Efectes antitumorals i antiinflamatoris dels oligosacàrids de l'extracte de Cistanche Deserticola sobre lesions medul·lars

Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com

Hong Zhang, et al

Resum

En el present estudi, els efectes farmacològics dels oligosacàrids deCistanchedeserticolaextracteactivatinflamacióEs va investigar l'estrès oxidatiu i l'apoptosi en rates albines mascles amb lesió medul·lar. La peroxidació lipídica, GSH, catalasa, superòxid dismutasa, acetilcolina esterasa, GPx, ROS i àcid nítric es van alterar significativament a les rates amb lesió medul·lar. Els nivells d'expressió d'ARNm d'IL-6, TNF-, ciclooxigenasa-2, iNOS, p53, caspasa-3, Bax i pro-NGF es van reduir en un N20 per cent després de la suplementació d'extracte. Els nivells d'expressió de proteïnes de caspasa-3 i pro-NGF també es van reduir en un N20 per cent. El nombre de cèl·lules positives p53 va ser 1, 79, 54, 33 i 19 als grups GI–GV, respectivament, i el nombre corresponent de cèl·lules positives de caspasa-3 va ser 2, 87, 51, 23 i 14. A partir dels resultats actuals, l'ús d'oligosacàrids deCistanchedeserticolaextracte va ser eficaç contrainflamació, estrès oxidatiu i apoptosi en rates albines masculines amb lesió medul·lar.

Paraules clau:Cistanche deserticola, Inflamació Estrès oxidatiu, Apoptosi Rates

1. Introducció

La lesió medul·lar implica un dany a la medul·la espinal que condueix a una alteració funcional amb pèrdua de sensació, múscul i funció autònoma [1]. A més, es pot induir apoptosi en oligodendròcits i neurones, donant lloc a una disfunció de la medul·la espinal a causa de la desmielinització i la degeneració axonal [2, 3]. La lesió medul·lar indueix un estrès oxidatiu substancial iinflamaciódesprés de l'aparició de l'apoptosi en oligodendròcits i neurones [2, 4]. Les espècies reactives d'oxigen (ROS) i les citocines proinflamatòries s'alliberen durant la neurodegeneració i la microglia és vital durant els processos neurodegeneratius i inflamatoris [5–7]. Les interleucines (IL) són citocines importants implicades en diversos processos immunològics [8]. Yune et al., [9] van informar que el factor de creixement del nervi pro (pro-NGF) alliberat de la microglia condueix a la mort de les cèl·lules apoptòtiques. Per tant, agents terapèutics nous i potents contra l'estrès oxidatiu iinflamaciósón necessaris.

La plantaCistanchedeserticolaes coneix comunament com a ginesta del desert i és un membre holoparàsit de la família de les Orobanchaceae [10].Cistanche deserticolamanca de clorofil·la i obté aigua i nutrients de manera paràsita del saxaul blanc ( Haloxylon persicum ) i del saxaul negre ( Haloxylon ammodendron ). ElCistanchedeserticolaplanta perenne, coneguda com Rou Cong Rong, pot arribar a fer 160 cm de mida i flors de color groc. És àmpliament abundant a la Xina i Mongòlia [11] i, la medicina xinesa tradicional, és un recurs excel·lent per al tractament de diverses malalties. També serveix com a tractament d'herbes primari per vigoritzar el Yang i tonificar el ronyó [11]. Koo et al. [12] van informar que els glucòsids deCistanchedeserticolaactuen com a substàncies efectives en el sistema nerviós central (SNC). Diversos investigadors han informat de les propietats antiapoptòtiques, antiinflamatòries i antioxidantsCistanchedeserticola[13,14]. Els antioxidants derivats dels aliments i les molècules antiinflamatòries poden servir com a substàncies quimiopreventives contra malalties cròniques [15]. Tenint en compte els beneficis terapèutics esmentats anteriorment, l'eficàcia terapèutica dels oligosacàrids deCistanchedeserticolaextreure contrainflamació, l'estrès oxidatiu i l'apoptosi es van investigar en el present estudi mitjançant un model de rata albina masculina amb lesió medul·lar.

