-La patologia amiloide i l'atròfia de l'hipocamp estan associades de manera independent amb la funció de memòria en persones grans cognitivament saludables

Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com

Els efectes independents de diferents patologies cerebrals sobre el declivi cognitiu depenent de l'edat no estan clars. Ho vam examinar en 300 persones grans sense deteriorament cognitiu de l'estudi BjoFINDER, utilitzant la cognició com a resultat, vam estudiar els efectes dels biomarcadors del líquid cefaloraquidi per a amiloide -3 (A342/40), neuroinflamació (YKL-40), i neurodegeneració i patologia tau (T-tau i P-tau), així com mesures de ressonància magnètica de lesions de substància blanca, volum de l'hipocamp (HV) i gruix cortical regional. Vam trobar que la dosivitat i l'HV estaven associats de manera independent amb la memòria. Els resultats variaven segons l'edat, amb la memòria associada amb l'HV (però no amb Aß) en els participants més grans (73.3-88,4 anys) i amb A (però no HV). ) en participants relativament més joves (65.2-73.2 anys), això indica que Aß i l'atròfia contribueixen independentment a la variabilitat de la memòria en persones grans cognitivament sanes i que A afecta principalment a la memòria en persones grans més joves. Amb l'edat avançada, l'efecte de l'atròfia cerebral eclipsa l'efecte de l'A3 sobre la funció de memòria.

Efectes de Cistanche: millora la memòria i la malaltia d'Alzheimer

La hipòtesi predominant de la fisiopatologia de la malaltia d'Alzheimer (MA) suggereix la deposició d'amiloide (A) al cervell com l'esdeveniment primari seguit de la patologia tau, la disfunció neuronal, la neurodegeneració i els símptomes cognitius1. Per entendre la fisiopatologia de l'AD i millorar el disseny dels assaigs clínics, es necessita més informació sobre l'ordre seqüencial i les associacions entre els biomarcadors de l'AD i la seva relació amb altres canvis cerebrals associats a l'edat. És especialment important aclarir els papers dels diferents biomarcadors en les primeres etapes de la MA, ja que els assaigs de fàrmacs que modifiquen la malaltia en les etapes últimes de la MA han fracassat i ara l'enfocament s'està canviant cap a l'orientació precoç de la malaltia, fins i tot abans que es desenvolupin els símptomes.

Una patologia, detectada per la tomografia per emissió de positrons amiloides (PET) o els nivells de líquid cefaloraquidi (LCR) dels pèptids A, és freqüent en persones grans no deteriorades cognitivament2–5. Es pot dir que una persona amb patologia A es troba en el continu de l'Alzheimer6, i la presència asimptomàtica de la patologia A en persones no deteriorades cognitivament es pot anomenar AD7 preclínica. Els efectes directes de la patologia A sobre el rendiment cognitiu en les etapes preclíniques no s'entenen completament, amb alguns estudis que mostren una associació entre la patologia A i el pitjor rendiment de la memòria de manera transversal8-12 i altres no 13-18. No obstant això, estudis recents conclouen que els subjectes A negatius no deteriorats cognitivament tenen un millor rendiment en les proves de cognició general, així com en les proves de funció de memòria, en comparació amb A positius i, més notablement, A positius no deteriorats cognitivament mostren un declivi cognitiu més ràpid al llarg del temps19–21. .

A més de la patologia A, altres canvis cerebrals relacionats amb l'AD també s'han associat amb el deteriorament cognitiu. Els estudis post mortem han demostrat que el grau de deteriorament cognitiu està estretament relacionat amb el nombre d'embolics neurofibril·lars, formats per tau hiperfosforilada (P-tau), en pacients amb demència d'AD22. S'han demostrat associacions en persones no deteriorades cognitivament entre el rendiment de la memòria i els nivells de LCR de tau total (T-tau) i P-tau17, i estudis longitudinals han demostrat una relació entre la tau de LCR i el canvi en el rendiment de la memòria episòdica23,24.

