Una visió de la sesamolina: propietats fisicoquímiques, activitats farmacològiques i perspectives de recerca futures
Mar 25, 2022
Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com
Reny Rosalina 1 i Natthida Weerapreeyakul 2,3*
1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com
2a Divisió de Química Farmacèutica, Facultat de Ciències Farmacèutiques, Universitat de Khon Kaen, Khon Kaen 40002, Tailàndia
3 Institut d'Investigació d'Alt Rendiment i Promoció de la Salut Humans, Universitat de Khon Kaen, Khon Kaen 40002, Tailàndia
Resum
Les llavors de sèsam són riques en contingut de lignan i han estat conegudes pels seus beneficis per a la salut. A diferència dels altres compostos de lignan de sèsam (és a dir, sesamina i sesamol), l'estudi de l'activitat farmacològica de la sesamolina no s'ha explorat àmpliament. Aquesta revisió, per tant, resumeix la informació relacionada amb les activitats farmacològiques de la sesamolina i el mecanisme d'acció. A més, també es discuteix la influència de les seves propietats fisicoquímiques en l'activitat farmacològica. La sesamolina posseïa activitat neuroprotectora contra les espècies reactives d'oxigen (ROS) induïdes per la hipòxia i l'estrès oxidatiu a les cèl·lules neuronals reduint les ROS i inhibint l'apoptosi. En el càncer de pell, la sesamolina va mostrar anti melanogènesi afectant l'expressió dels enzims melanogènics. L'activitat anticancerígena de la sesamolina basada en l'antiproliferació i la inhibició de la migració es va demostrar en cèl·lules humanes de càncer de còlon. A més, el tractament amb sesamolina podria estimular les cèl·lules immunitàries per millorar l'activitat citolítica per matar les cèl·lules del limfoma de Burkitt. Tanmateix, no s'ha informat de la toxicitat i seguretat de la sesamolina. I també hi ha menys informació sobre l'estudi experimental in vivo. La limitada solubilitat aquosa de la sesamolina es converteix en el principal problema, que afecta la seva activitat farmacològica en l'experiment in vitro i l'eficàcia clínica. Per tant, es necessita una millora de la solubilitat per a una investigació i determinació posteriors dels seus perfils d'activitat farmacològica. Com que hi ha menys informes que estudien aquesta qüestió, podria convertir-se en una futura oportunitat de recerca prospectiva.
Paraules clau: sesamolina; lignan de sèsam; Sesamum indicum L.; activitat farmacològica; propietats fisicoquímiques; millora fisicoquímica
1. Introducció
La sesamolina és el lignan furfural comunament conegut aïllat de les llavors de Sesamum Indicum L. [1,2]. El sèsam es va conrear per primera vegada fa 4000 anys i, per tant, es considera un dels cultius més antics per produir oli [3]. La producció total anual de sèsam al món és d'unes 5.532.000 tones mètriques (TM), amb un 50 per cent d'Àsia i un 30 per cent d'Àfrica [4]. Les llavors de sèsam contenen un 50 per cent d'oli, un 25 per cent de proteïnes, i la resta són sucres, humitat, fibres i minerals, i la majoria dels lignans de sèsam inclouen sésamolina, sesamina, sésamo i sésamol es troben a les llavors de sèsam i als olis [5]. ,6].
Els beneficis per a la salut de les llavors de sèsam van ser contribuïts en gran mesura pel seu contingut de lignans com la sesamina, el sesamol i la sesamolina. Diverses revisions recents han presentat l'activitat farmacològica dels olis de sèsam in vitro i experiments in vivo; alguns d'ells també prefereixen centrar-se en l'efecte farmacològic dels compostos de lignans de sèsam com el sesamol o la sesamina [7–10]. S'ha informat que la sesamolina, un dels principals compostos de lignan de sèsam, posseeix activitats antioxidants, neuroprotectores i anticancerígenes. No obstant això, l'informe relacionat amb l'exploració en activitats farmacològiques de la sesamolina és limitat.
Juntament amb les activitats, diversos informes revelen les limitacions fisicoquímiques de la sesamolina que poden ser els principals inconvenients de les seves activitats farmacològiques. La sesamolina té una solubilitat en aigua limitada que fa que es classifiqui com a classe II al sistema de classificació biofarmacèutica, que és una classe de compostos de baixa solubilitat en aigua i alta permeabilitat. El compost pertanyent a aquesta classe necessita una millora de les propietats fisicoquímiques, especialment el perfil de solubilitat, per millorar el seu efecte farmacològic i per ser desenvolupat com a candidat a fàrmac [11,12]. Aquest problema pot convertir-se en el principal obstacle per a la investigació de les activitats farmacològiques de la sesamolina, però això pot esdevenir una oportunitat de recerca per millorar les propietats fisicoquímiques de la sesamolina per tal de millorar l'efecte terapèutic. Per tant, aquesta revisió presenta el resum de la informació sobre la recent actualització de la investigació sobre la sesamolina pel que fa a la font principal, el mètode d'identificació i purificació, les propietats fisicoquímiques i les activitats farmacològiques de la sesamolina amb el seu mecanisme d'acció. A més, també es va revisar la limitació relacionada amb les propietats fisicoquímiques de la sesamolina i les perspectives futures de recerca al Fifield associat.
beneficis de cistanche del desert
2. Font i contingut de sesamolina en sèsam
El sèsam (Sesamum indicum L.), de la família de les Pedaliaceae, és la principal font de sesamolina i altres compostos de lignan com sesamina, sesamol, sesamol, sesamolinol i lignans glicosilats. Tot i que es va informar que altres lignans de sèsam com la sesamina estaven aïllats d'altres espècies vegetals com Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. i Camellia sp., les actualitzacions recents van mostrar que no s'ha aïllat cap informe de sesamolina d'altres famílies de plantes que no Sèsamum. Tanmateix, altres espècies de Sesamum com S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. calcium Welw. i S. orientale var. malabaricum Nar. es va informar que també contenia sesamolina en petites quantitats [1,7,13]. Diversos estudis han informat que el contingut de sesamolina a les llavors de sèsam generalment oscil·lava entre 0,2-4,3 mg/g de llavors seques, tal com es mostra a la taula 1.
En la majoria, el contingut de sesamolina era inferior a la sesamina, mentre que el sesamol era el menys constituent entre els tres lignans. Tanmateix, les proporcions de contingut de lignan en diferents varietats de sèsam poden variar. Diversos factors com les varietats, el color de les llavors, la geografia i les condicions de creixement del cultiu podrien afectar els fitoconstituents de les llavors de sèsam. Les varietats coreanes de sèsam negre tenien un contingut de sesamolina més alt que la sesamina, però el contingut mitjà de lignan del sèsam blanc coreà era més alt. Aquest estudi també va trobar que el contingut de lignan va ser significativament diferent entre dos anys de cultiu (2009 i 2010), cosa que indica que l'estrès ambiental i les condicions agronòmiques van influir en el contingut de lignan [14]. En contrast amb aquestes troballes, els conreus de sèsam negre indis contenen el contingut total de lignan més alt, i els conreus de sèsam blanc contenen un alt contingut de sésam. Shi et al també van informar d'un alt contingut total de lignan a les llavors de sèsam negre. en llavors de sèsam cultivades a la Xina [15,16]. Un estudi sobre la raça local i la línia de cria de sèsam de Tailàndia va mostrar un ampli rang de contingut de sesamolina, entre 0 i 2,25 mg/g. Les llavors de sèsam Landrace, Maehongsong, tenien un nivell més elevat de sesamolina que la sesamina.