2. Materials i mètodes

2.1. Materials

Primers del factor de necrosi tumoral-alfa (TNF-), IL{2}, ciclooxigenasa, òxid nítric sintasa inducible (iNOS), p53, Bax, caspasa-3, BCL-2, pro-NGF i la gliceraldehid 3-fosfat deshidrogenasa (GAPDH) es van comprar a Thermo Fisher Scientific (Beijing, Xina). Anticossos primaris per a caspasa-3 (AV00021), p53 (P{5813-100UL), IgG-peroxidasa monoclonal anti-cabra/ovella (A9452) i isotiocianat de fluoresceïna IgG anti-ratolí (FITC; F{{15} }ML) es van comprar a Sigma-Aldrich China, Inc. (Xangai, República Popular de la Xina).

2.2. Rates

Es van comprar rates masculines de soca albina Wistar (180-220 g) a la casa d'animals de l'Hospital West China, Universitat de Sichuan, Xina. Les rates rebien menjar i aigua ad libitum. Una llum 12-h: 12-h es va mantenir un cicle fosc en gàbies de rates de polipropilè sota humitat relativa. Tots els experiments de rates van ser aprovats pel comitè ètic de l'Hospital WestChina, Universitat de Sichuan, Xina. Es van seguir totes les directrius internacionals, nacionals i institucionals aplicables per a la cura i l'ús dels animals.

2.3. Inducció de lesions medul·lars

La lesió de la medul·la espinal es va induir per una incisió quirúrgica longitudinal després de l'exposició a l'halotà (1,5 per cent). Tot el procediment quirúrgic es va dur a terme a temperatura ambient. La incisió es va fer des de les vèrtebres toràciques inferiors a mitjanes a la part posterior de l'animal. Es va col·locar un pes de 20 a 25 g a la superfície Th12 exposada durant 30 minuts per provocar lesions. La pell i els músculs es van suturar després de l'eliminació del pes de la superfície Th12 i es va induir una paràlisi reproducible temporal a les extremitats inferiors [16, 17]. Les rates es van mantenir durant 24 cents en condicions adequades i control veterinari.

2.4. Preparació d'extracte de Cistanche deserticola i anàlisi quantitativa

La plantaCistanchedeserticola(1 kg) es va recollir de la província de Gansu, Xina, es va assecar a l'aire i es va pols amb un molinet elèctric. La pols es va extreure en etanol (70 per cent) durant 60 min, es va filtrar i es va concentrar a pressió reduïda. El concentrat es va assecar al buit en pols [18]. Anàlisi quantitativa deCistanchedeserticolaL'extracte es va realitzar mitjançant cromatografia líquida d'alt rendiment (HPLC), tal com s'ha descrit anteriorment [11].

2.5. Tractament

Els grups experimentals van ser els següents: grup I (GI), rates control normal; grup II (GII), rates amb lesió medul·lar (controls simulats); i grups III–V (GIII–V), rates lesions medul·lars que reben 100, 200 o 400 mg/kg d'oligosacàrids deCistanchedeserticolaextracte, respectivament. Cada grup contenia sis rates iCistanchedeserticolaL'extracte es va administrar per via oral a rates durant 6 setmanes consecutives.

2.6. Recollida de sang

Al final del tractament, es va recollir sang (5-6 ml) amb una xeringa de 5 ml amb una agulla 23G1 a través de la punció cardíaca i les rates van ser anestesiades amb clorhidrat de ketamina (100 mg/kg de pes corporal) i xilazina (10 mg/kg de cos). pes) i sacrificat per decapitació.

2.7. Preparació d'homogeneïtat de teixits

Al final del tractament, les rates van ser anestesiades amb clorhidrat de ketamina (100 mg/kg de pes corporal) i xilazina (10 mg/kg de pes corporal) i es van sacrificar per decapitació. Es van recollir mostres de medul·la espinal (12 mm) de la zona operada. Els teixits de la medul·la espinal es van tallar en trossos petits i es van homogeneïtzar en tampó Tris-HCl (pH 7, 4, 50 mM) a 6000 rpm durant 5 min. L'homogeneïtat es va centrifugar i el sobrenedant es va recollir per a més experiments. Totes les preparacions d'homogeneïtat i sobrenedant es van realitzar a 4 graus.

2.8. Biomarcadors de l'estrès oxidatiu

La peroxidació lipídica es va determinar segons el contingut de malondialdehid (MDA) mesurant les espècies reactives de l'àcid tiobarbitúric (TBARS). El producte final es va mesurar a 534 nm [19]. Les ROS es van determinar mitjançant l'assaig de diclorofluoresceïna [20]. El contingut reduït de glutatió (GSH) es va determinar mesurant el producte final a 405 nm [21]. Es van mesurar les activitats de l'enzim superòxid dismutasa (SOD), glutatió peroxidasa (Gpx), catalasa i acetilcolinesterasa (AChE) mitjançant espectrofotometria [19].