També s'observa cert grau de neuroinflamació a la MA, amb cèl·lules glials que envolten plaques amiloides25. Els nivells de YKL-40, un marcador d'activació glial, són elevats en pacients amb AD en comparació amb els controls26, així com en AD prodròmics en comparació amb els controls27. La malaltia cerebrovascular també és una causa important del deteriorament cognitiu i sovint es veu com una comorbiditat en persones amb AD28.

L'atròfia d'estructures específiques del cervell està relacionada amb una funció de memòria més pobre, amb estudis tant transversals com longitudinals que mostren una associació entre el volum de l'hipocamp (HV) i la funció de memòria en subjectes no deteriorats cognitivament29-32. A part de l'hipocamp, la neurodegeneració de determinades àrees corticals, incloses les estructures temporals medials però també temporals laterals, parietals i frontals, s'ha relacionat amb l'AD33,34. L'atròfia d'aquestes regions específiques pot predir la progressió cap a la demència d'AD en persones no deteriorades cognitivament35. La neurodegeneració sembla mediar en part l'efecte d'A sobre la cognició9,16,36,37, però la patologia A i les mesures de gruix cortical o HV38 també poden afectar de manera independent el rendiment de la memòria en persones grans no deteriorades cognitivament.

És possible que els efectes de diferents processos patològics i canvis estructurals sobre la cognició estiguin moderats estadísticament per l'edat. Per exemple, Gorbach et al. va demostrar que l'atròfia de l'hipocamp s'associa amb un empitjorament de la memòria en persones de 65 a 80 anys, però no entre 55 i 6039. A més, Kaup et al. podria demostrar que l'associació entre l'estructura del cervell i la cognició és més forta en individus més grans que en individus més joves40.

Herba de Cistanche

Els objectius d'aquest estudi eren (1) investigar les associacions entre el rendiment de la memòria, així com l'atenció/funció executiva i els biomarcadors de la patologia amiloide, la patologia tau, la inflamació. patologia cerebrovascular i atròfia regional en ancians no deteriorats cognitivament, i (2) provar fins a quin punt aquestes associacions estan moderades estadísticament per l'edat, amb la hipòtesi (basada en els estudis esmentats anteriorment) que l'associació entre HV i memòria es modera per l'edat.

Material i Mètodes Participants. Aquest va ser un estudi transversal que utilitzava una cohort existent de persones sense alteracions cognitives de l'estudi suec BioFINDER. Detalls de l'estudi. En resum, es van reclutar participants d'un estudi de cohort comunitari longitudinal basat en la població. Els participants havien de ser majors de 65 anys (un tall que s'utilitza sovint en el camp, ja que és l'edat que discrimina entre la malaltia d'Alzheimer d'aparició precoç i tardana), sense queixes de memòria subjectiva, sense antecedents neurològics o psiquiàtrics greus. trastorn, tenen puntuacions de Mini-Mental State Examination (MMSE) de 28 (sobre 30) o superiors i no compleixen els criteris de deteriorament cognitiu lleu (MCI) o demència. Es va obtenir el consentiment informat signat de tots els participants. El Comitè d'Ètica de Recerca de la Universitat de Te Lund va aprovar l'estudi. Tots els mètodes es van realitzar d'acord amb les directrius i regulacions pertinents

LCR. Les mostres de LCR lumbar es van emmagatzemar a -80 graus pendents de les anàlisis. Els nivells d'A 42, A 40, T-tau i P-tau es van mesurar mitjançant l'immunoassaig totalment automatitzat Elecsys, tal com es va descriure anteriorment. Hem utilitzat la relació A342/40 com a proxy per a la deposició A del cervell42. Els nivells de YKL-40 es van mesurar mitjançant un kit ELISA disponible comercialment (R&D Systems, Minneapolis, MN), tal com es va descriure anteriorment27.

