Resultats adversos després del dol de la parella en persones amb funció renal reduïda: estudis de cohorts paral·lels a Anglaterra i Dinamarca

per a més informació:ali.ma@wecistanche.com

Patrick BidulkaID^1☯*, Søren Viborg Vestergaard^2☯, Admire Hlupeni1, Anders Kjærsgaard², Àngel YS Wong¹, Sine ´ad M. LanganID¹, Signun Alba Johannesdottir Schmidt^2,3, Susan Lyon⁴, Christian Fynbo ChristiansenID², Dorothea Nitsch¹

¹Departament d'Epidemiologia de Malalties No Transmisibles, London School of Hygiene & Tropical Medicine, Londres, Regne Unit, ²Departament d'Epidemiologia Clínica, Hospital Universitari d'Aarhus, Aarhus, Dinamarca,³Departament de Dermatologia, Hospital Universitari d'Aarhus, Aarhus, Dinamarca,⁴Receptor de trasplantament de ronyó i vídua de receptor de trasplantament de ronyó, Londres, Regne Unit

Resum

Objectius

Per investigar si parellael dols'associa amb esdeveniments cardiovasculars i renals adversos en persones amb reduccióronyófunció.

Disseny

Dos estudis de cohorts coincidents paral·lels que utilitzen dades de salut enllaçades recollides de manera rutinària.

Configuració

Anglaterra (pràctiques generals i hospitals que utilitzen l'enllaç de dades d'investigació de pràctiques clíniques, estadístiques d'episodis hospitalaris i l'Oficina d'Estadística Nacional) i Dinamarca (hospitals i farmàcies comunitàries que utilitzen els registres nacionals danès de pacients, receptes i educació i el sistema de registre civil).

Participants

Persones en dol amb reduïtronyófunció (taxa de filtració glomerular estimada (eGFR)<60ml in/1.73m2="" (england)="" or="" hospital-coded="" chronic="" kidney="" disease="" (denmark))="" and="" non-bereaved="" people="" with="" reduced="">funció renaldefinit de la mateixa manera, comparat per edat, sexe, pràctica general (Anglaterra) i comtat de residència (Dinamarca) i es fa un seguiment des de la data del dol de la persona exposada.

Principals mesures de resultat

Malaltia cardiovascular (ECV) olesió renal aguda(AKI) hospitalització o mort.

Resultats

En persones amb reduccióronyófunció, vam identificar 19,820 (Anglaterra) i 5,408 (Dinamarca) individus en dol i els vam emparellar amb 134.828 (Anglaterra) i 35.741 (Dinamarca) individus sense dol. Entre els dolents, les taxes d'hospitalitzacions (per 1.000 persones-any) amb ECV van ser de 31,7 (95% -IC: 30,5-32,9) a Anglaterra i 78,8 (95% -IC: 74,9-82,9) a Dinamarca; les taxes d'hospitalitzacions amb AKI van ser de 13,2 (95% -IC: 12,5-14,0) a Anglaterra i 11,2 (95% -IC: 9,9-12,7) a Dinamarca; i les taxes de mort eren de 70,2 (IC del 95 per cent: 68,5-72,0) a Anglaterra i de 126,4 (IC del 95 per cent: 121,8-131,1) a Dinamarca. Després d'ajustar els factors de confusió, vam trobar un augment de les taxes d'ECV (Anglaterra, HR 1,06 [95% -CI: 1,01–1,12]; Dinamarca, HR 1,10 [95% -CI: 1,04–1,17]), d'AKI (Anglaterra, HR 1,20). [95 per cent -IC: 1,10–1,31]; Dinamarca HR 1,36 [95 per cent -IC: 1,17–1,58]), i de mort (Anglaterra, HR 1,10 [95 per cent -CI: 1,05–1,14]; Dinamarca HR 1,20 [95] percentatge -IC: 1,15–1,25]) en persones amb dol en comparació amb persones sense dol.

Conclusions

Sociel dols'associa amb un augment de la taxa d'hospitalització per ECV i IRA, i la mort en persones amb reduccióronyófunció. L'atenció addicional de suport per a aquesta població en risc pot ajudar a prevenir esdeveniments adversos greus.

Feu clic aCistanche para que sirve per a la malaltia renal

Fons

Reduïtronyófuncióés comú, afecta almenys entre el 5 i el 8% de les persones de totes les edats a Anglaterra i Dinamarca [1-3]. La prevalença demalaltia renal crònica(CKD), el diagnòstic formal de la funció renal reduïda, és d'almenys un 30 per cent en persones majors de 75 anys [4]. La CKD és una malaltia progressiva i complexa que s'associa amb un augment del risc de lesió renal aguda (IRA) [5], ictus [6,7], infart de miocardi [8] i insuficiència cardíaca [9,10]. fins a quin punt un factor estressant agut, com ara la parellael dol, afecta els resultats adversos en aquesta població vulnerable.