2.9. Marcadors inflamatoris

Es van determinar els nivells sèrics de TNF i IL-6 per a tots els grups [22]. El contingut de nitrit es va mesurar com un índex del nivell d'òxid nítric (NO) i es va expressar en mM [23, 24]. Els nivells d'expressió d'ARNm de TNF-, IL-6, iNOS, ciclooxigenasa-2 i GAPDH es van determinar segons Moon et al. [25]. Els primers utilitzats en aquest estudi es mostren a la taula 1.

2.10. Biomarcadors d'apoptosi

Els nivells d'expressió d'ARNm de caspasa-3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF i GAPDH es van determinar segons Moon et al. [25]. Els nivells d'expressió de proteïnes de caspasa-3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF i GAPDH es van determinar segons Lobos et al. [26]. La tinció de TUNEL de caspasa-3 i p53 es va realitzar en seccions neuronals [25]. Els cebadors utilitzats per a RT-PCR es mostren a la taula 1.

2.11. Anàlisis estadístics

Els valors es presenten com a mitjanes amb un error estàndard de la mitjana (SEM). El control iCistanchedeserticolaEls grups tractats amb extracte es van comparar mitjançant la prova t de Student no aparellada. Es va utilitzar l'anàlisi de variància unidireccional (ANOVA) per a les comparacions múltiples. Es van considerar que els valors P ˂0,05 indicaven significació estadística.

3. Resultats

En el present estudi, l'eficàcia terapèutica dels oligosacàrids deCistanche deserticolaextreure contrainflamació, oxidatiuestrèsi es va investigar l'apoptosi en rates albines mascles amb lesió medul·lar. Es va observar la presència d'oligosacàrids (78,68 per cent), acteòsid (9,29 per cent), equinacòsid (6,34 per cent) i àcid 8-epilogànic (5,75 per cent) alCistanche deserticolaextracte (Fig. 1). El contingut de MDA, mesurat com el producte final de la peroxidació lipídica, va ser de 22,58 nmol/g en rates de control normal (GI) i va augmentar dràsticament un 179,5 per cent en les rates de control simulades (GII). Tractament de rates amb oligosacàrids deCistanchedeserticolaL'extracte va reduir significativament el contingut de MDA en un 5 0, 1 per cent al grup GV (taula 2, P b 0, 05). El contingut de GSH va ser de 85,31 mg/g al grup GI i es va reduir dràsticament en un 61,1 per cent al grup GII. Tractament ambCistanchedeserticolaL'extracte de les rates amb lesions medul·lars va augmentar significativament el contingut de GSH en un 121, 6 per cent en el grup GV (taula 2, P b{3}}.05).

L'activitat SOD va ser de 6,2 U/mg al grup GI i es va reduir substancialment en un 51,1% al grup GII. Rates lesions medul·lars complementades amb oligosacàrids deCistanchedeserticolaL'extracte va mostrar una activitat SOD significativament augmentada, en un 91,4 per cent en el grup GV (taula 2, P b0.05). L'activitat de la catalasa va ser de 12,8 U/g al grup GI i es va reduir substancialment en un 59,3% al grup GII. Rates lesions medul·lars complementades amb oligosacàrids deCistanche deserticolaL'extracte va mostrar un augment significatiu de l'activitat de la catalasa, un 106,1 per cent al grup GV (taula 2, P b 0.05). L'activitat GPx va ser de 0,87 (mg/proteïna) al grup GI i es va reduir en un 55,2 per cent al grup GII. L'activitat de GPx es va incrementar un 100 per cent al grup GV (taula 2, P b 0,05). L'activitat d'AChE va ser de 9,3 (μmol/min/mg de proteïna) al grup GI i es va reduir en un 54,8 per cent al grup GII. Rates lesions medul·lars complementades amb oligosacàrids deCistanchedeserticolaL'extracte va mostrar un augment significatiu de l'activitat d'AChE, en un 26,2, 57,1 i 107,1% en els grups GIII, GIV i GV, respectivament (taula 2, P b 0,05).

