Objectius alternatius per lluitar contra la malaltia d'Alzheimer: Centra't en els astròcits Part 3

3.1. Orientació a la senescència d'astròcits

L'envelliment es considera un dels principals factors de risc per al desenvolupament de malalties neurodegeneratives, inclosa l'AD [220].

A mesura que les persones envelleixen, tots els aspectes del cos envelleixen gradualment i la memòria no és una excepció. Tanmateix, podem utilitzar certs mètodes per retardar els efectes de l'envelliment sobre la memòria i mantenir un cervell sa.

En primer lloc, els bons hàbits de vida són molt importants per mantenir un cervell sa. Mantenir un son adequat, exercici moderat i una dieta raonable. Els estudis han demostrat que quedar-se despert fins tard o no dormir durant molt de temps pot danyar les cèl·lules cerebrals i afectar la memòria. L'exercici moderat pot afavorir la circulació sanguínia, augmentar el subministrament d'oxigen i millorar la funció cerebral. Al mateix temps, hem de seguir una alimentació saludable i consumir més aliments rics en proteïnes, vitamines i minerals, com el peix, els ous, les mongetes, etc.

En segon lloc, aprendre nous coneixements i desafiar-se constantment també és molt important per protegir el cervell i millorar la memòria. Per exemple, aprendre un idioma nou o adquirir una nova habilitat pot estimular l'activitat de les neurones del cervell i mantenir la flexibilitat del cervell. A més, participant en jocs intel·lectuals i trencaclosques d'una certa dificultat, també es pot millorar l'activitat del cervell i mantenir la memòria.

Finalment, una actitud positiva i activitats socials també són molt importants per mantenir un cervell sa i millorar la memòria. Les emocions negatives com l'estrès i els canvis d'humor produiran hormones de l'estrès, que danyaran el cervell. Per tant, és molt important entendre les vostres emocions i mantenir la vostra mentalitat estable. Al mateix temps, podeu unir-vos a grups socials, participar en diverses activitats, enriquir la vostra vida i mantenir un estat d'ànim positiu.

En resum, tot i que l'envelliment tindrà un impacte en la memòria, podem retardar aquest impacte i mantenir un cervell sa mitjançant bons hàbits de vida, l'aprenentatge de nous coneixements, una actitud positiva i activitats socials. Mirem cap al futur i donem la benvinguda a una vida millor. Es pot veure que hem de millorar la nostra memòria, i Cistanche pot millorar significativament la memòria perquè també pot regular l'equilibri de neurotransmissors, com l'augment dels nivells d'acetilcolina i factors de creixement, que són molt importants per a la memòria i l'aprenentatge. A més, Cistanche també pot millorar el flux sanguini i promoure el lliurament d'oxigen, cosa que pot garantir que el cervell obtingui suficient nutrició i energia, millorant així la vitalitat i la resistència del cervell.

Feu clic a Coneix suplements per millorar la memòria

Els estudis sobre l'envelliment cel·lular estan cridant molta atenció com a àrea fervent d'investigació [221,222], i les evidències recents demostren que l'astrocytesenescence té un paper crític en la patogènesi de l'AD.

Amb el pas del temps, els astròcits mostren canvis cel·lulars i moleculars peculiars assumint l'anomenat fenotip secretor associat a la senescència (SASP) [223]. Això s'acompanya d'una regulació i alliberament de citocines proinflamatòries, incloses la interleucina (IL)-1 i IL{-6, quimiocines i proteïnases [175,184,224].

Es produeix una sobreexpressió de proteïnes de filaments intermedis, proteïna fibril·lar-àcida glial (GFAP) i vimentina, mentre que els factors de creixement neurotròfics es redueixen. La cromatina pateix diverses modificacions i hi ha una regulació positiva de p53, p21WAF1 i p16INK4A, que condueix a una aturada permanent del cicle cel·lular [225,226].

És possible que aquestes característiques no siguin marcadors de senescència específics per als astròcits, ja que són cèl·lules postmitòtiques que no solen dividir-se en teixits sans [126]. Independentment, una de les característiques més comunes de l'envelliment és l'acumulació de cèl·lules senescents.

Bussian et al. va demostrar que la presència d'astròcits senescents i microglia en un model de ratolí de tauopatia agressiva (els ratolins PS19) afavoreix la formació d'agregats de tau hiperfosforilats.

