resposta immune del sistema immunitari humà, millorar la capacitat d'estrès de les cèl·lules immunitàries i enfortir les cèl·lules immunitàries. efecte bactericida.

Feu clic a Beneficis per a la salut del cistanche

Immunitat inespecífica

Diversos manuscrits han suggerit un paper hipotètic per a la immunitat inespecífica proporcionada a través de la xarxa d'interferons i les cèl·lules assassines naturals (NK)4 en la defensa contra el virus. Diversos estudis han demostrat que les cèl·lules NK s'esgoten o s'esgoten en una infecció severa per COVID-19. MMR),13,14 i les vacunes orals contra la poliomielitis,10 estimulen la immunitat inespecífica. Un estudi epidemiològic preliminar va trobar que, entre els països estudiats en què es va vacunar amb BCG al néixer, les taxes de contagi de COVID-19 eren més baixes. Aquests països també van experimentar menys morts per COVID-19.8

Immunitat humoral

S'ha debatut el paper de la immunitat humoral mediada per cèl·lules B.15 Alguns investigadors suggereixen que la resposta humoral podria ser efímera i protectora incompleta, mentre que altres han trobat la presència d'anticossos neutralitzants i respostes d'anticossos robustes entre els pacients recuperats.16 Estudis longitudinals de La protecció d'anticossos contra la infecció per coronavirus estacional ha mostrat una protecció transitòria, amb reinfeccions freqüents 12 mesos després de la infecció i disminucions substancials dels nivells d'anticossos en els 6 mesos posteriors a la infecció.1 En un estudi d'infeccions COVID-19 simptomàtiques i asimptomàtiques a la Xina, les infeccions asimptomàtiques les infeccions van produir una resposta immune més feble i transitòria, amb una disminució dels nivells d'IgG i d'anticossos neutralitzants.17 Fins i tot si la immunitat humoral és transitòria, el plasma dels pacients que s'han recuperat que contingui anticossos neutralitzants d'alt títol podria ser beneficiós.

S'han informat moltes anècdotes que descriuen l'ús exitós del plasma convalescent, però només s'ha informat d'un assaig controlat: tenia poca potència i es va acabar abans que es pogués assolir la significació estadística. , que encara no ha estat revisat per parells, a partir del gran assaig d'accés ampliat coordinat per la Clínica Mayo, va identificar una mortalitat reduïda associada tant amb l'administració de plasma de títol d'anticossos més alt com amb l'administració anterior del plasma per a COVID-19 hospitalitzat. {5}} pacients.20 Més recentment, els investigadors han demostrat que els anticossos dirigits contra la proteïna espiga SARS-COV-2 neutralitzen i es correlacionen amb la protecció contra la reinfecció en un model de macac.21

Immunitat cel·lular

Diversos articles recents suggereixen que la immunitat cel·lular probablement juga un paper clau en la defensa contra la COVID-19. La limfopènia es produeix habitualment, especialment en pacients que tenen infeccions greus, i la gravetat de la limfopènia es correlaciona directament amb la gravetat de la malaltia. La limfopènia en COVID-19 s'associa amb l'esgotament de les cèl·lules T CD4 i CD8, amb un canvi mínim en la relació CD4:CD8.22 Si la limfopènia està relacionada amb el segrest de limfòcits T en llocs d'infecció activa o destrucció activa de Les cèl·lules T encara no estan completament clares.

Un investigador ha suggerit que les diferents presentacions de la malaltia en pacients amb COVID-19 podrien estar relacionades en certa mesura amb la memòria de les cèl·lules T CD8+ d'altres coronavirus.23 Sekine et al,24 en un article que encara no s'ha publicat. persones revisades per parells, avaluades que tenien COVID asimptomàtic o molt lleu-19 i van trobar respostes vigoroses de cèl·lules T de memòria en ambdues poblacions. Curiosament, també van detectar cèl·lules T específiques de SARS-CoV-2 en membres de la família seronegatius. Aquest document no va abordar fins a quin punt la immunitat creuada a infeccions anteriors per coronavirus pot haver tingut un paper en les seves troballes.

Lebert et al25 van demostrar que COVID-19 indueix una immunitat duradora de cèl·lules T a una proteïna estructural SARS-CoV-2. Grifoni et al26 van avaluar el virus per identificar aspectes de proteïnes virals que prediuen que probablement estimularien les cèl·lules T de manera eficaç. Després van exposar cèl·lules de 10 pacients recuperats de COVID-19 a aquests fragments de proteïnes virals. Els 10 pacients tenien cèl·lules T auxiliars que responien a la proteïna d'espiga del SARS-CoV-2.

A més, 7 dels 10 pacients van respondre a l'estimulació amb aquests fragments de proteïnes produint cèl·lules T assassines específiques del virus.26 De la mateixa manera, en un document preimprès, Braun et al.27 van trobar cèl·lules T auxiliars que podrien apuntar a la proteïna espiga en 15 de 18 pacients hospitalitzats amb COVID-19. Aquests dos últims treballs, així com un article de Mateus et al28, van identificar cèl·lules reactives amb proteïnes SARS-CoV-2 en individus sans que no havien estat exposats a COVID-19. A més, 2 d'aquests articles suggereixen que aquestes respostes probablement representen un reconeixement creuat de cèl·lules T entre coronavirus estacionals i SARS-CoV-2.26,28.

Estudis de desafiament amb animals

Dos estudis publicats recentment, un revisat per parells21 i l'altre publicat com a preimpressió29, han demostrat que els macacs infectats amb SARS-CoV-2 són resistents a la reinfecció amb el mateix aïllat viral després de la recuperació de la seva infecció inicial. En l'estudi anterior, els macacs que s'havien recuperat d'un COVID-19 induït pel laboratori i es van tornar a desafiar amb el mateix inòcul van demostrar una reducció de 5 log10 de la càrrega viral mitjana en el rentat broncoalveolar i la mucosa nasal en comparació amb els nivells detectats durant les seves infeccions primàries. . En ambdós estudis, es van detectar nivells elevats d'anticossos neutralitzants després del repte. Cap dels dos estudis va avaluar en detall les respostes immunes cel·lulars dels macacos.

Experiència clínica fins avui

Diversos estudis proporcionen algunes proves que la infecció clínica, i fins i tot una infecció lleu, pot produir una resposta immune protectora. Un estudi va avaluar un brot de COVID-19 que es va produir en un vaixell de pesca.30 La taxa d'atac del brot va ser del 85% (104 de 122 tripulants); tanmateix, 3 membres de la tripulació que se sabia que tenien anticossos neutralitzants abans de la sortida es van mantenir sense infectar.

Així, aquests 3 individus que abans del brot se sabia que tenien respostes robustes d'anticossos antinucleoproteïnes i anticossos neutralitzants estaven protegides de la infecció. Dos estudis preimpresos recentment que encara no han estat revisats per parells també han detectat respostes humorals neutralitzants robustes entre pacients que s'han recuperat de COVID-19.31,32 Finalment, tot i que alguns casos de possible reinfecció amb SARS-CoV{{6 }} s'han informat,33 aquests casos són rars i cap d'aquests casos s'ha demostrat que representi una reinfecció de nou. Un lloc web dels Centres per al Control i la Prevenció de Malalties (CDC) afirma clarament que no tenen coneixement de cap informe confirmat de reinfecció per COVID-19 que es produeixi dins dels 90 dies posteriors a la infecció primària.34 L'absència de reinfeccions documentades argumenta indirectament almenys a favor d'almenys immunitat protectora a curt termini en individus recuperats.

En resum, encara que lluny de ser concloents, els estudis de la immunitat natural, humoral i cel·lular, quan es consideren en context amb les conclusions dels estudis de repte amb animals, afavoreixen substancialment el concepte que la recuperació de la COVID{0}} està associada amb una resposta immune robusta que inclou respostes tant humorals com mediades per cèl·lules. No sabrem definitivament si la infecció prèvia o la resposta vacunal confereix immunitat fins que un nombre suficient de persones prèviament infectades o vacunades estiguin exposades al virus. Els estudis de repte animal suggereixen una probable resposta protectora de l'hoste.

En suport d'aquest darrer concepte, fins ara en la pandèmia, s'han documentat pocs casos, si n'hi ha cap, de reinfecció per COVID{0}}. Altmann i Boyton35 han argumentat que, basant-se en l'experiència tant amb SARS-CoV-1 com amb MERS, les respostes humorals poden tenir una vida relativament curta i que la resposta de les cèl·lules T és potencialment més duradora. Recentment, els investigadors han trobat ajuda duradora de cèl·lules T en les persones recuperades de la COVID-19.26 En conjunt, totes aquestes troballes apunten amb optimisme al desenvolupament de vacunes reeixides contra la COVID-19.

Agraïments.

Els autors agraeixen l'assistència del personal de l'oficina executiva de SHEA en la preparació d'aquest manuscrit.

Suport financier.

No es va oferir cap suport financer rellevant per a aquest article.

Conflictes d'interès.

Tots els autors informen de cap conflicte d'interessos rellevant per a aquest article.

Des que es va enviar aquest manuscrit, s'han documentat ben alguns casos de reinfecció per SARS-CoV-2.36–38 A partir de l'experiència amb coronavirus estacionals, es preveien reinfeccions d'aquest tipus. El fet que aquests casos es documentin amb poca freqüència proporciona proves indirectes d'una immunitat duradora.

Referències

1. Edridge AWD, Kaczorowska J, Hoste ACR, et al. Dinàmica de reinfecció per coronavirus humà: lliçons per al SARS-CoV-2. medRxiv 2020. doi: 10.1101/ 2020.05.11.20086439v2.

2. Prova d'infecció passada (prova d'anticossos). Lloc web dels Centres per al Control i la Prevenció de Malalties. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/testing/serology-overview.html. Actualitzat el 30 de juny de 2020. Consultat el 9 de juliol de 2020.

3. Directrius provisionals per a les proves d'anticossos COVID-19 en entorns clínics i de salut pública. Lloc web dels Centres per al Control i la Prevenció de Malalties. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/lab/resources/antibody-testsguidelines.html. Actualitzat l'1 d'agost de 2020. Consultat el 9 de setembre de 2020.

4. Market M, Angka L, Martel AB, et al. Aplanant la corba de la COVID-19 amb immunoteràpies basades en cèl·lules assassines naturals. Front Immunol 2020;11:1512.

5. Akbari H, Tabrizi R, Lankarani KB, et al. El paper del perfil de citocines i els subconjunts de limfòcits en la gravetat de la malaltia coronavirus 2019 (COVID-19): una revisió sistemàtica i metaanàlisi. Life Sci 2020:118167.

6. Bordoni V, Sacchi A, Cimini E, et al. Un perfil inflamatori es correlaciona amb la disminució de la freqüència de cèl·lules citotòxiques en COVID-19. Clin Infect Dis 2020. doi: 10.1093/cid/ciaa577.

7. Gan J, Li J, Li S, Yang C. Els subconjunts de leucòcits prediuen eficaçment el resultat clínic dels pacients amb pneumònia COVID-19: un estudi retrospectiu de casos i controls. Front Salut Pública 2020;8:299.

8. Covian C, Retamal-Diaz A, Bueno SM, Kalergis AM. La vacunació amb BCG podria induir una immunitat entrenada protectora contra el SARS-CoV-2? Front Immunol 2020;11:970.

9. Gursel M, Gursel I. És rellevant la immunitat entrenada induïda per la vacunació amb BCG global per a la progressió de la pandèmia SARS-CoV-2? Al·lèrgia 2020;75:1815–1819.

10. Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ, Dominguez-Andres J, et al. Immunitat entrenada: una eina per reduir la susceptibilitat i la gravetat de la infecció per SARSCoV-2. Cell 2020;181:969–977.

11. Abbas AM, AbouBakr A, Bahaa N, et al. L'efecte de la vacuna BCG en l'era de la pandèmia COVID-19. Scand J Immunol 2020:e12947.

12. Shanker V. Immunització contra el xarampió: val la pena considerar l'estratègia de contenció del brot global de SARS-CoV-2. Indian Pediatr 2020;57:380.

13. Anbarasu A, Ramaiah S, Livingstone P. Enfocament de reutilització de la vacuna per prevenir la COVID-19: les vacunes MMR poden reduir la morbiditat i la mortalitat? Hum Vaccin Immunother 2020. doi 10.1080/21645515.2020.1773141.

14. Fidel PL Jr, Noverr MC. Una vacuna viva atenuada no relacionada podria servir com a mesura preventiva per esmorteir la inflamació sèptica associada a la infecció per COVID-19? mBio 2020;11(3). doi: 10.1128/mBio.00907-20.

15. Siracusano G, Pastori C, Lopalco L. Respostes immunitàries humorals en pacients amb COVID-19: una finestra a l'estat de l'art. Front Immunol 2020;11:1049.

16. Zost SJ, Gilchuk P, Case JB, et al. Potent neutralitzar anticossos humans que bloquegen la unió del receptor SARS-CoV-2 i protegeixen els animals. Nature 2020;584:443–449.

17. QX llarg, XJ Tang, QL Shi, et al. Valoració clínica i immunològica de les infeccions asimptomàtiques per SARS-CoV-2. Nat Med 2020;26:1200–1204.

18. Li L, Zhang W, Hu Y, et al. Efecte de la teràpia amb plasma convalescent a temps per a la millora clínica en pacients amb COVID-19 greu i que amenaça la vida: un assaig clínic aleatoritzat. JAMA 2020;324:460–470.

19. Murphy M, Estcourt L, Grant-Casey J, Dzik S. International survey of trials of convalescent plasma to treat COVID-19 infection. Transfus Med Rev 2020;34:151–157.

20. Joyner MJ, Senefeld JW, Klassen SA, et al. Efecte del plasma convalescent sobre la mortalitat entre pacients hospitalitzats amb COVID-19: experiència inicial de tres mesos. medRxiv agost 2020

21. doi 10.1101/2020.08.12.20169359. 21. Chandrashekar A, Liu J, Martinot AJ, et al. La infecció per SARS-CoV-2 protegeix contra el repte dels macacs rhesus. Ciència 2020.

22. Wang F, Nie J, Wang H, et al. Característiques de l'alteració del subconjunt de limfòcits perifèrics en la pneumònia COVID-19. J Infect Dis 2020;221:1762–1769.

23. Sette A, Crotty S. Immunitat preexistent al SARS-CoV-2: les conegudes i les incògnites. Nat Rev Immunol 2020;20:457–458.

24. Sekine T, Perez-Pott A, Rivera-Ballesteros O, et al. Immunitat sòlida de cèl·lules T en persones convalescents amb COVID asimptomàtic o lleu-19. Cell 2020. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.017.

25. Le Bert N, Tan AT, Kunasegaran K, et al. Immunitat específica de cèl·lules T del SARS-CoV-2-en casos de COVID-19 i SARS, i controls no infectats. Nature 2020;584:457–462.

For more information:1950477648nn@gamil.com