Tanmateix, les línies de cria A7250-8 i A7251-7 (BR) no contenien cap sesamolina [17]. El contingut de sesamolina en olis de sèsam podria veure's afectat pel procés de processament de l'oli. Les tecnologies de processament del petroli solen tenir dos processos diferents. El primer és quan es torre la llavor, i el segon és quan es refina l'oli cru. Així, hi ha diversos productes d'oli de sèsam basats en el processament d'aquests olis, (1) l'oli de sèsam premsat en calent (HPSO) i l'oli de sèsam de molí petit (SMSO) utilitzen llavors torrades, (2) l'oli de sèsam premsat en fred (CPSO) utilitza llavors no torrades, i (3) l'oli de sèsam refinat (RSO) utilitza llavors torrades o no torrades després d'un procés de refinació. Els olis de llavors de sèsam torrat (HPSO i SMSO) tenen un nivell de sesamolina més baix que el de les CPSO (llavors sense torrar). El procés de torrat de llavors de sèsam pot provocar l'oxidació de la sesamolina convertida en sesamol, donant lloc a un baix contingut de sesamolina. Mentrestant, la sesamolina es pot fracturar en sesamol durant el procés de blanqueig. Així, també es va observar sesamolina baixa a RSO [15, 18].
cistanche tractar malalties renals
3. Mètode de separació, determinació i purificació de la sesamolina
La sesamolina i altres compostos del sèsam es poden identificar qualitativament i quantitativament mitjançant diverses tècniques de separació seguides de tècniques d'espectroscòpia per a l'anàlisi. Abans d'analitzar els compostos en llavors de sèsam o mostres d'oli, cal una preparació prèvia per eliminar els compostos interferents i concentrar els lignans. Diversos mètodes d'extracció com l'extracció en fase sòlida i l'extracció líquid-líquid han estat mètodes coneguts per a aquest propòsit. L'extracció en fase sòlida mitjançant sorbents sòlids, òxid de grafè i òxid fèrric hidroxilat (Fe3O4) es va aplicar amb èxit per a la preparació d'oli de sèsam abans de la determinació de sesamolina, sesamina i sesamol mitjançant cromatografia líquida d'alt rendiment (HPLC) donant una recuperació del 85-93 per cent [20]. ]. La microextracció líquid-líquid assistida per ultrasons utilitzant dissolvent eutèctic profund (DES) compost de clorur de colina i p-cresol amb l'ajuda de sonicació per a l'extracció d'oli de sèsam ofereix una alta eficiència d'extracció de lignans polars i no polars [21].
Entre les tècniques de separació i identificació mitjançant cromatografia, l'HPLC amb detector d'ultraviolats (UV/VIS), detector de fotodiodes (PDA) o detector fluorescent és el mètode més utilitzat per a la separació i quantificació de compostos a causa de la seva alta sensibilitat [7,15, 17,22,23]. A més, la cromatografia de capa fina (TLC), la cromatografia de gasos (GC) juntament amb un espectròmetre de masses (MS) proporcionen una bona separació i una determinació fiable. Alternativament, l'ús de la cromatografia de capa fina d'alt rendiment (HPTLC) ofereix la determinació ràpida i rendible de compostos de lignan en sèsam en comparació amb l'HPLC, que es considera un mètode que requereix molt de temps. Recentment, el mètode HPTLC que utilitza un dissolvent menys nociu va mostrar resultats comparables amb el HPLC-DAD [19, 24]. Recentment, la tècnica analítica de l'espectroscòpia d'infrarojos propers (NIRS) juntament amb l'anàlisi quimiomètrica ha proporcionat una determinació de compostos no destructiva, ràpida i ecològica. NIRS va predir amb èxit les concentracions de sesamolina i sesamina a les llavors de sèsam properes als resultats de les tècniques HPLC [25,26].
Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 per cent), però tenia un rendiment baix [23,27]. Reshma i els seus companys de treball van utilitzar la cristal·lització per aïllar els olis de sèsam lignan aconseguint una gran quantitat (54 per cent de rendiment) i un 94,4 per cent de puresa de sesamolina [28].
Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90 per cent en olis abans del procés de separació per enriquir els compostos objectiu. Per aconseguir aquest objectiu, Gournet i els seus companys van utilitzar l'absorció de resina XAD-4 com a pas preliminar per obtenir una barreja gairebé lliure de sucres i lípids polars, després van utilitzar la cromatografia de partició centrífuga ràpida (FCPC) per separar els components de lignan en llavors de sèsam. extractes [2].
Mitjançant l'ús de la cromatografia de partició centrífuga (CPC), la sesamolina amb un 93 per cent de puresa es va aïllar amb èxit d'extractes de llavors de sèsam i aquest mètode es pot utilitzar amb una gran quantitat de mostra, cosa que mai s'havia informat anteriorment [31]. En el recent informe, Michailidish et al. també es va separar amb èxit la sesamina i la sesamolina en olis de sèsam amb alt rendiment i alta puresa mitjançant l'extracció de partició centrífuga (CPE), seguida de cromatografia de partició centrífuga (CPC) mitjançant el sistema de dissolvents bifàsics n-hexà/acetat d'etil/etanol/aigua en la proporció de 2:3:3:2 (v/v/v/v) [32].
efectes neuroprotectors de l'echinacòsid de cistanche
4. Propietats fisicoquímiques de la sesamolina
La sesamolina té la fórmula molecular C20 H 18O7 i la seva estructura química es mostra a la figura 1. La sesamolina es troba en un grup de compostos de lignan format per la unió de dos fenilpropanoides connectats pel carboni central del seu costat propil. La presència de fragments de metilè dioxifenoxi o el seu metabòlit del grup hidroxil fenòlic podria ser responsable de les diferents activitats biològiques de la sesamolina [8]. No obstant això, cap estudi va informar de la relació estructura-activitat de la sesamolina pel que fa a quin grup funcional són els farmàcòfors per a la seva activitat biològica.
Les propietats fisicoquímiques de la sesamolina es resumeixen a la taula 2. Les propietats fisicoquímiques importants que afecten el comportament farmacocinètic i farmacodinàmic dels compostos són la solubilitat, la lipofilia, els donants d'enllaços d'hidrogen (HBD), els acceptors d'enllaços d'hidrogen (HBA) i la superfície polar topològica ( TPSA), la sesamolina té una solubilitat en aigua inferior a 0,1 mg/mL que es considera pràcticament insoluble en aigua. La solubilitat aquosa és una propietat important per als compostos bioactius perquè pot afectar l'activitat en els assaigs in vitro i in vivo, fins i tot en les etapes clíniques. A nivell d'experimentació in vitro, la majoria de les proves in vitro utilitzaven un medi aquós, especialment quan s'utilitzava el model cel·lular. El compost de prova s'ha de dissoldre completament en el medi a la concentració ajustada per avaluar el seu efecte farmacològic. A més, a la figura 1. Estructura molecular de la sesamolina. Les propietats fisicoquímiques de la sesamolina es resumeixen a la taula 2. Les propietats fisicoquímiques importants que afecten el comportament farmacocinètic i farmacodinàmic dels compostos són la solubilitat, la lipofilia, els donants d'enllaços d'hidrogen (HBD), els acceptors d'enllaços d'hidrogen (HBA) i la superfície polar topològica ( TPSA), la sesamolina té una solubilitat en aigua inferior a 0,1 mg/mL que es considera pràcticament insoluble en aigua. La solubilitat aquosa és una propietat important per als compostos bioactius perquè pot afectar l'activitat en els assaigs in vitro i in vivo, fins i tot en les etapes clíniques. A nivell d'experimentació in vitro, la majoria de les proves in vitro utilitzaven un medi aquós, especialment quan s'utilitzava el model cel·lular. El compost de prova s'ha de dissoldre completament en el medi a la concentració ajustada per avaluar el seu efecte farmacològic. A més, en l'assaig in vivo, el compost s'ha de mantenir a una concentració específica en condicions aquoses per tal de distribuir-se bé a través del torrent sanguini i proporcionar una alta biodisponibilitat per donar l'efecte farmacològic al lloc objectiu [33]
L'existència de donants d'enllaç d'hidrogen (HBD) i acceptors d'enllaç d'hidrogen (HBA) en estructures compostes contribueix a la seva solubilitat aquosa, absorció de membrana i interaccions lligand-receptor [34]. La sesamolina posseeix menys de 5 HBD i de 2 a 16 HBA, que és el nombre òptim per a l'absorció de la membrana i proporciona una interacció suficient mitjançant enllaç d'hidrogen basat en la regla de cinc de Lipinski. El grau de lipofilicitat del compost s'expressa com el coeficient de partició (log P) i les seves propietats importants que defineixen l'absorció a través de la bicapa de fosfolípids. La sesamolina té un valor de log P 3. És necessari un grau de valor de lipofilicitat inferior a 5 perquè el compost tingui una absorció satisfactòria a les cèl·lules de la membrana. L'àrea de superfície polar (PSA) del compost bioactiu és necessària per unir-se amb la majoria dels receptors diana. L'àrea de superfície polar (PSA) del compost bioactiu determina la seva absorció. El PSA elevat augmentarà la solubilitat a l'aigua, però un valor de PSA de més de 140 Å reduirà la capacitat del fàrmac per impregnar les cèl·lules. El PSA de la sesamolina és de 64, 6 Å, per la qual cosa es considera que té una bona permeabilitat [35–37].
cistanche echinacoside:anti-apoptosi
5. Activitats farmacològiques
5.1. Activitat antioxidant
Les llavors de sèsam són ben conegudes per tenir una alta activitat antioxidant. En lloc de l'efecte individual dels compostos de lignan, l'efecte sinèrgic del contingut de tocoferol i lignans al sèsam contribueix a l'activitat antioxidant del sèsam [8]. La sesamolina va mostrar una baixa activitat antioxidant en els diferents experiments in vitro. Es va trobar que la sesamolina exercia una activitat antioxidant menor que el sesamol basant-se en la capacitat d'eliminació del radical DPPH i el radical lliure de superòxid [38,39], el poder de capacitat reductora ferrosa (FRAP), la capacitat d'absorció de radicals d'oxigen (ORAC), l'assaig de blanqueig de carotès, i la inhibició de la peroxidació de l'àcid linoleic [40]. Tanmateix, els dos últims efectes antioxidants van ser més elevats que la sesamina [40].
