Una vacuna viva bivalent contra el virus de la grip atenuat protegeix contra els aïllats clínics H1N2 i H3N2 derivats a la part 2 dels porcs

3. Resultats

3.1. La vacunació amb la vacuna bivalent va proporcionar protecció contra nous aïllats clínics

Hem mesurat la resposta física als virus desafiaments, així com la replicació viral a les vies respiratòries per avaluar la protecció que proporciona la vacuna bivalent contra aquests nous aïllats clínics. La temperatura es va registrar diàriament durant cinc dies després del repte viral en tots els grups.

Hi ha molts virus al tracte respiratori humà, incloent el virus de la grip, el virus RS, el coronavirus, etc. Aquests virus causen malalties respiratòries com refredats, laringitis, pneumònia i moltes més. Tanmateix, els nostres cossos tenen naturalment un sistema immunitari que ens pot ajudar a combatre aquests virus i tornar a la normalitat.

El sistema immunitari és la línia de defensa del nostre cos i està format per una varietat d'òrgans i cèl·lules del cos, com ara glòbuls blancs, limfòcits, anticossos i molt més. Quan un virus envaeix el nostre cos, el nostre sistema immunitari s'activa per combatre el virus estranger. El paper del sistema immunitari pot ser de diverses maneres, com ara la fagocitosi, matar virus, secretant anticossos, etc.

Tanmateix, la força de la immunitat varia d'una persona a una altra. Algunes persones tenen sistemes immunitaris més forts i poden defensar-se del virus i recuperar-se més ràpidament. Però algunes persones tenen una immunitat més feble i necessiten una recuperació i un tractament més llargs. Per tant, hem de prestar atenció a millorar la nostra immunitat. Aquí hi ha algunes maneres d'augmentar la nostra immunitat:

1. Exercici: l'exercici moderat pot enfortir la nostra immunitat.

2. Mantenir una alimentació saludable: Menja una dieta equilibrada i menja més aliments rics en vitamines i minerals, que són beneficiosos per millorar la immunitat.

3. Reduir l'estrès: l'estrès sever pot afectar la nostra immunitat, de manera que l'alleujament adequat de l'estrès també pot ajudar a enfortir la immunitat.

En general, el nostre sistema immunitari és molt important, protegeix el nostre cos de diverses malalties. Per tant, hem de parar atenció a mantenir una bona salut, enfortir la immunitat i acollir-nos cada dia amb salut. Es pot veure que hem de millorar la immunitat. Cistanche pot millorar significativament la immunitat perquè els polisacàrids de Cistanche poden regular la resposta immune del sistema immunitari humà, millorar la capacitat d'estrès de les cèl·lules immunitàries i millorar l'efecte bactericida de les cèl·lules immunitàries.

Feu clic al suplement cistanche deserticola

Els porcs que van ser simulats vacunats i desafiats amb SD435 (H3N2) (MEM/SD435) o SD467 (H1N2) (MEM/SD467) van mostrar un pic de temperatura típic el dia 1 de repte postviral, amb temperatures mitjanes de 40,6 ◦C i 41,1 ◦ C, respectivament.

Aquest pic no es va veure en els grups vacunats que van ser desafiats amb SD435 (Bivalent/SD435) o SD467 (Bivalent/SD467), que tenien temperatures mitjanes de 39,4 ◦C i 39,6 ◦C, respectivament. Els dies 2-5 posteriors al repte, tant els grups vacunats com els no vacunats tenien temperatures al voltant dels 39 ◦ C (figura 2A).

Cinc dies després del repte, tots els porcs van ser necropsiats, amb els pulmons eliminats en conjunt i analitzats per quantificar la quantitat de lesions presents. El grup Bivalent/SD435 va mostrar lesions mínimes o cap, amb una mitjana de 0,65 per cent de lesions pulmonars totals.

El grup MEM/SD435 tenia lesions significativament més elevades que el seu homòleg vacunat, amb una mitjana del 5,1 per cent (p=0,0025) (figura 2B). En el grup Bivalent/SD467, cinc de cada set porcs tenien quantitats baixes de lesions (<2%), one had minor lesions (3.75%), and one outlier had high lesions (31%), with a group median of 1.9%. Compared with the vaccinated group, the MEM/SD467 group had a higher degree of lesions with a median of 4.55% (p = 0.0417) (Figure 1C).