L'eliminació de cèl·lules senescents que expressaven p16INK4A mitjançant un enfocament genètic va prevenir l'astrogliosi, la hiperfosforilació de tau, la degeneració de les neurones corticals i de l'hipocamp i va preservar les funcions cognitives del ratolí transgènic [182]. S'han obtingut efectes comparables provant un agent senolític, el fàrmac anticancerígen actiu per via oral ABT263 (navitoclax), que actua com a inhibidor de Bcl-2.

Per aquest mecanisme, aquest compost pot induir la poptosi específicament a les cèl·lules senescents [227]. L'eliminació dels senescentastrocits acumulats també va rescatar in vivo l'acoblament neurovascular astrocític deteriorat induït per la radiació i el rendiment cognitiu dels ratolins [181].

Un altre informe va demostrar que la sobreexpressió d'una isoforma inhibidora de p53, la ∆133p53, que està regulada a la baixa a l'AD, va reprimir el SASP després de la seva inducció en astròcits per exposició a la radiació. La sobreexpressió ∆133p53 també va promoure la reparació de l'ADN i va inhibir la neuroinflamació i la neurotoxicitat mediades per astròcits irradiats [183].

El fàrmac antiprotozoari pentamidina regula p53 i augmenta la proporció BAX/Bcl2, promovent finalment l'apoptosi a les cèl·lules de cultiudastroglioma [228], i exerceix efectes antiinflamatoris en ratolins que reben humanA 42 a l'hipocamp [229].

Finalment, des del camp de la fitoteràpia, un estudi in vitro va demostrar que el Ginsenoside F1 suprimeix el SASP dels astròcits mitjançant la regulació a la baixa de l'activitat NF-κB depenent de p38MAPK [184], una via regulada a l'AD.

3.2. Orientació als transportadors de glutamat d'astròcits

El glutamat representa el principal neurotransmissor excitador del SNC, la neurotransmissió del qual està finament regulada tant per les neurones com per les cèl·lules glials [230]. Els astròcits, en particular, són responsables de la recaptació de glutamat de l'esquerda sinàptica mitjançant transportadors d'aminoàcids excitadors (EAAT).

Hi ha cinc subtipus d'EAAT (EAAT1–EAAT5), però l'EAAT2 (transportador de glutamat-1/GLT1) és responsable de més del 90% de la captació de glutamat [231]. Un cop dins de l'astròcit, el glutamat es converteix principalment en glutamina per la glutamina sintetasa (GS) i després es trasllada de nou a la neurona presinàptica, que l'utilitza per tornar a sintetitzar glutamat.

Una part del glutamat es converteix en àcid gamma-aminobutíric (GABA), que normalment es catabolitza. La llançadora glutamat-glutamina és crucial per a l'homeòstasi del glutamat i, per tant, per a l'aprenentatge i la memòria.

Si la llançadora és disfuncional, es podria produir una estimulació anormal de glutamat, que és neurotòxica [232]. L'excitotoxicitat del glutamat s'ha observat a l'AD i s'ha correlacionat amb la disminució cognitiva [232,233].

Paral·lelament, s'han observat tant l'acumulació de GABA, la concentració del qual és baixa en astròcits en circumstàncies fisiològiques [234], com el seu alliberament d'astròcits reactius, en models animals transgènics d'AD (ratolins 5xFAD i APP/PS1), donant lloc a dèficits de memòria [235,236] . Tanmateix, el contingut de GABA astrocític sembla seguir una corba en forma de campana al llarg de l'envelliment i no es relaciona amb A [237].

El cervell de l'AD postmortem humà va mostrar una expressió alterada de diversos transportadors de GABA a les regions corticals i de l'hipocamp [238]. Per tant, contrarestar les disfuncions en el contingut dels neurotransmissors i l'expressió dels seus transportadors podria ser beneficiós en l'AD.

La investigació dirigida a la modulació del GABA astrocític encara no s'ha explorat del tot i es requereixen estudis addicionals. En canvi, la millora de la funció i l'expressió del transportador de glutamat s'ha provat utilitzant diversos activadors en diverses malalties neurològiques [239]; tanmateix, es van realitzar pocs estudis en models d'AD.

