Com Cistanche millora la cognició i redueix la depressió
Mar 24, 2022
Contacte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Dongfang Wang,1 Haizhen Wang,2 i Li Gu2
Més del deu per cent de les persones pateixen almenys un episodi de depressió i trastorns mentals relacionats al llarg de la vida, i la depressió i els trastorns mentals relacionats són un dels problemes de salut pública més grans del món. Una teoria de sistemes múltiples sosté que la desregulació dels sistemes múltiples és la base de la patogènesi de la depressió i els trastorns mentals relacionats, i es necessiten amb urgència noves teràpies basades en la teoria de la desregulació de sistemes múltiples. En aquest estudi, l'efecte antidepressiu de la decocció de l'herba Cistanche deserticola YCMa iCistanchees va examinar la tubulosa. herbaCistancheLa decocció va reduir significativament el període d'immobilitat a la prova de suspensió de la cua del ratolí. Els ratolins tractats amb decocció d'herbes van mostrar una capacitat millorada d'aprenentatge i memòria espacial a la prova del laberint d'aigua de Morris. Els grups tractats amb decocció d'herbes van mostrar una activitat de monoaminooxidasa (MAO) regulada a la baixa; la concentració de dopamina (DA) al cervell es va regular, cosa que indica que la decocció d'herbes Cistanche va millorar l'excitabilitat del nervi; la concentració sèrica de corticosterona (CORT) es va reduir, demostrant que els ratolins es van beneficiar d'un nivell d'estrès reduït. Per tant, en aquest estudi es va explorar l'eficàcia i el mecanisme antidepressiu de l'herba tradicional xinesa Cistanche. Herb Cistanche va mostrar un potencial per desenvolupar-se com a teràpia complementària i alternativa per a la depressió.
Cistanche tubulosamillora la cognició i redueix la depressió.
1. Introducció
La depressió i els trastorns de l'estat d'ànim relacionats, amb una estimació del 12-17% de la població que experimenta almenys un episodi a la vida, es troben entre les principals causes de discapacitat mental i es consideren un dels principals problemes de salut pública del món [1]. De particular rellevància, una proporció significativa de pacients amb depressió pateixen pèrdua de memòria, problemes de concentració, disminució d'energia o fatiga, pèrdua d'interès o plaer per aficions i activitats, dificultat per dormir, despertar-se al matí o dormir en excés. Tot i que els substrats neuronals per a l'anormalitat en la depressió i les síndromes relacionades no estan clars, s'accepta generalment que el deteriorament de la neuroplasticitat i la resiliència cel·lular donen lloc a la fisiopatologia de la depressió i el tractament amb èxit pot dependre de la intervenció del nivell del neurotransmissor [2]. L'enfocament de la medicació per a la depressió es basa bàsicament en la hipòtesi clàssica del sistema de monoamines, que afirma que la desregulació de les monoamines, especialment la serotonina (5-HT) i la norepinefrina (NE) contribueix a la patogènesi de la depressió i a la intervenció del sistema neurotransmissor amb dopamina. els agonistes i els moduladors de la dopamina-noradrenèrgica alleujarien els símptomes del trastorn de depressió major [3]. Tot i que està àmpliament prescrit, l'eficàcia curativa dels antidepressius és qüestionable i l'efecte secundari no es pot ignorar perquè una proporció significativa dels pacients no respon a la manipulació del sistema de monoamines [4]. Recentment, noves teories de la patogènesi de la depressió indiquen que múltiples sistemes, incloses les vies inflamatòries, la via de l'estrès oxidatiu, l'eix hipotàlem-hipofisi-adrenal (HPA), el sistema metabòlic i bioenergètic, les vies neurotròfiques, el sistema del glutamat, el sistema opioide i el sistema colinèrgic, estan estretament associats amb l'aparició de depressió [3]. L'evidència mostra que la intervenció de múltiples objectius va produir una millor eficàcia que una sola intervenció d'objectius [5]. Es necessiten urgentment noves teràpies basades en la teoria de la desregulació de sistemes múltiples.