La baixa activitat antioxidant de la sesamolina in vitro podria ser deguda principalment a la manca del grup hidroxil fenòlic, un bon proveïdor d'electrons per als radicals lliures. El possible mecanisme de l'activitat antioxidant de la sesamolina es va proposar mitjançant la transferència d'àtoms d'hidrogen dels àtoms d'hidrogen al·lílic a C-8 basat en la teoria funcional de la densitat (DFT) mitjançant estudi computacional i valors d'entalpia de dissociació d'enllaços CH (BDE) (figura 2) . Per tant, es va predir que la sesamolina posseïa una capacitat antioxidant més feble que la sesamina, que pot donar dos hidrògens al·lílics, i el sesamol, que té un grup hidroxil fenòlic [41]. Tot i tenir una activitat antioxidant feble en el sistema in vitro, diversos estudis han informat de l'activitat antioxidant de la sesamolina in vivo. La sesamolina no va inhibir l'activitat de peroxidació lipídica dels microsomes de fetge de rata induïda per ADP-Fe2 més /NADPH in vitro. Es va trobar que la sesamolina inhibeix la peroxidació lipídica del fetge i el ronyó de rata després d'alimentar-se amb un extracte que conté un 1% de sesamolina. Es va proposar que aquesta activitat fos de la conversió metabòlica de sesamolina en dos metabòlits actius, sesamolinol i sesamol [42]. L'activitat antioxidant de la sesamolina in vivo va ser recolzada per l'altre estudi. La sesamolina posseïa un efecte inhibidor a través de l'únic sistema microsòmic del sistema que utilitzava microsomes de fetge de rata i hidroperòxid de cumè (CumOOH)/Fe2 més -ADP-NADPH, però no en un sistema no enzimàtic que contenia mitocondris de fetge de rata i Fe2 més -ascorbat [43]. ]. Aquest estudi també va revelar que l'efecte sinèrgic de lignans individuals, incloent sesamolina, sesamina i sesamol amb -tocoferol o tocotrienol, va generar un efecte inhibidor més elevat en ambdós sistemes de peroxidació lipídica [43].
5.2. Activitat antimicrobiana
La sesamolina té activitat antimicrobiana contra Bacillus cereus, Staphylococcus aureus i Pseudomonas aeruginosa amb una inhibició del creixement del 61, 62 i 53 per cent a 2 mg/ml [40].
5.3. Activitat neuroprotectora
La fisiopatologia de les malalties neurodegeneratives es va associar principalment amb l'alteració bioquímica dels components de les biomolècules a les cèl·lules neuronals induïda per l'estrès oxidatiu. S'indica per la generació excessiva d'espècies reactives d'oxigen (ROS) com ara peròxid d'hidrogen, superòxid i radicals lliures hidroxil a causa de les condicions de desequilibri entre les ROS i els antioxidants que provoquen danys a les biomolècules [44]. El fet és que el cervell, que és un òrgan important del sistema nerviós central (SNC), és molt vulnerable a l'estrès oxidatiu [45]. La reducció de ROS pot ser un objectiu potencial per a la prevenció i el tractament de malalties neurodegeneratives. Com que els antioxidants poden eliminar i atenuar les ROS, els compostos que posseeixen activitat antioxidant poden ser els agents potencials per a la prevenció i el tractament de la teràpia de malalties neurodegeneratives.
Diversos estudis han avaluat l'efecte de la sesamolina sobre l'activitat protectora de les cèl·lules neuronals. La sesamolina va protegir amb èxit les cèl·lules microglials murines BV-2 de la mort cel·lular induïda per la hipòxia i les lesions cel·lulars induïdes pel peròxid d'hidrogen [46,47]. La hipòxia durant 1 h va induir un 35 per cent de mort cel·lular en el grup no tractat. Sesamolin 50 µM va augmentar amb èxit la viabilitat cel·lular fins al 96 per cent, seguit de la disminució de l'alliberament de LDH en un 24 per cent. A més, la sesamolina va eliminar el 25 per cent de les ROS induïdes per la hipòxia a les cèl·lules. Les ROS induïdes per la hipòxia poden activar vies de transducció de senyals per a la mort cel·lular, incloses les proteïnes cinases extracel·lulars regulades per senyals (ERK1/2), c-Jun NH2-quinasa terminal (JNK) i p38 proteïnes quinases activades per mitògens (MAPK). ). Aquest estudi va confirmar que la sesamolina va inhibir les cascades de MAPK mitjançant la prevenció de la fosforilació de JNK, p38 MAPKs i l'expressió de caspasa-3 a les cèl·lules BV-2 a 10 minuts d'hipòxia. Utilitzant diferents cèl·lules, Hou també va informar de l'estudi de l'efecte protector de la sesamolina en el feocromocitoma de rata (PC12) i en cèl·lules corticals primàries de rata [48]. Van trobar que la sesamolina reduïa l'alliberament de LDH sota hipòxia, que es correlacionava amb la inhibició de les MAPK i la caspasa-3. A més, la mort cel·lular de tipus apoptòtic induïda per la hipòxia, detectada per un colorant fluorescent d'unió a l'ADN en cèl·lules corticals cultivades, es va reduir significativament després del tractament amb 50 µM de sesamolina.
A més de ROS, l'activació de les cèl·lules microglials alliberarà òxid nítric (NO), del qual la sobreproducció pot ser tòxica per a les neurones. La transcripció de gens inducibles de NO sintasa (iNOS) a la microglia va regular la generació de NO a la microglia mitjançant l'estimulació de lipopolisacàrids (LPS) que activa una complexa sèrie de vies de senyalització intracel·lulars que impliquen tirosina cinases, MAPK i expressió gènica mediada per NF-kB. Aquesta estimulació va induir l'alliberament del factor de necrosi tumoral (TNF-) i va facilitar la mort de les neurones. Els estudis in vitro que van utilitzar sesamolina per inhibir el NO induït per LPS van confirmar que la sesamolina redueix significativament l'excés de generació de NO induït per LPS a la línia cel·lular de la microglia murina BV-2 i les cèl·lules microglials primàries de rata mitjançant la reducció de la induïda per LPS. p38 MAPK [49]. Els efectes neuroprotectors de la sesamolina es van realitzar in vivo mitjançant gerbils. Abans de la inducció de la isquèmia cerebral focal, els gerbils es van administrar per via oral amb sesamina purificada o un extracte d'oli de sèsam cru que contenia un 90 per cent de sesamina i un 10 per cent de sesamolina 20 mg/kg/dia durant 4 dies.
La sesamina i l'extracte de sèsam que contenen sesamolina van reduir significativament la mida dels infarts del cervell del gerbil en la isquèmia cerebral en un 56 i un 49 per cent, respectivament (p <{2}},05). tanmateix,="" el="" mecanisme="" de="" la="" neuroprotecció="" in="" vivo="" no="" es="" va="" entendre="" completament="" [50].="" les="" malalties="" neurodegeneratives,="" especialment="" la="" malaltia="" d'alzheimer="" (ma),="" van="" indicar="" l'acumulació="" de="" proteïnes="" incloses="" plaques="" amiloides="" extracel·lulars="" (a)="" i="" embulls="" neurofibril·lars="" (nft)="" al="" cervell.="" l'efecte="" protector="" de="" la="" sesamolina="" contra="" la="" toxicitat="" de="" a="" es="" va="" avaluar="" mitjançant="" models="" de="" cuc="" (caenorhabditis="" elegans),="" que="" expressaven="" el="" fragment="" a="" humà="" al="" múscul="" de="" la="" paret="" corporal="" i="" es="" caracteritzava="" per="" una="" paràlisi="" progressiva.="" a="" més,="" el="" dipòsit="" d'a="" a="" les="" neurones="" condueix="" a="" l'atenuació="" del="" comportament="" de="" la="" quimiotaxi.="" la="" sesamolina="" a="" una="" concentració="" de="" 100="" µg/ml="" presenta="" un="" retard="" significatiu="" de="" la="" paràlisi="" d'1,83="" h="" en="" els="" cucs="" transgènics.="" aquest="" valor="" era="" superior="" al="" de="" l'extracte="" de="" fulla="" de="" ginkgo="" biloba.="" a="" més,="" la="" investigació="" sobre="" l'efecte="" protector="" de="" la="" sesamolina="" contra="" la="" toxicitat="" a="" a="" les="" cèl·lules="" neuronals="" utilitzant="" c.="" elegans="" cl2355="" que="" expressava="" neuronal="" a="" va="" mostrar="" que="" el="" comportament="" de="" la="" quimiotaxi="" es="" va="" millorar="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" no="" tractat="">
5.4. Antimelanogènesi
La melanogènesi és un procés de producció de melanina que es produeix de manera natural a la pell humana com a fotoprotecció de l'exposició UV, però també provoca pigmentació a la pell, ja que la melanina és d'un color marró fosc. En conseqüència, reduirà el valor estètic de la pell. La melanogènesi implica una interacció entre queratinòcits i melanòcits. El procés comença quan els queratinòcits s'exposen als raigs UV de la llum solar i activen encara més els gens de la pro-opiomelanina, donant lloc a la generació de l'hormona estimulant dels melanòcits (-MSH). -MSH s'uneix després amb el receptor de melanocortina-1 (MC1R) als melanòcits. Aquest compromís activa la via de senyalització mitjançant l'adenosina monofosfat cíclica (CAMP) i desencadena l'activació de la proteïna quinasa-A (PKA). La senyalització continua amb la regulació a l'alça dels factors de transcripció de proteïnes d'unió a l'element de resposta de cAMP (CREB), i després promou el factor de transcripció associat a la microftàlmia (MITF), donant lloc a la regulació a l'alça de la proteïna de transcripció tirosinasa, TRP-1 i TRP{{ 11}}, que estan implicats en la síntesi de melanina. La síntesi bioquímica de melanina es produeix als melanosomes començant des de la hidroxilació de la tirosina a 3,4-dihidroxifenilalanina (L-DOPA), seguida de l'oxidació a o-dopaquinona, i després el dopacrom és catalitzat per la tirosinasa. Finalment, la formació d'eumelanina (color marró fosc) es produeix mitjançant la transformació enzimàtica del dopacrom per TRP-1 i TRP{-2 [52,53].