Figura 2. Les temperatures rectals i lesions pulmonars macroscòpiques de porcs vacunats amb la vacuna bivalent seguida del repte swIAV. Els porcs es van vacunar dues vegades amb una vacuna bivalent composta per SD191−R342V (1 × 106 PFU) i SD{69-K345V (1 × 1{06 PFU) els dies {{30} }} i 21. El dia 31, els porcs van ser desafiats intratraquealment amb 1 × 106 PFU de SD435 o SD467 i després es van controlar diàriament durant 5 dies després de la desafiament. El sèrum es va recollir els dies 20 i 30. (A) Temperatures rectals mitjanes diàries. (B) Percentatge macroscòpic de lesions pulmonars induïdes per la infecció de la grip amb SD435 (H3N2) a 5 dpi (C) Percentatge macroscòpic de lesions pulmonars induïdes per la infecció de la grip amb SD467 (H1N2) a 5 dpi Cada barra representa el valor mitjà de cada grup provat . Les diferències significatives es denoten amb * (p < 0,05), ** (p < 0,01). ns=no significatiu.

Als pulmons, els grups Bivalent/SD435 i Bivalent/SD467 tenien títols baixos del virus, amb mitjanes de 8,6 PFU/mL/gr i 3,0 PFU/mL/gr, respectivament. Per contra, els grups MEM/SD435 i MEM/SD467 tenien quantitats més elevades de virus, amb mitjanes de 656,1 i 9118,2 PFU/mL/gr, respectivament (p=0,0025 per a tots dos) (figura 3A, B). Es van observar tendències similars en els hisops nasals.

Al grup Bivalent/SD435, els títols nasals eren baixos els dies 1, 3 i 5 després de la desafiament (dpc), mentre que al grup MEM/SD435 els títols van ser lleugerament elevats i van augmentar a mesura que avançaven els dies (ns) (Figura 3C). En el grup Bivalent/SD467, els títols nasals també van ser baixos, amb una mitjana per sota de 5 PFU/ml els dies 1 i 5, i 10,0 PFU/ml el dia 3 després de la prova. Els títols van ser més alts al grup MEM/SD467 cada dia, amb una mitjana de 4123,6 PFU/mL/gr en 1dpc (p=0,0278), 77233,1 PFU/mL/gr (p=0,0009) el 3dpc i 65,2 PFU/mL/gr a 5dpc (ns) (figura 3D).

Figura 3. Càrrega viral als pulmons i hisops nasals de porcs infectats amb SD435 i SD467. Els porcs es van vacunar dues vegades amb una vacuna bivalent composta per SD191-R342V (1 x 10 PFU) i SD{69-K345\(1 x 1{0 PFU) els dies 0 i 21. El dia 31, els porcs van ser desafiats per via intratraqueal amb 1 x 10PFU de SD435 o SD467 i després es van controlar diàriament durant 5 dies després de la desafiament. Valoració viral dels pulmons de porcs infectats amb (A) SD435 (H3N2) i (B) SD467 (H1N2), així com en hisopos nasals de porcs infectats amb (C) SD435 (H3N2) i (D) SD467 (H1N2). Cada barra representa el valor mitjà de cada grup provat. Les diferències significatives es denoten amb * (p < 0,05), ** (p < 0,01)ns=no significatius.

Amb tot, aquests resultats suggereixen que la vacuna bivalent oferia un grau significatiu de protecció contra les soques de desafiament, reduint les lesions pulmonars i la replicació viral vinculada a la infecció amb aquests dos aïllats de swlAV als conductes pulmonars i nasals.

3.2. La vacuna bivalent indueix respostes immunitàries contra les soques Challenge

Vam mesurar la resposta d'anticossos al sèrum i al pulmó específic per a ambdues soques de desafiament després de la vacunació de primer impuls amb la vacuna bivalent. El sèrum es va recollir dels porcs després de la primera vacuna (dia 20) i després de la segona vacuna (dia 30). Els virus de desafiament SD435 (H3N2) i SD467 (H1N2) es van utilitzar com a antígens de captura per mesurar la resposta d'anticossos IgG específica del virus al sèrum.

Amb SD435, no hi va haver cap diferència significativa entre els títols d'anticossos en el MEM i els grups vacunats bivalents després de la primera vacunació (dia 20). Tanmateix, els títols d'anticossos contra SD467 van ser significativament més alts en el grup vacunat el dia 20 (p=0.0321). Després de la segona vacuna (dia 31), els títols d'anticossos van ser significativament més alts en el grup vacunat contra SD435 i SD467 que en els grups de vacuna simulada MEM (p <0, 0001) (Figura 4A, B). Concretament, contra l'antigen de captura SD435, els títols sèrics d'IgG al grup vacunat simulat MEM van tenir una mitjana de 52 els dies 20 i 30, mentre que eren 311 (dia 20) i 4852 (dia 30) al grup de vacuna bivalent (figura 3A). Contra SD467, els títols sèrics d'IgG al grup MEM vacunat simulat van ser 39 (dia 20) i 38 (dia 30), mentre que al grup de vacuna bivalent, eren 219 (dia 20) i 3509 (dia 30) (Figura 3B).