Els antibiòtics lactàmics són fàrmacs que augmenten la transcripció del gen GLT1, a més de tenir efectes antibacterians [240,241]. Entre ells, es va trobar que la ceftriaxona millora la patologia de l'AD millorant l'aprenentatge espacial i la memòria en ratolins APP/PS1, regulant l'expressió tant de GS com del sistema N glutaminetransporter 1 (SN1) [185].

Un altre fàrmac ja aprovat per a ús humà és el riluzol, que s'ha demostrat que millora el rendiment de la memòria en rates envellides i ratolins 5xFAD [186,242]. El riluzol és un agent neuroprotector capaç d'augmentar els insinaptosomes de captació de glutamat dependents de Na+-en una dosi dependent. manera [243].

L'administració oral crònica de riluzol impedeix els canvis d'expressió gènica relacionats amb l'edat a l'hipocamp de les rates [244] i redueix els nivells d'oligòmers A 42 i A 40 i plaques neurítiques en ratolins 5xFAD [186]. Tot i ser tan prometedors, aquests resultats encara no s'han traduït a la clínica.

3.3. Orientació al sistema metabòlic astrocític

Com hem esmentat abans, el fracàs dels astròcits per donar suport a les necessitats d'energia neuronal podria facilitar la progressió de l'envelliment cerebral fisiològic a patològic.

Per exemple, els productes metabòlics de l'oxidació dels àcids grassos disminueixen durant l'AD [245], fent que el metabolisme lipídic sigui un objectiu potencial per al tractament de la MA. Recentment, un estudi in vitro va trobar que l'activació del receptor activat per proliferador de peroxisomes (PPAR) beta/delta (PPAR /δ) augmenta l'oxidació dels àcids grassos [187].

De fet, un enzim limitador de la velocitat d'oxidació d'àcids grassos és la carnitina palmitoiltransferasa 1A (CPT1A), que catalitza la transferència d'àcids grassos als mitocondris, on es produeix l'oxidació.

Konttinen et al. va provar els efectes de GW0742, un agonista sintètic de PPAR /δ, en humanstròcits obtinguts a partir de cèl·lules mare pluripotents (iPSC) de pacients amb MA que porten una mutació amiloidogènica de PSEN1 (PSEN1∆E9).

GW0742 va millorar l'expressió de CPT1a, augmentant l'oxidació dels àcids grassos dels astròcits [187]. En astròcits primaris obtinguts per ratolins 5xFAD, que mostren un perfil metabòlic alterat, l'administració de la precursorpantetina de la vitamina B5 va revertir diverses alteracions metabòliques induïdes pel desafiament A, incloent (i) l'activitat alterada de la glucosa-6-fosfat deshidrogenasa, la -cetoglutarat deshidrogenasa. complex, i la succinat deshidrogenasa; (ii) disminució de la producció d'ATP; i (iii) expressió alterada del factor -1 alfa induïble per la hipòxia, conegut per protegir contra la toxicitat A.

El tractament amb pantetina va mostrar algunes accions antiinflamatòries mitjançant la regulació a la baixa de l'expressió IL-1 [188]. De la mateixa manera, el tractament de la línia cel·lular d'astroglioma C6 amb hidroxitirosol, el principal polifenol contingut a les olives, va millorar el metabolisme de la glucosa, alterat prèviament pel desafiament A (25-35), mitjançant l'activació d'Akt [189].

L'evidència demostra la capacitat del pèptid semblant al glucagó-1 (GLP-1) per millorar els dèficits cognitius en l'AD [246]. Zheng et al. Acabo de publicar que aquest efecte està relacionat amb la capacitat del GLP-1 de restaurar in vitro el deteriorament de la glucòlisi induït per A en els astròcits, mitjançant l'activació de la via PI3K/Akt [190].

Un estudi recent de Wang et al. va demostrar que la metformina, fàrmac hipoglucèmic d'ús clínic, exerceix efectes antiinflamatoris i antioxidants en astròcits primaris de rata tractats amb una concentració elevada de glucosa [191], reforçant l'enllaç entre el metabolisme alterat i la inducció del procés inflamatori.

3.4. Regulació a l'alça de les neurotrofines astrocítiques i els factors de creixement

El desequilibri i la desregulació dels factors neurotròfics s'associen amb malalties neurodegeneratives, inclosa l'AD [247]. El factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF) està implicat en la formació de la cognició i la memòria, donat el seu paper en la modulació de la plasticitat sinàptica. Els astròcits poden alliberar factors de creixement neurotròfics, inclòs el BDNF, exercint efectes protectors sobre les neurones [248].