L'activitat anti-melanogènesi de l'efecte protector UV i la funció de protecció solar de la sesamolina es van avaluar en comparació amb els agents despigmentants ben establerts, l'àcid cògic i l'arbutina. Aquest estudi va confirmar que la sesamolina posseïa la funció de protecció solar absorbint principalment els UVB i va mostrar una absorbència 4- vegades més gran que l'àcid kògic i l'arbutina. Tot i que la sesamolina va mostrar una inhibició baixa de la tirosinasa de bolets, un enzim clau en la melanogènesi, va mostrar una alta inhibició de fins a un 50 per cent en la tirosinasa cel·lular a una concentració de 50 µg/mL en comparació amb l'àcid cògic i l'arbutina sense causar cap toxicitat en Vero i melanoma no cancerosos. Línies cel·lulars SK-MEL2. La sesamolina a 25 µg/ml va disminuir el contingut de melanina a les cèl·lules SK-MEL2. L'assaig de Western blot va demostrar que la sesamolina estava regulant a la baixa l'expressió de tirosinasa, TRP-1 i TRP-2 a la línia cel·lular SK-MEL2. Aquest estudi suggereix que la sesamolina podria inhibir la síntesi de melanina mitjançant dues etapes; (1) protecció de la radiació UV, l'inductor de melanina, mitjançant la funció de protecció solar, i (2) va regular a la baixa la proteïna tirosinasa melanogènica, TRP-1 i TRP-2 [54].
Michaildish també va informar de l'activitat anti-tirosinasa de la sesamolina basant-se en la inhibició de l'activitat de la tirosinasa dels bolets in vitro. Els resultats van mostrar que la sesamolina exercia una activitat anti-tirosinasa moderada a 500 µM i una activitat feble a 100 i 25 µM [32]. La sesamolin també va mostrar una alta activitat anti melanogènesi a les cèl·lules canceroses de la pell (B16F10). Aquest estudi va evidenciar que la sesamolina va inhibir l'expressió dels nivells d'ARNm relacionats amb la melanogènesi, així com proteïnes com la tirosinasa i TRP-1 i TRP-2 a una concentració de 50 µM [55]. La figura 3 mostra el resum del mecanisme d'inhibició de la sesamolina de la producció de melanina. Molècules 2021, 26, x PER A REVISIÓ PER PEER 8 de 16 Es van avaluar l'efecte protector UV i l'activitat anti-melanogènesi i la funció de protecció solar de la sesamolina en comparació amb els agents despigmentants ben establerts, l'àcid kòjic i l'arbutina. Aquest estudi va confirmar que la sesamolina posseïa la funció de protecció solar en absorbir principalment els UVB i va mostrar una absorbència 4- vegades més gran que l'àcid cògic i l'arbutina. Tot i que la sesamolina va mostrar una inhibició baixa de la tirosinasa de bolets, un enzim clau en la melanogènesi, va mostrar una alta inhibició de fins a un 50 per cent en la tirosinasa cel·lular a una concentració de 50 µg/mL en comparació amb l'àcid cògic i l'arbutina sense causar cap toxicitat en Vero i melanoma no cancerosos. Línies cel·lulars SK-MEL2. La sesamolina a 25 µg/ml va disminuir el contingut de melanina a les cèl·lules SK-MEL2.
L'assaig de Western blot va demostrar que la sesamolina estava regulant a la baixa l'expressió de tirosinasa, TRP-1 i TRP-2 a la línia cel·lular SK-MEL2. Aquest estudi suggereix que la sesamolina podria inhibir la síntesi de melanina mitjançant dues etapes; (1) protecció de la radiació UV, l'inductor de melanina, mitjançant la funció de protecció solar, i (2) va regular a la baixa la proteïna tirosinasa melanogènica, TRP-1 i TRP-2 [54]. Michaildish també va informar de l'activitat anti-tirosinasa de la sesamolina basant-se en la inhibició de l'activitat de la tirosinasa dels bolets in vitro. Els resultats van mostrar que la sesamolina exercia una activitat anti-tirosinasa moderada a 500 µΜ i una activitat feble a 100 i 25 µΜ [32]. La sesamolin també va mostrar una alta activitat anti melanogènesi a les cèl·lules canceroses de la pell (B16F10). Aquest estudi va evidenciar que la sesamolina inhibia l'expressió dels nivells d'ARNm relacionats amb la melanogènesi, així com proteïnes com la tirosinasa i TRP-1 i TRP-2 a una concentració de 50 µΜ [55]. La figura 3 mostra el resum del mecanisme d'inhibició de la sesamolina de la producció de melanina.
5.5. Activitat anticancerígena
Sesamolin va mostrar inhibició del creixement i inducció de l'apoptosi en cèl·lules de leucèmia limfoide humana (Molt 4B). La antiproliferació va ser una manera depenent de la concentració amb una IC90 de 90 µM. L'apoptosi induïda per sesamolina està indicada pels canvis morfològics, la fragmentació de l'ADN i la formació de cossos apoptòtics després de 3 dies de tractament amb sesamolina 90 µM. En comparació amb altres compostos de l'oli de sèsam, episesamin i sesamol d'altres estudis, la inhibició del creixement de la sesamolina va ser més efectiva. Tanmateix, aquest estudi no va presentar un mecanisme detallat de la via d'inducció de l'apoptosi o la fragmentació de l'ADN [56].
També es van avaluar els efectes de la sesamolina sobre l'activitat d'inhibició proliferativa contra el càncer de còlon humà HCT116. La antiproliferació basada en l'assaig MTT va demostrar que la sesamolina inhibeix significativament la proliferació de manera dependent del temps i inhibeix significativament la capacitat migratòria. La proliferació, la diferenciació i l'apoptosi de les cèl·lules canceroses estaven regulades per la via de senyalització de la transducció de senyals de la Janus quinasa 2 (JAK2) i la transcripció activadora- 3 (STAT3). Sesamolin 20 µM va reduir significativament l'expressió de p-JAK2/STAT3 indicada per la reducció de la banda p-JAK2/STAT3 a la taca occidental. Sesamolin i AG490 (un control positiu) van mostrar un efecte sinèrgic. La seva combinació va reduir significativament l'expressió de p-STAT3. La migració de cèl·lules canceroses és una disposició per a la metàstasi i es correlaciona amb la regulació de la MMP 1, 2 i 9.
Aquest estudi va demostrar que la sesamolina va reduir les expressions de MMP a HCT116 quan es va investigar per qRT-PCR. La sesamolina és un agent antiproliferatiu potencial per al càncer de còlon mitjançant la inhibició de l'activació de la via JAK2/STAT3 i la prevenció de la invasió cel·lular mitjançant la inhibició de l'expressió induïda per IL-6-de MMPs [57]. Un altre estudi va investigar la sesamolina per la seva activitat anticancerígena en les cèl·lules de limfoma de Burkitt del càncer de sang, Raji, millorant l'activitat de lisi de cèl·lules NK [58,59]. La cèl·lula NK és una de les cèl·lules immunitàries que té la capacitat d'identificar i distingir cèl·lules normals i cancerígenes que matar cèl·lules tumorals. L'activitat de destrucció (citòlisi) es desencadena per l'activació de receptors activadors a les cèl·lules NK, principalment NKG2D, per lligands NKG2D (NKG2DLs). Els ULBP-1, ULBP-2, ULBP{-3, MIC-A i MIC-B eren els NKG2DL l'expressió dels quals va ser regulada gradualment per la progressió del càncer a la superfície cel·lular.