Es van observar tendències similars quan es van mesurar títols d'anticossos neutralitzadors al sèrum contra les dues soques de desafiament. De nou, no hi va haver cap diferència significativa entre els títols d'anticossos neutralitzants en els grups vacunats MEM i bivalents contra SD435 després d'una dosi de vacuna (dia 2 0) ​​(Figura 5A, B). Contra l'SD467, els nivells d'anticossos van ser significativament més alts el dia 20, després d'una vacuna (p=0,0069). Contra ambdós virus, es va produir un augment dels títols d'anticossos en els grups de vacuna bivalent després de la segona dosi (dia 30) (p <0,0001). Els títols del grup de vacunació simulada MEM desafiats amb SD435 van tenir una mitjana d'1 (dia 20) i 3 (dia 30), mentre que els títols del grup bivalent van tenir una mitjana de 10 (dia 20) i 77 (dia 30) (figura 5A). Els títols del grup de vacunació simulada MEM desafiats amb SD467 van tenir una mitjana de 0 (dia 20) i 2 (dia 30), mentre que els títols del grup de vacuna bivalent van tenir una mitjana de 10 (dia 20) i 54 (dia 30) (figura 5B).

Després de la necròpsia (dia 36), es va recollir BALF de cadascun dels porcs perquè es poguessin mesurar els nivells d'anticossos als pulmons. Els virus de desafiament SD435 i SD467 es van utilitzar com a antígens de captura per mesurar la resposta IgA i IgG específica del virus. En comparació amb SD435, els nivells d'IgA als grups de vacuna simulada MEM van ser de 17 de mitjana, mentre que els títols del grup de vacuna bivalent van ser significativament més alts, amb una mitjana de 95 (p=0.0014) (Figura 6A). Per a SD467, els nivells d'IgA van ser de mitjana 18 en el grup de vacuna simulada i van ser significativament més alts a 158 en el grup de vacuna bivalent (p=0.0185) (figura 6B). Pel que fa a IgG, els títols contra SD435 al grup de vacuna simulada MEM van tenir una mitjana de 3, mentre que al grup bivalent, van ser significativament més alts amb una mitjana de 138 (p <0, 0001) (figura 6C). Els anticossos IgG contra SD467 van tenir una mitjana de 16 en els grups de vacuna simulada MEM, mentre que en el grup de vacuna bivalent, van ser significativament més alts, amb una mitjana de 259 (p <0, 0001) (figura 6D).

Pel que fa als anticossos neutralitzants al BALF, les tendències van ser similars a les observades en els ELISA IgA i IgG. Contra l'SD435, els títols d'anticossos neutralitzants eren indetectables als grups de vacuna simulada MEM, i van tenir una mitjana significativament més alta a 13,2 en el grup de vacuna bivalent (p <{3}}.{7}}001) (figura 7A). De la mateixa manera, els títols d'anticossos específics de SD467 van tenir una mitjana de 0,7 en els grups de vacuna simulada MEM i van ser significativament més alts en el grup de vacuna bivalent amb un títol mitjà de 10,9 (p=0,0002) (figura 7B). En conjunt, aquestes dades mostren que dues dosis de la vacuna bivalent indueixen una potent resposta humoral sistèmica, així com una resposta immune local al pulmó contra aquests dos aïllats clínics no homòlegs.

4. Discussió

Abans vam demostrar que els virus dependents de l'elastasa SD191-R342V i SD69K345V estaven completament atenuats i no virulents en porcs i que dues vacunes amb aquest LAlV bivalent van provocar una resposta immune sòlida i van proporcionar protecció contra la infecció amb SD191 homòleg (H1N2). i soques SD69 (H3N2) (14. En aquest estudi actual, hem volgut provar si la vacuna bivalent es mantindria in vivo contra aïllats clínics més recents que han patit deriva antigènica. SD467, com SD191, és membre de la Ha{ {15}} grup antigènic que ha sorgit al Canadà, però ha adquirit nombroses mutacions en llocs antigènics clau (12,15). De la mateixa manera, SD435 representa el clúster H3N2 IV-E que està present a l'oest del Canadà i posseeix múltiples substitucions d'aminoàcids en llocs antigènics clau H3 dels presents a SD69 (17).