Segons els informes, els productes a base d'herbes consumien més de la meitat de la població dels EUA [6]; L'interès i les demandes d'herbes o productes a base d'herbes com a forma suplementària de tractar la depressió estan creixent a tot el món. Es troba que diverses plantes medicinals demostren un efecte beneficiós per alleujar la depressió. Les herbes que s'informa que tenen l'efecte de suprimir la depressió i millorar la funció cognitiva inclouen l'arç d'arç marí [7], Ginkgo biloba [8], Piper nigrum [9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia [11]. Una administració combinada d'àcid ferúlic i piperina va mostrar un efecte sinèrgic semblant a un antidepressiu en ratolins manipulant el sistema monoaminèrgic [7]. L'albiflorina es va caracteritzar per una alta afinitat selectiva amb els receptors i transportadors de neurotransmissors i per augmentar significativament les concentracions extracel·lulars de 5-HT i NE a l'hipotàlem de rates que es mouen lliurement [12]. Una herba medicinal Melissa officinalis L. va alleujar el comportament depressiu dels ratolins exercint una influència en el nivell de neurotransmissors serotoninèrgics [13]. Aquestes herbes o decoccions, desenvolupades com a remeis alternatius per a la depressió, ajuden a alleujar els símptomes de la depressió i proporcionen una nova font per al desenvolupament de fàrmacs antidepressius. herbaCistancheLes espècies, distribuïdes a les terres àrides i als deserts del nord de la Xina, són herbes de la medicina tradicional xinesa i s'utilitzen àmpliament per tractar diverses malalties durant més d'1,000 anys a la Xina. L'eficàcia múltiple de l'herbaCistancheLa decocció oscil·la entre les propietats afrodisíaques [14], promotores de la immunitat [15], antioxidants [16] i hepatoprotectores [17].C. deserticolaLes decoccions indueixen els enzims esteroidogènics testiculars [18], afavoreixen la resposta erèctil del penis i escurcen el període de latència de la reacció erèctil en rates castrades [19]. S'ha informat que l'herba Cistanche inhibeix les activitats de les neurones dopaminèrgiques mitjançant la regulació dels gens inhibidors de l'apoptosi i els factors neurotròfics [20]. Les decoccions de C. tubulosa van modificar la disfunció cognitiva causada per A𝛽 1-42 mitjançant el bloqueig de la deposició d'amiloide i van reviure la funció neuronal dopaminèrgica colinèrgica i hipocampal [21]. La propietat neuroprotectora de Cistanche a base d'herbes implica el potencial terapèutic en malalties relacionades amb les cognicions. La depressió és un mode mixt comú de reaccions emocionals amb l'oblit i el deteriorament cognitiu com a símptomes comuns [22]. L'herba Cistanche s'utilitzava habitualment com a medicina tradicional xinesa per tractar l'oblit; a més, un informe recent mostra que una administració primerenca en adults de la farina de blat de moro complementada amb C. tubulosa és beneficiosa per a la promoció de la longevitat i l'aprenentatge associat a l'olfacte i la millora de la memòria en el model de Drosophila no vertebrat [23]. Aquests fets indiquen la propietat de millora cognitiva de l'herbaCistanche; aquí en aquesta investigació, per primera vegada hem caracteritzat la propietat antidepressiva i la seva relació amb les activitats de millora cognitiva en el model de mamífer mitjançant la regulació del sistema de monoamines i l'eix HPA. Il·luminar la propietat antidepressiva i el mecanisme preliminar de l'herba Cistanche podria ampliar l'espectre d'aplicació de l'herba Cistanche, que es podria desenvolupar com a remei alternatiu per a la depressió.