Per contra, les cèl·lules normals tenen una expressió baixa de NKG2DL. Per tant, els receptors NKG2D de les cèl·lules NK poden utilitzar NKG2DL per reconèixer fàcilment les cèl·lules canceroses al teixit normal circumdant. La unió del receptor NKG2D activat a les cèl·lules NK amb les NKG2DL expressades a les cèl·lules canceroses dóna lloc a una via de senyalització per alliberar citocines i induir la citotoxicitat per matar les cèl·lules tumorals. Tanmateix, els nivells de NKG2DL van disminuir en els tumors en fase tardana, disminuint així la sensibilitat de les cèl·lules canceroses cap a les cèl·lules NK, donant lloc a una baixa activitat de citòlisi. A més, es va informar que algunes cèl·lules canceroses tenien una expressió naturalment baixa de NKG2DL, com Ramos, Hep3B i Raji [60,61]. Per aquest motiu, millorar una o ambdues expressions de NKG2D a les cèl·lules immunitàries i NKG2DL a les cèl·lules tumorals podria modular la resposta immune antitumoral i podria ser una teràpia dirigida prometedora contra els càncers. Kim va informar de la utilització de sesamolina i sesamina per augmentar l'expressió de NKG2DL per millorar l'activitat citolítica mediada per cèl·lules NK a la línia cel·lular de limfoma de Burkitt humà (Raji), que té una baixa sensibilitat cap a les cèl·lules NK [58].
El pretractament de cèl·lules Raji amb sesamolina 40 µM durant 72 h va augmentar amb èxit la sensibilitat cap a les cèl·lules NK, donant lloc a un augment de la citotoxicitat en comparació amb el grup no tractat. A més, es va confirmar que l'augment de la citòlisi va ser seguit per l'escalada de l'expressió de NKG2DL ULBP-1, ULBP-2 i MICA/B a les cèl·lules Raji. L'augment de la banda de fosforilació ERK en l'assaig de western blot i la citotoxicitat afeblida en l'assaig de bloqueig d'inhibidors d'ERK van demostrar que l'estimulació de la via de senyalització ERK per part de la sesamolina estava implicada en l'escalada de l'expressió de NKG2DLs. A més d'orientar-se als NKG2DL, la millora de l'activitat citolítica mediada per cèl·lules NK es pot aconseguir regulant l'expressió del receptor NKG2D a les cèl·lules NK. Per investigar l'efecte directe de la sesamolina sobre les cèl·lules NK, es van tractar tant les cèl·lules NK (NK-92MI) com les cèl·lules Raji amb sesamolina. L'activitat citolítica va augmentar a les cèl·lules NK-92MI tractades amb sesamolina i a les cèl·lules Raji tractades amb sesamolina en comparació amb el grup no tractat. En conseqüència, quan es van tractar tant les cèl·lules Raji com les NK-92MI amb sesamolina, també es va observar l'augment de l'activitat citolítica de les cèl·lules NK.
La citotoxicitat més alta de la sesamolina contra les cèl·lules Raji i NK-92MI va ser de 20 µg/mL i 40 µg/mL, respectivament. L'expressió augmentada d'un marcador de membrana en la desgranulació de les cèl·lules NK durant l'activitat citolítica (CD107a) es va observar a les cèl·lules NK-92MI tractades amb sesamolina de manera dependent de la concentració i el temps d'incubació. A més, aquest estudi va confirmar que l'expressió de NKG2D a les cèl·lules NK es va elevar després de tractar NK-92MI amb 40 µg/mL durant 72 h. La sesamolina va desencadenar la fosforilació de les vies p38, ERK1/2 i JNK a les cèl·lules NK per millorar l'activitat citolítica [59]. L'efecte de la sesamolina sobre l'activitat citolítica en governar les respostes immunològiques contra les cèl·lules canceroses es va investigar més a les cèl·lules dendrítiques (DC) [62]. L'estudi va indicar que la sesamolina va estimular els DC per augmentar les activitats de mort i migració de les cèl·lules NK en el co-cultiu de DC i cèl·lules NK. Les activitats farmacològiques de la sesamolina i el seu mecanisme d'acció es resumeixen a la taula 3.
benefici dels extractes de cistanche: anti-envelliment
6. Farmacocinètica
No s'ha explorat àmpliament la investigació addicional de l'activitat farmacològica en el model in vivo amb sesamolina individual. Diversos estudis han utilitzat models animals per estudiar l'activitat farmacològica de la sesamolina i altres lignans en llavors o olis de sèsam. Tanmateix, no van informar del perfil farmacocinètic de la sesamolina després de l'administració [43,63–65]. Dos estudis van informar de la biodisponibilitat de models in vivo de sesamolina. Un estudi de Kang va investigar l'efecte de la sesamolina sobre la peroxidació lipídica utilitzant un model de rata que es va alimentar amb un 1% de sesamolina. Menys del 25 per cent de la sesamolina ingerida es va absorbir, metabolitzar i excretar directament. Es va detectar un alt nivell de sesamolina en forma dels seus metabòlits conjugats a l'intestí gros. Només es van detectar traces al plasma, l'estómac, el fetge, els ronyons i l'intestí prim. La sesamolina no va afectar el pes corporal de les rates, però es va trobar un augment de pes del fetge [42]. Un altre estudi d'Ide va informar que la sesamolina va alterar l'expressió gènica de les proteïnes implicades en l'oxidació dels àcids grassos hepàtics en rates en un grau més alt que la sesamina però en el mateix grau que l'episesamina [66]. La concentració de sesamolina en sèrum va augmentar poc després de l'administració oral, va assolir el màxim entre 7 i 9 h i va disminuir després amb vides mitjanes de 7,1 ± 0,4 h, que va ser més llarga que la sesamina i l'episesamina (4,7 ± {{16). }}.2 i 6.1 ± 0.3, respectivament). La sesamolina es va acumular molt al sèrum i al fetge en comparació amb la sesamina i l'episesamina. Tanmateix, també es va trobar que el pes del fetge augmentava en rates amb dietes amb sesamolina. No hi ha cap informe relacionat amb l'estudi clínic de sesamolina en humans o estudi farmacocinètic en animals. No obstant això, hi ha un estudi clínic que utilitza llavors de sèsam i oli, que contenen sesamolina per investigar l'efecte dels lignans de sèsam (sesamina i sesamolina) sobre el nivell de plasma humà -tocoferol. Es va informar que es va atribuir la sesamolina i la sesamina per augmentar el tocoferol plasmàtic i la inhibició de la degradació de la vitamina E en humans sense efectes secundaris [67,68].
extractes de cistanche
7. Perspectives de futur
Igual que altres compostos de lignans de sèsam, es va informar que la sesamolina tenia diverses activitats farmacològiques provades principalment en models in vitro. Aquestes activitats farmacològiques es van mostrar cap a algunes línies cel·lulars amb concentracions efectives baixes (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">
La sesamolina posseïa una citotoxicitat baixa contra algunes cèl·lules canceroses, per exemple, SK-MEL-2 i HCT-116 [54,69]. L'assaig de citotoxicitat de la sesamolina en comparació amb el sesamol i la sesamina contra SK-MEL-2 va indicar que aquests tres compostos de sèsam oferien la capacitat potencial d'inhibir el creixement de cèl·lules de melanoma d'una manera depenent de la concentració i del temps. Tanmateix, la sesamolina va mostrar una baixa reducció de la viabilitat de les cèl·lules del melanoma a una concentració entre 50 µM i 100 µM. Només el sesamol va donar la concentració inhibitòria del 50 per cent (IC50) contra el melanoma tot i que va requerir l'alta concentració de tractament (1893,1 ± 170,7 µM). A l'estudi es va esmentar que la sesamolina no es podia dissoldre bé en medis de cultiu cel·lular a una concentració superior a 200 µM, provocant la investigació del límit a una concentració més alta [65]. Aquestes troballes suggereixen que, tot i que la sesamolina tenia la potència d'inhibir el creixement de les cèl·lules del melanoma, la limitació relacionada amb la solubilitat va dificultar l'efecte citotòxic.
