Les malalties d'Alzheimer i Parkinson prediuen diferents resultats de COVID-19: un estudi del biobanc del Regne Unit, part 2

3. Resultats

3.1. Els diagnòstics d'AD i PD estan associats amb un augment de les infeccions per SARS-CoV-2 a la cohort UKBiobank

Per explorar els vincles entre les malalties neurodegeneratives i la COVID-19, primer hem estimat el risc entre la COVID-19 i les malalties cròniques. Les malalties cròniques sovint coexisteixen en persones grans [36-38].

A mesura que la població envelleix, cada cop hi ha més persones que pateixen malalties neurodegeneratives. Les malalties neurodegeneratives fan referència a una classe de malalties provocades per la mort o la degeneració de cèl·lules cerebrals o neurones, com la malaltia d'Alzheimer, la malaltia de Parkinson, la malaltia de Huntington, etc. Aquestes malalties afecten greument la salut i la qualitat de vida dels pacients, la manifestació més evident. del qual és l'impacte en la memòria.

A mesura que la malaltia avança, la memòria del pacient anirà disminuint gradualment. Poden oblidar els noms dels seus familiars, com utilitzar les necessitats diàries, com caminar, etc., fet que suposa una gran càrrega per a la família i els familiars del pacient. Tanmateix, tot i que les malalties neurodegeneratives poden afectar la memòria, encara hem d'afrontar aquestes malalties de manera positiva i intentar reduir-ne l'impacte negatiu en la vida.

Les cures d'infermeria i la teràpia farmacològica són maneres efectives d'alleujar el deteriorament de la memòria causat per malalties neurodegeneratives. Les cures d'infermeria inclouen proporcionar un ambient còmode i càlid i ajudar els pacients amb les activitats de la vida diària. La teràpia farmacològica pot millorar els símptomes neurològics dels pacients, especialment els pacients amb Alzheimer, i pot retardar el desenvolupament del deteriorament de la memòria en les primeres etapes de la malaltia. A més, la medicina tradicional xinesa també pot ajudar a millorar les condicions dels pacients, millorar la immunitat del seu cos i aconseguir el propòsit d'alleujar el deteriorament de la memòria.

No només això, també podem prendre algunes mesures positives per prevenir l'aparició de malalties neurodegeneratives. En primer lloc, hem de mantenir una actitud optimista, fer més amics, participar en activitats socials i fer exercici. En segon lloc, mantenir un estil de vida saludable, adherir-se a bons hàbits alimentaris, dormir prou i evitar fumar i beure. Finalment, podem estimular el cervell i millorar la nostra memòria abraçant nous coneixements, aprenent noves habilitats i desafiant-nos a nosaltres mateixos.

En definitiva, tot i que les malalties neurodegeneratives tenen un impacte irreversible en la memòria, encara podem prendre mesures per alleujar la malaltia i prevenir l'aparició de la malaltia. Hauríem de prestar més atenció a les necessitats i la psicologia dels pacients, oferir una atenció integral i buscar activament els últims tractaments. El més important, hem de mantenir-nos optimistes, afrontar els reptes i les dificultats de la vida i creure fermament que podrem superar la malaltia i recuperar una vida feliç i saludable. Es pot veure que hem de millorar la memòria, i Cistanche pot millorar significativament la memòria perquè Cistanche té efectes antioxidants, antiinflamatoris i anti-envelliment, que poden ajudar a reduir les reaccions oxidatives i inflamatòries al cervell, protegint així la salut del cervell. sistema nerviós. A més, Cistanche també pot promoure el creixement i la reparació de les cèl·lules nervioses, millorant així la connectivitat i la funció de la xarxa neuronal. Aquests efectes poden ajudar a millorar la memòria, la capacitat d'aprenentatge i la velocitat de pensament, i també poden protegir contra l'aparició de disfuncions cognitives i malalties neurodegeneratives.

Feu clic a conèixer maneres de millorar la funció cerebral

Per tant, vam avaluar el seu risc després d'ajustar-nos a altres comorbiditats existents (vegeu la figura 1A per al flux de treball) per a una cohort envellida i predominantment blanca a Gran Bretanya (figura 1B, C). Vam trobar que un diagnòstic preexistent de demència es va associar amb el major augment de la probabilitat de donar positiu a la prova de COVID-19 (OR 3,25; IC del 95% 2,73-3,87).