Sociel dolés un dels esdeveniments vitals aguts més estressants segons l'escala de reajustament social [11]. Estudis observacionals anteriors a la població general han demostrat que s'associa amb un augment del risc a curt termini de malalties cardiovasculars (ECV) i mort [12–22]. Els possibles mecanismes d'aquestes associacions es podrien explicar per l'estrès que es manifesta a través de canvis fisiològics o de comportament en les persones que pateixen de dol. Per exemple, estudis anteriors van observar canvis immunològics després del dol de la parella, especialment en adults grans [23,24]. A més, la disminució de l'adherència a les recomanacions de tractament a causa de la pèrdua d'un cuidador o la interrupció de la rutina, així com els canvis en l'estil de vida poc saludable (per exemple, l'augment de la ingesta d'aliments no saludables o alcohol) després del dol de la parella podria explicar aquestes associacions.

L'impacte del sociel dolen els resultats relacionats amb els ronyons i en persones amb reduccióronyóla funció no està ben descrita. Un estudi va observar una disminució considerable de la funció renal dels cuidadors durant els tres mesos posteriors al trasllat de la seva parella a una residència d'avis [25]. A més, s'ha descrit que les persones que viuen amb malaltia renal necessiten més assessorament sobre el dol que les que viuen amb altres malalties [26], i que el suport actual per a les persones amb malaltia renal en fase terminal (ESRD) es va percebre generalment com a pobre [27] . Una millor evidència que quantifica l'impacte del dol de la parella en els resultats adversos en persones que viuen amb una funció renal reduïda informaria el disseny d'una millora de l'atenció de suport per a aquesta població vulnerable. Aquest tema és especialment rellevant en el context de la pandèmia de la malaltia del coronavirus (COVID)-19, que probablement ha augmentat el nombre de persones que pateixen el dol de la parella.

Volíem determinar siel dolen persones amb funció renal reduïda s'associa amb un augment del risc de ECV, AKI o mort. Hem utilitzat dades de salut recollides de manera rutinària del Regne Unit (1998-2018) i Dinamarca (1997-2016) per estimar la taxa de ECV, AKI i mort en persones ambronyófunció de comparació de persones en dol amb persones no dolentes.

Mètodes

Disseny i ambientació de l'estudi

Hem realitzat dos estudis de cohorts coincidents en paral·lel utilitzant dades de salut recollides de manera rutinària d'Anglaterra i Dinamarca.

Fonts de dades

Anglaterra. Hem utilitzat les dades d'atenció primària de Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold vinculades a les dades d'atenció secundària d'Hospital Episode Statistics (HES), l'Índex de privació múltiple (IMD) i les dades de mortalitat de l'Oficina Nacional d'Estadístiques (ONS). Hem restringit la cohort d'atenció primària del Regne Unit (Regne Unit) només a Anglaterra, ja que HES només està disponible a Anglaterra. Es demostra que les dades de CPRD Gold són en gran mesura representatives de la població del Regne Unit en termes d'edat, sexe i ètnia, i inclouen aproximadament el 7% de la població del Regne Unit [28]. Es proporcionen més detalls sobre aquests conjunts de dades a Mètodes S1.

Dinamarca. Hem utilitzat registres nacionals enllaçats a nivell individual mitjançant un identificador personal únic assignat a tots els residents danesos. Vam obtenir l'edat, el sexe, l'estat civil i l'estat vital de tots els danesos del sistema de registre civil danès [29]. Vam recollir dades detallades sobre les visites de pacients hospitalitzats, ambulatoris i d'emergència del Registre Nacional de Pacients Danès; [30] receptes omplertes a les farmàcies ambulatòries del Registre Nacional de Receptes Danès; [31] i l'assoliment educatiu dels registres d'educació danesos [32]. Es proporcionen més detalls sobre aquests registres a S2 Methods.

Cistanche-- símptomes de la malaltia renal

Estudi de població

Anglaterra. Hem identificat socis mitjançant un algorisme desenvolupat prèviament amb dades de CPRD [33] (es proporcionen més detalls a S3 Methods). Hem identificat persones que van patir la mort de la seva parella entre l'1 de gener de 1998 i el 31 de juliol de 2018 al nostre grup de dol. Ens vam limitar a aquells inscrits durant un any en una pràctica general (GP) que aporten dades de qualitat de recerca al CPRD. A més, vam restringir a les persones en dol amb una prova de laboratori de creatinina sèrica (SCr) corresponent a un eGFR.<60ml in/1.73m2="" recorded="" by="" the="" gp="" within="" five="" years="" prior="" to="" the="" partner="" death="" date.="" we="" calculated="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" using="" the="" chronic="">RonyóEquació de col·laboració en epidemiologia de malalties [34] (sense ètnia ja que les dades d'ètnia estan registrades de manera incompleta a CPRD-HES). Es van excloure les persones sense mesura de SCr, ja que vam suposar que tenien una funció renal normal. Vam definir la data de mort de la parella com la data d'índex utilitzada per fer coincidir una cohort de comparació.

