Són eficaços els compostos vegetals naturals en el tractament de malalties renals cròniques?

Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com

Part II.: Possibles efectes terapèutics dels compostos vegetals naturals en la malaltia renal

Lorena Àvila-Carrasco, Elda Araceli García-Mayorga & et al.

Abstracte

El bloqueig de la progressió o aparició d'esdeveniments patològics és essencial per a l'homeòstasi d'un organisme. Alguns mecanismes patològics comuns que impliquen una àmplia gamma de malalties són les reaccions inflamatòries incontrolades que promouen la fibrosi, les reaccions oxidatives i altres alteracions. Els compostos vegetals naturals (NPCs) són elements bioactius obtinguts de fonts naturals que poden regular els processos fisiològics. La inflamació es reconeix com un factor important en el desenvolupament i evolució del dany renal crònic. En conseqüència, qualsevol compost capaç de modular la inflamació o els processos relacionats amb la inflamació es pot considerar com un agent protector renal i / o una eina de tractament potencial per controlar el dany renal. L'objectiu d'aquesta investigació va ser revisar els efectes beneficiosos dels compostos naturals bioactius sobre el dany renal per revelar la seva eficàcia com es demostra en estudis clínics. Mètodes: Aquesta revisió sistemàtica es basa en estudis rellevants centrats en l'impacte de les NPCs amb potencial terapèutic per amalaltia renaltractament en humans. Resultats: Els estudis clínics han avaluat els NPCs com una manera diferent de tractar o prevenir el dany renal i semblen mostrar alguns beneficis en la millora del sistema operatiu, la inflamació i la capacitat antioxidant, fent-los així prometedors eines terapèutiques per reduir o prevenir l'aparició i progressió de la patogènesi de la KD. Conclusions: Aquesta revisió mostra les prometedores propietats clíniques de NPC en la teràpia amb KD. No obstant això, es necessiten assajos clínics més robustos per establir els seus efectes de seguretat i terapèutics en l'àrea del dany renal.

Paraules clau:compostos vegetals naturals;malaltia renal; efectes renoprotectors; compostos bioactius; estudis clínics

malaltia renaltractament:d eservariment de cistanche

Introducció

Històricament, els compostos vegetals naturals (NPCs) s'han utilitzat com a tractaments i les seves estructures químiques podrien donar lloc a noves opcions terapèutiques. Els NPCs són substàncies actives aïllades de les plantes que poden modular diverses vies, incloent la transició epitelial-mesenquimal (EMT) a través de mecanismes antioxidants, antiinflamatoris o antifibòtics.Malaltia renal crònica(CKD) és un problema de salut pública recurrent a tot el món[2]. Diverses malalties(per exemple, hipertensió, diabetis, càncers, infecció, nefrotoxicitat induïda per fàrmacs) poden pertorbar la funció renal, que eventualment condueix a la CKD(Malaltia renal crònica) desenvolupament. Arreu del món, la prevalença de la CKD(Malaltia renal crònica)és del 13,4% (11,7-15,1%) i s'ha estimat que els pacients amb malaltia renal en estadi final (ESRD), que requereix teràpia de substitució renal, un nombre entre 4.902 i 7.083 milions, cosa que la converteix en una de les principals causes de mort a tot el món[ 2,3]. El major nombre de CKD(Malaltia renal crònica)pacients en els últims anys ha estimulat un gran interès en la recerca d'enfocaments eficients per evitar o disminuir el desenvolupament de CKD(Malaltia renal crònica)i la seva progressió a l'ESRD. Els tractaments tradicionals proporcionen una protecció renal limitada, de manera que són necessaris nous compostos terapèutics. Actualment, la inflamació es reconeix com una via clau desfavorable en la progressió i desenvolupament de la CKD(Malaltia renal crònica); en conseqüència, els nous compostos antiinflamatoris dirigits o dirigits a signatures moleculars específiques poden ser enfocaments terapèutics prometedors per a la CKD.(Malaltia renal crònica). Els NPCs derivats d'herbes o plantes medicinals s'han tornat importants en la investigació preclínica i clínica per al desenvolupament d'aquestes dianes. S'ha demostrat que diverses NPCs tenen un efecte renoprotector i milloren els resultats dels trastorns presents en diverses categories de CKD.(Malaltia renal crònica)en estudis clínics, principalment mitjançant l'activació de sistemes de defensa antioxidant i la disminució de les vies de senyalització proinflamatòries (Taula 1; Figura 1)[3]. Aquesta revisió va recollir proves completes del potencial protector renal dels compostos de plantes bioactives.