Imatge. Els participants es van sotmetre a una exploració cerebral de ressonància magnètica a 3 Tesla mitjançant un protocol estandarditzat de seqüències. El volum de lesions de substància blanca (WML; vist com a hiperintensitats en exploracions ponderades T2) es va mesurar mitjançant l'eina de segmentació de lesions. La segmentació automàtica mitjançant la versió 5.1 del programari FreeSurfer es va realitzar per mesurar el volum intracranial total (ICV), l'HV i el gruix cortical regional. Es va utilitzar la suma d'HV esquerra i dreta, però també es van realitzar anàlisis amb HV esquerra i dreta, respectivament, per buscar efectes de lateralitat. Per al gruix cortical, la divisió en lòbuls frontal, temporal, parietal i occipital es va fer mitjançant la parcel·lació estàndard de FreeSurfer. A més, es van combinar escorces entorrinals i parahipocampals en una metaregió. triat per la seva associació amb la funció de memòria. Les mesures de gruix dels dos hemisferis es van combinar i ajustar per a la superfície. Cognició. Es va utilitzar l'escala d'avaluació de la malaltia d'Alzheimer-subescala cognitiva (ADAS-Cog)10-record de paraules retardada' com a mesura del rendiment de la memòria. S'ha utilitzat el nombre de respostes correctes. La prova Trailmaking A (TMT-A), la prova de modalitats de dígits de símbol (SDMT)47 i una prova ràpida de velocitat cognitiva (QAT)" es van utilitzar per formar una mesura composta d'atenció i funció executiva. Les puntuacions brutes es van convertir en z puntuacions basades en la distribució a la població actual i, si escau, invertides de manera que un valor més alt representés una millor atenció/funció executiva.El compost va ser la mitjana d'aquestes puntuacions z.

Estadístiques. Es va definir un tall per a la positivitat A mitjançant el modelatge de mescles en una mostra més gran de l'estudi BioFINDER (n=889 en total) que consta d'un grup de subjectes no deteriorats cognitivament, inclosa la mostra inclosa en aquest estudi i 25 més. subjectes (n=325), així com un grup de subjectes amb declivi cognitiu subjectiu (SCD; n=204), MCI (n{=276) o demència (n{{6} }), utilitzant el paquet R "eines de barreja". El modelatge de mescles és un 2-procediment de passos basat en un algorisme de maximització d'expectativa, que suposa que la relació Aß42/40 del CSF és una mostra mixta de dues distribucions normals diferents (en aquest cas una amb una deposició A normal i una amb una deposició anormalA 3). El modelatge de mescles s'ha utilitzat anteriorment amb èxit per identificar els límits dels biomarcadors Aß4s50.

Per comparar diferències entre grups, es va utilitzar la prova de chi quadrat per a variables dicotòmiques i la prova t de mostres independents per a variables numèriques. Es van provar models de regressió lineal per avaluar els efectes de diferents biomarcadors sobre la cognició, amb i sense covariables (ag, sexe i anys d'educació, i també es va ajustar l'HV per a l'ICV). Els termes d'interacció es van provar per als biomarcadors i l'edat. Per facilitar la interpretació de les interaccions i els efectes principals, hem utilitzat puntuacions z de variables contínues. La prova de mediació estadística es va realitzar mitjançant l'enfocament de passos causals51. El volum WML es va utilitzar després de la transformació logarítmica (ln), a causa de la distribució esbiaixada. La significació estadística es va definir a la p<0.05. correction="" for="" multiple="" comparisons="" was="" performed="" by="" the="" false="" discovery="" rate="" when="" indicated.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" (version="" 3.3)="" and="" spss="" statistics="" for="" mac="" (version="">

Taula 1. Característiques descriptives. Característiques descriptives en la població total i dividida en dues edats

grups per edat mitjana (73,3 anys). Mitjana (DE) si no s'especifica el contrari. ***p < 0.001,="" **p=""><>

*p < 0.05.="" abreviatures:="" lcr,="" líquid="" cefaloraquidi;="" a="" 40,="" amiloide-="" 40;="" a="" 42,="" amiloide-="" 42;="" ressonància="" magnètica,="">

imatge de ressonància; WML, lesió de substància blanca; ctx, còrtex; ADAS, escala d'avaluació de la malaltia d'Alzheimer; AQT, A

prova ràpida de velocitat cognitiva; SDMT, prova de modalitats de dígits de símbol; TMT-A, prova de creació de senders A.