Les ROS es van mesurar i expressar en unitats de fluorescència relativa (RFU): el ROS intracel·lular va ser de 44,23 al grup GI, que es va incrementar un 349 per cent al grup GII. Suplementació amb oligosacàrids deCistanchedeserticolaextractes van reduir significativament els nivells de ROS intracel·lulars en un 61,9 per cent en el grup GV (Fig. 2A, P b 0.05). El contingut de nitrit es va mesurar com un índex del nivell de NO i es va expressar en inmM. El nivell de NO va ser de 3,7 (mM) al grup GI, que va augmentar un 349 per cent al grup GII. Suplementació amb oligosacàrids deCistanchedeserticolaL'extracte va reduir significativament els nivells de NO en un 63,6 per cent al grup GV (Fig. 2B, P b 0.05).

Es van mesurar els nivells d'IL-6 i TNF- i es van expressar com a pg/mg de proteïna. Els nivells d'IL-6 i TNF van augmentar substancialment, un 912,7 i un 695,4 per cent, respectivament, al grup GII. No obstant això, la suplementació amb oligosacàrids deCistanchedeserticolaL'extracte va reduir significativament el nivell d'IL{{{0}} i TNF-en un N60 per cent en el grup GI en comparació amb el grup GII (Fig. 3, P b 0.{{16} }}5). L'expressió d'ARNm de marcadors inflamatoris, com IL-6, TNF-, ciclooxigenasa-2 i iNOS, es va quantificar i expressar com a canvis de plec. Els nivells d'expressió d'ARNm d'IL 6, TNF-, ciclooxigenasa-2 i iNOS es van incrementar en 0.72-, 0.81-,0.54- , i 0.67-plegament al grup GII, respectivament. Suplementació ambCistanchedeserticolaL'extracte va reduir els nivells d'expressió d'ARNm d'IL{{0}}, TNF-, ciclooxigenasa-2 i iNOS en un N20 per cent al grup GV en comparació amb el grup GII (Fig. 4, P b 0, 05).

També es va determinar l'expressió d'ARNm dels marcadors apoptòtics caspasa {{0}}, p53, bcl{-2, bax i pro-NGF. Els nivells d'expressió d'ARNm de p53, caspasa-3, bax i pro-NGF es van incrementar en 0.97-,1.{{10}}, 1.{ {12}} i 0.76-plegament al grup GII, respectivament, i el nivell d'expressió de l'ARNm de bcl-2 es va reduir un 0.67-fold . El tractament amb extractes va reduir significativament els nivells d'expressió d'ARNm de p53, caspasa-3, bax i pro-NGF en un N30 per cent, mentre que el nivell d'expressió d'ARNm bcl{-2 va augmentar un 178 per cent (Fig. .5, P b 0,05). Basant-se en l'anàlisi de bloot occidental, els nivells de caspasa-3 i de proteïna pro-NGF van augmentar significativament, en 0,{30}}vegades i 0,68- vegades, al grup GII, respectivament. Suplementació amb oligosacàrids des deCistanchedeserticolaextreure redueix significativament els nivells d'expressió de proteïnes de caspasa {{{0}} i pro-NGF en N20 per cent al grup GI en comparació amb el grup GII (Fig. 6, P b 0,05). Es va utilitzar l'assaig de tinció TUNEL per detectar el nombre de cèl·lules positives p53- i caspasa-3-. El nombre de p53-cèl·lules positives va ser 1, 79, 54, 33 i 19 als grups GI-GV, respectivament. El nombre de cèl·lules positives de caspasa-3-era 2, 87, 51, 23 i 14 en els grups GI–GV, respectivament (Figs. 7–8, P b 0,05).

4. Discussió

En el present estudi, l'eficàcia terapèutica dels oligosacàrids deCistanchedeserticolaextreure contrainflamacióEs va investigar l'estrès oxidatiu i l'apoptosi en rates albines masculines amb lesió medul·lar. Liuet al. [27] van informar que la suplementació amb un antioxidant podria ser eficaç contra diverses malalties neurodegeneratives. S'ha informat de la presència d'echinacòsid (glicòsid feniletanoide).Cistanchedeserticolaextracte [10], i diversos investigadors han demostrat les propietats antiinflamatòries i antinociceptives deCistanche deserticola[28,29]. En el present estudi, s'ha observat que els oligosacàrids, l'acteòsid, l'equinacòsid i l'àcid epilogànic 8- són els components principals de l'extracte de Cistanche deserticola.