Entre les parelles identificades per l'algoritme de la parella, vam fer mostres d'una cohort no exposada (comparació) de persones amb una parella viva coincident per edat (dins de més /{0}} any), sexe i metge de capçalera amb substitució. Vam excloure aquells que no tenien una mesura d'eGFR<60ml in/="" 1.73m2="" within="" 5="" years="" prior="" to="" the="" index="" date="" of="" the="" exposed="" (bereaved)="" person="" to="" whom="" they="" were="" matched.="" we="" kept="" a="" maximum="" of="" 10="" matched="" unexposed="" persons="" for="" each="" exposed="">

Dinamarca. A Dinamarca, l'estudi es va niuar en una població establerta de persones que van perdre una parella durant el període 1997-2016 (dol) i les seves comparacions sense dol de la població general, comparades 1:10 per edat, sexe i comtat de residència [35] . En aquesta població, vam identificar totes les persones en dol amb ERC registrada a l'hospital (hospitalària o ambulatòria) abans delel doldata, i els va comparar 1:10 amb la substitució per a persones sense dol de la mateixa edat (més /- 5 anys), sexe i comtat de residència amb ERC registrada a l'hospital abans de la data de l'índex. Els socis en dol es van identificar mitjançant un algorisme desenvolupat per Statistics Denmark [33] (es proporcionen més detalls a S4 Methods).

Tant a Anglaterra com a Dinamarca, els individus no exposats eren censurats i traslladats al grup exposat si tenien parella.el doldurant el seguiment.

Resultats

Els nostres resultats principals van ser les primeres hospitalitzacions durant el seguiment per ECV (composició d'insuficiència cardíaca, infart de miocardi i ictus) o AKI i la mort. Els resultats secundaris van incloure les primeres hospitalitzacions per insuficiència cardíaca, infart de miocardi i ictus individualment.

Vam identificar les primeres hospitalitzacions per MCV i IRA mitjançant codis ICD-10 a la primera o segona posició de diagnòstic del primer episodi de l'ingrés (Anglaterra) o com a diagnòstic primari o secundari en pacients hospitalitzats o ambulatoris (Dinamarca). La data d'admissió es va utilitzar per definir la data de l'esdeveniment final. Vam identificar les morts utilitzant la data de mort a ONS o la data de mort a CPRD si faltava la data de mort a ONS (Anglaterra) i el Sistema de Registre Civil (Dinamarca).

Vam seguir cada participant des de la data de l'índex fins al primer dels següents: data del resultat, defunció, data de l'última recollida de dades de la consulta (Anglaterra), transferència fora de la consulta general per a qualsevol dels membres de la parella (Anglaterra), emigració de qualsevol dels membres de la parella (Dinamarca) o el final del període d'estudis (31 de juliol de 2018 a Anglaterra, 31 de desembre de 2016 a Dinamarca). Hem analitzat cada resultat de manera independent.

Covariables

Hem identificat possibles factors de confusió mitjançant dades d'hospitalització, dades de metge de capçalera (només a Anglaterra) i dades de registre civil (només a Dinamarca). Els possibles factors de confusió incloïen comorbiditats rellevants i característiques demogràfiques (edat, sexe i estat socioeconòmic (SES)). A Anglaterra, també vam identificar l'índex de massa corporal (IMC), la ingesta d'alcohol i l'estat del tabaquisme com a possibles factors de confusió (definits com s'ha descrit anteriorment [36] i als mètodes S5). Aquestes dades d'estil de vida no estaven disponibles a les dades daneses. En ambdós països, hem obtingut informació de les dades de l'hospital i del metge de capçalera (només a Anglaterra) en qualsevol moment abans de la data de l'índex sobre IRA, malaltia cerebrovascular, malaltia pulmonar obstructiva crònica, diabetis, hipertensió, infart de miocardi, altres cardiopaties isquèmiques, malaltia de l'artèria perifèrica, malalties del teixit connectiu, demència, úlcera pèptica, malignes no hematològiques, malignes hematològiques, malalties hepàtiques i insuficiència cardíaca prevalent. A Dinamarca, la diabetis es va definir com un diagnòstic hospitalari o una recepta emplenada d'un fàrmac antidiabètic. A Anglaterra, hem utilitzat l'eGFR més recent registrat a l'atenció primària per categoritzar l'etapa inicial d'ERC segons els punts de tall delRonyóDirectrius sobre els resultats globals de la millora de la malaltia (dades no disponibles a Dinamarca) [37]. Aquestes categories eren CKD estadi 3a (eGFR 45-59mL/min/1,73m2), CKD etapa 3b (eGFR 30-44mL/min/1,73m2) i CKD estadis 4-5 (eGFR {{13). }}mL/min/1,73 m2). A Dinamarca, la durada de l'ERC es va definir com el temps transcorregut des del primer diagnòstic d'ERC a la data de l'índex. Les dades d'eGFR no estaven disponibles a les fonts de dades que vam utilitzar a Dinamarca. Com a proxy del SES, hem utilitzat quintils IMD (Anglaterra) o el nivell educatiu més alt (Dinamarca).