Resultats Dels 361 participants de la cohort de persones no deteriorades cognitivament de l'Estudi BioFINDER suec, 300 van tenir anàlisis inicials completes d'RM i LCR i es van incloure en el present estudi. Les dades demogràfiques es mostren a la taula 1 i la figura suplementària 1 mostra un histograma de la distribució d'edat a la mostra. El tall per a la positivitat A es va definir com A 42/40<0.051 (supplementary="" fig.="" 2).="" the="" proportion="" of="" amyloid-positive="" subjects="" in="" each="" group="" used="" for="" mixture="" modeling="" is="" shown="" in="" supplementary="" table="">

Associacions entre biomarcadors i memòria.

En anàlisis univariables, positivitat A ({{0}}−0,15; p=0.009), P-tau més alta (=−0,15; p=0.012), T-tau més alt (= -0,13; p=0,021 ), i un YKL-40 més alt (=−0,13; p=0,026) es va associar amb un pitjor rendiment de la memòria. En controlar l'edat, el sexe i l'educació, només la positivitat A (=-0,14; p=0,013) es va associar significativament amb la memòria (taula 2). Volum WML més gran (=-0,14 (p=0,020), HV total més petit (=0,21; p<0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.13–0.28;="" p="" 0.001–0.030)="" were="" associated="" with="" worse="" memory,="" in="" the="" unadjusted="" analyses.="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" smaller="" hv="" (β="0.27;"><0.001) and="" thinner="" entorhinal/parahippocampal="" (β="0.22;">< 0.001),="" temporal="" (β="0.16;" p="0.012)," and="" frontal="" (β="0.14;" p="0.022)" cortical="" thickness="" were="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 2).="" te="" results="" did="" not="" difer="" if="" total="" hv="" was="" replaced="" with="" lef="" (β="0.25;"><0.001) or="" right="" hv="" (β="0.24;"><>

En incloure tots els biomarcadors que eren significatius (no ajustats per a comparacions múltiples) després de controlar les variables demogràfiques en el mateix model, una positivitat ({{0}} -0,14; p=0,010) i HV més petit (=0,25; p<0.001), but="" not="" temporal="" or="" frontal="" cortical="" thickness,="" were="" independently="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 3="" and="" fig.="" 1a).="" in="" supplementary="" table="" 2,="" different="" linear="" regression="" models="" including="" all="" or="" subsets="" of="" these="" biomarkers="" are="">

Taula 2. Associacions entre mesures de LCR/RM i la cognició. Models de regressió lineal amb cognitives

les mesures com a variables dependents i les mesures de LCR/RM com a variables independents. Model 1: sense ajustar.

Model 2: controlant per edat, sexe i educació, i pel volum de l'hipocamp també el volum intracranial total.

Coeficients beta estandarditzats amb valors p (taxa de descoberta falsa (FDR) no ajustada i ajustada entre parèntesis)

es presenten. Abreviatures: ADAS, escala d'avaluació de la malaltia d'Alzheimer; LCR, líquid cefaloraquidi; A,

amiloide-; MRI, ressonància magnètica; WML, lesió de substància blanca; ctx, còrtex.

Taula 3. Efectes independents de la patologia amiloide i del volum de l'hipocamp en la memòria

funció. Regressió lineal multivariable, amb ADAS-Cog, record retardat com a variable dependent. Estandarditzat

Es presenten els coeficients beta amb valors de p (taxa de descoberta falsa (FDR) no ajustada i ajustada entre parèntesis)

així com el valor R2 per a tot el model. Abreviatures: A , amiloide- .

Associacions entre biomarcadors i atenció/funció executiva.