Es va observar un altre problema de solubilitat quan es va provar la sesamolina per a la seva activitat antioxidant extracel·lular in vitro. Tot i que la sesamolina va mostrar una baixa capacitat d'eliminació cap a DPPH i radicals lliures peroxil, va mostrar una major activitat d'eliminació cap als radicals superòxid a 100 µM. La investigació a un rang de concentració més alt no es va poder fer a causa de la seva baixa solubilitat aquosa. A més de ser causat pel fet que l'estructura molecular de la sesamolina no té un grup hidroxil fenòlic, el problema de solubilitat també podria contribuir a les dificultats per investigar l'activitat antioxidant precisa. Els problemes de solubilitat també podrien ser una de les raons per les quals no hi ha hagut informes sobre l'IC50 de la sesamolina quan s'avalua la seva citotoxicitat in vitro. No s'ha explorat àmpliament la investigació addicional de l'activitat farmacològica en el model in vivo amb sesamolina individual, sobretot en extractes que contenen sesamolina. S'han desenvolupat diverses estratègies per superar el problema de la propietat fisicoquímica que dificulta les activitats farmacològiques dels compostos bioactius.
Exemples d'explotació de sistemes de lliurament de fàrmacs per millorar la solubilitat de la sesamina van ser la formació de la micel·la, la dispersió sòlida i els sistemes de lliurament de portadors de nanoemulsió. La millora de la solubilitat, els perfils de dissolució, la biodisponibilitat oral, la permeabilitat intestinal de la sesamina i, en conseqüència, les activitats farmacològiques de la sesamina va ser evident [70–72]. Curiosament, hi ha menys estudis sobre la millora de les propietats fisicoquímiques de la sesamolina. Aquesta qüestió està oberta a més exploració i s'ha convertit en una de les oportunitats de recerca potencials. A més, les investigacions sobre l'activitat farmacològica d'aquest compost encara estan obertes, sobretot quan es pot resoldre el problema de solubilitat. Els resultats del present estudi suggereixen que la sesamolina sembla prometedora com a compost bioactiu in vivo i beneficiós per a la salut.
D'altra banda, calen més estudis clínics i estudis de seguretat. Es pot traduir clínicament per al millor ús del tractament especial i diferencial de la pell basat en la seva capacitat antioxidant verificada i anti melanogènesi amb finalitats cosmecèutiques, i evidència de l'activitat antitumoral per al tractament del càncer de pell. Pel que fa a nosaltres, la literatura sobre la investigació de la sesamolina com ara perfils metabòlics, activitat biològica in vivo i estudis d'aplicació és escassa. Esperem que aquest article de revisió pugui donar llum a estudis posteriors per omplir els buits en aquest camp resumint l'estat actual de la investigació sobre la sesamolina.
tiges de cistanche
8. Conclusions
La sesamolina és un dels principals compostos de lignan en les llavors i l'oli de sèsam i es troba en una varietat de sèsam, blanc, marró i negre en diversos percentatges. La sesamolina es pot aïllar i purificar mitjançant tècniques de cromatografia, després es pot dilucidar l'estructura mitjançant tècniques d'espectrofotometria. Les activitats farmacològiques de la sesamolina inclouen antioxidants, inhibició de la melanina de la pell, efecte protector de les cèl·lules contra diverses morts cel·lulars induïdes per l'estrès i efectes de destrucció de cèl·lules canceroses mitjançant inhibició proliferativa i estimulació immune. La sesamolina, per tant, pot ser un agent terapèutic potencial contra moltes malalties i es pot explorar més enllà. Com que hi ha pocs informes sobre l'efecte de citotoxicitat directa de la sesamolina contra les cèl·lules canceroses, cap publicació ha informat del seu IC50. A més, els seus mecanismes de matança encara no estan clars. A més, no s'han informat les activitats farmacològiques de la sesamolina en l'experiment in vivo i la seva seguretat. Només es presenta una reacció al·lèrgica a la pell [73]. El mecanisme subjacent de la sesamolina en benefici dels humans no és del tot evident. El problema de la sesamolina podria ser degut a les seves propietats fisicoquímiques, que tenen poca solubilitat en aigua. Per tant, és difícil augmentar la concentració en les condicions experimentals in vitro utilitzant el model cel·lular i donarà una baixa biodisponibilitat a l'experiment in vivo. Es considera que la millora de la solubilitat és important perquè la sesamolina millori i realitzi més investigacions sobre el perfil d'activitat farmacològica. A més, hi ha pocs informes que estudien la millora de les propietats fisicoquímiques de la sesamolina; això es podria explorar més, convertint-se en una oportunitat de recerca prospectiva en aquest camp.
Referències
1. Bedigian, D.; Seigler, DS; Harlan, JR Sesamin, Sesamolin i l'origen del sèsam. Bioquímica. Syst. Ecol. 1985, 13, 133–139. [Ref creuat]
2. Grougnet, R.; Magiatis, P.; Laborie, H.; Lazarou, D.; Papadopoulos, A.; Skaltsounis, A.-L. Glucòsid de sesamolinol, èter disaminil i altres lignans de llavors de sèsam. J. Agric. Química dels Aliments. 2012, 60, 108–111. [Ref creuat]
3. Bedigian, D.; Harlan, JR Evidència per al cultiu de sèsam al món antic. Eco. Bot. 1986, 40, 137–154. [Ref creuat]
4. Myint, D.; Gilani, SA; Kawase, M.; Watanabe, KN Sèsam sostenible (Sesamum indicum L.) Producció mitjançant tecnologia millorada: una visió general de la producció, els reptes i les oportunitats a Myanmar. Sostenibilitat 2020, 12, 3515. [CrossRef]
5. Moazzami, AA; Kamal-Eldin, A. La llavor de sèsam és una font rica de lignans dietètics. Melmelada. Oli Química. Soc. 2006, 83, 719. [CrossRef]
6. Pathak, N.; Bhaduri, A.; Bhat, KV; Rai, AK Seguiment de l'expressió gènica de la sintasa de sesamina a través de la maduresa de les llavors en espècies de sèsam silvestres i cultivades: una petjada de domesticació. Biol vegetal. 2015, 17, 1039–1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar, AA; Arumugam, N. Lignans de sèsam: mètodes de purificació, activitats biològiques i biosíntesi: una revisió. Bioorg. Chem. 2013, 50, 1–10. [Ref creuat]
8. Wan, Y.; Li, H.; Fu, G.; Chen, X.; Chen, F.; Xie, M. La relació dels components antioxidants i l'activitat antioxidant de l'oli de llavors de sèsam. J. Sci. Alimentació Agrícola. 2015, 95, 2571–2578. [CrossRef] [PubMed]
9. Afroz, M.; Jihad, SMNK; Uddin, SJ; Rouf, R.; Rahman, MS; Islam, MT; Khan, IN; Ali, ES; Aziz, S.; Shilpi, JA; et al. Una revisió sistemàtica de l'activitat antioxidant i antiinflamatòria de l'oli de sèsam (Sesamum indicum L.) i una confirmació addicional de l'activitat antiinflamatòria mitjançant el perfil químic i l'acoblament molecular. Phytother. Res. 2019, 33, 2585–2608. [Ref creuat]
10. Wu, M.-S.; Aquino, LBB; Barbaza, MYU; Hsieh, C.-L.; Castro-Cruz, KAD; Yang, L.-L.; Tsai, P.-W. Propietats antiinflamatòries i anticancerígenes dels compostos bioactius de Sesamum indicum L.—Una revisió. Molècules 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]
11. Sachan, N.; Bhattacharya, A.; Pushkar, S.; Mishra, A. Biopharmaceutical Classification System: A Strategic Tool for Oral Drug Delivery Technology. Asian J. Pharm. 2009, 3, 76. [CrossRef]
12. Dahan, A.; Wolk, O.; Agbaria, R. Classificació provisional de biofarmacèutics in-silico (BCS) per guiar el desenvolupament de productes de fàrmacs orals. Drug Des. Dev. Allà. 2014, 8, 1563–1575. [CrossRef] [PubMed]
13. Kamal-Eldin, A.; Appelqvist, L.Å.; Yousif, G. Anàlisi de Lignan en olis de llavors de quatre espècies de sesamum: comparació de diferents mètodes cromatogràfics. Melmelada. Oli Química. Soc. 1994, 71, 141–147. [Ref creuat]
14. Kim, JH; Seo, WD; Lee, SK; Lee, YB; Park, CH; Ryu, HW; Lee, JH Avaluació comparativa de components de composició, efectes antioxidants i extraccions de lignan de llavors de sèsam blanc i negre coreà (Sesamum indicum L.) per a diferents anys de cultiu. J. Funct. Aliments 2014, 7, 495–505. [Ref creuat]
15. Shi, L.-K.; Liu, R.-J.; Jin, Q.-Z.; Wang, X.-G. El contingut de lignans en llavors de sèsam i olis de sèsam comercials de la Xina. Melmelada. Oli Química. Soc. 2017, 94, 1035–1044. [Ref creuat]