cistanche desertliving

Mecanismes moleculars implicats en el dany renal

Dany renalÉs un problema de salut pública global que ha anat creixent a tot el món. Les malalties renals impliquenlesió renal aguda(AKI) i CKD(Malaltia renal crònica), que pot conduir a ESRD. En conseqüència, s'estima que els pacients que necessiten teràpia de reemplaçament renal oscil·len entre 4.902 i 7.083 milions[ 2,3]. La prevalença mundial prevista de CKD(Malaltia renal crònica)és 13,4%(11,7-15,1%)[2]; així mateix, el 2017, la prevalença global de la CKD(Malaltia renal crònica)va ser del 9,1%, és a dir, aproximadament 700 milions de casos[29]. CKD(Malaltia renal crònica)és freqüentment asimptomàtic amb progressió ràpida i s'associa comunament amb la hipertensió [30] i la diabetis mellitus tipus 2 (T2DM). Aquestes malalties es consideren les principals causes del desenvolupament de la CKD.(Malaltia renal crònica)i ESRD[31]. No obstant això, CKD(Malaltia renal crònica)és un trastorn crònic caracteritzat per albúmsia(>30 mg) durant 24 h, una taxa de filtració glomerular reduïda (GFR)(<60 ml/min/1.73="" m-)for="" more="" than="" 3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="">(Malaltia renal crònica)es classifica segons les categories GFR i albuminuria, les qualificacions de GF(G1 a G5) i els graus d'albúntia(de l'A1 a l'A3)(Figura 2), segons elMalaltia renal: Millorar les directrius de resultats globals (KDIGO 2012), [35].

Figura 2. Causes, definició i pronòstic de la malaltia renal crònica classificada per taxa de filtració glomerular i albúmures.

Les categories s'agrupen pel risc de progressió, definit per una disminució de la categoria GFR. Adaptat des de laMalaltia renal: Millora dels resultats globals (KDIGO2012) categories de la Fundació Nacional del Ronyó (NFK). ESKD,(Malaltia renal crònica); MCV, malaltia cardiovascular; CKD(Malaltia renal crònica), crònicamalaltia renal; GFR, velocitat de filtració glomerular. Alguns elements d'aquesta figura van ser extrets de la plataforma Mind the Graph, disponible a www.mindthegraph.com. (Última data d'accés;30 de setembre de 2021).