P-tau superior (=−0,13; p=0.027) i T-tau (=−{0. 14; p=0.018) es van associar amb un pitjor rendiment en la puntuació composta d'atenció/executiva sense ajustar, però no quan es va controlar l'edat, el sexe i l'educació (taula 2). No es van observar associacions entre l'atenció/funció executiva i la positivitat A o YKL-40 (taula 2). Volum WML més gran (=−0,25; p<0.001), smaller="" total="" hv="" (β="0.33;"><0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.16–="" 0.22;="" p="" 0.001–0.007)="" were="" associated="" with="" worse="" attention/executive="" function,="" but="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" only="" hv="" remained="" significantly="" associated="" (β="0.16;" p="0.014;" table="" 2).="" when="" replacing="" total="" hv="" with="" lef="" (β="0.16;" p="0.012)" or="" right="" hv="" (β="0.13;" p="0.037)" the="" results="" were="">

Associacions entre A3 i l'estructura del cervell. No hi va haver cap associació entre la positivitat d'Aß i l'HV, ni sense ajustar (=-0,{{20}}33;p=0,57) ni en ajustar-se per edat, sexe i ICV (=0,01l;p=0,81). Quan substituïu totalHV per HV esquerre (3=-0,01l; p=0,81) o dret (3=0,031;p=0,52)i ajustant per edat, sexe , i ICV, els resultats van ser similars. De la mateixa manera, no hi va haver associacions entre la positivitat Aß i cap de les mesures de gruix cortical, ni sense ajustar (B-0.071-0.071-0.026;p 0.22-0.91)ni en ajustar-se. per edat i sexe (-0.038-0.051;p0,36-0.74).

Figura 1. Efectes del volum amiloide, tau i hipocamp en la funció de memòria. (A) Mostra l'independent

efectes de la patologia amiloide i HV sobre la funció de memòria, utilitzant una regressió lineal multivariable amb ADAS

Recordatori retardat de Cog com a variable dependent i positivitat amiloide, HV i frontal (ns) i cortical temporal

gruix (ns) com a variables independents, controlant per edat, sexe, educació i volum intracranial total.

(B) Mostra els efectes depenents de l'edat de la patologia amiloide, la patologia tau i l'HV sobre la funció de memòria. Te

Els efectes de la positivitat amiloide i de l'HV en el rendiment de la memòria es van provar en els dos grups d'edat per separat

(vegeu Taula Supl. 3). Es van realitzar dues regressions lineals multivariables separades, en el grup més jove amb

la positivitat amiloide com a variable independent i el record retardat ADAS-Cog com a variable dependent (controlant

per edat, sexe i educació), i en el grup més gran amb HV com a variable independent i ADAS-Cog retardat

el record com a variable dependent (controlant per edat, sexe, educació i volum intracranial total). En segon lloc, a

es va realitzar una anàlisi de mediació senzilla, analitzant les associacions entre a) positivitat amiloide i P-tau

(controlant per edat i sexe) i b) P-tau i rendiment de memòria (controlant per patologia amiloide, edat,

i sexe). Es presenten els coeficients beta estandarditzats, ***p<0.001,><0.01,><>

Interaccions entre biomarcadors i edat per predir la cognició.

Es va observar un efecte d'interacció significatiu entre l'HV total i l'edat (utilitzat com a predictor continu) a la memòria (p=0,040). En segon lloc, es va realitzar una anàlisi exploratòria amb la mostra dividida en participants més joves i més grans, dividida per l'edat mitjana (73,3 anys). Quan s'utilitza l'edat com a predictor dicotòmic, es van observar resultats similars per a l'efecte d'interacció (p=0,007). Quan es va estratificar en els dos grups d'edat, la relació entre l'HV i la memòria no va ser estadísticament significativa en el grup més jove (p=0,066), però en el grup més gran, hi va haver una relació molt significativa en controlar les variables demogràfiques. ( =0,40; pàg<0.001; figs="" 1b="" and="" 2a,="" suppl.="" table="">