16. Dar, AA; Kancharla, PK; Chandra, K.; Sodhi, YS; Arumugam, N. Avaluació de la variabilitat en el contingut de lignan i àcids grassos en el germoplasma de Sesamum indicum LJ Food Sci. Tecnol. 2019, 56, 976–986. [CrossRef] [PubMed]
17. Rangkadilok, N.; Pholphana, N.; Mahidol, C.; Wongyai, W.; Saengsooksree, K.; Nookabkaew, S.; Satayavivad, J. Variació de sesamina, sesamolina i tocoferols en llavors de sèsam (Sesamum indicum L.) i productes d'oli a Tailàndia. Química dels Aliments. 2010, 122, 724–730. [Ref creuat]
18. Moazzami, AA; Haese, SL; Kamal-Eldin, A. Lignan Continguts en llavors de sèsam i productes. Eur. J. Lipid Sci. Tecnol. 2007, 109, 1022–1027. [Ref creuat]
19. Mikropoulou, EV; Petrakis, EA; Argyropoulou, A.; Mitakou, S.; Halabalaki, M.; Skaltsounis, LA Quantificació de lignans bioactius en llavors de sèsam mitjançant densitometria HPTLC: avaluació comparativa per HPLC-PDA. Química dels Aliments. 2019, 288, 1–7. [Ref creuat]
20. Wu, L.; Yu, L.; Ding, X.; Li, P.; Dai, X.; Chen, X.; Zhou, H.; Bai, Y.; Ding, J. Extracció magnètica en fase sòlida basada en òxid de grafè per a la determinació de lignans en oli de sèsam. Química dels Aliments. 2017, 217, 320–325. [Ref creuat]
21. Liu, W.; Zhang, K.; Yang, G.; Yu, J. Una tècnica de microextracció altament eficient basada en un dissolvent eutèctic profund format per clorur de colina i P-cresol per a la determinació simultània de lignans en olis de sèsam. Química dels Aliments. 2019, 281, 140–146. [CrossRef] [PubMed]
22. Schwertner, HA; Stankus, JJ Caracterització dels espectres fluorescents i les intensitats de diversos lignans: aplicació a l'anàlisi HPLC amb detecció fluorescent. J. Cromatogr. Ciència. 2015, 53, 1481–1484. [Ref creuat]
23. Dar, AA; Verma, NK; Arumugam, N. Un mètode actualitzat per a l'aïllament, la purificació i la caracterització de lignans antioxidants clínicament importants: sesamina i sesamolina, a partir d'oli de sèsam. Cultiu Ind. Prod. 2015, 64, 201–208. [Ref creuat]
24. Sukumar, D.; Arimboor, R.; Arumughan, C. HPTLC Fingerprinting and Quantification of Lignans as Markers in Sesame Oil and its Polyherbal Formulations. J. Pharm. Biomed. Anal. 2008, 47, 795–801. [Ref creuat]
25. Liu, Y.; Xia, Z.; Yao, L.; Wu, Y.; Li, Y.; Zeng, S.; Li, H. Discriminació de l'origen geogràfic dels olis de sèsam i determinació de lignans per espectroscòpia d'infrarojos propers combinada amb mètodes quimiomètrics. J. Food Compos. Anal. 2019, 84, 103327. [CrossRef]
26. Xia, Z.; Yi, T.; Liu, Y. Determinació ràpida i no destructiva de sesamina i sesamolina en sèsam xinesos mitjançant acoblament d'espectroscòpia d'infrarojos propers amb mètode quimiomètric. Spectrochim. Acta Part A Mol. Biomol. Spectrosc. 2020, 228, 117777. [CrossRef]
27. Lee, J.; Choe, E. Extracció de compostos de lignan a partir d'oli de sèsam torrat i els seus efectes sobre l'autooxidació del linoleat de metil. J. Ciència alimentària. 2006, 71, C430–C436. [Ref creuat]
28. Reshma, MV; Balachandran, C.; Arumughan, C.; Sundaresan, A.; Sukumaran, D.; Tomàs, S.; Saritha, SS Extracció, separació i caracterització de lignan d'oli de sèsam per a aplicacions nutracèutiques. Química dels Aliments. 2010, 120, 1041–1046. [Ref creuat]
29. Wang, X.; Lin, Y.; Geng, Y.; Li, F.; Wang, D. Separació preparativa i purificació de sesamina i sesamolina a partir de llavors de sèsam mitjançant cromatografia a contracorrent d'alta velocitat. Cereal Chem. J. 2009, 86, 23–25. [Ref creuat]
30. Hammann, S.; Englert, M.; Müller, M.; Vetter, W. Separació accelerada de classes de lípids susceptibles de GC en olis vegetals per cromatografia a contracorrent en mode co-corrent. Anal. Bioanal. Chem. 2015, 407, 9019–9028. [CrossRef] [PubMed]
31. Jeon, J.-S.; Park, CL; Syed, AS; Kim, Y.-M.; Cho, IJ; Kim, CY Separació preparativa de sesamina i sesamolina de farina de sèsam desgreixada mitjançant cromatografia de partició centrífuga amb injecció de mostres consecutives. J. Cromatogr. B 2016, 1011, 108–113. [Ref creuat]
32. Michailidis, D.; Angelis, A.; Aligiannis, N.; Mitakou, S.; Skaltsounis, L. Recuperació de sesamina, sesamolina i lignans menors de l'oli de sèsam mitjançant tècniques d'extracció líquid-líquid sense suport sòlid i tècniques de cromatografia i avaluació de les seves propietats d'inhibició enzimàtica. Davant. Pharmacol. 2019, 10, 723. [CrossRef]
33. Savjani, KT; Gajjar, Alaska; Savjani, JK Solubilitat de fàrmacs: importància i tècniques de millora. ISRN Pharm. 2012, 2012, 195727. [CrossRef]
34. Babine, RE; Bender, SL Reconeixement molecular de complexos proteïnes-lligants: aplicacions al disseny de fàrmacs. Chem. Rev. 1997, 97, 1359–1472. [Ref creuat]
35. Lipinski, CA; Lombardo, F.; Dominy, BW; Feeney, PJ Enfocaments experimentals i computacionals per estimar la solubilitat i la permeabilitat en els entorns de descobriment i desenvolupament de fàrmacs. Adv. Droga. Entrega. Rev. 1997, 23, 3–25. [Ref creuat]
36. Gies, JP; Landry, Y. Drug Targets: Molecular Mechanisms of Drug Action. A The Practice of Medicinal Chemistry, 2a ed.; Wermuth, CG, Ed.; Acadèmic: Amsterdam, Països Baixos; Londres, Regne Unit, 2003; ISBN 978-0-12-744481-9.
37. Kumar, BRP; Soni, M.; Bhikhalal, UB; Kakkot, IR; Jagadeesh, M.; Bommu, P.; Ranjan, MJ Anàlisi de propietats fisicoquímiques de fàrmacs de la natura. Med. Chem. Res. 2010, 19, 984–992. [Ref creuat]
38. Suja, KP; Jayalekshmy, A.; Arumughan, C. Comportament d'eliminació de radicals lliures de compostos antioxidants de sèsam (Sesamum indicum L.) al sistema DPPH (*). J. Agric. Química dels Aliments. 2004, 52, 912–915. [CrossRef] [PubMed]
39. Kuo, P.-C.; Lin, M.-C.; Chen, G.-F.; Yiu, T.-J.; Tzen, JTC Identificació de compostos solubles en metanol en sèsam i avaluació del potencial antioxidant dels seus lignans. J. Agric. Química dels Aliments. 2011, 59, 3214–3219. [CrossRef] [PubMed]
40. Mahendra Kumar, C.; Singh, SA Lignans bioactius de sèsam (Sesamum indicum L.): avaluació dels seus efectes antioxidants i antibacterians per a aplicacions alimentàries. J. Ciència alimentària. Tecnol. 2015, 52, 2934–2941. [CrossRef] [PubMed]
41. Papadopoulos, AG; Nenadis, N.; Sigalas, MP DFT Estudi de l'activitat d'eliminació de radicals de lignans d'oli de sèsam i metabòlits in vivo seleccionats de sesamina. Informàtica. Theor. Chem. 2016, 1077, 125–132. [Ref creuat]
42. Kang, MH; Naito, M.; Tsujihara, N.; Osawa, T. Sesamolin inhibeix la peroxidació lipídica al fetge i ronyó de rata. J. Nutr. 1998, 128, 1018–1022. [CrossRef] [PubMed]
43. Ghafoorunissa; Hemalatha, S.; Els lignans de sèsam Rao, MVV milloren l'activitat antioxidant de la vitamina E en els sistemes de peroxidació de lípids. Mol. Cèl·lula. Bioquímica. 2004, 262, 195–202. [CrossRef] [PubMed]
44. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. El paper de l'estrès oxidatiu en les malalties neurodegeneratives. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]
45. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Estrès oxidatiu: un modulador clau en malalties neurodegeneratives. Molècules 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]
46. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Yang, C.-H.; Jeng, K.-CG Efectes protectors de la sesamina i la sesamolina sobre la línia cel·lular de la microglia BV murine -2 sota hipòxia. Neurosci. Lett. 2004, 367, 10–13. [Ref creuat]
47. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Huang, J.-R.; Chen, Y.-S.; Jeng, K.-CG Toxicitat oxidativa a les cèl·lules de la microglia BV-2: neuroprotecció de sesamolina de lesions per H2O2 que implica l'activació de la proteïna quinasa activada per mitògens P38. Ann. NY Acad. Ciència. 2005, 1042, 279–285. [Ref creuat]
48. Hou, RC-W.; Huang, H.-M.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Efectes protectors de la sesamina i la sesamolina sobre les cèl·lules neuronals hipòxiques i PC12. J. Neurosci. Res. 2003, 74, 123–133. [Ref creuat]
49. Hou, RC-W.; Chen, H.-L.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Efecte dels antioxidants de sèsam sobre la producció de NO induïda per LPS per cèl·lules microglials BV2. Neuroinforme 2003, 14, 1815–1819. [Ref creuat]
50. Cheng, F.-C.; Jinn, T.-R.; Hou, RCW; Tzen, JTC Efectes neuroprotectors de la sesamina i la sesamolina sobre el cervell del gerbil a la isquèmia cerebral. Int. J. Biomed. Ciència. 2006, 2, 284–288.