S'han observat defectes de comportament i apoptosi millorats per TNF a les cèl·lules neuronals SH-SY5Y després del tractament amb echinacòsid [30, 31]. Nan et al. [32] van informar d'una reducció dels nivells de TNF-, T-tau i IL-1 en pacients amb malaltia d'Alzheimer i una millora en la recuperació de l'atròfia de l'hipocamp i les habilitats cognitives després de la suplementació amb Cistanche herba. Els efectes terapèutics deCistanchedeserticolaextreure eninflamació, l'estrès oxidatiu i l'apoptosa no s'han informat prèviament. Aquest és el primer informe sobre els efectes farmacològics deCistanchedeserticolaextracte en un model de rata lesió medul·lar.

Diversos investigadors han informat que el tractament amb acteòsids va reduir significativament l'estrès oxidatiu i intestinalinflamacióratolins induïts per malaltia inflamatòria intestinal [33]. Nam et al. [34] han informat que l'activitat antiinflamatòria de l'isoacteòsid d'Abeliophyllum distichum en els mastòcits humans. S'han informat glucòsids fenilpropanoides antiinflamatoris de fulles de Clerodendron trichotomum en el model de ratolins [35]. Zhou et al. [36] han informat que l'activitat antiinflamatòria dels oligosacàrids a les cèl·lules RAW 264.7 dels macròfags. S'han informat monòmers d'oligosacàrids per a la inhibició deinflamacióen macròfags estimulats per LPS mitjançant la supressió de les vies MAPK i NF-κB [37].

Fahnestock et al. [38] van informar que el pro-NGF és la forma predominant al cervell i augmenta en pacients amb malaltia d'Alzheimer. Diverses proteïnes escindides, a més de pro-NGF, activen respostes cel·lulars anti-apoptòtiques [39]. La relació entre NGF madur i pro-NGF té un paper crític en l'equilibri de la supervivència cel·lular i la taxa de mortalitat [40]. Ke Zhang et al. [18] van informar d'una reducció de la formació de tumors i dels ratolins de vida útil més llargs amb suplementsCistanchedeserticolaextracte. Efectes neuroprotectors deCistanchedeserticolaAnteriorment s'ha informat d'un extracte de lesions induïdes per neurotoxines [41]. Xuan i Liu et al. [42] van informar millores en la funció immune, la memòria, l'aprenentatge i l'antioxidació en ratolins complementats ambCistanchedeserticolaextracte. La suplementació amb extracte de Cistanche deserticola va reduir la MDA i els nivells elevats de GPxand SOD en un model de rata d'isquèmia-reperfusió. A més, es va observar una regulació a la baixa de la caspasa-3, amb un augment concomitant de la relació bax/BCL-2 [43], que és coherent amb les nostres troballes que mostren nivells reduïts de marcadors oxidatius, inflamatoris i apoptòtics a la columna vertebral. rates lesions de cordó complementades ambCistanchedeserticolaextracte.

5. Conclusió

En resum, l'anàlisi quantitativa va revelar la presència d'oligosacàrids, acteòsid, equinacòsid i 8-àcid epilogànic aCistanchedeserticolaextracte.Inflamació, l'estrès oxidatiu i els marcadors d'apoptosi es van reduir substancialment en rates lesions medul·lars complementades amb oligosacàrids de l'extracte de Cistanche deserticola.

Limitacions de l'estudi

Aquest estudi, tot i que revela els efectes antitumorals i antiinflamatoris,Cistanchedeserticolaextracte té algunes limitacions. Vam avaluar l'efecte agut deCistanchedeserticolaextracte sobre tumor iinflamacióen lesions medul·lars.

Finançament

Aquest estudi compta amb el suport de la Fundació Nacional de Ciències Naturals de la Xina (subvenció núm. 31370984, 81501879, 31870961, GZ1219), Departament de Ciència i Tecnologia de la província de Sichuan (núm. 2015HH004) Projecte d'investigació científica de la Comissió de Planificació de la Salut i Familiar de la província de Sichuan (núm. .100097).

Interessos competitius

Tots els autors declaren que no tenen interessos en competència.

Aportacions dels autors

Hong Zhang, Zhou Xiang, Xin Duan i Juan li Jiang van fer experiments i van redactar el manuscrit. Yi Ming Xing, Cheng Zhu i Qiang Song van recopilar revisions de la literatura, van realitzar anàlisis de dades en brut i interpretació de dades. Qin Rong Yu va revisar el contingut intel·lectual del manuscrit.