Així, l'augment de l'expressió i l'alliberament del factor neurotròfic d'astròcits podria ser un enfocament terapèutic per a l'AD [249]. Sawamoto et al. va trobar que el flavonoide cítric 3,5,6,7,8,30,40-heptametoxiflavona (HMF) exerceix efectes neuroprotectors augmentant l'expressió de BDNF en astròcits dins de l'hipocamp dels ratolins i a la línia cel·lular del glioma C6.

L'augment de BDNF va ser induït per l'activació de la senyalització cAMP/ERK/CREB i la inhibició de la fosfodiesterasa 4B i 4D [192]. Es va trobar que una altra molècula era capaç de regular l'expressió de BDNF en astròcits cultivats isquetiapina, un fàrmac antipsicòtic atípic àmpliament utilitzat [193]. Recentment, es va publicar un article en el qual es va utilitzar el lliurament de transgènics en astròcits per obtenir la regulació de BDNF en ratolins 5xFAD [194].

Concretament, es van creuar ratolins 5xFAD amb ratolins transgènics pGFAPBDNF, que expressaven BDNF sota el promotor GFAP. Els ratolins transgènics resultants van mostrar nivells restaurats de BDNF, en comparació amb els ratolins 5xFAD, que han reduït els nivells d'aquesta neurotrofina en comparació amb els seus homòlegs de tipus salvatge. La restauració de BDNF també va donar lloc a millores en les tasques cognitives i a una millora de la plasticitat sinàptica [194].

Alguns estudis també han explorat els efectes beneficiosos potencials del trasplantament de cèl·lules mare neuronals en models d'AD. Un grup indi va estudiar les cèl·lules mare negatives del llinatge (Lin-ve) derivades de la sang del cordó umbilical humana (hUCB) en un model animal de lesió induïda per A 42-. Van trobar que el trasplantament intrahipocampal d'aquestes cèl·lules a una dosi i un temps específics mostra el potencial per revertir el deteriorament cognitiu del ratolí induït per l'hipocamp A 42-, mesurat pel laberint d'aigua de Morris i l'evitació passiva, mitjançant un mecanisme aneuroprotector probablement mediat per la regulació de BDNF [195,250].

El bloqueig de la via BDNF-TrkB mitjançant l'administració sistèmica d'un inhibidor de TrkB va anul·lar el benefici del trasplantament de cèl·lules Lin-ve. Un 42-ratolin desafiat va mostrar una disminució de l'expressió gènica i de proteïnes BDNF i GFAP, que es van revertir amb el trasplantament de cèl·lules Lin-ve. També es van detectar alguns efectes menys clars en els nivells d'expressió tant del factor neurotròfic derivat de la glia (GDNF) com el factor neurotròfic ciliar (CNTF), que mereix més estudis [195].

La patogènesi de l'AD també es veu afectada per la producció alterada de factors de creixement [251,252], inclòs el factor de creixement de fibroblasts (FGF) 2 [247]. En particular, FGF2 augmenta els astròcits inreactius al voltant de les plaques senils [253]. L'any passat, Chen et al. va demostrar que el FGF2 té efectes protectors contra la citotoxicitat induïda per A 42- en corticalastròcits de cultiu primari.

En els seus experiments, els astròcits primaris desafiats amb A 42 es van tractar amb formes de FGF2 de pes molecular alt o baix. La isoforma molecular baixa de FGF2 va promoure la proliferació d'astròcits, millorant l'expressió de c-Myc, Ciclina D1 i Ciclina E [196].

3.5. Orientació a l'agregació i eliminació d'amiloide impulsada pels astròcits

L'acumulació d'A podria ser el resultat del seu augment de l'eliminació reduïda de la síntesi o una combinació d'ambdós. A la recerca d'un tractament de l'AD, una àrea important d'investigació s'adreça a una eliminació, que depèn, almenys en part, dels astròcits.

De fet, els astròcits recullen A i la digereixen en els seus lisosomes. No obstant això, la màquina de degradació astrocítica podria quedar engolida, donant lloc a conseqüències perjudicials [254]. Les funcions del lisosoma i l'expressió gènica de les proteïnes implicades tant en l'autofàgia com en la proteòlisi es van trobar alterades en l'envelliment i l'AD [255,256]. Dues de les apolipoproteïnes associades amb un alt risc de desenvolupar MA esporàdica són secretades pels astròcits i estan implicades en l'agregació i eliminació d'A, l'apoE4 i l'apoJ (també coneguda com a clusterina) [69,257].