Això va ser seguit per un augment de la relació cintura-maluc (OR 3,07; IC del 95% 2,26–4,17), un nivell d'educació baix (OR 1,67; IC del 95% 1,38–2,02), un nombre més elevat de persones per llar (OR 1,05; IC del 95% 1,03-1,07) i un augment de TSDI (OR 1,03; IC del 95% 1,02-1,04) (figura 2A i taula suplementària S3). Els nostres resultats confirmen estudis anteriors que mostren que la demència prediu un dels riscos més alts de COVID-19 en persones grans [16,39].

A més, d'acord amb les observacions anteriors [40], la nostra anàlisi principal va identificar l'ètnia blanca (OR 0,72; IC del 95% 0,66–0,77), càncer (OR 0,81; IC del 95%{0,74–0,89) i edat decreixent (OR 0,97; IC del 95% {{20) }}.97–0.97) com a predictors significatius de la infecció SARSCoV-2 després d'ajustar-se per múltiples factors de confusió (figura 2A).

Com que estudis recents van destacar els enllaços entre la càrrega global de la demència i la mort per COVID-19 [39], a continuació vam avaluar si el diagnòstic de demència augmentava el risc de mortalitat per COVID-19 als participants del Biobanc del Regne Unit. De manera similar als models COVID-19, vam trobar que un diagnòstic de demència estava associat amb el major risc de mortalitat per COVID{-19(OR 4,32; IC del 95% 3,33-5,60), seguit del sexe masculí (OR 1,44; IC del 95% 1,20-1,73), edat augmentada (OR 1,09; IC del 95% 1,08-1,07) i TSDI augmentada (OR 1,07; IC del 95% 1,05-1,09) (Figura 2 Taula suplementària S4).

El càncer es va associar negativament amb un augment del risc de mortalitat a la nostra cohort (OR {{0}},56; IC del 95% 0,44-0,72). Atès el paper destacat de la demència en COVID{{ 7}} diagnòstics, després vam intentar augmentar la granularitat de la nostra anàlisi examinant diferents subtipus de demència. Per a l'anàlisi de la nostra cohort de PD, vam observar que només un petit subconjunt de pacients va ser diagnosticat amb demència (n=10).

Donada la petita mida de la mostra, vam procedir a excloure de la nostra anàlisi les persones amb PD amb demència diagnosticada clínicament i vam incloure només pacients amb PD sense demència (n=142). En general, la incidència acumulada de diagnòstic de PD i AD entre els pacients positius amb COVID-19-de la nostra cohort va ser de l'1,7% i de l'1,6%, respectivament. Els nostres resultats mostren que un diagnòstic d'AD estava fortament associat amb la infecció per SARS-CoV-2, i els pacients amb AD mostraven la major susceptibilitat a la infecciositat per SARS-CoV-2 en comparació amb els individus sense AD (OR 4,15; IC del 95% 3,22). –5,34).

També vam trobar que un augment de la relació cintura-maluc (OR 3,08; IC del 95% 2,27–4,19) o una demència vascular preexistent (OR 2,51; IC del 95% 1,69–3,71) també es va associar positivament amb COVID{17 }} (Figura 3A i taula suplementària S5).

El diagnòstic de PD també va sorgir com un fort predictor positiu de COVID{{{0}} (OR 1,74; IC del 95% 1,34-2,27), tot i que l'efecte va ser menor que el del diagnòstic d'AD. El nivell d'educació baix (OR 1,65; IC 95% 1,36–2,0), un nombre més elevat de persones per llar (OR 1,05; IC 95% 1,03–1,07) o un TSDI augmentat (OR 1,03; IC 95% 1,02–1,04) predictors significatius d'un diagnòstic positiu de COVID-19 (figura 3).