cistanche wirkung
2. Materials i Mètodes
2.1. Preparació de material vegetal i decocció. C. deserticola
YCMa es va obtenir de la Regió Autònoma de Nei Mongol, Xina; C. tubulosa es va obtenir de la Regió Autònoma Uigur de Xinjiang, Xina. Abans de la decocció, es va inspeccionar l'herba (C. deserticola YCMa o C. tubulosa) per detectar el contingut d'equinacòsid i verbascòsid mitjançant HPLC (cromatografia líquida d'alt rendiment) (Milford, MA, Waters, EUA) i el producte elegible (segons a la Farmacopea de la República Popular de la Xina) es va utilitzar per als experiments amb animals. La decocció es va adquirir a partir del mètode de vaporització d'aigua desenvolupat pel Centre d'Investigació en Enginyeria Sanitària i Alimentària del Ministeri d'Educació Estatal, Universitat Sun Yat-sen. AssecatCistanchedeserticolaEl YCMa de 125 g es va triturar i tamisar amb 120-pantalla de malla i després la pols es va dissoldre en 3 L d'aigua ultrapura, es va escalfar a 100∘C durant 2 h, després es va refredar a temperatura ambient, i tamisat; el sobrenedant es va reciclar. A continuació, el sediment es va dissoldre en 2 L d'aigua ultrapura i després es va escalfar durant 1,5 h i es va refredar com s'ha esmentat anteriorment per reciclar el sobrenedant; llavors el sediment es va utilitzar per reciclar el sobrenedant. El contingut de tot el sobrenedant es va enriquir mitjançant evaporadors rotatius de buit a 60∘C; finalment, la concentració de fàrmac brut es va establir en 0, 5 g/ml i el producte es va emmagatzemar a -20∘C.
2.2. Assaig d'echinacòsid i verbascosid per anàlisi HPLC.
Es va utilitzar HPLC (cromatografia líquida d'alt rendiment) per mesurar l'assaig qualitatiu i quantitatiu d'echinacòsid i verbascòsid; El verbascòsid (puresa > 93 per cent) i l'equinacòsid (puresa > 93 per cent) es van comprar als Instituts Nacionals de Control d'Aliments i Medicaments (Beijing, Xina) i es van utilitzar com a control estàndard.
equinacòsid
2.3. La cura dels animals i la conducta experimental.
Els subjectes eren ratolins Kunming mascles SPF (lliures de patògens específics) amb un pes de 21 a 25 grams, subministrats pel Medical Experimental Animal Center de la província de Guangdong. Els animals estaven allotjats en gàbies de plàstic (deu per gàbia); les condicions ambientals es van establir de la manera següent: humitat 40-70 per cent, temperatura ambient 21 ± 1 ∘ C i un període de 12 h: 12 h de llum-foscor. Tots els experiments amb animals van ser aprovats pel Comitè d'Ètica Animal de la Universitat Sun Yat-sen.
2.4. Prova de suspensió de cua.
La prova de suspensió de la cua es va fer segons el protocol descrit per Cryan et al. [24] amb canvis modestos. Breument, el dia 21, els ratolins van ser suspesos per la cua mitjançant una forca metàl·lica lligada per un catèter de niló, amb el cap a l'alçada de 50 mm del terra. Els ratolins es van penjar al ganxo de cintes adhesives a 10-20 mm de l'extrem de la seva cua i es van aïllar acústicament i visualment mitjançant taulers. Es van registrar els moviments corporals del ratolí i es van ignorar els moviments respiratoris. Abans del dia de l'experiment, els ratolins es van suspendre durant 8 minuts per adaptar-los.
