3. Discussió

Tot i que ZER presenta una varietat de funcions biològiques, incloses activitats antiinflamatòries, anticancerígenes i antimicrobianes, no s'han informat de les seves propietats anti-melanogèniques [12]. En l'estudi actual, vam demostrar per primera vegada que l'extracte de Zingiber officinal (ZO) i el seu ingredient actiu, ZER, tenen un fort efecte inhibidor sobre la melanogènesi induïda per l'hormona estimulant dels melanòcits (-MSH).

Segons estudis rellevants, el cistanche és una herba comuna que es coneix com "l'herba miracle que allarga la vida". El seu component principal éscistanòsid, que té diversos efectes com araantioxidant, antiinflamatori, ipromoció de la funció immune. El mecanisme entre el cistanche i el blanqueig de la pell rau en l'efecte antioxidant dels glucòsids de cistanche. La melanina a la pell humana es produeix per l'oxidació de la tirosina catalitzada pertirosinasa, i la reacció d'oxidació requereix la participació d'oxigen, de manera que els radicals lliures d'oxigen del cos es converteixen en un factor important que afectaproducció de melanina.Cistanche contécistanòsid, que és un antioxidant i pot reduir la generació de radicals lliures al cos, aixíinhibint la producció de melanina.

Feu clic a Beneficis de Rou Cong Rong per blanquejar

Per a més informació:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

L'augment anormal de la melanogènesi causat per la irradiació ultraviolada (UV), les citocines inflamatòries i la senyalització hormonal està estretament associada amb trastorns de la pigmentació, com el cloasma i les pigues [4]. Després de l'exposició UV, els queratinòcits segreguen -MSH, que estimula la biogènesi de melanina als melanòcits epidèrmics [1]. En el present estudi, vam demostrar que l'extracte d'arrel metanòlic de Zingiber officinal (ZO) i ZER suprimeix fortament l'acumulació de melanina induïda per MSH. La comparació dels efectes inhibidors de l'arbutina, que és una substància química anti-melanogènica coneguda, i la ZER sobre l'acumulació de melanina, va demostrar que la ZER a una concentració de 10 µM presenta un efecte anti-melanogènic aproximadament un 40 per cent més fort que l'arbutina en cèl·lules melanogèniques de ratolí B16F10 tractades amb MSH. .

Diversos estudis bioquímics han demostrat que l'oli essencial dels rizomes de Zingiber zerumbet conté una gran quantitat de ZER, que representa aproximadament el 13-70 per cent del contingut ZER de la planta. Tanmateix, també hi ha petites quantitats de ZER a Zingiber officinal [20]. Curiosament, informes anteriors han demostrat que Zingiber zerumbet conreat al sud de l'Índia conté entre el 76,3 i el 84,8 per cent de ZER. Tanmateix, una granja de silvicultura a l'Índia ha demostrat que es va trobar un 1,81% de contingut ZER al rizoma, un 0,16% a l'arrel i un 0,09% a la fulla de Zingiber zerumbet [12]. Per tant, aquests antecedents suggereixen que les diferències en el contingut ZER de Zingiber zerumbet poden no estar correlacionades amb variacions geogràfiques o ecològiques, sinó que es deuen a diferències en el quimiotip ZER [12]. Si és així, per què ZO té activitat anti-melanogènica? Es podria suggerir que altres components actius de ZO, que són diferents de ZER, puguin suprimir la melanogènesi. De fet, un informe anterior ha demostrat que l'oli essencial del rizoma oficial de Zingiber conté nombrosos components bioactius, com ara -pinene, valencene i zingiberè [21]. A més, també s'han observat efectes anti-melanogènics de -pinene i valencene en cèl·lules de melanoma de ratolí B16F10 [22, 23]. A més, s'ha observat que l'efecte inhibidor de la melanogènesi de l'escola [6], la principal escola dels rizomes oficials de Zingiber, es produeix a través de l'acceleració de la degradació MITF mediada per ERK1/2-[24]. Aquests informes anteriors donen suport al nostre resultat que diversos tipus de components actius de ZO i ZER tenen activitat anti-melanogènica.