Nombroses vies de senyalització molecular estan implicades en l'aparició i progressió del dany renal, inclòs el sistema renina-angiotensina (RAS), que és el regulador central defibrosi renal. En conjunt, es creu que el teixit i la RAS circulatòria estan sobreestimulats en el progrés de lafibrosi renalestimulació. Ras augmenta els nivells d'angiotensina II (Ang I), que juga un paper dominant en la fibrosi renal mitjançant la mediació de l'alliberament de la transformació del factor de creixement-β (TGF-β) i l'inici de processos inflamatoris [36-39]. De la mateixa manera, ang II. i la inflamació poden ser els factors clau en la resposta patògena glomerulotubular i s'han relacionat amb la microalbuminúria i el desenvolupament de dany renal [40]. En pacients amb diabetis i hiperglucèmia severa, es produeixen molts trastorns metabòlics i hemodinàmics induïts, incloent l'augment del desenvolupament de productes finals de glicosil·lats avançats (AGEs), la generació d'espècies reactives augmentades d'oxigen (ROS) i l'inici de la proteïna quinasa C (PKC) i la via del poliol, que es creu que indueixen el desenvolupament i l'evolució de la nefropatia diabètica. Una altra via molecular que contribueix al dany renal és la formació d'AGEs, que promouen l'òxid nítric intracel·lular (NO) i ros, i la cascada de la proteïna quinasa activada per mitogen (MAPK). La creació d'AGEs podria induirdany renalalterant el paper de les proteïnes, l'estrès oxidatiu (SO), les citocines proinflamatòries i els factors de creixement [41-43]. A més, la interacció AGE-RAGE indueix l'activació del factor nuclear kappa-light-chain-enhancer de les cèl·lules B activades (NF-kB) i l'activació de les cinases MEK i MAP, augmentant el sistema operatiu intracel·lular estimulant la NADPH-oxidasa, un regulador important en la generació radical de superòxid [44,45]. De la mateixa manera, ros i radicals lliures poden respondre als lípids de membrana, àcids nucleics i proteïnes, i començar a produir lesions cel·lulars. Quan es creen ROS en quantitats excessives, es poden produir mecanismes de defensa antioxidant i dany cel·lular, que accelera la progressió de la CKD.(Malaltia renal crònica). Altres vies associades a CKD(Malaltia renal crònica)La patogènesi són estímuls d'estrès i l'activació de factors de creixement profibètics com el TGF-β1, el factor de creixement del teixit connectiu (CTGF) i el peròxid d'hidrogen (H2O2). A més, s'ha demostrat que el TGF-β augmenta la producció de ROS i disminueix el sistema antioxidant, induint així el desequilibri del sistema operatiu i / o redox. Essencialment, el desequilibri redox ajuda significativament a les propietats fisiologiques de TGF-β com la fibrosi [46,47]. El TGF-β pot conduir cap a la fibrosi renal a través de l'acumulació de la matriu extracel·lular (ECM) i l'activació de disfunció epitelial i reaccions proinflamatòries. TGF-β és l'estimulador més potent de l'EMT, i això pot induir aquest procés en les cèl·lules epitelials de diversos òrgans in vivo i in vitro [48-51]. Les vies de senyalització com les vies MAPK, Smad i PI3K estan relacionades amb l'estimulació de l'EMT per TGF-β[52,53]. Essencialment, ros prové de moltes fonts, com els mitocondris o NOX, que han estat exposats a l'EMT induïda per TGF-β a l'inici de la fibrosi i el càncer [49,50,54-56]. L'evidència recent ha demostrat el procés de vinculació del ROS amb l'EMT activada per TGF-β en el context de la fibrosi [48,49,57]. Rhyu et al.va descobrir que el ROS originat per l'oxidasa NADPH són partícules de senyalització aigües amunt en la fibronectina estimulada per TGF-β1 i la producció de l'inhibidor activador de plasminogen-1 (PAI-1). Aquest pas passa al llarg de l'estimulació MAPK en les cèl·lules epitelials tubulars[57]. Així mateix, altres investigacions han suggerit que ros juga un paper important en l'EMT activada per TGF-β1, principalment a través de l'estimulació MAPK [58,59]. Aquestes vies se superposen i interactuen entre si, alterant així les seves activitats biològiques, la qual cosa promou l'evolució de la fibrosi renal i agreuja el dany renal (Figura 3). En conseqüència, qualsevol agent farmacològic que sigui capaç de prevenir aquestes vies desfavorides pot ser considerat com a renoprotector i un potencial enfocament terapèutic en el control del dany renal.

Figura 3. Alteracions relacionades amb la lesió renal, incloent diabetis, hipertensió i dany vascular (MCV i CAD) i els mecanismes moleculars implicats en la inflamació, la fibrosi, els trastorns lipídics i l'estrès oxidatiu (ressaltat en caixes). Alguns elements d'aquesta figura es van extreure de la plataforma Mind the Graph, disponible a www.mindthegraph.com (Última data d'accés; 30 de setembre de 2021).

FEU CLIC AQUÍ PER A LA PART I. PER A MÉS INFORMACIÓ

Discussió

La malaltia renal generalment es desenvolupa amb el temps, de manera que sovint no es diagnostica fins significativament més tard quan la funció renal es deteriora greument. Fisiopatologia, CKD(Malaltia renal crònica)és conseqüència de nombroses lesions patològiques que aboleixen algunes de les nefres; posteriorment, les nefrrones sobrepensen amb hiperfiltració. Amb el temps, s'estableixen hipertensió glomerular, albúmures i pèrdua d'activitat renal. L'augment de la pressió capil·lar glomerular provoca danys a l'endoteli capil·lar capil·lar glomerular, deteriorament dels podòcits que recobreixen els capil·lars i augment de la permeabilitat de les macro-molècules. [118,119]. A més, hi ha un augment dels moderadors proinflamatoris que indueixen la proliferació de cèl·lules fibròtiques. A més, l'augment de les molècules d'ECM dóna lloc al desenvolupament de cicatrius i dany renal [120. Actualment, hi ha enfocaments terapèutics per a la CKD(Malaltia renal crònica), amb totes les alternatives destinades a descartar o prevenir el deteriorament del trastorn, incloent medicaments, cures conservadores, diàlisi i trasplantament .