El LAIV bivalent va reduir significativament les lesions en porcs vacunats quan es van desafiar amb SD435 (H3N2) o SD467 (H1N2) i va evitar un augment de temperatura que es va veure en grups vacunats amb MEM (simulat) un dia després del repte. També va provocar una reducció de la replicació viral d'ambdues soques al pulmó i una reducció de SD467 (H1N2) als hisops nasals. Curiosament, els títols nasals de SD435 (H3N2) eren baixos tant en grups vacunats com no vacunats, malgrat mètodes de mostreig idèntics, cosa que suggereix que aquesta soca pot no tenir tant tropisme per als passos nasals. Pel que fa al porc atípic del grup que tenia una puntuació elevada de lesió pulmonar de 31, les mesures de temperatura no van mostrar cap augment en el repte i els títols de virus al pulmó estaven per sota de 10 PFU/g/mL. Els nivells d'anticossos al sèrum i la resposta pulmonar local també eren els mateixos que en tots els altres porcs vacunats. Això ens porta a especular que les lesions no estaven relacionades amb la grip. L'anàlisi serològic va revelar que es va muntar una forta resposta immune contra ambdues soques després de dues dosis de la vacuna i el mateix va resultar cert pel que fa a l'anàlisi local al pulmó. Les glicoproteïnes superficials dirigides per anticossos són primordials per protegir contra la infecció per IAV, de manera que l'alt nivell d'anticossos neutralitzants, així com lgG i IgA que es troben en porcs vacunats, donen suport a la protecció que s'observa a Vivo.

Les vacunes contra el virus sencer inactivat (WIV) són les més habitualment disponibles per a porcs [formulades de forma radial amb adjuvant, es consideren un enfocament segur ja que no hi ha risc de reassortiment amb soques circulants. Tanmateix, proporcionen una eficàcia limitada contra les soques no coincidents i s'ha demostrat que condueixen a un trastorn respiratori millorat associat a la vacuna (VAERD) quan s'utilitzen contra soques no coincidents. La seva eficàcia també disminueix en presència d'anticossos derivats de la mare (MDA) [4]. Els disponibles comercialment a Amèrica del Nord inclouen FluSure XP®, que està disponible com a formulació tetravalent als EUA amb els grups H1N1, H1N2 i H3N2 IV-A i IV-B [21]. Una formulació més antiga de Flusure XP® està disponible al Canadà amb dues soques H1N1 i una soca H1N2, aïllades entre el 2000 i el 2005 [22]. A tots dos països d'Amèrica del Nord, està disponible FluSure® Pandemic, una vacuna monovalent composta per la soca H1N1pdm09, així com Pneumostar SIV Complete (Elanco, Greensboro, North Carolina, US Inc.), que conté H1N1, H1N2 i H3N2, i Pneumostar SIV, amb soques de subtipus H1N1 i H3N2 (GOC, USDA) [23,24]. Aquestes vacunes disponibles comercialment representen al voltant del 50% de les vacunes contra la grip porcina a Amèrica del Nord, i l'altre 50% de les vacunes són vacunes autògenes [4].

Pel que fa a les plataformes de vacunes alternatives, es va autoritzar una vacuna recombinant de partícules de replicó derivada d'alfavirus als EUA [4]. Aquesta plataforma de vacuna empra un alfavirus amb un genoma alterat, on els gens estructurals virals es substitueixen per un gen d'elecció, fent que la replicació de l'alfavirus sigui defectuosa. Aquest ARN s'autoreplica, de manera que la plataforma de vacuna condueix a una alta expressió del gen d'interès, i per a la grip, tant l'HA com la nucleoproteïna (NP) s'han provat com a antígens [25]. Els estudis han demostrat que l'ús d'aquesta plataforma protegeix contra reptes antigènics i no coincidents amb HA, així com soques no coincidents amb NP, tot i que la plataforma no va poder protegir contra la presència de MDA.