De: ' Antitumoral ianti-inflamatòriaefectes dels oligosacàrids deCistanchedeserticolaextracte sobre lesió medul·lar' perHong Zhang, et al

---H. Zhang et al. / Revista internacional de macromolècules biològiques 124 (2019) 360–367

Referències

[1] MO Krucoff, S. Rahimpour, MW Slutzky, VR Edgerton, DA Turner, Millora de la recuperació del sistema nerviós mitjançant la neurobiologia, l'entrenament de la interfície neuronal i la neurorehabilitació, Front. Neurosci. 10 (2016) 584.
[2] TY Yune, JY Lee, MH Jiang, DW Kim, SY Choi, TH Oh, L'administració sistèmica de la proteïna de fusió PEP-1-SOD1 millora la recuperació funcional mitjançant la inhibició de la mort de les cèl·lules neuronals després d'una lesió medul·lar, Radic lliure. Biol. Med. 45 (2008) 1190–1200.

[3] SM Lee, TY Yune, SJ Kim, DW Park, YK Lee, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, la minociclina redueix la mort cel·lular i millora la recuperació funcional després d'una lesió traumàtica de la medul·la espinal a la rata, J. Neurotrauma 20 (2003) 1017–1027.

[4] F. Bao, D. Liu, Peroxinitrit generat a la medul·la espinal de rata indueix la mort de les neurones i dèficits neurològics, Neuroscience 115 (2002) 839–849.