La investigació ha recomanat que les dietes riques en verdures i fruites ajudin a controlar el pes corporal i defensar-se contra trastorns crònics, incloses malalties metabòliques i cardiovasculars, càncer i CKD.(Malaltia renal crònica)Només un nombre limitat d'assajos han analitzat la suplementació de compostos bioactius en humans. S'han de dur a terme més investigacions per establir la millor dosi i mètode d'administració de compostos bioactius [114.115]. A més, les futures investigacions s'han de dirigir a analitzar els mecanismes particulars de senyalització/cel·lular modulats per compostos bioactius que contribueixen a la prevenció o atenuació del dany renal. També es necessiten més investigacions per avaluar els paràmetres farmacocinètics dels compostos bioactius, com la ruta ideal d'administració, dosificació i biodisponibilitat, metabolisme, distribució i aclariment de teixits, i paràmetres farmacodinàmics, com els mecanismes moleculars d'acció de compostos bioactius, per demostrar la seva eficàcia i seguretat a curt i llarg termini en els estudis clínics.

extracte de cistanche desertliving tractar malalties renals

Conclusions

Aquesta revisió destaca la funció beneficiosa dels compostos bioactius de les plantes medicinals en la millora de la funció renal. Els compostos totalment naturals explicats en aquest informe semblen tenir alguns beneficis en la millora del sistema operatiu, la inflamació i la capacitat antioxidant. Diversos NPCs redueixen la fibrosi a causa del sistema operatiu induït per hiperglucèmia, atenua la proteïnaúria, disminueixen l'hematúria i la pressió arterial sistòlica, i exerceixen efectes anti-nefrotòxics, per la qual cosa són eines terapèutiques prometedores per reduir o prevenir l'aparició i el progrés de la patogènesi de KD. Es considera que els compostos bioactius naturals exerceixen accions importants dins de les vies mecanicistes i posseeixen propietats clíniques prometedores; no obstant això, són necessàries investigacions addicionals per obtenir una comprensió més profunda de les seves funcions fisiopatològiques específiques, i es suggereix fortament l'avaluació d'aquests efectes en assajos més grans.

tractament de la malaltia renal crònica: Herba cistanche natural

Referències

1. Àvila-Carrasco, L.; Majano, P.; Sánchez-Tomero, J.A.; Selgas,R.; López-Cabrera, M.; Aguilera, A.; González Mateo, G. Els compostos de les plantes naturals com a moduladors de la transició epitelial a mesenquimal. Front.Pharmacol. 2019, 10, 715. [CrossRef]

2. Ly. L.C; Zhang, LX.Prevalença i càrrega de malaltia deMalaltia renal crònica. Adv. Exp. Med. Biol.2019, 1165,3-15. [CrossRef]

3. Chen, T.K.; Des de punt, D.H.; Grams, M.E.Malaltia renal crònicaDiagnòstic i gestió: una revisió. IAMA 2019, 322, 1294-1304. [CrossRef]

4. Zare, E.; Alirezaei, A.; Bakhtiyari, M.; Mansouri, A.Avaluació de l'efecte de l'extracte d'all en marcadors inflamatoris sèrics de pacients amb diàlisi peritoneal: Un estudi clínic aleatoritzat de doble cec, BMC Nefrol, 2019.20.26. [CrossRefl [PubMed]

5. Mashhadi, NS; Zakerkish, M.; Mohammadiasl, J.; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.; Haghighizadeh, M.H. Astaxanthin millora el metabolisme de la glucosa i redueix la pressió arterial en pacients amb diabetis mellitus tipus 2. Àsia Pac. J. Clin. Nutr. 2018, 27, 341-346. [CrossRef [PubMed]

6. Shokri-Mashhadi, N; Tahmasebi, M.; Mohammadi-Asl, J.; Zakerkish, M.; Mohammadshahi, M. Els efectes antioxidants i antiinflamatoris de la suplementació d'astaxantina en l'expressió de miR-146a i miR-126 en pacients amb diabetis mellitus tipus 2: assaig clínic arandomitzat, doble cec, controlat amb placebo. Int.J.Clin. Pract. 2021, 75, e14022. [CrossReflPubMed]

7. Dong, S.; Sun, L. Medicament xinès tradicional baicalina i teràpia d'insulina en la funció de cèl·lules beta pancreàtiques en diabetis tipus 2 recentment diagnosticada. Mentó. Med.2013, 8, 348-350.