El primer LAIV per a la grip porcina va ser aprovat pel Departament d'Agricultura dels EUA (USDA) l'any 2017. Ingelvac Provenza™ és una vacuna bivalent H3N2 i H1N1, amb l'HA i la NA de dues soques aïllades als EUA, expressades a la columna vertebral TX98, atenuada mitjançant el truncament de la proteïna no estructural (NS1) [14,26]. Els LAIV imiten la infecció natural i augmenten la immunitat de la mucosa a les vies respiratòries superiors quan s'entreguen per via intranasal. Quan les vacunes inactivades condueixen principalment a la producció d'anticossos IgG sistèmics, les vacunes vives atenuades poden induir IgA mucosa a les vies respiratòries, així com un augment de la resposta mediada per cèl·lules a causa de l'exposició del sistema immunitari a proteïnes internes de la grip, que contenen més T. epítops cel·lulars [27]. Això condueix a una millor protecció contra les soques no coincidents.
Han demostrat una protecció parcial davant la presència de MDA. Els anticossos IgG sencers són més freqüents a les vies respiratòries inferiors, i els anticossos IgA polimèrics són predominants a les vies respiratòries superiors dels porcs, sovint com a dímers [28]. Aquests anticossos es produeixen localment i es transporten a través de la capa de cèl·lules epitelials on romanen a la mucosa, ajudats per un component secretor que resisteix la degradació per proteases [28,29]. Els anticossos IgA són la primera línia de defensa del sistema immunitari adaptatiu contra els patògens entrants, treballant per bloquejar l'adhesió viral als receptors d'àcid siàlic [30]. Els anticossos IgA polimèrics tenen una reacció creuada més àmplia que els anticossos IgG monomèrics, potencialment a causa de la unió multivalent [31]. Els estudis també han demostrat que aquests anticossos poden prevenir l'alliberament de l'IAV de nova formació de les cèl·lules infectades de manera molt més eficient que la IgG o la IgA monomèrica, que es pot trobar al sèrum porcí, cosa que suggereix que l'estructura polimèrica de l'IgA és avantatjosa per reticular la descendència viral. a HA expressat a la superfície cel·lular infectada [31–33]. Per tant, la resposta local d'anticossos IgA és integral en la protecció contra la infecció amb IAV i s'ha suggerit que és una correlació de protecció en humans [34].

Tanmateix, el risc amb LAIV és el potencial de reassortiment amb soques circulants. Un estudi filogenètic als EUA va trobar noves soques en circulació que s'havien reagrupat amb les soques de la vacuna incloses a Ingelvac Provenza™ [26]. La plataforma LAIV dependent de l'elastasa redueix aquest risc, ja que la proteïna de l'elastasa és molt escassa a les vies respiratòries porcines, de manera que la replicació dels virus de la vacuna està molt restringida, així com el període de temps per a que es produeixi el reassortiment. Els estudis futurs inclouran l'avaluació del risc de reassortiment d'aquesta vacuna bivalent, així com com es manté aquesta vacuna en presència de MDA. També seria interessant provar la resposta mediada per cèl·lules d'aquesta vacuna, ja que aquest és un dels principals beneficis de la LAIV. En conclusió, el LAIV bivalent depenent de l'elastasa va estendre la protecció a nous aïllats clínics trobats a l'oest del Canadà i ompliria alguns buits en el mercat de la vacuna contra la grip porcina.

Contribucions de l'autor:

Conceptualització, YZ; metodologia, YZ i LA; anàlisi formal, LA; investigació, LA i UB-C.; recursos, SD; redacció—preparació de l'esborrany original, LA; redacció—revisió i edició, YZ, UB-C. i SD; supervisió, YZ; adquisició de finançament, YZ Tots els autors han llegit i han acceptat la versió publicada del manuscrit.

Finançament:

Aquesta investigació va ser finançada pel Fons de Desenvolupament Agrícola (ADF), Ministeri d'Agricultura de Saskatchewan. LA compta amb el suport parcial de la beca de vacunació i immunoteràpia (V&I) de l'Escola de Salut Pública de la Universitat de Saskatchewan. VIDO rep finançament operatiu del govern de Saskatchewan a través d'Innovation Saskatchewan i el Ministeri d'Agricultura i de la Canadian Foundation for Innovation a través de les Major Science Initiatives per a la seva instal·lació CL3 (InterVac).

Declaració de la Junta de Revisió Institucional:

No aplicable.

Declaració de disponibilitat de dades:

Les dades i les anàlisis d'aquest estudi s'informen en aquest article.

Agraïments:

Volem agrair als veterinaris i tècnics d'animals de VIDO la realització de tots els treballs amb animals per als nostres assajos amb animals. Aquest treball es publica amb el permís del director de VIDO com a sèrie de manuscrits #1005.

Conflictes d'interès:

Els autors declaren no conflicte d'interessos.