Anàlisi estadística

Vam resumir les característiques de referència i les taxes absolutes per 1,000 any-persona (PY) per a cada resultat per estat d'exposició (deu o no) als dos països. A continuació, vam utilitzar models de perills proporcionals de Cox per calcular les relacions de perill (HR) no ajustades amb intervals de confiança (IC) del 95 per cent per a cada resultat estratificat per conjunts coincidents per tenir en compte els factors de concordança. En un model ajustat, després vam afegir comorbiditats, antecedents d'AKI, SES i factors d'estil de vida (només a Anglaterra) com a covariables. Hem utilitzat un enfocament de cas complet, ja que és poc probable que les dades que falten (sobre les variables d'estil de vida a Anglaterra i el rendiment educatiu a Dinamarca) no faltin a l'atzar pel que fa al resultat i, per tant, la imputación múltiple no seria vàlida [38]. Hem estratificat els resultats dels resultats primaris per grup d'edat (<64 years,="" 65–74="" years,="" and="" 75+="" years),="" sex,="" prevalent="" cvd="" (for="" the="" cvd="" outcome="" only),="" and="" ckd="" stage="" (england="" only)="" and="" presented="" the="" stratified="" hr="" and="" 95%="" ci="" for="" each="" category.="" we="" specified="" all="" analyses="" a="" priori.="" we="" assessed="" proportionality="" by="" visual="" inspection="" of="" log-log="">

Hem realitzat dues anàlisis de sensibilitat a la cohort anglesa per avaluar la robustesa dels nostres resultats. En primer lloc, vam escurçar el període d'estudi a l'1 de gener de 2010 al 31 de juliol de 2018, ja que la codificació AKI era deficient abans de 2010 [39]. En segon lloc, vam repetir l'anàlisi principal, però vam emparellar individus en dol amb individus sense dol mitjançant la concordança sense substitució. Hem realitzat aquesta anàlisi per explorar l'impacte de no tenir en compte l'ús repetit d'individus no exposats en conjunts coincidents (però no dins) a l'anàlisi principal.

La gestió i les anàlisis de dades es van realitzar mitjançant Stata versió 16 (StataCorp, Texas) a Anglaterra i SAS versió 9.4 (Cary, NC, EUA) a Dinamarca.

Cistanche tracta la malaltia renal

Declaració d'implicació del pacient

Aquest estudi s'ha dissenyat i realitzat sense la participació del pacient. Un representant de pacients en dol (SL) va revisar i interpretar críticament els resultats i va contribuir a la redacció i edició del manuscrit.

Ètica

A Anglaterra, l'estudi va ser aprovat pel Comitè d'Ètica d'Investigació de la London School of Hygiene and Tropical Medicine (Referència: 16545) i pel Comitè Assessor Científic Independent del CPRD (número de protocol ISAC: 19_034). No vam obtenir el consentiment informat perquè aquestes dades estan desidentificades. Els metges de capçalera opten per compartir dades de pacients desidentificats i els pacients individuals poden desactivar-se. A Dinamarca, l'estudi es va informar a l'Agència Danesa de Protecció de Dades mitjançant el registre a la Universitat d'Aarhus (número de registre 2016-051-000001/812). La legislació danesa no requereix l'aprovació d'una junta de revisió ètica ni el consentiment informat dels pacients per als estudis basats en el registre.

Resultats

Característiques inicials

A Anglaterra, vam identificar 19.820 persones en dol amb reduccióronyófunció i els va equiparar amb 134.828 persones sense dol amb funció renal reduïda. A la població danesa de persones en dol, vam identificar 5.408 persones en dol amb CKD diagnosticada a l'hospital i les vam comparar amb 35.741 comparacions sense dol amb CKD (figura 1).

Figura 1. Diagrama de flux del mostreig de cohorts a Anglaterra (1a) i Dinamarca (1b).

Vam observar una distribució igual de sexe i edat entre els grups d'exposició en ambdues cohorts, ja que vam coincidir amb aquestes variables; tanmateix, l'edat mitjana i la proporció de dones eren més altes a Anglaterra que a Dinamarca (taula 1). La majoria dels participants a Anglaterra tenien eGFR corresponent a l'etapa 3a de la CKD i les etapes de la CKD es van distribuir de manera igual en persones amb dol i sense dol. La durada de la CKD a la data de l'índex a la cohort danesa va ser lleugerament menor en els malalts que en els no dolents. La hipertensió, la cardiopatia isquèmica, la malignitat no hematològica i la diabetis eren les comorbiditats més freqüents (taula 1), i la prevalença de la comorbiditat estava ben equilibrada entre els grups de dol i els no dolents als dos països.