No es va detectar cap interacció significativa entre la positivitat de A i l'edat en la memòria (p{{0}}.38), però en estratificar en els dos grups d'edat es va observar el contrari de l'HV, és a dir, hi havia una associació entre A. positivitat i pitjor memòria en el grup més jove (=−0,23; p=0.0{03), però no en el grup més gran ( p=0.38; figures 1B i 2B, taula suplementària 3). A partir del model teòric de la patologia amiloide que precedeix la patologia tau a l'AD52, vam provar si l'associació entre la positivitat A i la memòria estava mediada per P-tau. En afegir P-tau al model en el grup més jove, es va observar un efecte de mediació estadística, és a dir, P-tau més alt (=-0,17; p=0,045) però no una positivitat A ({{{ 21}}−0,15; p=0,079) es va associar significativament amb una pitjor memòria (Fig. 1B, Taula suplementària 4), i la positivitat A es va associar amb una P-tau més alta (=-0,39 ; pàg<0.001; fig.="" 1b,="" suppl.="" table="" 5)="" when="" controlling="" for="" age="" and="">

No es van observar interaccions significatives entre cap dels altres biomarcadors CSF/MRI i l'edat contínua a la memòria i no es van observar interaccions amb l'edat per a cap dels biomarcadors sobre l'atenció/funció executiva [dades no mostrades). També vam analitzar les interaccions sobre la funció de memòria entre la positivitat AB i el sexe i l'educació respectivament, així com entre l'HV i el sexe i l'educació respectivament. Cap d'aquestes interaccions va ser significativa (dades no mostrades).

Benefici de Cistanche: millora la memòria i anti-Alzheimer

Discussió

En aquest estudi de persones grans no deteriorades cognitivament, vam trobar que (1) la positivitat, l'HV i el gruix cortical (temporal i frontal) estaven associats amb una pitjor memòria, amb efectes independents de la memòria A i HVon; (2) l'efecte Aß sobre la memòria. es va poder confirmar a la part més jove de la mostra, mentre que l'efecte sobre la memòria era significatiu només a la part més antiga de la mostra; (3) La positivitat Aß no estava relacionada amb l'atròfia i (4) els biomarcadors de lesions i inflamació de la substància blanca eren no s'associa amb la memòria o l'atenció/funció executiva quan es controlen les covariables demogràfiques. En conjunt, els nostres resultats indiquen que la patologia Aß i l'atròfia cerebral contribueixen independentment a la disminució subtil de la memòria en persones grans cognitivament sanes, a més. L'aßpatologia influeix principalment en la memòria en la part més jove de la població, possiblement a través de mecanismes com la tau que no requereixen una atròfia grossa. Amb l'avançament de l'edat, l'efecte de l'atròfia cerebral sembla superar l'efecte d'A sobre la funció de memòria.

Les nostres troballes estan d'acord amb estudis anteriors on l'estructura cerebral i la patologia A també es van associar de manera independent amb el rendiment de la memòria en persones no deteriorades cognitivament, sense associació entre A i atròfia10,38. Alguns estudis han argumentat que l'efecte A sobre la memòria està mediat per la neurodegeneració9,36, almenys fins a cert punt16,37. No obstant això, els estudis que mostren que la neurodegeneració media l'efecte d'A en la memòria van incloure pacients amb DCL en les seves anàlisis9,16,36,37, mentre que l'efecte independent es va observar quan s'analitzaven per separat les persones no deteriorades cognitivament o s'ajustava per al diagnòstic com a covariable10,38. . Una interpretació d'això és que més endavant en el procés d'AD, l'efecte A sobre la memòria està en part mediat per l'atròfia, però en les etapes preclíniques de la malaltia, la patologia A afecta el rendiment de la memòria sense estar associada a l'atròfia. Aquests efectes independents de l'atròfia d'A podrien dependre de la patologia tau precoç, causant disfunció de les neurones o pèrdua de sinapsis, sense atròfia greu. Aquesta hipòtesi està recolzada per l'efecte de mediació estadística de P-tau en el present estudi, on A ja no tenia una associació significativa amb la memòria quan s'incloïa P-tau al model (Fig. 1B, Taula suplementària 4). Tanmateix, l'efecte de P-tau sobre la memòria no va ser molt fort i encara es va observar una tendència per a A (p=0,079) i aquest efecte de mediació s'ha d'estudiar més a fons.