8. Yang, M.; Kan, L.; Wu, L.; Zhu, Y; Wang, Q. Efecte de la baicalina sobre la funció renal en pacients amb nefropatia diabètica i el seu mecanisme terapèutic. Exp. Ther. Med.2019,17, 2071-2076. [CrossRef] [PubMed]

9. Rahimi,P:Mesbah-Namin,SA;Ostadrahimi. A; Abedimanesh, S.; Separham, A.; Asghari Jafarabadi, M.Effects of Betalains on Atherogenic Risk Factors en Pacients amb Malaltia Cardiovascular Ateroscleròtica. Diversió gastronòmica. 2019,10, 8286-8297. [CrossRe]

10. Kemmner, S.; Lorenz, G.; Wobst, J.; Kessler,T.; Wen, M.; Günthner, R.; Estoc, K.; Heemann, Estats Units; Burkhardt, K.; Baumann, M.; et al. La càrrega de nitrats dietètics redueix la pressió arterial i l'índex resistiu renal en pacients ambmalaltia renal crònica: Un estudi pilot. Òxid nítric 2017, 64, 7-15. [CrossRef]

11. Li, Z.Y.; Liu, B.; Zhuang, X.J.; Shen, Y.D.; Tian, H.R.; Ji, Y.; Li, LX.; Liu, F.Efectes de la berberina sobre els nivells de cisttina Sèrica C i la relació albúnica/creatina d'orina en pacients amb diabetis mellitus tipus 2. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Chin. 2018, 98, 3756-3761. [CrossRef]

12. Sol, T;Dong, W; Jiang, G.; Yang,J.; Liu,J.; Zhao, L.; Ma, P.Cordyceps militaris mejora la enfermedad renal cronica al afectar la via de senalizacion redox TLR4/NF-k B.Oxid Med. Cell Longev.2019,7850863. [CrossRef]

13. Alvarenga, L.; Salarolli, R.; Cardozo, L.F.M.F.; Santos, R.S.; de Brito, J.S.; Kemp, J.A.; Reis, D.; de Paiva, B.R.; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; et al. Impacte de la suplementació de curcumina en l'expressió de factors de transcripció inflamatòria en pacients amb hemodiàlisi: Un estudi pilot aleatoritzat, doble cec i controlat. Clin. Nutr. 2020, 39, 3594-3600. [CrossRef]

14. Panahi, Y; Kianpour, P; Mohtashami, R.; Jafari, R.; Simental-Mendia, L.E.; Sahebkar, A.curcumin redueix els lípids sèrics i l'àcid úric en subjectes amb malaltia del fetge gras no alcohòlic: Un assaig controlat aleatoritzat. J. Cardiovasc. Pharmacol.2016,68, 223-229. [CrossRef]

15. Jiménez-Osorio, A.S.; Garcia-Nino, W.R.; González-Reyes, S.; Álvarez-Mejia, A.E.; Guerra-León, S.; Salazar-Segòvia, J.; Falcó, I.; Montes de Oca-Solano, H.; Madero, M.; Pedraza-Chaverri, J. L'efecte de la suplementació dietètica amb curcumina sobre l'estat redox i l'activació de Nrf2 en pacients amb proteïnàric nondiabètic o diabèticmalaltia renal crònica: Un estudi pilot. I.Ren.Nutr. 2016, 26,237-244. [CrossRef] [PubMed]

16. Khajehdehi, P.; Pakfetrat, M.; Javidnia, K.; Azad, F.; Malekmakan, L.; Nasab, M.H.; Dehghanzadeh, G.La suplementació oral de la cúrcuma atenua la proteïnaúria, transformant els nivells de factor de creixement-β i interleucina-8 en pacients amb nefropatia diabètica de tipus 2: Un estudi aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo. Escanografiat. J.Urol. Nephrol.2011,45, 365-370. [CrossRef] [PubMed]

17. Khajehdehi, P; Zanjaninejad, B.; Aflaki, E.; Nazarinia, M.; Azad, F.; Malekmakan, L.Suplementació oral de la cúrcuma de- arrugues proteinúria, hematúria i pressió arterial sistòlica en pacients que pateixen de nefritis de lupus recaiguda o refractària: Un estudi aleatoritzat i controlat amb placebo. J. Ren. Nutr. 2012,22, 50-57. [CrossRef]

18. Pakfetrat, M.; Basiri, F; Malekmakan, L.; Roozbeh, J. Efectes de la cúrcuma en prurit urèmic en pacients amb malaltia renal en fase final: Un assaig clínic aleatoritzat doble cec. J. Nefrol.2014, 27, 203-207. [CrossRef]