2.5. La prova del laberint d'aigua de Morris.
La prova del laberint d'aigua es va fer segons la descripció de Vorhees et al. [25–27] utilitzant
el dispositiu desenvolupat per l'Acadèmia Xinesa de Ciències Mèdiques. Es va utilitzar una piscina circular (150 cm de diàmetre) plena d'aigua (26 ± 1∘C; alçada de la vora (distància de la superfície de l'aigua a la vora de la paret): 10 cm), una plataforma circular de rescat (diàmetre: 11 cm; distància entre el punt central de la plataforma i paret de la piscina: 27 cm) es va submergir entre 1 i 1,5 cm per sota de la superfície de l'aigua i la zona de prova es va il·luminar amb il·luminació indirecta (50 ± 10 lux) per evitar reflexos. Es van utilitzar quatre ubicacions inicials, N, S, E i W. Per a la prova d'aprenentatge espacial, els animals es van entrenar diàriament els dies 9-11 a la ubicació d'inici fixa. El període de latència d'escapament es mesura per mostrar la memòria espacial i la capacitat d'aprenentatge dels ratolins. Si els ratolins no poguessin trobar o pujar a la plataforma, els ratolins serien conduïts a la plataforma i es quedarien durant 10 s. Després de descansar durant 60 segons, s'iniciaria la següent sessió d'entrenament. Les dades obtingudes de la darrera prova d'aprenentatge espacial es van utilitzar com a valor base per a l'emmotllament. Els dies 23-28, es va fer la prova de navegació i la sonda espacial. La prova de navegació per lloc va durar 6 dies i es va fer a les 13.00 hores, els animals es van posar a l'aigua amb el cap mirant a la paret de la piscina en sentit horari i es va registrar el període de latència (dins de 2 minuts). Després de fer la prova de navegació del lloc, es va eliminar la plataforma. Els ratolins es van col·locar a l'aigua amb el cap mirant a la paret de la piscina en un lloc aleatori, i es va registrar el rastre de moviment i la freqüència amb què els ratolins van nedar per on es trobava la plataforma en 2 minuts. El rastre de moviment va ser enregistrat per un enregistrador autònom multifunció del moviment dels ratolins (YLS-1A, Yiyan Technology, Jinan, Xina).
2.6. Detecció de l'activitat MAO.
L'activitat MAO es va mesurar mitjançant el kit de detecció de MAO (A034, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Nanjing, Xina) i la detecció es va fer segons el protocol del fabricant. Es va obtenir homogeneïtat del teixit cerebral; 500 𝜇l es van barrejar amb 300 𝜇l de l'agent 1 i 300 𝜇l de l'agent 2, es van incubar durant 3 h a 37 ∘ C, i després es van afegir successivament amb 300 𝜇l, d'agent 3, 3 ml d'agent 4 i vortex durant 2 minuts. La barreja de reacció es va centrifugar a 3,000 rpm durant 10 min, i la densitat òptica del sobrenedant es va determinar mitjançant un espectrofotòmetre d'espectre visible i ultraviolat (Lambda 25, PerkinElmer, EUA) amb llum d'excitació de 242 nm.
2.7. Assaig immunoabsorbent lligat a enzims de neurotransmissors i ACTH i CORT.
El kit de detecció d'assaig immunosorbent vinculat a enzims (ELISA) per a dopamina (DA), norepinefrina (NE) i 5-hidroxitriptamina (5-HT) es va comprar a BLUE GENE, Xangai. Els kits de detecció ELISA es van comprar a Qiyun Biotech, Guangzhou.
Els procediments són els següents: l'experiment es va dur a terme a temperatura ambient. Recobriu els pous d'una placa de microtitulació de PVC amb l'anticossos de captura a una concentració d'1-10 𝜇g/ml en tampó carbonat/bicarbonat (pH 9,6). Segellar la placa i incubar tota la nit a 4∘C; rentar la placa amb PBS/tween 3 vegades i els llocs d'unió inespecífics estan bloquejats per Block Solution; després rentar la placa amb PBS/tween 3 vegades. Els estàndards i les mostres es dilueixen en una solució de bloqueig i s'afegeixen 100 𝜇l al pou de la placa, i la placa es segella i s'incuba a 37 ∘C durant 1 h. Afegiu 100 𝜇l d'anticossos de detecció diluïts i incubeu la placa a 37 ∘ C durant 1 h; rentar la placa amb PBS/Tween 3 vegades. Afegiu 50 𝜇l de solució de desenvolupament de color i manteniu la placa allunyada de la llum i incuba-la a temperatura ambient durant 15 min; S'afegeix 50 𝜇l tampó d'aturada per aturar la reacció. Mesureu la densitat òptica (OD) de cada pou amb un lector de microplaques ajustat a 405 nm en 30 min.
Taula 1: El contingut d'echinacòsid i verbascoside en la pols i la decocció de C. deserticola YCMa i C. tubulosa.
2.8. Anàlisi estadística.
Totes les dades es van representar com a mitjana ± SEM (error estàndard de la mitjana), la diferència de significació es va analitzar mitjançant la prova t o ANOVA unidireccional seguida de la prova d'interval múltiple de Duncan mitjançant SPSS 16.0 i les diferències entre els grups amb 𝑃 < 0,05 es van considerar estadísticament significatius.
3. Resultats
3.1. Determinació del contingut dels principals ingredients bioactius en les mostres de C. deserticola YCMa i C. tubulosa.
Els glicòsids feniletanoides com l'echinacòsid i el verbascòsid es consideren generalment com els principals ingredients bioactius; per tant, el contingut d'echinacòsid i verbascòsid en mostres de C. deserticola YCMa i C. tubulosa es va determinar mitjançant HPLC. Els cromatogrames HPLC es van mostrar a la figura 1 i els resultats mostren que el contingut total de glicòsids feniletanoides de C. deserticola YCMa era aproximadament el doble que el de C. tubulosa. Els pesos d'equinacòsid i verbascòsid, respectivament, representen l'1,27 ± 0.009 per cent i 0,52 ± 0.0{ {19}}3 per cent de la pols preparada a partir de C. deserticola YCMa i 19,81 ± 0,66 per cent i 2,45 ± 0,12 per cent de la pols preparada a partir de C. tubulosa. Els pesos d'echinacòsid i verbascòsid, respectivament, representen 0,9{0 ± 0,001 per cent i 0,20 ± 0,001 per cent de la decocció de C. deserticola YCMa i 5,90 ± 0,12 per cent i 0,54 ± 0,05 ± 0,05 percentatge de pols preparat a partir de C. tubulosa (taula 1).
cistanches d'herba
3.2. La decocció de C. deserticola YCMa i C. tubulosa va alleujar el nivell d'estrès i depressió.
La prova de suspensió de la cua (TST) és un mètode ràpid i clàssic per avaluar l'efecte antidepressiu dels fàrmacs en ratolins [24]; en aquesta investigació, l'estat d'immòbil, causat per l'estrès a curt termini i ineludible de ser suspès per la cua, es va utilitzar com a tret per reflectir el nivell de depressió dels ratolins. Es va comprovar si la decocció de C. deserticola YCMa i C. tubulosa podria revertir la immobilitat i promoure l'aparició de comportaments relacionats amb la fugida. En comparació amb els grups control, el període d'immobilitat del grup d'estrès va augmentar un 27,4 per cent; en comparació amb els grups d'estrès, els grups tractats amb una concentració mitjana i alta de decocció d'herbes C. deserticola YCMa van mostrar una disminució estadísticament significativa del període d'immobilitat en un 44,1% i un 56,1% cadascun; els grups tractats amb una concentració mitjana i alta de decocció d'herbes de C. tubulosa van mostrar una disminució estadísticament significativa del període d'immobilitat en un 41,9 per cent i un 47,7 per cent cadascun (figura 2). Aquests resultats indiquen que la decocció de C. deserticola YCMa i C. tubulosa podria disminuir el nivell d'estrès i depressió dels ratolins, i la decocció de C. deserticola YCMa va mostrar una eficàcia lleugerament superior a la decocció de C. tubulosa.
Figura 1: El perfil cromatogràfic HPLC dels glucòsids feniletanoides de la pols de C. deserticola YCMa i C. tubulosa.
3.3. La decocció de C. deserticola YCMa i C. tubulosa va millorar l'aprenentatge espacial i la memòria dels ratolins.
Les persones (tant adolescents com adultes) amb depressió són propenses a patir discapacitat d'aprenentatge [28]; es va demostrar que la decocció de C. deserticola YCMa i C. tubulosa alleujava el nivell d'estrès i depressió; llavors vam optar per avaluar si la decocció de C. deserticola YCMa i C. tubulosa podria afectar l'aprenentatge i la memòria espacials mitjançant el model de laberint d'aigua de Morris, que s'aplica àmpliament per avaluar l'aprenentatge espacial i la funció de memòria de l'àrea cerebral relacionada [29] . Els rastres de moviment es classifiquen en quatre durant la latència de cerca; una trajectòria en línia recta va mostrar que els ratolins van assenyalar la posició de la plataforma de rescat, una trajectòria de tendència va mostrar que els ratolins presentaven una orientació bàsicament correcta i la trajectòria de tipus nerviosa va mostrar que els ratolins estaven en el període d'entrenament inicial o patien demència, intentant localitzar el lloc objectiu basant-se en l'instint; la trajectòria de cerca aleatòria va demostrar que els ratolins tenien la baixa capacitat de posicionament i van cercar el lloc objectiu sense rumb. Les dades es van obtenir segons els criteris.
L'efecte de les decoccions de C. deserticola YCMa i C. tubulosa sobre l'aprenentatge espacial i la capacitat de memòria dels ratolins estressats per la restricció es mostra a la figura 3. Després de la prova de suspensió de la cua, els ratolins van mostrar un període de latència significativament prolongat. En comparació amb els grups d'estrès, els ratolins tractats amb una dosi moderada i alta de C. deserticola YCMa i una decocció de C. tubulosa amb dosis baixa i alta van mostrar un període de latència reduït; la freqüència amb què els ratolins nedaven a la plataforma oculta es va regular significativament en els grups tractats amb decocció de C. deserticola YCMa a dosis moderades i altes. Aquests resultats indiquen que els ratolins estressats es van beneficiar de l'administració de la decocció d'herbes Cistanche i van mostrar una millora en l'aprenentatge espacial i la memòria.
Figura 2: Efecte de les decoccions de C. deserticola YCMa i C. tubulosa sobre el període d'immobilitat dels ratolins en suspensió de cua en 5 minuts.
3.4. La decocció de C. deserticola YCMa i C. tubulosa va regular a la baixa l'activitat de la monoaminooxidasa.
La MAO catalitza la desaminació oxidativa d'amines com la tiramina, la catecolamina i la 5-hidroxitriptamina (5-HT) al cervell i als teixits perifèrics; la inhibició de l'activitat de la MAO dóna lloc a l'eficàcia antidepressiva [30]. Hem intentat explicar l'efecte antidepressiu de C. deserticola YCMa i C. tubulosa; llavors es va determinar l'activitat de la MAO al cervell. Després de la prova de suspensió de la cua, l'activitat de la MAO es va regular significativament; l'activitat de MAO en els grups tractats amb suspensió de cua i seguida d'una decocció moderada i alta dosi de C. deserticola YCMa va mostrar una disminució significativa d'aproximadament un 13,9 per cent ~ 12,3 per cent; l'activitat de MAO en els grups tractats amb suspensió de cua i després decocció d'alta dosi de C. tubulosa va mostrar un descens significatiu al voltant del 13,2 per cent (figura 4). Les dades van mostrar que la decocció de C. deserticola YCMa i C. tubulosa podria inhibir l'activitat de la MAO i pot contribuir a l'efecte antidepressiu, i la decocció de C. deserticola YCMa va mostrar una eficàcia més forta que la de C. tubulosa.
3.5. L'administració de la decocció de C. deserticola YCMa i C. tubulosa va donar com a resultat la regulació a l'alça de la concentració central de dopamina i la baixada de la concentració de corticosterona sèrica.
Es va mesurar el nivell de DA i NE al sistema nerviós central per determinar l'excitabilitat nerviosa. Després de 4 setmanes de prova de suspensió de la cua, en comparació amb els grups d'estrès, el nivell de DA dels grups tractats amb dosi moderada C. deserticola YCMa ha augmentat significativament cadascun en un 43,5 per cent; el nivell de DA dels grups tractats amb una dosi moderada de C. tubulosa també es va regular de manera significativa (figura 5 (a)). El nivell de NE es va regular lleugerament en els grups tractats amb decocció d'ambdues herbes en comparació amb els grups d'estrès, i no es va trobar cap diferència estadística (figura 5 (b)). Aquests resultats podrien explicar el mecanisme molecular de l'efecte antidepressiu de l'herba Cistanche.
L'hormona adrenocorticotròpica (ACTH), una hormona polipeptídica produïda i secretada per la glàndula pituïtària anterior, estimula la secreció de glucocorticosteroides actuant sobre l'escorça suprarenal, zona fasciculata [31]; La corticosterona, una hormona esteroide produïda per l'escorça de les glàndules suprarenals, està implicada en la regulació dels processos fisiològics com l'augment d'energia, la reacció immunitària i les respostes a l'estrès [32], així que vam optar per estudiar l'efecte de la decocció d'herbes en l'eix HPA. I es va mesurar la concentració d'ACTH i corticosterona al sèrum. Després de 4 setmanes de prova de suspensió de la cua, la concentració d'ACTH i corticosterona del grup d'estrès es va regular significativament (figura 6). No es van observar canvis significatius en els grups de tractament amb decocció d'herbes Cistanche en comparació amb el grup d'estrès (Figura 6 (a)). En comparació amb el grup d'estrès, la concentració sèrica de corticosterona dels grups tractats amb una decocció moderada i alta de C. deserticola YCMa es va reduir significativament; la concentració de corticosterona dels grups tractats amb dosis altes de C. tubulosa es va reduir, però no a una diferència estadística significativa.
(Figura 5 (b)). Les dades van mostrar que la decocció de C. deserticola YCMa i C. tubulosa podria reduir la concentració sèrica de corticosterona i podria estar implicada en la regulació de l'eix HPA, i la decocció de C. deserticola YCMa va mostrar una eficàcia més forta que la de C. tubulosa.
Figura 3: L'efecte de les decoccions de C. deserticola YCMa i C. tubulosa sobre l'aprenentatge espacial i la capacitat de memòria dels ratolins estressats per la restricció.
4. Discussió
En aquest estudi, es van definir les activitats antidepressives i la millora de la memòria i l'aprenentatge de l'herba Cistanche, que podria aportar una nova llum sobre la funció de l'herba Cistanche i donar pistes per ampliar el rang d'aplicacions terapèutiques. Estudis anteriors mostren que l'herba Cistanche és un fàrmac xinès multifuncional amb activitats biològiques d'efectes antienvelliment, antioxidants, estrogènics, antiosteoporòtics, afrodisíacs i antiinflamatoris [33]. L'herba Cistanche ha estat reconeguda com un tractament per a la deficiència renal, la infertilitat i el restrenyiment crònic (Farmacopeia Committee of China, 2010). La decocció d'herbes Cistanche es compon d'olis volàtils, glicòsids feniletanoides no volàtils (PeG), iridoides, lignans, alditols, oligosacàrids i polisacàrids. L'echinacòsid i el verbascòsid es consideren generalment els principals ingredients bioactius [34]. Hi ha quatre espècies principals de Cistanche, incloent C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck i Cistanche salsa var. albiflorashi et al. [35]; vam triar C. deserticola YCMa i C. tubulosa com a model per determinar el contingut de PeGs, i C. deserticola YCMa posseïa un contingut més elevat de PeGs (figura 1), cosa que pot explicar la major eficàcia de C. deserticola YCMa. Els resultats indiquen que el contingut dels principals ingredients bioactius determina l'eficàcia de l'herba Cistanche.
Estudis anteriors indiquen que els productes d'herbes Cistanche són beneficiosos per tractar trastorns neurodegeneratius mitjançant la regulació del factor de creixement nerviós (NGF) a l'hipocamp dels ratolins [36, 37], però no s'ha informat cap investigació sobre els antidepressius i les activitats d'aprenentatge cognitiu de l'herba Cistanthe a la models de mamífers. En aquest estudi, es va demostrar que la decocció d'herbes Cistanche és eficaç per alleujar el nivell d'estrès i augmentar substancialment el comportament de supervivència a la prova de suspensió de la cua (figura 2) i millorar l'aprenentatge espacial i la capacitat de memòria en el model de laberint aquàtic (figura 3). Lin et al. va demostrar que l'herba Cistanche va millorar la memòria associada a l'olfacte en el model de la mosca de la fruita [23]; vam centrar la nostra recerca en l'efecte antidepressiu i vam adoptar un model animal diferent; el resultat va demostrar que l'herba Cistanche va millorar un tipus variant de la funció cognitiva, és a dir, la capacitat d'aprenentatge espacial dels ratolins. Segons la teoria de les monoamines, l'experiència d'estrès i la depressió estan estretament relacionades amb el nivell cerebral dels neurotransmissors monoamines, com ara DA, NE, 5-HT i epinefrina [38]. I vam trobar que la decocció d'herbes Cistanche podria soscavar l'activitat MAO (figura 4) i augmentar la concentració central de DA (figura 5 (a)). Sorprenentment, la concentració central de 5-HT va ser regulada a la baixa pel tractament amb decocció d'herbes Cistanche (dades no mostrades), perquè investigacions anteriors van demostrar que la reducció de l'activitat central de 5-HT està associada a la depressió [39]. La desregulació de l'eix hipotàlem-hipofisi-adrenal s'associa amb freqüència a la depressió [40], la intervenció amb el sistema del receptor de glucocorticoides (GR) va revertir amb èxit el fenotip depressiu en ratolins [41] i vam trobar que l'herba Cistanche va alleujar significativament la concentració sèrica de CORT (Figura 6 (b)). La modulació del sistema de monoamines i l'eix HPA contribueixen a l'efecte antidepressiu de l'herba Cistanche. L'echinacòsid podria creuar lliurement la barrera hematoencefàlica i actuar sobre el sistema nerviós central [42], cosa que podria explicar per què la decocció d'herbaCistanche posseïa una funció antidepressiva. Per primera vegada, vam caracteritzar la propietat antidepressiva i la seva relació amb les activitats de millora cognitiva en el model de ratolí, i es va explorar el mecanisme preliminar. Tot i així, el mecanisme de la propietat antidepressiva de Cistanche no s'ha aclarit a nivell molecular i es necessiten més investigacions per dilucidar el mecanisme antidepressiu complet de l'herba Cistanche.
Per a més informació, feu clic aquí.
Tenint en compte que la decocció d'herbes Cistanche és una barreja de compostos, hi pot haver múltiples maneres de decocció d'herbes Cistanche que exerceixen l'efecte antidepressiu i milloren la capacitat d'aprenentatge. L'estrès oxidatiu afecta moltes funcions cel·lulars de les neurones, i la sobreproducció d'espècies reactives d'oxigen (ROS) provoca danys cel·lulars, apoptosi i mort [43]. L'echinacòsid extret de les tiges de C. salsa presenta un efecte neuroprotector en reduir la producció de ROS i l'apoptosi mediada per mitocondris [44]; L'acteòsid, un compost antioxidant extremadament fort, podria ser en part responsable de l'efecte neuroprotector [45]. A més del mètode tradicional de decocció, l'aplicació de mètodes farmacèutics moderns com les càpsules de glucòsids d'alliberament controlat podria augmentar l'efecte de la decocció d'herbes, perquè els ingredients bioactius podrien ser digerits i degradats pel tracte gastrointestinal [37].
5. Conclusions
En aquest estudi, vam trobar que les decoccions de C. deserticola YCMa i C. tubulosa presentaven un efecte antidepressiu i milloraven l'aprenentatge espacial i la capacitat de memòria en el model de ratolí, i les decoccions de C. deserticola YCMa i C. tubulosa van tenir un impacte significatiu en l'eix HPA; C. deserticola YCMa va mostrar una funció farmacològica més forta. C. deserticola i C. tubulosa podrien tenir el potencial de desenvolupar-se com a fàrmacs terapèutics alternatius per a la depressió.
