Un estudi observacional comparat amb la puntuació de propensió del remdesivir en pacients amb COVID-19 i malaltia renal greu
Nov 30, 2023
Resum
Antecedents Remdesivir no està aprovat actualment per a pacients amb eGFR, 30 ml/min per 1,73 m2. El nostre objectiu és determinar la seguretat de remdesivirpacients amb insuficiència renal.
Mètodes Aquest estudi va ser un estudi de cohort retrospectiu de pacients amb COVID-19 hospitalitzats entre maig de 2020 i gener de 2021 amb eGFR, 30 ml/min per 1,73 m2 que van rebre remdesivir i controls històrics amb COVID-19 hospitalitzats entre març 1 de 2020 i 30 d'abril de 2020 abans de l'autorització d'ús d'emergència de remdesivir dins d'un gran sistema sanitari. Els pacients eren 1:1 comparats per puntuacions de propensió que tenien en compte els factors associats amb l'assignació del tractament. Els esdeveniments adversos i els resultats hospitalaris es van registrar mitjançant una revisió manual de gràfics.
Resultats La cohort global va incloure 34 pacients hospitalitzats que van iniciar remdesivir en les 72 hores posteriors a l'ingrés hospitalari amb eGFR, 30 ml/min per 1,73 m2 i 217 controls COVID{-19 amb eGFR, 30 ml/min per 1,73 m2. La cohort coincident amb la puntuació de propensió incloïa 31 pacients tractats amb remdesivir i 31 controls no tractats amb remdesivir. L'edat mitjana era de 74,0 (SD513,8) anys, el 57% eren dones i el 68% eren participants blancs. Un total del 26% tenia ESKD. Entre els pacients que no estaven en diàlisi abans d'iniciar remdesivir, se'n va desenvolupar unempitjorament de la funció renal(definit com un augment del 50% de la creatinina o la iniciació de KRT) en comparació amb tres del grup de control històric. No hi va haver un augment del risc d'arítmia cardíaca, aturada cardíaca, alteració de l'estat mental o anèmia clínicament significativa o anomalies en les proves de funció hepàtica. Hi va haver un significatiuaugment del risc d'hiperglucèmia, que es pot explicar en part per l'augment de l'ús dedexametasona a la població tractada amb remdesivir.
Conclusions En aquest estudi d'ajust de la puntuació de propensió, la recuperació va ser ben tolerada en pacients amb eGFR, 30 ml/min per 1, 73 m2.
FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR HERBA CISTANCHE PER AL RONÓN
Introducció
Hi ha hagut més de 200 milions de casos de malaltia coronavirus 2019 (COVID-19) a tot el món fins al 10 d'agost de 2021 (1). La COVID-19 greu pot causar lesions multiorgàniques (2, 3) i l'AKI ha sorgit com una complicació habitual de la COVID-19. En la primera onada de la pandèmia, múltiples estudis van demostrar que la taxa d'IRA entre els pacients hospitalitzats era d'entre el 17% i el 37%; tanmateix, amb millores en l'atenció, la taxa d'IRA ha disminuït (4-11). No obstant això, els pacients amb eGFR baix a causa d'AKI o d'ERC preexistent i els pacients amb ESKD tenen un risc de mort per COVID-19 significativament augmentat (12,13).
El remdesivir és l'únic tractament antiviral que s'ha aprovat per al tractament de la COVID-19 en pacients ambCOVID greu-19. No obstant això, a causa de la preocupació sobre la potencial toxicitat del fàrmac en pacients ambmalaltia de ronyórelacionat tant amb el metabolisme com l'eliminació de remdesivir i l'acumulació potencial del seu excipient sulfobutilèter-b-ciclodextrina (SBECD), l'aprovació de la Food and Drug Administration estableix que el remdesivir no es recomana en pacients amb eGFR de 30 ml/min per 1,73 m2. El remdesivir és un profàrmac que, després de ser metabolitzat en trifosfat de remdesivir, actua com un anàleg de l'ATP, competint per la incorporació de l'ARN polimerasa depenent de l'ARN i interferint amb la replicació de l'ARN viral. Els efectes secundaris rars però greus de remdesivir inclouen transaminitis i reaccions d'hipersensibilitat/infusió (14).