Les associacions depenents de l'edat entre la patologia amiloide, el volum de l'hipocamp i la memòria s'han descrit en part abans en subjectes no deteriorats cognitivament, on s'ha demostrat que la funció de memòria és més vulnerable a la pèrdua de volum de l'hipocamp a l'edat avançada39,40. Això podria implicar que la funció d'altres àrees importants per al rendiment de la memòria es veu afectada a una edat superior, contribuint a una pitjor memòria sense necessitat d'atròfia de l'hipocamp com en individus més joves. Això és plausible tenint en compte l'edat com un indicador de processos coneguts i desconeguts, que poden afectar l'estructura i la funció del cervell, com ara l'acumulació de TDP-4353. A es va associar amb la memòria en els participants més joves, però no en els més grans. Tanmateix, en absència d'un efecte d'interacció estadísticament significatiu entre l'amiloide i l'edat en la memòria, la interpretació d'això s'ha de fer amb precaució. Aquesta diferència d'edat es podria explicar perquè altres patologies són més freqüents en el grup més gran, cosa que pot eclipsar l'efecte de la patologia A sobre la memòria.

Es va observar una associació amb l'atenció/funció executiva per a HV, però no per a cap de les mesures de gruix cortical. Això podria ser degut a una major variabilitat en la variable HV, cosa que facilita trobar una associació existent. A més, hi ha diferències interindividuals substancials entre les mesures de gruix cortical, cosa que fa que aquestes anàlisis siguin difícils d'interpretar en estudis transversals54.

Aquest estudi té les seves limitacions. En primer lloc, com s'ha dit en el paràgraf anterior, es tracta d'un estudi transversal, la qual cosa significa que no es poden establir canvis temporals de les variables. En segon lloc, els estudis han demostrat que P-/T-tau només presenta una correlació moderada55,56 o no57 amb la neuropatologia tau, mentre que la correlació entre tau-PET (AV-1451) i la neuropatologia tau és més forta58. Per tant, utilitzar tau-PET en lloc de CSF P-tau en l'anàlisi de la mediació pot donar resultats diferents i més precisos. En tercer lloc, la prova de memòria utilitzada només té deu nivells i això, en combinació amb l'alt rendiment cognitiu general, pot provocar un efecte sostre. Això dificultaria trobar una associació real, que és un motiu per interpretar les troballes negatives amb certa precaució.

En conclusió, vam trobar que la positivitat A en persones no deteriorades cognitivament afecta la funció de memòria sense la implicació de l'atròfia cerebral. Indica que, de les patologies estudiades aquí, la patologia A és la que més contribueix a la disminució de la memòria en ancians més joves sense deteriorament cognitiu. Amb l'edat, aquest efecte pot quedar eclipsat per altres processos patològics. que condueix a l'atròfia cerebral en la comprensió dels mecanismes del deteriorament cognitiu en la gent gran, els estudis futurs es beneficiaran d'anàlisis d'altres biomarcadors que poden proporcionar una caracterització més detallada d'altres canvis cerebrals associats a l'edat, per exemple, poder estudiar e-sinucleïna i TDP. -43 patologia in vivo.

Cistanche: prevenir la malaltia d'Alzheimer

Referències

1 Hardy, J. & Selkoe, DJ La hipòtesi amiloide de la malaltia d'Alzheimer: progrés i problemes en el camí cap a la terapèutica. Ciència 297, 353–356.

2. Rowe, CC et al. Resultats d'imatges amiloides de l'estudi australian d'imatge, biomarcadors i estil de vida (AIBL) sobre l'envelliment. Neurobiol. 31 anys, 1275–1283.

3. Mormino, EC La rellevància del beta-amiloide en els marcadors de la malaltia d'Alzheimer en individus clínicament normals i factors que influeixen en aquestes associacions. Neuropsic. Rev. 24, 300–312, https://doi.org/10.1007/s11065-014-9267-4 (2014).

4. Jansen, WJ et al. Prevalència de la patologia amiloide cerebral en persones sense demència: una metaanàlisi. JAMA 313, 1924–1938.