L'apoE4, un cop secretada pels astròcits, s'uneix a partícules semblants a les lipoproteïnes d'alta densitat (HDL) i el nivell de la seva lipidació influeix en l'agregació i l'eliminació d'A [258]. Chernick et al. van demostrar la capacitat d'un pèptid mimètic HDL, el 4F, per augmentar la lipidació d'apoE4 en astròcits humans i murins primaris.

Això contraresta l'acumulació induïda per A d'apoE4 intracel·lular, mitigant els efectes perjudicials A sobre el tràfic cel·lular adequat i la funcionalitat de l'apoE [197]. Clusterin (Clu) és una proteïna omnipresent les funcions de la qual encara no estan clares, però els estudis han demostrat la seva implicació en l'agregació, la toxicitat i l'eliminació d'A. S'han publicat resultats contradictoris que informen de propietats neuroprotectores i perjudicials de Clu [259,260].

Novel in vitro findings demonstrated a role for astrocytic Cluin promoting synapse formation and glutamatergic synaptic activity [199]. Wojtas et al.overexpressed Clu (>aproximadament un 30%) de manera selectiva en astròcits positius GFAP de ratolins APP/PS1 i es va notar una reducció de l'acumulació A i la formació de dipòsits fibril·lars tant a l'escorça com a l'hipocamp en comparació amb els animals control.

A les mateixes àrees del cervell, els autors van trobar que la sobreexpressió de Clu estava associada amb una reducció del nombre de neurites distròfiques corticals i hipocampals [198]. En conseqüència, la reducció (

Noves troballes in vivo van demostrar que la sobreexpressió de Clu als astròcits millora la neurotransmissió excitadora i rescata el dèficit sinàptic en els ratolins eliminadors de Clu. La sobreexpressió de Clu en astròcits positius GFAP de ratolins 5xFAD va reduir el nombre de placa i la mida de la placa i va rescatar la disfunció presinàptica [199].

Una altra molècula que sembla promoure l'eliminació d'A és el galat d'epigalocatequina (EGCG), un membre de la família de les catequines. En els astròcits cultivats, l'ECGC augmenta l'expressió de la neprilisina (NEP), un dels enzims degradants A més importants del cervell, que implica també l'activació de l'ERK i la fosfoinosítid 3-quinasa [200].

A més, l'administració oral d'oli de peix, que conté n-3 àcids grassos poliinsaturats (PUFA), es va trobar eficaç per eliminar A del cervell de ratolins transgènics de greix-1 [201], però no d'aquaporina (AQP). ) 4 ratolins knockout, que suggereixen la implicació de la proteïna AQP4, expressada selectivament en astròcits, en l'aclaració A.

A més, l'administració de PUFA protegeix de la polarització AQP4 que es produeix després de la injecció A [201], un signe de disfunció astrocítica [261].

3.6. Orientació a la reactivitat astrocítica, la cascada del complement, la neuroinflamació i l'estrès oxidatiu

La neuroinflamació té un paper fonamental en el desenvolupament i la progressió de l'AD. De fet, les plaques A estan envoltades de cèl·lules glials activades, i la mateixa A condueix a l'activació d'astròcits i microglia, juntament amb l'alliberament de factors proinflamatoris [97,262–264].

Els cervells de diferents models de ratolins transgènics d'AD mostren astròcits activats, fins i tot abans de l'aparició de plaques i NFT [265,266]. Quan es produeix l'astrogliosi, els astròcits reactius produeixen marcadors inflamatoris, com el factor de necrosi tumoral (TNF)-, IL-1 i IL{-6, i calcineurina, una proteïna fosfatasa que media les respostes inflamatòries.

Això s'associa amb un gran nombre d'esdeveniments cel·lulars, inclosa l'activació esmentada de la cascada del complement, l'alliberament d'òxid nítric i ROS. Aquest fenomen normalment es desenvolupa amb la intenció de defensar el cervell eliminant estímuls nocius (per exemple, fagocitosi de fibrils A) . Tanmateix, si es perllonga més enllà dels límits fisiològics, tindria efectes perjudicials.