[5] L. Qin, Y. Liu, T. Wang, SJ Wei, ML Block, B. Wilson, B. Liu, JS Hong, NADPH oxidasa media la neurotoxicitat induïda per lipopolisacàrids i l'expressió gènica proinflamatòria a la microglia activada, J. Biol . Chem. 279 (2004) 1415–1421.
[6] ML Block, JS Hong, Microglia iinflamació-neurodegeneració mediada: desencadenants múltiples amb un mecanisme comú, Prog. Neurobiol. 76 (2005) 77–98.
[7] KJ Min, HK Pyo, MS Yang, KA Ji, I. Jou, EH Joe, Gangliosides activen la microglia mitjançant la proteïna cinasa C i la NADPH oxidasa, Glia 48 (2004) 197–206.
[8] J. Hussein, M. El-Banna, TA Razik, ME El-Naggar, Nanocristalls d'òxid de zinc biocompatibles estabilitzats mitjançant hidroxietilcel·lulosa per a la mitigació de complicacions diabètics, Int. J. Biol. Macromol. 107 (Pt A) (2018) 748–754.
[9] TY Yune, JY Lee, GY Jung, SJ Kim, MH Jiang, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, la minociclina alleuja la mort dels oligodendròcits mitjançant la inhibició de la producció de factors de creixement nerviós a la microglia després d'una lesió medul·lar. J. Neurosci. 27 (2007) 7751–7761.
[10] GQ Sheng, JR Zhang, XP Pu, J. Ma, CL Li, Efecte protector del verbascoside sobre la neurotoxicitat induïda per ions de 1-metil-4-fenilpiridini a les cèl·lules PC12, Eur. J.Pharmacol. 451 (2002) 119–124.
[11] Y. Jiang, PF Tu, Analysis of chemical constituents in Cistanche species, J. Chromatogr. 1216 (2009) 1970–1979.
[12] KA Koo, SH Sung, JH Park, SH Kim, KY Lee, YC Kim, Activitats neuroprotectores in vitro dels glucòsids feniletanoides de Callicarpa dichotoma, Planta Med. 71 (2005) 778–780.
[13] Q. Dong, J. Yao, JN Fang, K. Ding, Caracterització estructural i activitat immunològica de dos polisacàrids extraïbles en aigua freda deCistanchedeserticolaYC Ma, Carbohydr. Res. 342 (2007) 1343–1349.
[14] LW Lin, HT Lin, FH Tsai, WH Wang, CR Wu, activitat antinociceptiva i antiinflamatòria causada perCistanchedeserticolaen rosegadors, J. Ethnopharmacol. 83 (2002) 177–182.
[15] J. Hussein, M. El-Bana, E. Refaat, ME El-Naggar, Synthesis of carvacrol-based nanoemulsion for treating neurodegenerative disorders in experimental diabetes, J. Funct. Aliments 37 (2017) 441–448.
[16] M. Sakanaka, P. Zhu, B. Zhang, TC Wen, F. Cao, YJ Ma, K. Samukawa, N. Mitsuda, J. Tanaka, M. Kuramoto, H. Uno, R. Hata, Intravenous la infusió de dihidro-ginsenòsid Rb1 prevé la lesió de la medul·la espinal per compressió i el dany cerebral isquèmic mitjançant la regulació de VEGF i Bcl-xL, J. Neurotrauma 24 (2007) 1037-1054.
[17] S. Naruo, K. Okajima, Y. Taoka, M. Uchiba, T. Nakamura, H. Okabe, K. Takagi, Prostaglandin E1 redueix la lesió medul·lar espinal induïda per trauma per compressió en rates principalment mitjançant la inhibició de l'activació dels neutròfils, J. Neurotrauma 20 (2) (2003) 221–228.
[18] K. Zhang, X. Ma, W. He, H. Li, S. Han, Y. Jiang, H. Wu, L. Han, T. Ohno, N. Uotsu, K. Yamaguchi, Z. Ma , P. Tu, Extractes deCistanchedeserticolapot antagonitzar la immunosenescència i allargar la vida útil dels ratolins propensos a la senescència 8 (SAM-P8), Evid. Complement de base. Alternat. Med. 2014 (2014), 601383.
[19] T. Kaddour, K. Omar, AT Oussama, H. Nouria, B. Iméne, A. Abdelkader, Aluminiuminduced acute neurotoxicity in rates: treatment with aqueous extract of Arthrophytum (Hammada scoparia), J. Acute Dis. 5 (6) (2016) 470–482.
[20] TV Arutyunyan, AF Korystova, LN Kublik, MKh Levitman, VV Shaposhnikova, YN Korystov, Taxifolin i fucoidan suprimeixen l'augment induït per la irradiació en la producció d'espècies reactives d'oxigen a l'aorta de rata, Bull. Exp. Biol. Med. 160 (2016) 635–638.
[21] M. Erden Inal, A. Akgün, A. Kahraman, Els efectes del glutatió exògen sobre el nivell de glutatió reduït, la glutatió peroxidasa i les activitats de la glutatió reductasa de rates amb diferents edats i gènere després de la irradiació Γ de tot el cos, J. Am . Envelliment Assoc. 26 (2003) 55–58.
[22] J. Tavakkol Afshari, N. Ghomian, A. Shameli, MT Shakeri, MA Fahmidehkar, E. Mahler, R. Khoshnavaz, M. Emadzadeh, Determination of Interleukin-6 and Tumor Necrosis Factor-alpha concentrations in Pacients iranians-khorasanians amb preeclampsia, BMC Pregnancy Childbirth 5 (2005) 14.
[23] D. Medhat, J. Hussein, ME El-Naggar, MF Attia, M. Anwar, YA Latif, HF Booles, S. Morsy, AR Farrag, WKB Khalil, Z. El-Khayat, Effect of Au-dextrano NPS com a agent antitumoral contra EAC i tumor sòlid en ratolins mitjançant avaluacions bioquímiques i investigacions histopatològiques, Biomed. Pharmacother. 91 (2017) 1006–1016.
[24] TI Shaheen, MI El-Naggar, JS Hussein, M. El-Bana, E. Emara, Z. El-Khayat, MMG Fouda, H. Ebaid, A. Hebeish, Avaluació antidiabètica; estudi in vivo de nanopartícules d'or i plata-or amb closca central en rates diabètics induïdes per estreptozotocina, Biomed. Pharmacother. 83 (2016) 865–875.
[25] YJ Moon, JY Lee, MS Oh, YK Pak, KS Park, TH Oh, TY Yune, Inhibició deinflamaciói l'estrès oxidatiu de l'extracte de radix d'Angelica dahuricae disminueix la mort de cèl·lules apoptòtiques i millora la recuperació funcional després de lesions medul·lars, J. Neurosci. Res. 90 (1) (2012) 243–256.
[26] E. Lobos, C. Gebhardt, A. Kluge, K. Spanel-Borowski, Expressió de les isoformes del factor de creixement nerviós (NGF) a l'úter de rata durant l'embaràs: acumulació de proNGF precursor, Endocrinologia 146 (4) (2005) 1922–1929.
[27] J. Liu, E. Head, AM Gharib, W. Yuan, RT Ingersoll, TM Hagen, CW Cotman, BN Ames, La pèrdua de memòria en rates velles s'associa amb la descomposició mitocondrial del cervell i l'oxidació d'ARN/ADN: reversió parcial per alimentant acetil-L-carnitina i/o àcid R-_-lipoic, Proc. Natl. Acad. Ciència. EUA 99 (2002) 2356–2361.
[28] ZD Nan, KW Zeng, SP Shi, MB Zhao, Y. Jiang, PF Tu, glucòsids feniletanoides amb activitats antiinflamatòries de les tiges deCistanchedeserticolacultivat al desert de Tarim, Fitoterapia 89 (2013) 167–174.
[29] XM Wu, XM Gao, KWK Tsim, PF Tu, un arabinogalactan aïllat de les tiges deCistanchedeserticolaindueix la proliferació de limfòcits cultivats, Int. J. Biol. Macromol. 37 (2005) 278–282.
[30] M. Deng, JY Zhao, PF Tu, Y. Jiang, ZB Li, YH Wang, Echinacoside rescata les cèl·lules neuronals SHSY5Y de l'apoptosi induïda per TNF-alfa, Eur. J. Pharmacol. 505 (2004) 11–18.
[31] X. Geng, X. Tian, ​​P. Tu, X. Pu, Efectes neuroprotectors de l'echinacòsid en el model MPTP del ratolí de la malaltia de Parkinson, Eur. J. Pharmacol. 564 (2007) 66–74.