A Anglaterra, hi va haver una proporció lleugerament més alta de fumadors actuals en el grup de dol (14,6 per cent) en comparació amb el grup de no dol (12,3 per cent), i una proporció lleugerament menor de bevedors actuals en el grup de dol (68,8 per cent) en comparació amb el grup de no dol (68,8 per cent). 72,6 per cent). No obstant això, la prevalença de comorbiditats relacionades amb el tabaquisme i l'alcohol, com ara l'úlcera pèptica i els trastorns cardiovasculars, va ser similar en persones amb dol i no en dol als dos països. A Anglaterra, la majoria dels participants tenien sobrepès o obesitat (62,8% de les persones en dol, 66,1% de les persones sense dol). El grup de dol tenia una proporció més alta de persones al quintil d'IMD més desfavorit (13,9% dels dolents enfront de l'11,4% dels no dolents), tot i que ambdós grups tenien una sobrerepresentació de persones als quintils menys desfavorits. A Dinamarca, el nivell d'educació va ser lleugerament més baix entre les persones en dol que entre les persones que no ho van fer (taula 1).

Resultat cardiovascular

En persones amb dol, vam observar taxes d'hospitalització per ECV de 31,7 per 1,000 any-persona (95% -IC: 30,5-32,9) a Anglaterra, i de 78,8 per 1,000 anys-persona ( 95 per cent -IC: 74,9–82,9) a Dinamarca. En comparació amb les persones sense dol amb reduïtronyófunció, el HR ajustat de CVD en dol va ser d'1,06 (95% -CI: 1,01–1,12) a Anglaterra i 1,10 (95% -CI: 1,04–1,17) a Dinamarca. En ambdós països, la taxa d'insuficiència cardíaca va ser superior a la taxa d'infart de miocardi i ictus. A Anglaterra, només la insuficiència cardíaca es va associar amb el dol de la parella (HR d'1,08 [95% -IC: 1.00-1,17]), mentre que la insuficiència cardíaca, l'infart de miocardi i l'ictus estaven associats ambel dola Dinamarca (taula 2). L'augment de la FC de CVD associat amb el dol es va observar en ambdós sexes a Dinamarca, mentre que només es va observar en homes a Anglaterra (figura 2 i taula S1). A més, l'augment del risc relatiu de CVD en les persones amb dol va ser més gran en els grups d'edat més joves (figura 2 i taula S1). Quan es va estratificar per estadi d'ERC a Anglaterra, hi va haver evidència d'un major risc de ECV en persones amb dol versus persones sense dol amb l'estadi 3a (HR 1,10 [95% -IC: 1,03–1,17), mentre que no hi va haver evidència d'un augment del risc. en aquells amb l'etapa 3b o les etapes 4-5 (Fig 2 i taula S1).

Taula 1. Característiques inicials de les persones amb ERC que van patir un dol i les seves comparacions coincidents a Anglaterra (1998-2018) i Dinamarca (1997-2016).

1 La data de l'índex és lael doldata per a la persona en dol. Aquesta mateixa data és la data d'índex per a totes les persones que no han patit el dol dins del conjunt coincident. 2Comorbiditats identificades mitjançant codis ICD-10 a les dades hospitalàries (Anglaterra i Dinamarca) registrades en qualsevol moment abans de la data de l'índex. A Anglaterra també es van utilitzar codis de lectura registrats pel metge de capçalera en qualsevol moment abans de la data de l'índex. ERC: crònicaronyómalaltia, eGFR: filtració glomerular estimada, IQR: rang interquartil.

Resultat AKI

Les taxes d'IRA registrada a l'hospital en els grups de dol amb reduccióronyóeren comparables a Anglaterra i Dinamarca (13,2 per 1,000 anys-persona [95% -IC: 12,5–14.0] a Anglaterra, 11,2 per 1,000 persona- anys [95 per cent -IC: 9,9–12,7] a Dinamarca). En comparació amb les persones sense dol, les persones amb dol tenien un risc més elevat d'AKI amb un HR ajustat d'1,20 (95% -CI: 1,10-1,31) a Anglaterra i 1,36 (95% -CI: 1,17-1,58) a Dinamarca (taula 2). No hi va haver diferències clares en els HRs d'AKI entre subgrups d'edat i sexe en cap dels dos escenaris. A Anglaterra, no hi va haver evidència d'un augment del risc d'IRA entre les persones amb dol en comparació amb les persones sense dol per a aquells amb estadis 4-5 d'ERC. Els subgrups amb eGFR 45–59 i 30-44mL/min/1,73m2 tenien un augment similar dels riscos d'IRA en els dolents en comparació amb els grups sense dol (HR 1,22 [95% -CI: 1,10–1,36] i HR 1,20). [95 per cent -CI: 1,04–1,38], respectivament) (Fig 2 i taula S1).