Per tant, orientar la reactivitat dels astròcits i, en conseqüència, l'activació relacionada de la cascada del complement, l'estrès oxidatiu i la resposta inflamatòria podria representar una estratègia terapèutica eficaç en l'AD. Un compost que ha demostrat aquestes propietats és el cannabidiol, el principal component no psicoactiu de Cannabis Sativa. 267].

Els estudis van demostrar els efectes del cannabidiol en la reducció de l'expressió de proteïnes i ARNm de GFAP i S100B, així com paràmetres neuroinflamatoris en diferents models d'AD [268–270]. El component del complement C3 augmenta en els cervells humans d'AD i s'expressa per astròcits reactius.

La seva expressió augmentada és necessària perquè es produeixi la neurodegeneració [271]; per tant, la seva orientació podria ser beneficiosa. De fet, Shi et al. es va comparar l'eliminació (KO) de ratolins transgènics APP/PS1 rics en plaques envellides per als ratolins C3 amb els ratolins transgènics APP/PS1 per avaluar la patologia de la placa A, les respostes glials a les plaques i la disfunció neuronal al cervell.

Van trobar que els ratolins C3 KO tenien menys activació de les cèl·lules glials al centre de les plaques A en comparació amb els ratolins control, cosa que suggereix que la regulació a la baixa de C3 controla l'activació dels astròcits i la neuroinflamació a l'AD [202].

Mc Manus et al. va provar l'efecte de la infecció per Bordetella Pertussis en ratolins APP/PS1 i el benefici potencial de l'administració de fingolimod (FTY720), un fàrmac immunomodulador aprovat per la FDA per tractar l'esclerosi múltiple.

Fingolimod va reduir els signes de BBB induït per infecció augmentant la permeabilitat, la immunoreactivitat de GFAP i els dipòsits A, en comparació amb els ratolins control. Els resultats d'experiments in vitro addicionals en astròcits primaris van suggerir que la disminució de l'acumulació d'A va ser impulsada per l'augment induït per fingolimod en la capacitat fagocítica dels astròcits [203].

Com que A activa l'inflamsoma astrocític afavorint l'alliberament d'IL-1, Couturier et al. va demostrar que la regulació a la baixa d'aquest procés inflamatori induït per A augmenta la fagocitosi A en astròcits in vitro. Això es deu a l'alliberament de la quimiocina CCL3, millorant finalment in vivo els dèficits de memòria dels ratolins 5xFAD [204].

Per tant, aquest esdeveniment flogístic representa una diana terapèutica drogable, que encara s'ha d'investigar a fons. Durant els darrers anys s'han provat diverses molècules per a la seva capacitat per esmorteir la reactivitat dels astròcits en AD [269,270,272,273], però cap encara s'ha traduït a la clínica. Els pacients amb MCI i demència vascular mostren nivells augmentats de Lipocalina 2 (Lcn2) al LCR.

En els casos de MA (etapes V i VI), la immunoreactivitat de Lcn2 va augmentar en astròcits reactius localitzats al voltant de les plaques i en la microglia reactiva [274]. Els astròcits són els principals productors de Lcn2 al cervell [275]. Aquesta proteïna està implicada en diversos processos com la inflamació, el metabolisme del ferro, la mort cel·lular i la supervivència cel·lular, modulant la resposta cel·lular a A [275].

Staurenghi et al. va demostrar que l'augment dels nivells d'oxisterols observat en cervells d'AD lleu o greu, acompanyat d'augments dels nivells de Lcn2, determinen un canvi morfològic clar en els astròcits primaris del ratolí [276].

Un estudi recent va trobar que els quelants del ferro deferoxamina i deferiprona redueixen l'acumulació de ferro induïda per A als astròcits i inhibeixen Lcn2 induïda per A, cosa que suggereix que aquestes molècules com a estratègies terapèutiques prometedores contra l'AD [205].

Un nou compost sintetitzat, Glu-DAPPD, que conté un grup de glucosa vinculat a un agent antineuroinflamatori, la N,N0-diacetil-p-fenilendiamina, va demostrar in vivo que redueix els agregats A i la immunotinció per als astròcits i la microglia, i millora. Funció cognitiva ratolins APP/PS1 intransgènics administrats de manera crònica durant dos mesos [206].

For more information:1950477648nn@gmail.com