El factor de transcripció associat a la microftàlmia (MITF) és un factor fonamental per a la melanogènesi ja que facilita la transcripció de gens, com la tirosinasa, la proteïna relacionada amb la tirosinasa 1 (TYRP1) i la proteïna relacionada amb la tirosinasa 2 (TYRP2), que són necessàries per a la biosíntesi de melanina. i transport [2,25]. Després de la irradiació UV, -MSH derivat dels queratinòcits activa el MITF i regula l'expressió dels seus gens objectiu mitjançant l'eix de senyalització de la proteïna cinasa A (PKA)-cAMP (CREB) [25]. A més, diversos factors de transcripció, com SOX10 i LEF1, activen l'activitat transcripcional de MITF [26]. SOX10 (regió Y-box 10 que determina el sexe) pot unir-se al promotor MITF entre -264 i -266 i augmentar la transcripció de MITF [27]. LEF1 (factor d'unió del potenciador limfoide 1) també coopera transcripcionalment amb MITF com a activador que no s'uneix a l'ADN per promoure l'expressió del gen MITF a la senyalització Wnt (tipus sense ales) [28]. La modificació post-traduccional del MITF, com la fosforilació i l'acetilació, pot regular la seva estabilitat i activitat de proteïnes [26]. Especialment, la fosforilació de MITF a Ser73, on hi ha una seqüència PEST que promou la degradació, condueix a una degradació de MITF depenent del proteasoma en resposta a la irradiació UV [17]. La degradació de MITF depenent del proteasoma també és causada per la fosforilació de MITF a Ser409 [18]. La fosforilació tant de Ser73 com de Ser409 que promou la degradació del MITF depèn de l'activació de la via ERK1/2 [17, 18]. En el present estudi, vam trobar que ZER suprimeix l'expressió de MITF i els seus gens objectiu, com la tirosinasa, TYRP1 i TYRP2 després de l'estimulació -MSH, independentment de la via de senyalització PKA-CREB (figura 6). De fet, els nostres resultats van demostrar que ZER, però no l'arbutina i l'àcid cògic, és suficient per reduir els nivells d'expressió de proteïnes i d'ARNm de tirosinasa induïts per -MSH (figura 2). Aquests resultats demostren que ZER suprimeix la melanogènesi mitjançant la regulació a la baixa de la transcripció mediada per MITF de gens melanogènics i la seva expressió proteica. La degradació de MITF mediada per ubiquitina està parcialment regulada per l'activació sostinguda de quinases regulades per senyal extracel·lular (ERK1/2) [6, 7]. Els nostres resultats van demostrar que l'extracte oficial de Zingiber (ZO) i ZER augmenten la fosforilació ERK1/2 i disminueixen l'acumulació de melanina a les cèl·lules B16F10. A més, l'inhibidor selectiu de la proteïna cinasa activada per mitògens (MAPK), U0126, va restaurar eficaçment el contingut de melanina, disminuït per ZER, cosa que suggereix que la senyalització ERK1/2 està associada amb l'efecte anti-melanogènic de l'extracte de Zingiber officinal (ZO) i zerumbone.