Resultat de la mortalitat

La taxa de mortalitat en persones amb dol reduïdaronyóLa funció a Anglaterra (7{{10}},2 per 1,000 anys-persona [95% -IC: 68,5–72,0]), va ser inferior a la dels pacients amb ERC en dol a Dinamarca (126,4 per 1,000 anys-persona [IC del 95 per cent: 121,8–131,1]). No obstant això, el risc de mort va augmentar en els dolents en comparació amb els no dolents als dos països (HR 1,10 [95% -IC: 1,05-1,14] a Anglaterra; HR 1,20 [95% -CI: 1,15-1,25] a Dinamarca. ). No vam trobar diferències substancials en els HRs de mort estratificats per subgrups d'edat o sexe. A Anglaterra, no hi va haver evidència d'un augment del risc de mort en persones amb dol en comparació amb les persones sense dol amb estadis 4-5 d'ERC (HR 1.00 [IC del 95%: 0,88-1,13]). Els subgrups amb ERC en estadis 3a i 3b tenien un augment similar del risc de mort entre els dolents en comparació amb els grups sense dol (HR 1,12 [95 per cent -CI: 1,07–1,16] i HR 1,09 [95 per cent -CI: 1,02–1,16], respectivament) (Fig 2 i taula S1).

Taula 2. Risc de ECV, AKI i mort en persona amb ERC amb o senseel dolen dues poblacions diferents.

Anglaterra: ajustat per comorbiditats (estadi d'ERC, malaltia cerebrovascular, insuficiència cardíaca, malaltia pulmonar obstructiva crònica, diabetis, hipertensió, cardiopatia isquèmica, infart de miocardi, malaltia de l'artèria perifèrica, malaltia del teixit connectiu, demència, úlceres pèptiques, càncer no hematològic, càncer hematològic, malaltia hepàtica), antecedents d'IRA, estat de tabaquisme, consum d'alcohol, categoria IMC, categoria IMD. Dinamarca: ajustat per comorbiditats (malalties cerebrals, insuficiència cardíaca, malaltia pulmonar obstructiva crònica, diabetis, hipertensió, cardiopatia isquèmica, infart de miocardi, malaltia de l'artèria perifèrica, malaltia del teixit connectiu, demència, úlceres pèptiques, càncer no hematològic, càncer hematològic, malaltia hepàtica), antecedents d'IRA i èxit educatiu. AKI: Agutronyólesió, ECV: Malaltia cardiovascular, CI: Interval de confiança, HR: Relació de risc.

Anàlisis de sensibilitat

No vam trobar canvis substancials en els nostres resultats quan es restringeixen als anys 2010-2018 o quan es mostren comparadors coincidents sense substitució a Anglaterra (taules S2 i S3). Les ràtios de risc van ser més grans el primer any de seguiment i van disminuir amb l'augment dels períodes de seguiment (taules S4-S6).

Figura 2. Gràfic forestal que mostra els HR ajustats de ECV, AKI i mort en persones amb dol amb ERC en comparació amb persones sense dol amb ERC per sexe, grup d'edat, estadi de CKD (només Anglaterra).

Discussió

En persones amb reduccióronyófunció, sociel doles va associar amb un augment del risc d'hospitalització per ECV, hospitalització per AKI i mort tant a Anglaterra com a Dinamarca. El risc absolut de ECV i mort va ser més gran en pacients danesos amb ERC diagnosticada a l'hospital en comparació amb pacients anglesos amb funció renal reduïda a l'atenció primària. Vam observar estimacions de risc relatiu lleugerament més altes per a tots els resultats a Dinamarca en comparació amb Anglaterra.

El nostre objectiu era explorar la hipòtesi que el dol de la parella en persones amb reduccióronyóLa funció va augmentar el risc d'esdeveniments cardiovasculars adversos i relacionats amb els ronyons i la mort. Aquesta pregunta és d'especial importància en el context de la pandèmia COVID-19; les persones grans que ja tenen un major risc de viure amb una funció renal reduïda [1] tenen més probabilitats de tenir un major risc de patir parellael dola causa de la pandèmia, ja que la mortalitat per COVID-19 augmenta amb l'edat [40]. A més, els factors estressants relacionats amb la pandèmia, com ara la recomanació del govern del Regne Unit de protegir les persones amb ERC en fase 5, i els receptors de diàlisi o trasplantaments, dificulten els aspectes pràctics de la mort d'una parella i poden provocar pitjors resultats. . La quantificació de l'augment del risc d'esdeveniments adversos, inclosa la mort, associat a aquesta exposició cada cop més freqüent pot animar els proveïdors de salut a considerar l'impacte del dol de la parella en les poblacions d'alt risc durant i després de la pandèmia.