La nostra anàlisi mostra que pacients d'ètnia blanca (OR {{0}},72; IC del 95% 0,66–0,77) o amb un diagnòstic de càncer preexistent (OR 0,81; IC del 95% 0,72–0,88) tenien un menor risc d'infecció a la nostra cohort, mentre que l'edat no va predir un augment del risc d'infecció (OR {{ 18}},97; IC del 95%0,97–0,97;

A més, vam investigar si hi havia alguna diferència en el risc de donar positiu a la prova de COVID-19 en participants amb parkinsonisme (n=157) en comparació amb un subconjunt de pacients amb MP (n=142).

Mostrem que la inclusió de tots els participants amb parkinsonisme va donar lloc a resultats similars (OR 1,71; IC del 95% 1,37–2,14; taula suplementària S6). Concloem que els diagnòstics d'AD, demència vascular i MP van augmentar el risc de donar positiu a la prova de COVID{{8} } als participants del biobanc del Regne Unit.

3.2. Els pacients amb AD tenen un risc més elevat de mort per COVID-19

Tot i que els nostres resultats mostren que els pacients amb MA, MP i demència vascular tenen un risc més gran de contraure COVID-19, encara no està clar si la presència de trastorns neurodegeneratius pot agreujar el risc de mortalitat en pacients amb COVID-19.

Per abordar aquest problema, vam examinar les característiques i els resultats de tots els pacients COVID{0} de la cohort mitjançant un model de regressió multivariable binari (figura 3B i taula suplementària S7).

Pel que fa a les malalties neurodegeneratives, un diagnòstic de demència frontotemporal (OR 16,36; IC del 95% 5,44–49,15) es va associar amb el major risc de mort per COVID-19, però aquesta observació pateix una mida de mostra petita (n {{8}). }}), de manera que no vam explorar més la demència frontotemporal en la nostra anàlisi. Vam observar que els diagnòstics de MA (OR 4,17; IC del 95% 2,87–6,05) estaven associats amb la mort per COVID-19, però no amb diagnòstics de MP o demència vascular.

En el nostre model, un diagnòstic preexistent de càncer es va associar negativament amb la mort per COVID-19 (OR 0,63; IC del 95% 0,51–0,79) , i no es va trobar cap associació significativa amb la diabetis, els nivells de proteïna C reactiva o l'ètnia i la mort per COVID-19 (figura 3B).

També vam trobar que un TSDI més alt augmentava el risc de resultats adversos de COVID-19 (OR 1,07; IC del 95% 1,05-1,09), mentre que una ràtio cintura-maluc augmenta (OR 5,83; IC del 95% 2,18-15,58) o el sexe masculí (OR 1,38; IC del 95% 1,16–1,65) es van associar positivament amb la mort per COVID-19, però aquesta relació no va assolir significació estadística. A continuació, ens vam centrar en el paper de l'AD en relació amb la COVID-19- defuncions.

Primer vam construir un model que incloïa només participants amb un diagnòstic d'AD positiu. Utilitzant aquest model, vam trobar que cap de les comorbiditats esmentades anteriorment era significativa. Aquesta observació indica que els participants amb MA tenien un risc més elevat de morir per COVID-19, independentment de l'edat, el sexe i altres comorbiditats (taula suplementària S8).

Hem utilitzat un flux de treball similar per demostrar encara més que un diagnòstic de MP no era un predictor de la mort relacionada amb la COVID{0}. En el nostre model que només conté participants amb un diagnòstic positiu de MP, demostrem que l'edat, el TSDI i l'obesitat eren predictors significatius de la mort relacionada amb COVID-19-, cosa que indica que altres comorbiditats en participants amb MP poden explicar el seu risc de morir per COVID{ {2}} (Taula complementària S9).

4. Discussió

Malgrat la incertesa considerable en les estimacions dels resultats de COVID-19, l'edat i les condicions mèdiques comòrbides s'associen constantment amb resultats adversos de salut en pacients hospitalitzats amb COVID-19 [15].

La incidència d'afeccions neurològiques, incloses la demència i les malalties neurodegeneratives, augmenta amb l'edat, i recentment s'ha proposat que les persones amb un diagnòstic preexistent de demència poden tenir un major risc de desenvolupar COVID-19 [16].