5. Zwan, MD et al. Les queixes subjectives de memòria als portadors d'APOEvarepsilon4 estan associades amb una càrrega de beta amiloide elevada. J. Alzheimer Dis. 49, 1115–1122.

6. Jack, CR Jr. et al. Marc de recerca NIA-AA: cap a una definició biològica de la malaltia d'Alzheimer. Alzheimer's Dement 14, 535–562.

7. Sperling, RA et al. Cap a la definició de les etapes preclíniques de la malaltia d'Alzheimer: recomanacions dels grups de treball de l'Institut Nacional d'Envelliment-Associació d'Alzheimer sobre pautes de diagnòstic de la malaltia d'Alzheimer. Alzheimer's Dement 7, 280–292.

8. Pike, KE et al. Imatge i memòria beta-amiloide en individus no dement: evidència de la malaltia d'Alzheimer preclínica. Cervell 130, 2837–2844.

9. Mormino, EC et al. La pèrdua de memòria episòdica està relacionada amb la deposició de beta-amiloide mediada per l'hipocamp en subjectes grans. Cervell 132, 1310–1323.

10. Wang, L. et al. L'atròfia espacialment diferent està relacionada amb beta-amiloide i tau en la malaltia d'Alzheimer preclínica. Neurologia 84, 1254–1260.

11. Petersen, RC et al. Associació de nivells d'amiloide elevats amb cognició i biomarcadors en persones cognitivament normals de la comunitat. JAMA Neurol 73, 85–92.

12. Araque Caballero, MA, Kloppel, S., Dichgans, M. & Ewers, M., Alzheimer's Disease Neuroimaging, I. Patrons espacials del canvi longitudinal de la matèria grisa com a predictors de la disminució cognitiva concurrent en subjectes sans amiloides positius. J. Alzheimer Dis. 55, 343–358, https://doi.org/10.3233/JAD-160327 (2017).

13. Aizenstein, HJ et al. Deposició freqüent d'amiloide sense deteriorament cognitiu significatiu entre la gent gran. Arc. Neurol. 65.

14. Storandt, M., Mintun, MA, Head, D. & Morris, JC Declivi cognitivo i pèrdua de volum cerebral com a signatures de la deposició de pèptids amiloide-beta cerebral identificada amb el compost B de Pittsburgh: declivi cognitiu associat a la deposició d'Abeta. Arc. Neurol. 66.

15. Dore, V. et al. Anàlisi transversal i longitudinal de la relació entre la deposició d'Abeta, el gruix cortical i la memòria en individus no deteriorats cognitivament i en la malaltia d'Alzheimer. JAMA Neurol 70, 903–911, https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1062 (2013).

16. Mattsson, N. et al. Estructura i funció del cervell com a mediadors dels efectes de l'amiloide en la memòria. Neurologia 84, 1136–1144).

17. Pettigrew, C. et al. Relació entre els biomarcadors del líquid cefaloraquidi de la malaltia d'Alzheimer i la cognició en adults grans cognitivament normals. Neuropsicologia 78, 63–72.

18. Mielke, MM et al. Influència de l'amiloide i l'APOE en el rendiment cognitiu en una cohort d'edat mitjana tardana. Dement d'Alzheimer 12, 281–291.

19. Baker, JE et al. Deteriorament cognitiu i declivi en adults grans cognitivament normals amb beta-amiloide alta: una metaanàlisi. Alzheimers Dement (Amst) 6, 108–121.

20. Donohue, MC et al. Associació entre l'elevació de l'amiloide cerebral i la posterior disminució cognitiva entre persones cognitivament normals. JAMA 317, 2305–2316.

21. Insel, PS et al. Canvis cognitius i funcionals associats a la patologia Abeta i la progressió cap a un deteriorament cognitiu lleu. Neurobiol. 48 anys, 172–181.

22. Nelson, PT et al. Correlació dels canvis neuropatològics de la malaltia d'Alzheimer amb l'estat cognitiu: una revisió de la literatura. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 71, 362–381.