[32] L. Nan, W. Jianping, M. Jun, G. Zhiqiang, J. Chao, Y. Lie, F. Xiaojie, Efectes neuroprotectors de la teràpia amb herba cistanches en pacients amb malaltia d'Alzheimer moderada, Evid. Complement de base. Alternat. Med. (2015) 103985.

[33] M. Hausmann, F. Obermeier, DH Paper, K. Balan, N. Dunger, K. Menzel, K. Rogler, Tractament in vivo amb l'acteòsid feniletanoide herbal millora intestinalinflamacióen la colitis induïda per sulfat de dextrano de sodi, Clin. Exp. Immunol. 148 (2) (2007) 373–381.

[34] SY Nam, HY Kim, MS Yoou, AH Kim, BJ Park, HJ Jeong, HM Kim, Efectes antiinflamatoris de l'isoacteòsid d'Abeliophyllum distichum, Immunopharmacol. Immunotoxicol. 37 (3) (2015) 258–264.
[35] KH Kim, S. Kim, MY Jung, IH Ham, WK Whang, glucòsids fenilpropanoides antiinflamatoris de fulles de Clerodendron trichotomum, Arch. Farmàcia. Res. 32 (1) (2009) 7–13.
[36] R. Zhou, X. Shi, Y. Gao, N. Cai, Z. Jiang, X. Xu, Activitat antiinflamatòria dels oligosacàrids de guluronat obtinguts per degradació oxidativa a partir d'alginat en cèl·lules RAW 264,7 de macròfags murins activats per lipopolisacàrids, J. Agric. Química dels Aliments. 14;63 (1) (2015) 160–168.
[37] W. Wang, P. Liu, C. Hao, L. Wu, W. Wan, X. Mao, inhibeixen els monòmers de neoagaro-oligosacàridsinflamacióen macròfags estimulats per LPS mitjançant la supressió de les vies MAPK i NF-κB, Sci. Rep. 7 (7) (2017), 44252.
[38] M. Fahnestock, B. Michalski, B. Xu, MD Coughlin, El factor de creixement pronerve precursor és la forma predominant del factor de creixement nerviós al cervell i s'incrementa en la malaltia d'Alzheimer, Mol. Cèl·lula. Neurosci. 18 (2001) 210–220.
[39] R. Lee, P. Kermani, KK Teng, BL Hempstead, Regulació de la supervivència cel·lular per proneurotrofines secretades, Science 294 (2001) 1945–1948.
[40] MV Chao, M. Bothwell, Neurotrophins: to cleave or not to cleave, Neuron 33 (2002) 9–12.
[41] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba, S. Kadota, Hepatoprotective activity of phenylethanoids fromCistanchedeserticola, Planta Med. 64 (2) (1998) 120–125.
[42] GD Xuan, CQ Liu, Recerca sobre l'efecte dels glucòsids feniletanoides (PEG) delCistanchedeserticolasobre l'anti-envelliment en ratolins vells induït per D-galactosa, J. Chin. Med. Mater. 31 (9) (2008) 1385–1388.
[43] Q. Yu, X. Li, X. Cao, Efectes cardioprotectors de l'extracte ric en glucòsids feniletanoides deCistanchedeserticolaen l'infart de miocardi induït per isquèmia-reperfusió en rates, Ann. Vasc. Surg. 34 (2016) 234–242.