Anteriorment s'ha observat una disminució de la fosforilació d'ERK1/2 per ZER en el carcinoma hepatocel·lular i les cèl·lules dels macròfags U937 [29]. A més, s'ha demostrat que l'extracte d'etanol dels rizomes de Zingiber zerumbet suprimeix la fosforilació d'ERK1/2 a la retina diabètica [30]. En canvi, en aquest estudi, vam trobar que ZER augmenta la fosforilació d'ERK1/2, però no de MEK, de manera dependent de la dosi (figura 3A). D'acord amb el nostre resultat, un informe anterior ha demostrat que 6-gingerol i 6-escola, que són els principals components actius del gingebre, atenuen la fosforilació ERK1/2 induïda pel factor de creixement nerviós (NGF) a l'hipocamp del ratolí. [31]. A més, altres proves experimentals han demostrat que ZER i 6-shogaol acceleren la fosforilació d'ERK1/2 en monòcits THP-1 i cèl·lules de melanoma B16F10 de ratolí, respectivament [24,32]. A més, a les cèl·lules de melanoma B16BL6 de ratolí que es van tractar amb isosakuranetina, s'ha observat un flavonoide 40 -O-metilat, una disminució de la fosforilació de MITF i una major estabilitat de MITF mitjançant la supressió d'ERK1/2 que, posteriorment, estimula la melanogènesi [33]. ]. Per tant, suggerim fermament que l'activació d'ERK1/2 induïda per l'extracte ZER i ZO podria ser la raó de l'augment de la fosforilació de MITF i la seva desestabilització, la qual cosa condueix a la supressió de la melanogènesi. No obstant això, és necessària una investigació extensa per abordar aquestes controvèrsies sobre els extractes de Zingiber i els seus components fosforilen ERK1/2 de manera diferent en múltiples tipus de cèl·lules o teixits. Com que MEK és una quinasa aigües amunt [34] important que fosforila ERK1/2 després de la senyalització de creixement oncogènic, es va considerar que ZER també alterava l'activitat de la quinasa ERK1/2 aigües amunt. Tanmateix, els nostres resultats mostren que ZER no afecta la fosforilació de MEK. Així, hi ha dues hipòtesis per explicar el mecanisme molecular de l'acció de ZER. (1) ZER interacciona directament i inhibeix l'activitat de la cinasa de MEK mitjançant un mecanisme inhibidor competitiu o al·lostèric, i (2) Hi ha molècules de senyalització desconegudes que directament o indirectament es veuen afectades per ZER i actuen com a activadors d'ERK1/2. Curiosament, informes anteriors han demostrat que ZER causa estrès oxidatiu mitjançant l'esgotament del glutatió intracel·lular (GSH) i la inducció d'espècies reactives d'oxigen (ROS) intracel·lulars a les cèl·lules canceroses colorectal i pancreàtica, respectivament [35,36]. A més, també s'ha informat que l'augment de la ROS intracel·lular modula la fosforilació d'ERK1/2 mitjançant la supressió de la fosfatasa 3 específica dual (DUSP3) mitjançant l'oxidació de Cys -124 [37]. Una possible hipòtesi podria ser que l'augment de l'estrès oxidatiu i la supressió de DUSP3 per ZER podrien estar implicats en la fosforilació d'ERK1/2. A més, Chen et al. han proposat que ZER atenua l'acumulació intracel·lular d'òxid nítric (NO) suprimint les vies de senyalització NF-κB i iNOS, que impedeix la còrnia del ratolí de la fotoqueratitis induïda per UVB [38]. L'òxid nítric (NO) és un factor estimulant de la melanogènesi que s'allibera dels melanòcits i queratinòcits després de la irradiació UV i les citocines proinflamatòries [39,40]. Aquesta literatura suggereix la possibilitat que ZER atenui la melanogènesi induïda per -MSH mantenint el NO intracel·lular. Per tant, un estudi ampli per demostrar el mecanisme molecular a través del qual ZER activa la via de senyalització ERK1/2 pot proporcionar una base científica per al desenvolupament de cosmètics per blanquejar la pell.

ZER té múltiples funcions biològiques, com ara antiinflamatòries [41], antimicrobianes [42], antioxidants [43] i antial·lèrgiques [44]. L'exposició prolongada a la irradiació ultraviolada A (UVA) causa trastorns dermatològics relacionats amb el fotoenvelliment, com ara arrugues i càncer de pell per acumulació excessiva d'espècies reactives d'oxigen (ROS) [2]. Un informe anterior ha demostrat que ZER exerceix citoprotecció contra el dany cel·lular induït per la irradiació UVA en els queratinòcits de la pell augmentant l'expressió gènica dels antioxidants mediada pel factor nuclear (derivat d'eritroides 2) similar a 2 (Nrf2). Les nostres dades suggereixen que ZER, com a constituent actiu de l'extracte de ZO, es pot utilitzar per tractar trastorns dermatològics, com ara el càncer de pell, les arrugues i la hiperpigmentació, que són causades per la irradiació UV. Tot i que aquí hem demostrat l'efecte anti-melanogènic de l'extracte ZER i ZO en cèl·lules de melanoma humà de ratolí B16F10 i G361, les seves activitats anti-melanogènesi s'han d'avaluar més en melanòcits primaris humans abans de ser considerades en cosmètics per blanquejar la pell.