Referències

1. Webster, RG Virus de la grip: transmissió entre espècies i rellevància per a l'aparició de la propera pandèmia humana. Arc. Virol. Supl. 1997, 13, 105–113. [PubMed]

2. Li, Y.; Robertson, I. L'epidemiologia de la grip porcina. Anim. Dis. 2021, 1, 21. [CrossRef] [PubMed]

3. Donovan, T. The Role of Influenza on Growing Pig Performance; Universitat de Minnesota: Minneapolis, MN, EUA, 2005.

4. Gràcia, JCM; Pearce, DS; Masic, A.; Balasch, M. Influenza A Virus in Swine: Epidemiology, Challenges and Vaccination Strategies. Davant. Vet.-Ci. 2020, 7, 647. [CrossRef] [PubMed]

5. Ma, W. Swine influenza virus: Current status and challenge. Res del virus. 2020, 288, 198118. [CrossRef]

6. Suzuki, Y.; Ito, T.; Suzuki, T.; Holanda, RE; Chambers, TM; Kiso, M.; Ishida, H.; Kawaoka, Y. Espècie d'àcid siàlic com a determinant de la gamma d'hostes dels virus de la grip A. J. Virol. 2000, 74, 11825–11831. [Ref creuat]

7. Sol, H.; Xiao, Y.; Liu, J.; Wang, D.; Li, F.; Wang, C.; Li, C.; Zhu, J.; Cançó, J.; Sol, H.; et al. Virus de la grip porcina H1N1 de tipus aviari eurasiàtic predominant amb gens virals pandèmics del 2009 que faciliten la infecció humana. Proc. Natl. Acad. Ciència. EUA 2020, 117, 17204–17210. [Ref creuat]

8. Henritzi, D.; Petric, PP; Lewis, NS; Graaf, A.; Pessia, A.; Starick, E.; Breithaupt, A.; Strebelow, G.; Luttermann, C.; Parker, LMK; et al. La vigilància de les poblacions de porcs domèstics europeus identifica un reservori emergent de virus de la grip porcina A potencialment zoonòtica. Cell Host Microbe 2020, 28, 614–627.e6. [Ref creuat]

9. Vincent, AL; Ma, W.; Lager, KM; Janke, BH; Richt, JA Virus de la grip porcina: una perspectiva nord-americana. Adv. Res del virus. 2008, 72, 127–154.

10. Rajao, DS; Anderson, TK; Kitikoon, P.; Stratton, J.; Lewis, NS; Vincent, AL Evolució antigènica i genètica dels virus de la grip porcina H1 contemporanis als Estats Units. Virologia 2018, 518, 45–54. [Ref creuat]

11. Mena, I.; I Nelson, M.; Quezada-Monroy, F.; Dutta, J.; Cortes-Fernández, R.; Lara-Puente, JH; Castro-Peralta, F.; Cunha, LF; Trovão, NS; Lozano-Dubernard, B.; et al. Orígens de la pandèmia de grip H1N1 de 2009 en porcs a Mèxic. Elife 2016, 5, e16777. [Ref creuat]

12. Nelson, MI; Culhane, MR; Trovão, NS; Patnayak, DP; Halpin, RA; Lin, X.; Shilts, MH; Das, SR; Detmer, SE L'aparició i evolució dels virus de la grip A (H1) en porcs al Canadà i als Estats Units. J. Gen. Virol. 2017, 98, 2663–2675. [CrossRef] [PubMed]

13. Chauhan, RP; Gordon, ML Una revisió sistemàtica que analitza la prevalença i la circulació dels virus de la grip a la població porcina a tot el món. Patògens 2020, 9, 355. [CrossRef]

14. Landreth, S.; Detmer, S.; Gerdts, V.; Zhou, Y. Una vacuna viva bivalent contra el virus de la grip atenuat protegeix contra la infecció vírica H1N2 i H3N2 en porcs. Veterinària. Microbiol. 2020, 253, 108968. [CrossRef] [PubMed]

15. McCormick, K.; Jiang, Z.; Zhu, L.; Lawson, SR; Langenhorst, R.; Ransburgh, R.; Brunick, C.; Tracy, MC; Hurtig, RRHH; Mabee, LM; et al. Construcció i avaluació d'immunogenicitat de virus de la grip A recombinants que contenen gens d'hemaglutinina quimèrics derivats de virus del subtipus H1N1 de la grip A H1N1 genèticament divergents. PLoS ONE 2015, 10, e0127649. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com