Atesa la durada limitada del tractament (5 dies) i la concentració relativament baixa d'excipient SBECD, s'ha suggerit que els beneficis de remdesivir poden superar els riscos en pacients seleccionats amb eGFR de 30 ml/min per 1,73 m2 que es presenten al començament de la seva malaltia. quan és més probable que la teràpia antiviral sigui efectiva (15). Així, dins de la nostra xarxa d'assistència sanitària, es va oferir remdesivir fora d'etiqueta als pacients amb eGFR de 30 ml/min per 1,73 m2 quan els experts en malalties infeccioses i els nefròlegs van acordar que aquests beneficis potencials superaven els riscos. Hi ha un nombre reduït de sèries de casos d'ús de remdesivir en pacients amb eGFR de 30 ml/min per 1,73 m2; tanmateix, cap sèrie anterior incloïa comparadors coincidents. Per abordar aquesta bretxa de coneixement, hem intentat comparar el risc d'esdeveniments clau de seguretat i resultats hospitalaris en pacients tractats amb repartiment amb pacients coincidents amb la puntuació de propensió que no van rebre re-partiment durant la fase inicial del primer augment de COVID-19 Boston, Massachusetts, quan encara no estava disponible la reentrega (del 5 de març de 2020 al 30 d'abril de 2020).
Materials i mètodes
Població de pacients i adquisició de dades
Hem realitzat un estudi observacional i retrospectiu de cohorts d'adults hospitalitzats amb COVID-19 dins del sistema sanitari de Mass General Brigham (MGB) situat a la regió de Boston. Els criteris d'inclusió per als pacients tractats amb remdesivir van ser (1) rebre remdesivir dins de les 72 hores posteriors a l'ingrés hospitalari i (2) rebre KRT o eGFR, 30 ml/min per 1,73 m2 sobre la base del seu nivell de creatinina just abans de la primera dosi. d'administració de remdesivir. L'eGFR es va calcular mitjançant l'equació de col·laboració en epidemiologia de la malaltia renal crònica (16). Es van excloure els pacients si havien començat amb remdesivir abans de transferir-los al nostre sistema sanitari des d'un hospital extern perquè no vam poder avaluar els estudis de laboratori de referència en aquests pacients. Es van identificar possibles comparadors històrics mitjançant el MGB Research Patients Data Registry (RPDR) per identificar pacients consecutius diagnosticats de COVID-19 per RT-PCR entre l'1 de març de 2020 i el 30 d'abril de 2020 que van estar hospitalitzats durant 0,24 hores i tenien eGFR ,30 ml/min per 1,73 m2 en les primeres 72 hores de l'ingrés. Hem desenvolupat criteris d'inclusió/exclusió a priori per identificar candidats que haurien qualificat per remdesivir si haguessin estat admesos després de l'autorització d'ús d'emergència (EUA) quan remdesivir estigui disponible. Els criteris d'inclusió per a comparadors històrics incloïen (1) ingrés per COVID-19 amb saturació d'oxigen del 94% a l'aire ambient o requerint oxigen suplementari en les 72 hores posteriors a l'ingrés i (2) FGe de 30 ml/min per 1,73 m2 o rebre KRT dins de les primeres 72 hores des de l'admissió. Els criteris d'exclusió incloïen (1) evidència de malaltia hepàtica descompensada dins de les 72 hores posteriors a l'ingrés, (2) inscripció en un assaig controlat amb placebo de reentrega, (3) inici de l'atenció hospitalària abans de rebre teràpies dirigides per COVID-19 o (4) ) Trasllat des d'una instal·lació exterior.
Les característiques dels pacients, incloses les dades demogràfiques, les proves de laboratori, el diagnòstic i els medicaments, es van obtenir de MGB RPDR, que és el dipòsit central de dades de MGB utilitzat per a la investigació i la millora de la qualitat (17,18). La raça/ètnia es va definir incorporant les dades de la raça i la llengua principal parlada mitjançant un algorisme que es mostra a la taula suplementària 1. La creatinina prèvia al tractament es va definir pel valor de creatinina sèrica just abans de l'inici de remdesivir. La creatinina inicial "prehospitalària" es va determinar mitjançant la revisió de gràfics d'acord amb el següent algorisme. Quan estava disponible, es va utilitzar el valor de creatinina ambulatori més proper entre 14 i 365 dies abans de l'ingrés; si no està disponible, es va utilitzar la creatinina sèrica mínima durant l'estada hospitalària. La CKD es va definir com una creatinina basal "prehospitalària" que corresponia a un FGe de 60 ml/min per 1,73 m2. Les comorbiditats es van definir per la presència d'almenys dos codis de diagnòstic de la Classificació Internacional de Malalties (ICD) 9/10 utilitzant el "domini de diagnòstics" (taula suplementària 2). Els medicaments de referència es van definir com a mínim per una instància d'un medicament prescrit dins d'un any des de la línia de base obtinguda del "domini de medicaments" (taula suplementària 3). Els estudis de laboratori es van definir pel pitjor valor dins les 72 hores posteriors a l'ingrés. La puntuació de l'avaluació de la fallada d'òrgans seqüencial (SOFA) es va calcular segons l'equació de Vincent et al. (19) utilitzant els valors més greus obtinguts abans de l'inici de remdesivir o dins de les 72 hores posteriors a l'ingrés per als pacients i els controls, respectivament.