En brots vírics anteriors de patògens respiratoris, inclosa la síndrome respiratòria aguda severa, la síndrome respiratòria de l'Orient Mitjà i la grip H1N1, diversos informes també van destacar la presència de pacients no afectats de comorbiditats neurològiques [41,42].

En el present estudi, hem trobat que el factor de risc més gran associat a la COVID-19 era un diagnòstic preexistent de demència associada a la MA, la demència vascular o la MP.

Tanmateix, tot i que el diagnòstic d'AD també va predir un augment del risc de mortalitat per COVID-19, els nostres resultats suggereixen que la mortalitat per COVID-19 entre els pacients amb MP i demència vascular no difereix de la de la població general.

Fins ara, diversos estudis han suggerit una relació entre la COVID-19 i els trastorns neurodegeneratius. Un informe inicial [19] d'aquest any va mostrar que un diagnòstic de demència estava associat amb el major augment del risc de COVID-19 al Biobanc del Regne Unit basat en una cohort més petita de 507 pacients positius amb COVID-19-d'Anglaterra de 65 anys. i més grans.

També s'ha trobat que la demència augmenta el risc de mortalitat hospitalària en una gran anàlisi transversal de 20.133 pacients ja hospitalitzats per COVID-19 al Regne Unit [13], una troballa posteriorment replicada per dues cohorts, estudis retrospectius. [14,15]. Tanmateix, aquests estudis es van centrar principalment en persones hospitalitzades i no van incloure dades sobre pacients gestionats en entorns comunitaris, com ara residències domèstiques.

A més, d'acord amb les directrius governamentals, els procediments de prova es limitaven a persones amb símptomes de COVID-19, el que significa que les dades disponibles no inclouen el nombre creixent de persones asimptomàtiques o que s'aïllen a casa seva a causa de símptomes lleus [ 13]. Utilitzant dades granulars del Biobanc del Regne Unit, hem desenvolupat un canal d'anàlisi més sòlid, ja que tots els participants del nostre conjunt de dades van rebre proves de COVID-19.

Com que una gran part de les infeccions per SARS-CoV-2són asimptomàtiques, aquest protocol de cribratge és més sensible per a l'anàlisi de la COVID-19 i les taxes de mortalitat entre les persones diagnosticades de malalties neurodegeneratives. Els nostres resultats indiquen que els pacients amb MA es troben en augment del risc de COVID-19. Aquestes troballes amplien una anàlisi recent de 1091 individus positius amb la COVID-19-del Biobanc del Regne Unit.

En aquest estudi, Zhou i els seus col·legues van utilitzar una anàlisi de regressió logística de condicions preexistents que estan sobrerepresentades en pacients amb COVID-19 i van demostrar que l'AD era el factor de risc més significatiu per a COVID-19, tot i que la seva associació amb l'augment de COVID. No es va investigar la mortalitat de -19 [43]. Aquí, ens basem en aquestes observacions anteriors per demostrar que la MA és un factor de risc important associat a la mortalitat per COVID-19 després de tenir en compte un gran nombre de comorbiditats. Diverses característiques de l'AD poden augmentar el risc de resultats adversos de la COVID-19.

En primer lloc, la neuropatologia de la MA podria facilitar les complicacions de la COVID-19. L'augment de l'evidència d'estudis en animals suggereix que les fibril·les amiloides indueixen l'activació de la microglia i l'augment de l'activació de la via de l'interferó tipus -1 (IFN), un component crucial de la COVID-19 [44]. Les teories actuals proposen que la resposta de l'IFN a l'AD pot sinergia amb COVID-19 després de la infecció per SARS-CoV{-2, creant la "tempesta perfecta" de respostes immunitàries excessives i agreujant així la patologia [45].

Donant suport a la hipòtesi d'un vincle neurobiològic entre la MA i la mortalitat per COVID{0}}, un examen patològic recent del teixit post mortem de pacients amb AD va demostrar que els nivells d'expressió de proteïnes de l'enzim convertidor d'angiotensina 2 (ACE2), el receptor d'entrada del SARS-CoV{ {6}}, estaven regulats al cervell dels pacients amb AD [46].