51. Keowkase, R.; Shoomarom, N.; Bunargin, W.; Sitthithaworn, W.; Weerapreeyakul, N. Sesamin i Sesamolin redueixen la toxicitat amiloide en una Caenorhabditis elegans transgènica. Biomed. Pharmacother. 2018, 107, 656–664. [Ref creuat]
52. Choi, M.-H.; Shin, H.-J. Efecte anti-melanogènesi de la quercetina. Cosmètica 2016, 3, 18. [CrossRef]
53. Chae, J.; Subedi, L.; Jeong, M.; Park, Y.; Kim, C.; Kim, H.; Kim, S. Gomisin N inhibeix la melanogènesi mitjançant la regulació de les vies de senyalització PI3K/Akt i MAPK/ERK als melanòcits. Int. J. Mol. Ciència. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]
54. Srisayam, M.; Weerapreeyakul, N.; Kanokmedhakul, K. Inhibició de dues etapes de la síntesi de melanina per Sesamol, Sesamin i Sesamolin. Pac asiàtic. J. Trop. Biomed. 2017, 7, 886–895. [Ref creuat]
55. Baek, S.-H.; Kang, M.-G.; Park, D. Efecte inhibidor de la sesamolina sobre la melanogènesi en cèl·lules B16F10 determinats per anàlisis in vitro i d'acoblament molecular. Curr. Farmàcia. Biotecnologia. 2020, 21, 169–178. [Ref creuat]
56. Miyahara, Y.; Hibasami, H.; Katsuzaki, H.; Imai, K.; Komiya, T. Sesamolin de llavors de sèsam inhibeix la proliferació induint l'apoptosi a les cèl·lules Molt 4B de leucèmia limfoide humana. Int. J. Mol. Med. 2001, 7, 369–371. [Ref creuat]
57. Wu, D.; Wang, X.-P.; Zhang, W. Sesamolin exerceix un efecte antiproliferatiu i apoptòtic sobre cèl·lules canceroses colorectals humanes mitjançant la inhibició de la via de senyalització JAK2/STAT3. Cèl·lula. Mol. Biol. 2019, 65, 96–100. [Ref creuat]
58. Kim, JH; Lee, JK Sesamolin millora l'activitat de lisi de cèl·lules NK augmentant l'expressió dels lligands NKG2D a les cèl·lules de limfoma de Burkitt. Int. Immunofarmacol. 2015, 28, 977–984. [Ref creuat]
59. Lee, SE; Lee, JK Sesamolin afecta tant les cèl·lules assassines naturals com les cèl·lules canceroses per tal de crear un entorn òptim per a la sensibilització de les cèl·lules canceroses. Int. Immunofarmacol. 2018, 64, 16–23. [Ref creuat]
60. Duan, S.; Guo, W.; Xu, Z.; Ell, Y.; Liang, C.; Mo, Y.; Wang, Y.; Xiong, F.; Guo, C.; Li, Y.; et al. Receptor 2D de Natural Killer Group i els seus lligands en la fugida immune del càncer. Mol. Càncer 2019, 18, 29. [CrossRef]
61. Liu, H.; Wang, S.; Xin, J.; Wang, J.; Yao, C.; Zhang, Z. El paper de NKG2D i els seus lligands en la immunoteràpia contra el càncer. Am. J. Càncer Res. 2019, 9, 2064–2078.
62. Lee, JK Sesamolin promou la citòlisi i l'activitat migratòria de les cèl·lules assassines naturals mitjançant cèl·lules dendrítiques. Arc. Farmàcia. Res. 2020, 43, 462–474. [Ref creuat]
63. Hemalatha, S.; Raghunath, M. Ghafoorunissa L'oli de sèsam dietètic (Sesamum indicum Cultivar Linn) inhibeix l'estrès oxidatiu induït pel ferro a les rates. Br. J. Nutr. 2004, 92, 581–587. [Ref creuat]
64. Ide, T.; Azechi, A.; Kitade, S.; Kunimatsu, Y.; Suzuki, N.; Nakajima, C.; Ogata, N. Efectes comparatius de llavors de sèsam que difereixen en el contingut de lignan i la composició sobre l'oxidació d'àcids grassos al fetge de rata. J. Oleo Sci. 2015, 64, 211–222. [CrossRef] [PubMed]
65. Yang, X.; Liang, J.; Wang, Z.; Su, Y.; Zhan, Y.; Wu, Z.; Li, J.; Li, X.; Chen, R.; Zhao, J.; et al. Sesamolin protegeix els ratolins de la pèrdua òssia ovariectomitzada mitjançant la inhibició de l'osteoclastogènesi i les vies de senyalització NF-KB i MAPK mediades per RANKL. Davant. Pharmacol. 2021, 12, 664697. [CrossRef]
66. Ide, T.; Lim, JS; Odbayar, T.-O.; Nakashima, Y. Estudi comparatiu dels lignans de sèsam (sesamina, episesamina i sesamolina) que afecten el perfil d'expressió gènica i l'oxidació d'àcids grassos al fetge de rata. J. Nutr. Ciència. Vitaminol. 2009, 55, 31–43. [CrossRef] [PubMed]
67. Cooney, RV; Custer, LJ; Okinaka, L.; Franke, AA Efectes de les llavors de sèsam dietètics sobre els nivells de tocoferol en plasma. Nutr. Càncer 2001, 39, 66–71. [CrossRef] [PubMed]
68. Frank, J.; Kamal-Eldin, A.; Traber, MG El consum de muffins d'oli de sèsam disminueix l'excreció urinària dels metabòlits de gamma tocoferol en humans. Ann. NY Acad. Ciència. 2004, 1031, 365–367. [Ref creuat]
69. Campió, M.; Barusrux, S.; Weerapreeyakul, N. Sesamol indueix la via d'apoptosi mitocondrial a les cèl·lules de càncer de còlon humà HCT116 mitjançant l'efecte prooxidant. Ciència de la vida. 2016, 158, 46–56. [Ref creuat]
70. Sato, H.; Aoki, A.; Tabata, A.; Kadota, K.; Tozuka, Y.; Seto, Y.; Onoue, S. Desenvolupament de la dispersió sòlida carregada de sesamina amb stevia glicosilada per a la millora de les propietats fisicoquímiques i nutracèutiques. J. Funct. Aliments 2017, 35, 325–331. [Ref creuat]
71. Kongtawelert, P. Process of Improving Water Solubility of Sesamin. Patent de l'Organització Mundial de la Propietat Intel·lectual WO 2018/151686, 23 d'agost de 2018.
72. Wang, C.-Y.; Yen, C.-C.; Hsu, M.-C.; Wu, Y.-T. Sistemes de lliurament de fàrmacs auto-nanoemulsionants per millorar la solubilitat, la permeabilitat i la biodisponibilitat de la sesamina. Molècules 2020, 25, 3119. [CrossRef]
73. Gangur, V.; Kelly, C.; Navuluri, L. Al·lèrgia al sèsam: una al·lèrgia alimentària creixent de proporcions globals? Ann. Al·lèrgia Asma Immunol. 2005, 95, 4–11. [Ref creuat]