4. Materials i Mètodes

4.1. Reactius i anticossos

Anticossos contra MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-CREB (#9398), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), p-MEK (#9154), MEK (#9122) i l'inhibidor ERK1/2 U0126 es van comprar a Cell Signaling Technology (Danvers, MA, EUA). Es van obtenir anti-tirosinasa (sc-7833) i -tubulina (sc-9104) de Santa Cruz Biotechnology (Dallas, TX, EUA). Anti-TYRP2 (DCT, ab74073) es va comprar a Abcam (Cambridge, Regne Unit). Zerumbone (Z3902), arbutina (A4256), àcid cògic (K3125), -MSH (M4135) i L-DOPA (333786) es van comprar a Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, EUA). Abans del tractament, es va preparar una solució d'hormona estimulant de melanòcits en solució salina tamponada amb fosfat (PBS). SCF humà recombinant es va obtenir a partir de sistemes d'R+D (Minneapolis, MN, EUA) i la seva solució estoc (10 µM) es va preparar en PBS. Es van preparar solucions stock de zerumbone (20 mM), arbutina (1 M) i àcid cògic (0, 2 M) en dimetilsulfòxid (DMSO). L'extracte oficial de Zingiber liofilitzat (035-061), aïllat amb un 99 per cent de metanol, es va obtenir del Korea Plant Extract Bank (KPEB) (Daejeon, Corea) i l'Institut de Recerca de Biociència i Biotecnologia de Corea (KRIBB) (Daejeon, Corea). Es va preparar una solució d'extracte oficial de Zingiber en DMSO abans del tractament.

4.2. Cultiu cel·lular i assaig de viabilitat cel·lular

4.3. Immunoblotting i immunoprecipitació

Es va realitzar una immunoprecipitació per detectar si el MITF endògen està fosforilat a Ser73. Es van incubar 1 mg de lisats cel·lulars amb 1 µg d'anticossos anti-fosfo-MITF (pSer73; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EUA) durant 16 h a 4 ◦ C, seguit d'incubació amb 20 µL de proteïna A/ Perles G-agarosa (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, EUA) durant 3 h a 4 ◦C. Les proteïnes precipitades es van eluir al tampó de mostra SDS i després es va mesurar la proteïna MITF fosforilada (Ser73) mitjançant immunoblot mitjançant un anticòs anti-p-MITF (pSer73). Es va realitzar immunoblotting, tal com es va descriure anteriorment [4]. Breument, es van preparar mostres de proteïnes totals utilitzant un tampó de lisi, que contenia un 1% de NP-40 (Nonidet P{-40), 150 mM de NaCl, 50 mM de Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM de NaF i un còctel inhibidor de la proteasa. Es va utilitzar l'electroforesi en gel de dodecilsulfat de sodi-poliacrilamida (SDS-PAGE) per separar proteïnes a cada mostra en funció del seu pes molecular. Les proteïnes separades es van transferir després a una membrana de difluorur de polivinilidè (PVDF) (Millipore, Burlington, MA, EUA). Les membranes amb proteïnes transferides es van incubar després amb anticossos primaris (1:1000) i anticossos secundaris (1:10.000) a 4 ◦C o temperatura ambient. Es va utilitzar un kit ECL Prime quimioluminiscent (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, EUA) per visualitzar les expressions de proteïnes.

4.4. Mesura del contingut de melanina intracel·lular i extracel·lular 

Es va mesurar i analitzar el contingut de melanina intracel·lular i extracel·lular, tal com es va descriure anteriorment [3]. Les cèl·lules B16F10 melanogèniques de ratolí es van cultivar amb DMEM sense vermell de fenol. Les cèl·lules es van tractar prèviament amb -MSH (0, 1 mM) durant 1 h per promoure l'estimulació melanogènica i es van incubar amb zerumbone durant tres dies. Després de la incubació, el medi de cultiu es va transferir a tubs frescos i les cèl·lules cultivades es van recollir i es van dissoldre en NaOH 1 N que contenia un 10 per cent de DMSO a 80 ◦ C durant 1 h. El contingut de melanina del medi de cultiu i els extractes cel·lulars es va mesurar a 475 nm (OD475) mitjançant un lector d'absorbància. Aleshores, el contingut de melanina es va normalitzar a la concentració de proteïnes cel·lulars.