Aquesta troballa planteja la hipòtesi que una expressió més alta d'ACE2 pot subratllar una càrrega viral més alta en el cervell dels pacients amb AD, corroborant un possible vincle entre la neuropatologia de l'AD i la mortalitat de COVID-19 [47].

Finalment, cal tenir en compte el comportament social dels pacients amb demència i AD. El declivi cognitiu pot comprometre la capacitat de les persones amb AD de seguir les recomanacions de les autoritats de salut pública, augmentant la probabilitat de contagi i la necessitat de cuidadors [48].

Els símptomes psicològics i conductuals (BPSD) de la demència i de la MA, com ara l'agitació motora, la intrusivitat o el vagabundeig, poden soscavar encara més els esforços per mantenir l'aïllament.

També vam trobar que la MP està associada a un major risc d'infectivitat per SARS-CoV-2, però no a la mortalitat. Això és coherent amb dos estudis recents d'Itàlia que mostren taxes de mortalitat per COVID-19 augmentades entre els pacients amb MP. Un grup va reunir informació clínica sobre 120 pacients amb PD de la comunitat i va informar una taxa de mortalitat del 20%, un valor significativament superior al de la població general [49].

The second study found that PD patients of older age (>78 anys) van mostrar una major susceptibilitat a la mort per COVID-19 en comparació amb els pacients més joves [20]. Tanmateix, tots dos estudis van utilitzar casos de COVID-19 sospitosos clínicament (no confirmats per laboratori), cosa que en complica la interpretació.

Tal com han assenyalat els autors, l'augment de la susceptibilitat a la COVID-19 pot haver donat com a resultat que alguns pacients s'identifiquessin incorrectament com a COVID-19-positius, provocant així una classificació errònia de les morts relacionades amb la COVID-19-. A més, l'exactitud de les dades de prevalença podria dificultar encara més l'existència de casos asimptomàtics i la manca de campanyes de cribratge de la població a Itàlia.

Els nostres resultats donen suport als d'un estudi de casos controlats recent que va demostrar que la MP no estava associada amb cap risc aparent de morbiditat i mortalitat en comparació amb la població general [22]. dilucidat, un comentari recent va suggerir que la pròpia neuropatologia de la PD podria exercir un efecte neuroprotector contra COVID -19 [50].

Per exemple, SARSCoV-2 s'uneix al receptor ACE2, que està molt expressat a les neurones dopaminèrgiques de l'estriat [51]. Tanmateix, la neuropatologia relacionada amb la PD indueix una degeneració significativa d'aquestes neurones, plantejant la hipòtesi d'una neuroinvasió reduïda en aquests pacients, tal com es proposa en altres llocs [50].

En segon lloc, l'augment de l'expressió neuronal de -sinucleïna després d'una infecció aguda pel virus del Nil Occidental suggereix que aquesta proteïna podria funcionar com a factor antiviral natiu dins de les neurones [52]. Finalment, s'ha plantejat la hipòtesi de diversos fàrmacs per a la DP que tenen un paper terapèutic en COVID-19. Entre aquests, l'acumulació d'evidències mostra que l'amantadina pot inhibir la replicació viral i protegir contra resultats greus en pacients amb PD [53].

El mecanisme d'acció proposat implica una interrupció de la maquinària lisosomal necessària per a la replicació viral [54], i hi ha proves preliminars d'un efecte protector contra COVID-19 en una petita cohort de pacients amb EP, tots prenent L-DOPA i s'han provat. positiu per a la COVID-19 [55]. En el present estudi, cap dels pacients amb PD que van rebre tractament amb amantadina va desenvolupar complicacions greus de COVID-19, i només un pacient va donar positiu per SARS-CoV-2 (taules complementàries S10 i S11).

Tot i que està limitada per una petita mida de mostra, la nostra anàlisi preliminar està en línia amb la hipòtesi que l'amantadina pot exercir un efecte protector tant contra la COVID-19 com contra la mortalitat. S'han de realitzar estudis clínics addicionals per corroborar la utilitat terapèutica de l'amantadina per al tractament de la COVID-19.

For more information:1950477648nn@gmail.com