19. Shoskes, D.; Lapierre, C.; Cruz-Correa, M.; Murase, N.; Rosario, R.; Fromkin, B.; Braun, M; Copley, J.Efectes beneficiosos dels bioflavonoides curcumina i quercetina en la funció primerenca en el trasplantament renal cadavèric: Un assaig aleatoritzat controlat amb placebo. Trasplantament 2005, 80, 1556-1559. [CrossRef] [PubMed]

20. Borges, C.M.; Papadimitriou, A.; Duarte, D.A.; Lopes de Faria, J.M; Lopes de Faria, J.B. L'ús de polifenols de te verd per al tractament de l'albúmura residual en nefropatia diabètica: un assaig clínic aleatoritzat doble cec. Sci. Rep. 2016, 6, 28282. [CrossRef] [PubMed]

21. Chen, T.-S.; Liou, S.-Y.; Wu, H.-C.; Tsai, F.-J.; Tsai, C.-H; Huang, C.-Y; Chang,Y.-L.Eficàcia d'Epigalocatequina-3-Galat i Amla (Emblica officinalis)Extracte per al tractament de pacients diabètics-urèmics. J. Med. Alimentació 2011,14.718-723. [CrossRef]

22. Ushida, Y.; Suganuma, H.; Yanaka, A.Low-dose sulforaphane precursor glucoraphanina com a suplement dietètic indueix enzims quimioprotectors en humans. Menjar Nutr. Sci. 2015, 6, 1603-1612. [CrossRef]

23. Tracy, C.R.; Henning, J.R.; Newton, M.R.; Aviram, M.; Zimmerman, M.B. Estrès oxidatiu i nefrolitiasi: Un estudi pilot comparatiu que avalua l'efecte de l'extracte de magrana sobre els factors de risc de pedra i els nivells elevats d'estrès oxidatiu dels antics i controls recurrents de pedra. Urolithiasis 2014, 42, 401-408. [CrossRef]

24. Sattarinezhad, A.; Roozbeh, J.; Shirazi Yeganeh, B.; Omrani, G.R.; Shams, M.Resveratrol redueix l'albúmura en la nefropatia diabètica: un assaig clínic aleatoritzat controlat amb placebo doble cec. Diabetis Metab.2019, 45,53-59. [CrossRef] [PubMed]

25.Brasnvo, P.; Molnar, G.A.; Mohas, M; Marko, L.; Mandrós, B.; Cseh, J.; Mikolas,E.; Szijarto, I.A.; Merei, A.; Halmai, R; et al. El resveratrol millora la sensibilitat a la insulina, redueix l'estrès oxidatiu i activa la via Akt en pacients diabètics tipus 2. Br. I. Nutr. 2011, 106, 383-389. [CrossRef [PubMed]

26. Lin, C.-T; Sol, X.-Y; Lin, A.-X. La suplementació amb alta dosi de trans-resveratrol millora la ultrafiltració en pacients amb diàlisi peritoneal: Un estudi prospectiu, aleatoritzat i doble cec. Ren. Fallada.2016, 38.214-221. [CrossRefl

27. Marquès, B.C.A.A.; Trindade, M; Aquino, J.C.E; Cunha, A.R.; Gismondi, R.O; Neves, M.E: Oigman, W.Efectes beneficiosos de la suplementació trans-resveratrol aguda en pacients hipertensos tractats amb disfunció endotelial. Clin. Exp.Hvpertens. 2018, 40, 218-223. [CrossRef [PubMed]

28. Mirmiran, P.; Bahadoran, Z.; Hosseinpanah, F.; Keyzadc, A.; Azizi, F. Efectes del brot de bròquil amb alta concentració de sulforafano en marcadors inflamatoris en pacients diabètics tipus 2: Un assaig clínic aleatoritzat controlat amb placebo doble cec. J. Funct. Aliments 2012.4.837-841. [CrossRef]

29. Cockwell, P.; Fisher, L.-A. La càrrega global demalaltia renal crònica. Lancet 2020, 395, 662-664. [CrossRef]30. Webster, A.C.; Nagler, E.V.; Morton, R.L.; Masson, P.Malaltia renal crònica. Lancet 2017, 389,1238-1252. [CrossRef]

31. Kovacs, N.; Nagy, A.; Lombardi, V.; Biro, K. Desigualtats en la càrrega global deMalaltia renal crònicaA causa de la diabetis mellitus tipus 2: una anàlisi de les tendències de 1990 a 2019.Int.J. Entorn. Res. Salut Pública 2021,18,4723. [CrossRef] [PubMed]