Dos metges (RS i MES) van fer una revisió manual del gràfic que van revisar cada metge i cada nota d'infermeria per determinar els esdeveniments adversos per a tots els pacients casos i controls. Els pacients tractats amb remdesivir van ser revisats per gràfics durant tot el curs de remdesivir més 48 hores després (normalment corresponen a 7 dies) i els pacients control van ser revisats per gràfics durant els primers 7 dies d'hospitalització. Els esdeveniments clínics adversos d'interès van ser l'arítmia cardíaca, l'aturada cardíaca, les convulsions i l'estat mental alterat. Els esdeveniments adversos d'interès de laboratori van ser transaminitis (més de cinc vegades el límit superior de la normal per a l'aspartasa aminotransferasa [AST] i l'alanina aminotransferasa [ALT]), empitjorament de la funció renal, anèmia (hemoglobina, 8 g/dl) i hiperglucèmia (sang). glucosa .200 mg/dl). L'empitjorament de la funció renal es va definir com un augment de la creatinina sèrica del 50% per a tots els pacients que no estaven en KRT abans de la línia de base. Per als pacients tractats amb remdesivir, la creatinina prèvia al tractament era el valor just abans de la primera dosi de remdesivir administrada; per als pacients control, es va utilitzar la creatinina d'ingrés. Tots els esdeveniments adversos d'interès es van definir a priori.
La nostra junta de revisió institucional va aprovar el protocol i va renunciar a la necessitat de consentiment informat. La investigació es va dur a terme d'acord amb la Declaració d'Hèlsinki.
Anàlisis estadístics
Les característiques de referència es van descriure mitjançant mitjanes i DE o mitjanes i rangs interquartils per a variables contínues i freqüències i percentatges per a variables categòriques.
Per minimitzar el biaix de l'assignació de tractament no aleatoritzat, els pacients tractats amb remdesivir es van emparellar amb controls no tractats amb remdesivir mitjançant una puntuació de propensió (PS). Els PS es van determinar primer sobre la base d'un model de regressió logística multivariant que estimava la probabilitat de rebre remdesivir. Les covariables incloses en el model de regressió logística eren l'edat; sexe; raça/ètnia; puntuació SOFA; ventilació mecànica invasiva dins de les 72 hores posteriors a l'ingrés; nivell de creatinina pretractament/admissió; i antecedents d'hipertensió, diabetis mellitus, ESKD i trasplantament previ d'òrgans sòlids. Per als pacients amb ESKD, el nivell de creatinina a l'ingrés es va imputar com a 10 mg/dl perquè els valors de creatinina d'aquests pacients es modifiquen mitjançant la diàlisi. A continuació, vam fer coincidir els pacients tractats amb remdesivir i els controls no tractats amb remdesivir mitjançant una concordança cobdiciosa del veí més proper 1: 1 sense reemplaçament i un calibre de 0,1 SD del PS. Es van calcular diferències estandarditzades per als pacients i els controls abans i després de l'aparellament (20, 21).
Després de la concordança de PS, es van examinar els resultats dels pacients mitjançant la prova de McNemar per a resultats binaris (proporció que va experimentar esdeveniments adversos clínics, 28-mortalitat per totes les causes del dia) i la prova t aparellada o la prova de rang signat de Wilcoxon per a resultats continus (hemoglobina més baixa i AST, ALT i glucosa en sang més alts), segons correspongui. Les anàlisis estadístiques es van realitzar mitjançant la versió 16 de SAS. Tots els valors de P eren de dues cares i es va considerar que P50.05 era estadísticament significatiu.
Figura 1.|Flux de pacients i exclusions. COVID-19, malaltia del coronavirus 2019; EUA, autorització d'ús d'emergència; O2, oxigen.
Servei de suport de Wecistanche: el major exportador de cistanche a la Xina:
Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com
WhatsApp/Tel:+86 15292862950}
Compreu per obtenir més detalls de les especificacions:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