Aquest és el primer estudi que coneixem per investigar l'efecte de la parellael dolsobre resultats adversos específicament en persones amb reduccióronyófunció. Vam mostrar resultats consistents en dos països, cosa que reforça la validesa interna del nostre estudi. Per exemple, és poc probable que la confusió residual per l'estat de fumador inicial, la ingesta d'alcohol i l'IMC tingui en compte les associacions observades a Dinamarca, ja que l'ajustament d'aquestes variables a Anglaterra no va tenir en compte les associacions observades en aquest entorn. Mitjançant la triangulació de dades dins i entre dos països mitjançant conjunts de dades d'assistència sanitària recollides de forma rutinària, vam poder estudiar resultats clínicament importants associats amb el dol de la parella en persones amb funció renal reduïda. No vam meta-analitzar aquests resultats ja que les poblacions de l'estudi eren clínicament heterogènies, ja que els pacients identificats per ERC diagnosticada a l'hospital (cohort danesa) eren més joves i tenien més comorbiditats que els que tenien una mesura d'eGFR.<60ml in/1.73m2="" measured="" in="" primary="" care="" (english="" cohort)="">

El nostre estudi té algunes limitacions. La confusió residual és possible en ambdós escenaris a causa de la mesura imperfecta de les covariables, així com de factors de confusió no mesurats com la xarxa social o la dieta. La confusió no mesurada per aquests factors de risc de l'estil de vida pot explicar en part els HR ajustats més pronunciats a Dinamarca, però ens vam ajustar per a les malalties relacionades amb l'alcohol i el tabaquisme i l'assoliment educatiu per minimitzar aquesta confusió.

Cistanche--millora la funció renal

Potser hem trobat a faltar parelles a Anglaterra, ja que ens hem basat en un algorisme menys sensible per identificar parelles en comparació amb Dinamarca. No obstant això, com que vam utilitzar els mateixos mètodes per identificar els grups de dol i no, no creiem que això hauria afectat les nostres mesures d'associació. A més, quan restringim a les persones amb informació disponible sobre el millor assoliment educatiu a Dinamarca, vam excloure principalment les persones nascudes abans de 1945, ja que els registres educatius estan pràcticament complets per a les persones nascudes després de 1945 [32].

No vam excloure les persones amb antecedents de ECV o IRA, el que significa que és possible que aquestes condicions prevalents es van registrar com a diagnòstics secundaris que vam classificar incorrectament com a esdeveniments de resultat incident. A més, no vam incloure dades d'hospitals ambulatoris ni dades d'auditoria de malalties cardiovasculars i renals a Anglaterra, com ara el Projecte Nacional d'Auditoria de Myocardial Ischeemia (MINAP) i el Registre Renal del Regne Unit (UKRR). Per tant, probablement ens vam perdre els resultats de CVD i AKI a Anglaterra. En particular, s'ha demostrat que la detecció de l'hospitalització per infart de miocardi millora mitjançant la combinació de dades de MINAP i HES [41]. L'exclusió d'aquestes dades probablement va subestimar la incidència dels resultats de l'estudi i les estimacions d'efectes diluïts a Anglaterra, i podria explicar en part per què la incidència dels resultats va ser més alta a Dinamarca.

És possible que les persones amb dol sense un cuidador a casa tinguin més probabilitats de presentar-se a l'hospital per insuficiència cardíaca, la qual cosa pot explicar en part l'augment del risc entre les persones en dol en comparació amb les persones sense dol. No obstant això, aquest biaix de vigilància no explicaria l'augment del risc relatiu de mort en persones amb dol versus persones sense dol.

A Anglaterra, no hem trobat cap associació entreel doli resultats d'interès en persones amb ERC en estadis 4-5 (eGFR 0-30 ml/min/1,73 m2). En canvi, vam trobar riscos relatius més pronunciats per a tots els resultats de l'estudi a Dinamarca, on els pacients es van identificar a través dels registres hospitalaris i, per tant, probablement tenien una ERC més avançada de mitjana. Tanmateix, com que no vam poder estratificar per nivells d'eGFR, no sabem si l'etapa també va modificar les associacions d'interès a Dinamarca. És possible que l'atenció de suport addicional per a persones amb ERC avançada rebuda a les clíniques de nefrologia redueixi el risc relatiu d'esdeveniments adversos després del dol de la parella i representi l'associació nul·la en aquest grup. A més, les persones amb malaltia renal avançada són generalment més grans i multimòrbidas i poden no experimentar un canvi tan significatiu en l'estat de la malaltia a causa d'estressors aguts com el dol en comparació amb les persones amb malaltia renal menys avançada. Això pot explicar per què vam observar una concentració de l'augment del risc de resultats adversos després del dol de la parella en persones amb menys avançatronyódisfunció a Anglaterra.