4.5. RT-PCR quantitativa

La PCR quantitativa en temps real es va realitzar tal com es va descriure anteriorment [4]. Breument, es va utilitzar un kit de transcripció inversa d'ADNc d'alta capacitat (Applied Biosystems, Waltham, MA, EUA) i ARN total (2 µg) per a la síntesi d'ADNc. Per a la PCR quantitativa es va utilitzar SYBR Green PCR Master MIX (Dynebio, Seongnam, Corea). La seqüència dels primers PCR 50 i 30 va ser la següent: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT i CATCATCAGCCTGGAATCAA per a MITF; ATAGGTGCATTGGCTTTGG i TCTTCACCATGCTTTTGTGG per a la tirosinasa; CTCATCAAAGATGGCGTCTG i CTTCCTGAATGGGACCAATG per a TYRP1.

4.6. Assaig d'activitat de la tirosinasa cel·lular

Les cèl·lules B16F10 melanogèniques de ratolí es van incubar amb 0, 1 mM de -MSH en absència o presència d'extracte de zerumbone, arbutina, àcid cògic i Zingiber officinal (ZO), tal com s'indica. Les cèl·lules cultivades es van rentar i lisar amb PBS fred que contenia un 1% de Tritó X -100, i es va mesurar l'activitat enzimàtica de la tirosinasa mitjançant la metodologia descrita anteriorment [4].

4.7. Anàlisi estadística

5. Conclusions

Les principals conclusions d'aquest estudi són que l'extracte de Zingiber officinal (ZO) i el seu ingredient actiu, zerumbone (ZER), (i) atenua l'acumulació de melanina amb l'estimulació -MSH; i, (ii) disminuir l'expressió del factor de transcripció associat a la melanogènesi, MITF, i els seus gens objectiu activant ERK1/2 independentment de la via de senyalització PKA-CREB (figura 6). Aquests resultats, per tant, suggereixen que l'extracte de Zingiber officinal (ZO) contenia ZER, com a ingredient actiu, que seria útil tant en el desenvolupament de cosmètics dermatològics com de productes per blanquejar la pell.

Referències

1. Miyamura, Y.; Coelho, SG; Wolber, R.; Miller, SA; Wakamatsu, K.; Zmudzka, BZ; Ito, S.; Smuda, C.; Passeron, T.; Choi, W.; et al. Regulació de la pigmentació de la pell humana i respostes a la radiació ultraviolada. Pigment Cell Res. 2007, 20, 2–13. [CrossRef] [PubMed]

2. Riley, PA Melanogènesi i melanoma. Pigment Cell Res. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

3. Hachiya, A.; Sriwiriyanont, P.; Kobayashi, T.; Nagasawa, A.; Yoshida, H.; Ohuchi, A.; Kitahara, T.; Visscher, MO; Takema, Y.; Tsuboi, R. La senyalització del factor de cèl·lules mare-KIT té un paper fonamental en la regulació de la pigmentació del cabell dels mamífers. J. Pathol. 2009, 218, 30–39. [CrossRef] [PubMed]

4. Oh, TI; Yun, JM; Park, EJ; Kim, YS; Lee, YM; Lim, JH Plumbagin suprimeix la melanogènesi induïda per alfa-msh a les cèl·lules de melanoma de ratolí b16f10 mitjançant la inhibició de l'activitat de la tirosinasa. Int. J. Mol. Ciència. 2017, 18, 320. [CrossRef] [PubMed]

5. Busca, R.; Ballotti, R. AMP cíclic un missatger clau en la regulació de la pigmentació de la pell. Pigment Cell Res. 2000, 13, 60–69. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, DS; Hwang, ES; Lee, JE; Kim, SY; Kwon, SB; Park, KC Esfingosina-1-fosfat disminueix la síntesi de melanina mitjançant l'activació sostinguda d'ERK i la degradació posterior del MITF. J. Cell Sci. 2003, 116, 1699–1706. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, M.; Hemesath, TJ; Takemoto, CM; Horstmann, MA; Wells, AG; Preu, ER; Fisher, DZ; Fisher, DE c-Kit desencadena fosforilacions duals, que acoblen l'activació i la degradació del factor essencial dels melanòcits Mi. Genes Dev. 2000, 14, 301–312. [CrossRef] [PubMed]

8. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Park, RRHH; Cançó, CH; Lee, YJ; Ku, SK Efecte inhibidor de la pols de concentració de magrana seca sobre la melanogènesi en cèl·lules de melanoma B16F10; implicació de les vies de senyalització p38 i PKA. Int. J. Mol. Ciència. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

9. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin inhibeix la melanogènesi induïda per IBMX a les cèl·lules de melanoma del ratolí B16F10 mitjançant l'activació d'ERK. Chem. Biol. Interactuar. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

10. Hakozaki, T.; Miwalla, L.; Zhuang, J.; Chhoa, M.; Matsubara, A.; Miyamoto, K.; Greatens, A.; Hillerbrand, GG; Bissett, DL; Boissy, RE L'efecte de la niacinamida en la reducció de la pigmentació cutània i la supressió de la transferència de melanosomes. Br. J. Dermatol. 2002, 147, 20–31. [CrossRef] [PubMed]

11. Pillaiyar, T.; Manickam, M.; Jung, SH Reducció de la melanogènesi: descobriment de fàrmacs i opcions terapèutiques. Drogues Discov. Avui 2017, 22, 282–298. [CrossRef] [PubMed]

12. Rahman, HS; Rasedee, A.; Sí, SK; Othman, HH; Chartrand, MS; Namvar, F.; Abdul, AB; Com, CW Propietats biomèdiques d'un metabòlit vegetal dietètic natural, zerumbone, en assajos de teràpia contra el càncer i quimioprevenció. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, HL; Lee, CL; Korivi, M.; Liao, JW; Rajendran, P.; Wu, JJ; Hseu, YC Zerumbone protegeix els queratinòcits de la pell humana contra els danys irradiats pels UVA mitjançant la inducció de Nrf2. Bioquímica. Pharmacol. 2018, 148, 130–146. [CrossRef] [PubMed]

14. Zhang, P.; Liu, W.; Yuan, X.; Li, D.; Gu, W.; Gao, T. L'endotelina-1 millora la melanogènesi mitjançant la via MITF-GPNMB. BMB Rep. 2013, 46, 364–369. [CrossRef] [PubMed]

15. Imokawa, G.; Yada, Y.; Kimura, M. Mecanismes de senyalització de la mitogènesi i la melanogènesi induïda per endotelina en melanòcits humans. Bioquímica. J. 1996, 314, 305–312. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, BY Nobiletin, un flflavonoide polietoxi, redueix l'endotelina-1 més la pigmentació induïda per SCF en melanòcits humans. Fotoquímica. Fotobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

17. Xu, W.; Gong, L.; Hadda, MM; Bischof, O.; Campisi, J.; Sí, EH; Medrano, EE Regulació dels nivells de proteïna MITF del factor de transcripció associat a la microftàlmia mitjançant l'associació amb l'enzim conjugant a ubiquitina hUBC9. Exp. Res cel·lular 2000, 255, 135–143. [CrossRef] [PubMed]

18. Wellbrock, C.; Rana, S.; Paterson, H.; Pickersgill, H.; Brummelkamp, ​​T.; Marais, R. Oncogenic BRAF regula la proliferació del melanoma mitjançant el factor específic del llinatge MITF. PLoS ONE 2008, 3, e2734. [CrossRef] [PubMed]

19. Scherle, PA; Jones, EA; Favata, MF; Daulerio, AJ; Convington, MB; Nuremberg, SA; Magolda, RL; Trzaskos, JM La inhibició de la MAP cinasa impedeix la producció de citocines i prostaglandines E2 en monòcits estimulats per lipopolisacàrids. J. Immunol. 1998, 161, 5681–5686. [PubMed]

20. Sharififi-Rad, M.; Varoni, EM; Salehi, B.; Sharififi-Rad, J.; Matthews, K.; Ayatollahi, SA; Kobarfard, F.; Ibrahim, SA; Mnayer, D.; Zakaria, AA; et al. Plantes del gènere Zingiber com a font de fitoquímics bioactius: de la tradició a la farmàcia. Molècules 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. Sharma, PK; Singh, V.; Ali, M. Composició química i activitat antimicrobiana de l'oli essencial de rizoma fresc de Zingiber Officinale Roscoe. Farmacognició. J. 2016, 8, 185–190. [Ref creuat]

22. Nam, JH; Nam, DY; Lee, DU Valencene dels Rizomes de Cyperus rotundus inhibeix els canals iònics relacionats amb el fotoenvelliment de la pell i la melanogènesi induïda per UV a les cèl·lules de melanoma b16f10. J. Nat. Prod. 2016, 79, 1091–1096. [CrossRef] [PubMed]

23. Chao, WW; Su, CC; Peng, HY; L'oli essencial de Chou, ST Melaleuca quinquenervia inhibeix la producció de melanina induïda per l'hormona estimulant dels melanòcits i l'estrès oxidatiu a les cèl·lules de melanoma B16. Phytomedicine 2017, 34, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

24. Huang, HC; Chang, SJ; Wu, CY; Ke, HJ; Chang, TM [6]-Shogaol inhibeix la melanogènesi induïda per -MSH mitjançant l'acceleració de la degradació de MITF mediada per ERK i PI3K/Akt. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, BC; Askarian-Amiri, ME Vies de senyalització en la melanogènesi. Int. J. Mol. Ciència. 2016, 17, 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. Hartman, ML; Czyz, M. MITF en el melanoma: mecanismes darrere de la seva expressió i activitat. Cèl·lula. Mol. Ciència de la vida. 2015, 72, 1249–1260. [CrossRef] [PubMed]

27. Verastegui, C.; Bille, K.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Regulació del gen del factor de transcripció associat a la microftàlmia pel gen de tipus 4 de la síndrome de Waardenburg, SOX10. J. Biol. Chem. 2000, 275, 30757–30760. [CrossRef] [PubMed]

28. Saito, H.; Yasumoto, KI; Takeda, K.; Takahashi, K.; Fukuzaki, A.; Orikasa, S.; Shibahara, S. La isoforma del factor de transcripció associada a la microftàlmia específica de melanòcits activa el seu promotor gènic mitjançant la interacció física amb el Factor 1 que millora els limfoides. J. Biol. Chem. 2002, 277, 28787–28794. [CrossRef] [PubMed]

29. Haque, MA; Jantan, I.; Harikrishnan, H. Zerumbone suprimeix l'activació dels mediadors inflamatoris en macròfags U937 estimulats per LPS mitjançant vies de senyalització NF-κB/MAPK/PI3K-Akt depenent de MyD88-. Int. Immunofarmacol. 2018, 55, 312–322. [CrossRef] [PubMed]

30. Hong, TY; Tzeng, TF; Liou, SS; Liu, IM L'extracte d'etanol dels rizomes de Zingiber zerumbet mitiga les lesions vasculars a la retina diabètica. Vasc. Pharmacol. 2016, 76, 18–27. [CrossRef] [PubMed]

31. Lim, S.; Lluna, M.; Oh, H.; Kim, HG; Kim, SY; Oh, MS Ginger millora la funció cognitiva mitjançant l'activació ERK/CREB induïda per NGF a l'hipocamp del ratolí. J. Nutr. Bioquímica. 2014, 25, 1058–1065. [CrossRef] [PubMed]

32. Lee, MH; Kim, SH; Ryu, SR; Lee, P.; Moon, C. Millora dels efectes de Zerumbone sobre l'activació de cèl·lules THP-1. El coreà J. Clin. Laboratori. Ciència. 2017, 49, 1–7. [Ref creuat]

33. Seger, R.; Krebs, EG La cascada de senyalització MAPK. FASEB J. 1995, 9, 726–735. [CrossRef] [PubMed]

34. Drira, R.; Sakamoto, K. Isosakuranetin, un flflavonoide 40 -O-metilat, estimula la melanogènesi a les cèl·lules de melanoma murí B16BL6. Ciència de la vida. 2015, 143, 43–49. [CrossRef] [PubMed]

35. Zhang, S.; Liu, Q.; Liu, Y.; Qiao, H.; Liu, Y. Zerumbone, un sesquiterpè de gingebre del sud d'Àsia, va induir l'apoptosi de cèl·lules de carcinoma pancreàtic a través de la via de senyalització p53. Evid. Complement de base. Altern. Med. 2012, 2012, 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. Deorukhkar, A.; Ahuja, N.; Mercado, AL; Diagaradjane, P.; Raju, U.; Patel, N.; Mohindra, P.; Diep, N.; Guha, S.; Krishnan, S. Zerumbone augmenta l'estrès oxidatiu d'una manera independent de ROS depenent del tiol per augmentar el dany a l'ADN i sensibilitzar les cèl·lules del càncer colorectal a la radiació. Càncer Med. 2015, 4, 278–292. [CrossRef] [PubMed]

37. Zhang, J.; Wang, X.; Vikash, V.; Sí, Q.; Wu, D.; Liu, Y.; Dong, W. ROS i senyalització cel·lular mediada per ROS. Oxid Med Cell Longev. 2016, 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Chen, BY; Lin, DP; Wu, CY; Teng, MC; Sol, CY; Tsai, YT; Su, KC; Wang, SR; Chang, HH Zerumbone dietètic prevé la corena del ratolí de la fotoqueratitis induïda per UVB mitjançant la inhibició de l'expressió de NF-κB, iNOS i TNF i la reducció de l'acumulació de MDA. Mol. Vis. 2011, 17, 854–863. [PubMed]

39. Romero-Graillet, C.; Aberdam, E.; Clement, M.; Ortonne, JP; Ballotti, R. L'òxid nítric produït per queratinòcits irradiats amb ultraviolats estimula la melanogènesi. J. Clin. Invertir. 1997, 99, 635–642. [CrossRef] [PubMed]

40. Lassalle, MW; Igarashi, S.; Sasaki, M.; Wakamatsu, K.; Ito, S.; Horikoshi, T. Efectes de l'òxid nítric i la histamina que indueixen la melanogènesi sobre la producció d'eumelanina i feomelanina en melanòcits humans cultivats. Pigment Cell Res. 2003, 16, 81–84. [CrossRef] [PubMed]

41. Sulaiman, MR; Perimal, EK; Akhtar, MN; Mohamad, AS; Khalid, MH; Tasrip, NA; Mokhtar, F.; Zakaria, ZA; Lajis, NH; Israf, DA Efecte antiinflamatori de zerumbone en models d'inflamació aguda i crònica en ratolins. Fitoterapia 2010, 81, 855–858. [CrossRef] [PubMed]

42. Kader, G.; Nikkon, F.; Rashid, MA; Yeasmin, T. Activitats antimicrobianes de l'extracte de rizoma de Zingiber zerumbet Linn. Pac asiàtic. J. Trop. Biomed. 2011, 1, 409–412. [Ref creuat]

43. Habsah, M.; Amran, M.; Mackeen, MM; Lajis, NH; Kikuzaki, H.; Nakatani, N.; Rahman, AA; Ali, AM Screening d'extractes de Zingiberaceae per a activitats antimicrobianes i antioxidants. J. Etnofarmacol. 2000, 72, 403–410. [Ref creuat]

44. Tewtrakul, S.; Subhadhirasakul, S. Activitat antial·lèrgica d'algunes plantes seleccionades de la família Zingiberaceae. J. Etnofarmacol. 2007, 109, 535–538. [CrossRef] [PubMed]

Per a més informació: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501