Finalment, a la nostra anàlisi principal, vam fer mostres dels nostres grups no exposats amb substitució. Aquesta tècnica pot haver donat lloc a intervals de confiança massa estrets a causa de la inclusió d'algunes persones en múltiples estrats, donant lloc així a una homogeneïtat estadística artificial. Tanmateix, la nostra anàlisi de sensibilitat a Anglaterra no va mostrar cap canvi en la interpretació dels nostres resultats quan vam tornar a mostrejar la cohort de comparació sense substitució.

Estudis anteriors han demostrat un augment del risc de malaltia cardiovascular i de mortalitat en persones que van experimentar parellael dolen comparació amb els que tenen parella viva [12,13], especialment a curt termini [21]. El nostre estudi de persones amb reduccióronyóPer tant, la funció dóna suport a aquestes troballes anteriors en general. A diferència d'estudis anteriors, l'associació amb ECV va ser motivada per un augment del risc d'insuficiència cardíaca en lloc d'infart de miocardi. Aquesta troballa es podria explicar per una mala adherència als medicaments, en particular als diürètics, en persones amb funció renal reduïda després de la mort de la seva parella, que al seu torn podria provocar retenció de líquids i, finalment, insuficiència cardíaca. Es necessiten més investigacions per comprendre els possibles mecanismes per explicar els esdeveniments adversos associats al dol en persones amb funció renal reduïda i els possibles beneficis de les intervencions per a un seguiment i un suport més propers.

En conclusió, vam trobar un augment del risc d'hospitalitzacions per MCV i AKI i mort en persones amb funció renal reduïda que experimenten parella.el dolen comparació amb les persones amb parella viva. Més investigacions observacionals per investigar els possibles mecanismes d'aquesta associació, per exemple la mala adherència a les prescripcions en individus en dol, la fisiopatologia induïda per l'estrès i la solitud, podrien identificar objectius per reduir els esdeveniments adversos en aquesta població vulnerable.

Informació de suport

Taula S1. Associació entre socisel doli els resultats de l'estudi estratificats per grup d'edat, sexe i estadi d'ERC. (DOCX)

Taula S2. El risc de ECV, AKI i mort en persones amb ERC amb o sense dol restringeix el període d'estudi al 2010-2018 (només a Anglaterra). (DOCX)

Taula S3. Anàlisi de sensibilitat: repetiu l'anàlisi principal a la cohort anglesa mitjançant la concordança sense substitució. (DOCX)

Taula S4. Risc de ECV en persona amb ERC amb o sense dol a Anglaterra i Dinamarca estratificat per períodes de seguiment. (DOCX)

Taula S5. Risc d'IRA en persona amb ERC amb o sense dol a Anglaterra i Dinamarca estratificat per períodes de seguiment. (DOCX)

Taula S6. Risc de mort en persona amb ERC amb o senseel dola Anglaterra i Dinamarca estratificats per períodes de seguiment. (DOCX)

S1 Mètodes. Fonts de dades: Anglaterra. (DOCX)

S2 Mètodes. Fonts de dades: Dinamarca. (DOCX)

Mètodes S3. Identificació del soci: Anglaterra. (DOCX)

S4 Mètodes. Identificació del soci: Dinamarca. (DOCX)

Mètodes S5. Algoritmes de factors de risc de l'estil de vida: Anglaterra. (DOCX)

Mètodes S6. Llistes de codis de comorbiditat (ICD-8 o ICD-10) - Dinamarca. (DOCX)

Mètodes S7. Llista de codis de teràpia de substitució renal (RRT) - Dinamarca. (DOCX)

Agraïments

Aquest estudi es basa en part en dades de Clinical Practice Research Datalink obtingudes sota llicència de l'Agència Reguladora de Medicaments i Productes Sanitaris del Regne Unit. Les dades les proporcionen els pacients i les recull el NHS com a part de la seva atenció i suport. La interpretació i les conclusions contingudes en aquest estudi són només les dels autors.

Aportacions de l'autor

Conceptualització: Dorothea Nitsch. Comissaria de dades: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Dorothea Nitsch. Anàlisi formal: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard.

Adquisició de finançament: Sine ´ad M. Langan. Investigació: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Dorothea Nitsch. Metodologia: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Administració del projecte: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Dorothea Nitsch. Recursos: Søren Viborg Vestergaard. Programari: Søren Viborg Vestergaard. Supervisió: Søren Viborg Vestergaard, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Visualització: Patrick Bidulka. Redacció – esborrany original: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard. Redacció – ressenya i edició: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Susan Lyon, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch.