Associació d'ingesta dietètica i concentracions sèriques determinades genèticament d'àcids grassos mono i poliinsaturats sobre la malaltia renal crònica: coneixements de l'anàlisi dietètica i l'aleatorització mendeliana

Resum

La ingesta d'àcids grassos poliinsaturats (PUFA) s'associa generalment amb una millor funció renal, mentre que l'associació d'àcids grassos monoinsaturats (MUFA) roman sense confirmar. L'anàlisi d'aleatorització mendeliana (MR) es va utilitzar per obtenir estimacions sense confusions de l'associació causal de la ingesta dietètica i els nivells sèrics de PUFA i MUFA determinats genèticament amb mesures de la funció renal. Es van utilitzar les dades dels participants de les enquestes nacionals d'examen de salut i nutrició (NHANES) del 2005 al 2010. Es van analitzar les dades dels estudis d'associació a tot el genoma (GWAS) sobre MUFA, PUFA, eGFR i malaltia renal crònica (CKD) per a tota la mostra. Es van incloure un total de 16.025 participants. L'eGFR va millorar en els quartils creixents de la ingesta total de PUFA de 86,3 ± 0,5 (Q1) a 96,2 ± 0,5 ml/min/1,73 m2 (Q4), (p <0,001). Per contra, no hi va haver cap associació entre la ingesta de MUFA i les mesures de la funció renal (tots p> 0,21). En models multivariables, el quartil superior de la ingesta de PUFA tenia un risc un 21 per cent més baix de CKD, però no hi va haver una associació significativa entre el risc de CKD i la ingesta de MUFA. Les concentracions sèriques de MUFA (heptadecenoat (17:1), àcid miristoleic (14:1) i palmitoleic (16:1)) i PUFA (àcid -linolènic i àcid eicosapentaenoic) determinades genèticament no tenien cap associació significativa amb el risc d'eGFR i CKD. A més, no es va trobar cap associació en les anàlisis estratificades per estat de diabetis. La ingesta dietètica més alta de PUFA s'associa amb un menor risc d'ERC, mentre que no hi va haver cap associació amb els nivells sèrics de MUFA o PUFA. Es garanteixen estudis addicionals, inclosos assajos clínics.

Paraules clau

aleatorització mendeliana; àcids grassos sèrics; àcids grassos monoinsaturats; malaltia renal crònica; àcids grassos poliinsaturats; funció renal.

Feu clic aquí per saber quins són els beneficis de Cistanche per al ronyó

Introducció

La malaltia renal crònica (ERC) es defineix com una funció renal significativament deteriorada, identificada per una taxa de filtració glomerular reduïda (TFG) o un augment de l'excreció d'albúmina urinària (albuminúria) que es confirmen en dues o més ocasions amb un mínim de 3 mesos de diferència [1]. La prevalença global d'ERC s'ha estimat entre l'11 i el 13 per cent, la prevalença augmenta amb l'edat, i fins a un 34 per cent dels subjectes majors de 70 anys tenen un FGe baix que indica la presència d'ERC [2,3]. Se sap que la CKD està associada i contribueix a la càrrega de malaltia de múltiples comorbiditats com la diabetis [4-6], la hipertensió [7,8], l'obesitat [9,10] i especialment les malalties cardiovasculars [11-14] i com així, s'associa amb una mortalitat per totes les causes més alta [13].

Tant les baixes concentracions plasmàtiques com la ingesta dietètica d'àcids grassos poliinsaturats (PUFA) n-3 i n-6 s'han associat prèviament amb una funció renal deteriorada [15–17], mentre que un àcid grasso saturat (SFA) més baix. la ingesta s'ha associat amb una millora de la funció renal [18]. Tanmateix, l'associació entre els àcids grassos monoinsaturats (MUFA) i el risc d'ERC, encara no s'entén poc. Un mecanisme potencial mitjançant el qual els PUFA poden tenir un paper protector en la funció renal és la regulació a la baixa de certs aspectes de la resposta inflamatòria, per exemple, una reducció de les citocines proinflamatòries [19]. De fet, s'han observat nivells més baixos de marcadors plasmàtics d'inflamació crònica com la PCR i el factor de necrosi tumoral alfa en adults grans amb nivells sèrics més alts de PUFA [20]. Tanmateix, aquestes dades observacionals no es poden utilitzar per determinar la causalitat dels PUFA sèrics en l'etiologia de la CKD.

L'anàlisi d'aleatorització mendeliana (MR) utilitzant polimorfismes de nucleòtids únics (SNP) funcionals associats a canvis específics en les exposicions fisiològiques (com ara MUFAs i PUFA sèrics) com a instruments genètics d'anàlisi són capaços de proporcionar evidència imparcial i sòlida sobre els mecanismes de la patogènesi de la malaltia. i l'eficàcia dels tractaments. En comparació amb l'epidemiologia convencional dels factors de risc, aquests estudis són considerablement menys propensos a confondre, biaix residual i causalitat inversa [21]. Tot i que els assaigs controlats aleatoris (ECA) es consideren útils per a la determinació de la causalitat, sovint estan limitats pel cost, el temps i les limitacions ètiques, depenent de les característiques de l'exposició i l'estat de la malaltia que s'estudien. Els estudis de RM es poden considerar una manera d'evitar aquests problemes inherents als ECA i, a més d'això, les dades d'aquests estudis es poden utilitzar per millorar el desenvolupament d'ECA pilot i estratègies per a assaigs clínics dilucidant l'eficàcia potencial d'una intervenció o fins i tot la magnitud de l'efecte en individus i grups seleccionats [22].

Per tant, es van utilitzar les dades de l'enquesta nacional (Enquestes d'examen de nutrició i salut (NHANES)) i l'anàlisi d'aleatorització mendeliana (MR) per determinar estimacions imparcials de l'associació casual de nivells sèrics determinats genèticament i la ingesta dietètica de MUFA i PUFA amb funció renal.

Cistanche en pols

Materials i mètodes

Enquesta Nacional

1. Població

Hem utilitzat dades de la NHANES, que es van publicar prèviament en detall [23]. En resum, el Centre Nacional d'Estadístiques de Salut dels EUA (NCHS) realitza enquestes transversals repetides. Es tracta de visites domiciliàries on s'utilitzen qüestionaris per recollir dades demogràfiques i hàbits de salut com la dieta. NHANES utilitza procediments complexos de mostreig de probabilitat en diverses etapes per garantir una representació racial/ètnica adequada, així com el reclutament des de diverses ubicacions [23]. La Junta de Revisió d'Ètica de Recerca del NCHS va aprovar el protocol i tots els participants van donar el seu consentiment informat.

Els mètodes per a les anàlisis específiques es poden trobar al Manual de procediments de laboratori/tecnòlegs mèdics de NHANES [24–27]. La sang es va extreure d'una vena antecubital seguint un protocol estàndard. El mètode de la taxa de Jaffe (picrat alcalí cinètic) es va utilitzar al costat de la química modular D × C800 per determinar la concentració de creatinina al sèrum. La calibració de la creatinina era traçable a un mètode de referència d'espectrometria de masses de dilució d'isòtops [28]. La creatinina urinària i l'albúmina urinària (que es van avaluar mitjançant un immunoassaig fluorescent en fase sòlida d'una mostra d'orina aleatòria) [29] es van utilitzar per calcular la proporció d'albúmina d'orina a creatinina (ACR). L'eGFR es va calcular mitjançant l'equació CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (en ml/min/1,73 m2). La CKD prevalent es va identificar com a eGFR<60 mL/min/1.73 m2 [29].

2. Ingesta dietètica

La ingesta dietètica es va avaluar mitjançant un record de 24 hores, obtingut amb l'ajuda d'un entrevistador entrenat, mitjançant l'ús del Mètode de passa múltiple automatitzat del Departament d'Agricultura dels Estats Units (AMPM), que és un sistema d'entrevistes amb sondes estandarditzades que compta amb l'ajuda d'un sistema informatitzat [30,31]. Breument, el tipus i la quantitat de tots els aliments i begudes ingerits durant el període de 24 hores abans de l'entrevista dietètica (de 12 a 12 h) es van recollir mitjançant l'AMPM. L'AMPM està dissenyat per garantir una recollida de dades més completa i precisa alhora que es redueix la càrrega dels participants [31, 32]. En l'estudi actual, hem utilitzat les dades sobre la ingesta total de MUFA, així com la ingesta d'MUFA específics: 16:1 (hexadecenoic, conegut comunament com àcid palmitoleic), 18:1 (octadecenoic, conegut comunament com àcid oleic (OA) ), 20:1 (eicosenoic) i 22:1 (tetracosenoic). També es van analitzar dades sobre la ingesta de PUFA totals, així com dels PUFA individuals: PUFA 18:2 (octadecadienoic, comunament conegut com àcid linoleic (LA)), PUFA 18:3 (octadecatrienoic, comunament conegut com àcid -linolènic (ALA) )), PUFA 18:4 (octadecatetraenoic), PUFA 20:4 (eicosatetraenoic (ETA)), PUFA 20:5 (eicosapentaenoic (EPA)), PUFA 22:5 (docosapentaenoic (DPA)) i PUFA 22:6 ( docosahexaenoic (DHA)).

3. Anàlisi estadística

Es van utilitzar les directrius del CDC per a l'anàlisi de dades complexes de NHANES, utilitzant els mètodes de ponderació adequats i tenint en compte la variància emmascarada [33]. La mitjana i l'error estàndard de la mitjana (SEM) es van utilitzar per a mesures contínues (anàlisi de variància) i percentatges per a variables categòriques (ji quadrat). Per avaluar la normalitat de les dades, es va aplicar la prova de Kolmogorov-Smirnov. La mitjana ajustada dels marcadors específics de funció renal (creatinina sèrica, ACR i eGFR) en els quartils MUFA i PUFA es va estimar mitjançant l'anàlisi de covariància (ANCOVA). Aquests models es van ajustar per edat, sexe, raça, ràtio pobresa-ingressos, glucosa en sang en dejú, pressió arterial sistòlica i diastòlica, ingesta d'energia, ingesta de carn vermella, índex de massa corporal (IMC, kg/m2), diabetis (DM) (historial autoinformat de DM o glucosa plasmàtica en dejú superior o igual a 126 mg/dL) i hipertensió (HTN), diagnosticada en individus amb pressió arterial sistòlica superior o igual a 140 mmHg, sang diastòlica Pressió superior o igual a 90 mmHg, o en aquells amb fàrmacs antihipertensius [34]. Es van realitzar transformacions de registre per a variables amb una desviació d'una distribució normal. Models de regressió logística amb tres nivells diferents d'ajustaments (model 1: edat, sexe, raça i ràtio pobresa-ingressos; model 2: edat, sexe, raça, ràtio pobresa-ingressos, glucosa en sang en dejú, pressió arterial sistòlica i diastòlica i hipertensió (HTN); i model 3: edat, sexe, raça, ràtio pobresa/ingressos, glucosa en sang en dejú, pressió arterial sistòlica i diastòlica, HTA, triglicèrids (TG) i colesterol de lipoproteïnes d'alta densitat (HDL), diabetis mellitus (DM). ), l'índex de massa corporal (IMC) i la proteïna C reactiva (CRP)), es van utilitzar llavors per obtenir la relació de probabilitats (OR) i l'interval de confiança del 95 per cent (IC) per a l'associació amb CKD prevalent en els quartils MUFA i PUFA. El quartil més baix sempre es va utilitzar com a valor de referència. Els factors d'inflació de la variància (VIF) es van aplicar a cada pas per avaluar la multi-colinealitat per a les regressions lineals múltiples [35]. La multi-colinealitat es va considerar alta quan el VIF era superior a 10 [35]. Totes les proves eren de dues cares i un valor p inferior a 0,05 caracteritzava resultats significatius.

Cistanche tubulosa

Aleatorització mendeliana

1. Disseny de l'estudi

Aquest estudi va utilitzar un disseny d'estudi de RM de dues mostres. Breument, es van analitzar estadístiques resumides de diferents estudis d'associació a tot el genoma (GWAS) per a les exposicions (MUFA sèrics i PUFA) i els resultats (funció renal) d'interès, per estimar els efectes del primer sobre el segon [36]. És a dir, es van aplicar predictors genètics de MUFAs i PUFA sèrics a estudis de casos i controls àmpliament genotipats de funció renal (eGFR i risc d'ERC) per obtenir estimacions de la seva associació.

2. Predictors genètics d'exposicions

Hem recuperat dades resumides per a l'associació entre SNP i quatre MUFA circulants (àcid miristoleic (14:1 (octadecenoic)), àcid palmitoleic (16:1 (hexadecenoic)), 10-heptadecenoat (17:1), àcid oleic (18: 1 (octadecenoic))) del GWAS (7824 adults d'ascendència europea) (Taula suplementària S1). Els procediments de genotipat, control de qualitat i imputació s'han elaborat prèviament [37]. Per a l'anàlisi dels PUFA sèrics, es van recuperar dades resumides per a l'associació entre SNP i la concentració circulant d'ALA i EPA del meta-GWAS CHARGE (n=8866 adults, d'origen europeu) [38]. En els casos en què un SNP no estava disponible per a les estadístiques de resum del GWAS del resultat, es van identificar els SNP proxy. Es requeria un desequilibri d'enllaç mínim (LD) r2=0.8 per a aquests SNP intermediaris. Les estimacions de biaix en efecte es poden induir per la correlació entre els SNP i, per minimitzar aquest biaix, els nostres instruments genètics es van limitar a SNP independents que no es trobaven en desequilibri d'enllaç (p=0.0001). Ens referim a un conjunt de SNP que representen els MUFA i els PUFA sèrics com a "instruments genètics".

3. Predictors genètics de resultats

Es va utilitzar una metaanàlisi que consistia en la mostra d'estudi genotipat més gran (n=133, 413 amb replicació en fins a 42.166 participants) per obtenir associacions genètiques amb eGFR [39], que es va determinar mitjançant la modificació de quatre variables de Equació d'estudi de la dieta en la malaltia renal (MDRD) [39]. La determinació de la CKD va ser un eGFR<60 mL/min/1.73 m2 and that of type 2 diabetes (T2 D) was fasting glucose ≥126 mg/dL, antidiabetic drug treatment, or self-reported. Kidney function and T2 D were assessed simultaneously. For the GWAS analysis, a centralized analysis plan was applied with each study regressing sex- and age-adjusted residuals of the logarithm of eGFR on the SNP dosage levels. Furthermore, logistic regression of CKD was performed on SNP dosage levels, adjusting for sex and age. For all traits, adjustment for appropriate study-specific features, such as study site and genetic principal components, was included in the regression, and family-based studies appropriately accounted for relatedness.

4. Estadístiques

Hem combinat l'efecte dels instruments mitjançant el mètode ponderat per variància inversa (IVW). El valor Q de IVW es va utilitzar per determinar l'heterogeneïtat. Com que l'estimació de l'efecte final pot veure's afectada per variants pleiotròpiques, es va realitzar una anàlisi de sensibilitat que incloïa la mediana ponderada (WM) i MR-Egger i utilitzant el mètode d'exclusió [36]. Les estimacions causals en MR-Egger són menys precises que les obtingudes mitjançant IVW MR [40] a causa d'una menor taxa de falsos positius i una taxa de falsos negatius més alta associada, cosa que condueix a una potència estadística més baixa [41].

L'estadística d'heterogeneïtat Q0 es va utilitzar per determinar l'heterogeneïtat entre les estimacions de variants genètiques individuals [42]. A més, es va avaluar el supòsit de "exclusió-restricció" de l'anàlisi de variables instrumentals mitjançant la publicació d'Ensembl (http://useast.ensembl.org/index.html, consultada el 2 d'abril de 2020) i PhenoScanner (els fenotips SNP són proporcionats per Ensembl i el PhenoScanner proporciona fenotips de SNPs correlacionats).

5. Anàlisi de sensibilitat

L'anàlisi de sensibilitat es va realitzar mitjançant MR-Egger i la prova de suma residual de pleiotropia MR i outlier (MR-PRESSO) [42]. El marc MR-PRESSO va detectar estimacions d'efectes atípics, que posteriorment les va eliminar de l'anàlisi. Això es va fer mitjançant la regressió de les associacions variant-resultat en associacions variant-exposició. A més, es va aplicar la puntuació de perfil ajustat MR-Robust (RAPS) per corregir la pleiotropia. Per qualificar-se com a resultat, les estimacions causals han d'estar d'acord tant en la direcció com en la magnitud dels mètodes de RM, han de tenir una significació nominal en IVW MR i no han de mostrar cap evidència de biaix per pleiotropia horitzontal. Totes les anàlisis es van fer amb el programari R (versió 3.4.2 R Core Team, 2017).

Càpsules de Cistanche

Discussió

En aquest article, hem analitzat les dades dietètiques sobre la ingesta de MUFA i PUFA, juntament amb un conjunt de variants genètiques que s'ha demostrat que estan associades a quatre MUFA i PUFA sèrics circulants per determinar la seva associació amb la funció renal. No es va observar cap associació significativa entre les diferents ingestes dietètiques de MUFA. Per contra, la ingesta dietètica de PUFA es va associar inversament amb les mesures de la funció renal i la ERC prevalent. Tanmateix, les anàlisis de RM no van donar suport a cap efecte causal de diverses concentracions de MUFA o PUFA sobre la CKD.

La CKD s'observa habitualment com una comorbiditat en malalties cròniques de l'estil de vida, com ara diabetis, hipertensió, obesitat i malalties cardiovasculars [4-14], totes elles components de la síndrome metabòlica (MetS), que s'ha associat amb la CKD en múltiples meta. -anàlisis [43,44]. El canvi d'estil de vida que implica una intervenció dietètica es considera un tractament potencialment rendible per al MetS [45,46]. En particular, la modulació dels àcids grassos dietètics, que inclou la substitució d'àcids grassos saturats (SFA) per MUFA i PUFA, és beneficiosa per a la prevenció i la millora dels components MetS [47–51]. A causa de la prevalença i la importància clínica de la CKD [1,2], s'ha de considerar important determinar el paper de macronutrients específics en la seva etiologia.

Tot i que es creu que l'associació causa-efecte entre la CKD i certs components del MetS (diabetis i hipertensió) és bidireccional [11] i les proporcions més altes de MUFA: SFA, juntament amb un augment de la ingesta de PUFA, poden conduir a la millora d'aquestes condicions. [50–52], hi ha poques evidències que demostrin una associació directa entre la ingesta de MUFA específicament i la CKD. Per exemple, mentre que la ingesta de PUFA es va associar amb un menor risc d'ERC en una població no diabètica, aquesta associació no es va observar per a MUFA [17]. De la mateixa manera, en un estudi observacional en una població diabètica, la ingesta de MUFA no es va associar amb millores de la funció renal, mentre que es va observar una associació per a la relació MUFA: SFA i la ingesta d'PUFA [18]. Hi ha diversos mecanismes putatius mitjançant els quals un augment de la ingesta d'AGPI podria protegir potencialment la funció renal, que van des dels efectes sobre les molècules reguladores implicades en els processos inflamatoris renals [53], la reducció de la proteinúria [54], la millora dels nivells de pressió arterial [55], la reducció dels triglicèrids sèrics [56], i fins i tot millores en la funció dels vasos sanguinis [57].

No hem trobat cap associació significativa entre les diferents ingestes dietètiques de MUFA totals i individuals i CKD. L'addició de l'anàlisi de la RM fa que el nostre estudi sigui superior als estudis observacionals simples, ja que la RM és una eina poderosa per a la detecció de la causalitat [21], i els nostres resultats no donen suport a una associació causal entre els MUFA sèrics i la CKD. L'anàlisi de RM tampoc va mostrar aquesta associació entre els marcadors determinats genèticament d'ALA i EPA sèrics i la funció renal. Això podria indicar que els resultats de l'estudi observacional de la ingesta dietètica es podrien veure afectats per causalitat confusa o fins i tot inversa. Breument, les opcions dietètiques saludables (com ara l'augment de la ingesta de PUFA) sovint es produeixen juntament amb altres factors dietètics o d'estil de vida saludables [58], cosa que condueix a confondre la interpretació dels resultats. Per exemple, els patrons dietètics saludables com el Mediterranean, DASH i Prudent, que tendeixen a ser rics en fruites, verdures i cereals integrals, i més baixos en carn vermella i processada, cereals refinats i sucre afegit, s'associen amb un risc reduït. de malalties cròniques com l'obesitat, la diabetis i les malalties cardiovasculars [59] i, posteriorment, amb un risc reduït d'ERC [60]. La composició general d'aquests patrons dietètics més saludables, així com altres comportaments d'estil de vida saludable que sovint es donen junts [58,61] i que poden promoure una millor funció renal, poden confondre una anàlisi dietètica centrada en nutrients específics, en aquest cas, els PUFA. De fet, això pot explicar la diferència de resultats per a l'anàlisi dietètica i l'aleatorització mendeliana sobre els PUFA i el risc d'ERC. De la mateixa manera, la causalitat inversa, per la qual el coneixement de l'estat de la malaltia o el marcador de la malaltia influeix en les opcions dietètiques, pot ser particularment problemàtica en estudis retrospectius [62]. Tanmateix, s'hauria de considerar un altre motiu possible de la discrepància en l'anàlisi dietètica i els resultats de la RM. No s'ha de passar per alt que se sap que els àcids grassos sèrics es determinen en gran part a causa de la ingesta dietètica [63]. Per tant, aquest estudi pot destacar el fet que la RM pot no ser un mètode d'anàlisi adequat per determinar el paper d'aquests marcadors sèrics que depenen més de la dieta que de la genètica.

El nostre estudi té algunes limitacions. En primer lloc, la incapacitat de la base de dades NHANES per distingir entre MUFA d'origen animal i vegetal podria contribuir a la manca d'associació en aquest i altres estudis observacionals de CKD. En el patró de la "dieta occidental", els MUFA es proporcionen principalment per aliments d'origen animal, mentre que als països que solen seguir una dieta mediterrània, per exemple, l'oli d'oliva verge extra és la principal font d'aquests àcids grassos [64]. En conseqüència, s'ha demostrat que les intervencions dietètiques altes en MUFA d'origen vegetal (d'oli d'oliva o fruits secs) tenen beneficis per a la salut cardiometabòlic, inclosa la hipertensió i el control de la glucosa [46, 65], mentre que els estudis que no diferencien fonts d'MUFA no han trobat cap benefici [16]. Hi ha un debat sobre si els beneficis observats dels MUFA poden ser deguts als propis àcids grassos o a altres components bioactius de les fonts de greix o als patrons dietètics [66–69]. Per tant, no és possible dilucidar el paper de la ingesta de MUFA vegetal o animal en aquesta cohort en particular. Una altra limitació és que se sap que l'anàlisi de RM té un poder estadístic limitat, de manera que la manca de troballa a la nostra anàlisi podria ser deguda a petits efectes causals que no es van detectar al nostre estudi. Finalment, tot i que hem utilitzat el GWAS més gran que hi ha actualment a la literatura per a aquesta anàlisi, la disponibilitat de futurs GWAS amb una mida de mostra més gran, proporcionant així més poder estadístic, pot justificar una anàlisi addicional d'aquest tema en aquell moment.

Conclusions

En conclusió, no hem trobat cap evidència que recolzi una associació entre la ingesta de MUFA totals o individuals, ni un efecte causal dels MUFA sèrics sobre la CKD. Tot i que no es va poder determinar cap efecte causal dels PUFA sèrics determinats genèticament sobre la CKD prevalent, es va observar una clara associació inversa entre la ingesta dietètica de PUFA i CKD. Tot i que es requereix una investigació addicional sobre el paper dels PUFA en el desenvolupament de la CKD, aquestes troballes no contradiuen la base d'evidència actual sobre el benefici de substituir els SFA dietètics per MUFA i, preferentment, PUFA [70].

Referències

1. Eckardt, KU; Coresh, J.; Devuyst, O.; Johnson, RJ; Kottgen, A.; Levey, AS; Levin, A. Evolució de la importància de la malaltia renal: de la subespecialitat a la càrrega de salut global. Lancet 2013, 382, ​​158–169. [Ref creuat]

2. Turó, NR; Fatoba, ST; D'acord, JL; Hirst, JA; O'Callaghan, CA; Lasserson, DS; Hobbs, FD Prevalència global de la malaltia renal crònica: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. PLoS ONE 2016, 11, e0158765. [CrossRef] [PubMed]

3. Levey, AS; Eckardt, KU; Tsukamoto, Y.; Levin, A.; Coresh, J.; Rossert, J.; De Zeeuw, D.; Hostetter, TH; Lameire, N.; Eknoyan, G. Definició i classificació de la malaltia renal crònica: una declaració de posició de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Ronyó Int. 2005, 67, 2089–2100. [CrossRef] [PubMed]

4. Iwai, T.; Miyazaki, M.; Yamada, G.; Nakayama, M.; Yamamoto, T.; Satoh, M.; Sato, H.; Ito, S. Diabetis mellitus com a causa o comorbiditat de la malaltia renal crònica i els seus resultats: l'estudi Gonryo. Clin. Exp. Nefrol. 2018, 22, 328–336. [CrossRef] [PubMed]

5. Pugliese, G.; Penno, G.; Natali, A.; Barutta, F.; Di Paolo, S.; Reboldi, G.; Gesualdo, L.; De Nicola, L. Malaltia renal diabètica: nous problemes clínics i terapèutics. Declaració conjunta de la Societat Italiana de Diabetis i la Societat Italiana de Nefrologia sobre "La història natural de la malaltia renal diabètica i el tractament de la hiperglucèmia en pacients amb diabetis tipus 2 i funció renal deteriorada". J. Nefrol. 2020, 33, 9–35. [CrossRef] [PubMed]

6. Kramer, HJ; Nguyen, QD; Curhan, G.; Hsu, CY Insuficiència renal en absència d'albuminúria i retinopatia entre adults amb diabetis mellitus tipus 2. JAMA 2003, 289, 3273–3277. [CrossRef] [PubMed]

7. Seccia, TM; Caroccia, B.; Calo, LA Nefropatia hipertensiva. Passar dels mecanismes patogenètics clàssics als emergents. J. Hypertens 2017, 35, 205–212. [CrossRef] [PubMed]

8. Rao, MV; Qiu, Y.; Wang, C.; Bakris, G. Hypertension and CKD: Kidney Early Evaluation Program (KEEP) i National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), 1999–2004. Am. J. Ronyó Dis. 2008, 51, S30–S37. [CrossRef] [PubMed]

9. Kim, YJ; Hwang, SD; Oh, TJ; Kim, KM; Jang, HC; Kimm, H.; Kim, HC; Jee, SH; Lim, S. Associació entre l'obesitat i la malaltia renal crònica, definida tant per la taxa de filtració glomerular com per l'albuminúria, en adults coreans. Metab. Sindr. Relat. Desordre. 2017, 15, 416–422. [CrossRef] [PubMed]

10. Garofalo, C.; Borrelli, S.; Minutolo, R.; Chiodini, P.; De Nicola, L.; Conte, G. Una revisió sistemàtica i una metaanàlisi suggereix que l'obesitat prediu l'aparició de la malaltia renal crònica a la població general. Ronyó Int. 2017, 91, 1224–1235. [Ref creuat]

11. Gansevoort, RT; Correa-Rotter, R.; Hemmelgarn, BR; Jafar, TH; Heerspink, HJ; Mann, JF; Matsushita, K.; Wen, CP Malaltia renal crònica i risc cardiovascular: epidemiologia, mecanismes i prevenció. Lancet 2013, 382, ​​339–352. [Ref creuat]

12. Herzog, CA; Asinger, RW; Berger, Alaska; Charytan, DM; Diez, J.; Hart, RG; Eckardt, KU; Kasiske, BL; McCullough, PA; Passman, RS; et al. Malaltia cardiovascular en la malaltia renal crònica. Una actualització clínica de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Ronyó Int. 2011, 80, 572–586. [CrossRef] [PubMed]

13. Matsushita, K.; van der Velde, M.; Astor, BC; Woodward, M.; Levey, AS; de Jong, PE; Coresh, J.; Gansevoort, RT Associació de taxa de filtració glomerular estimada i albuminúria amb mortalitat cardiovascular i per totes les causes en cohorts de població general: una metaanàlisi col·laborativa. Lancet 2010, 375, 2073–2081. [CrossRef] [PubMed]

14. Wu, CK; Yang, CY; Tsai, CT; Chiu, FC; Huang, YT; Lee, JK; Cheng, CL; Lin, LY; Lin, JW; Hwang, JJ; et al. Associació de baixa taxa de filtració glomerular i albuminúria amb malaltia arterial perifèrica: l'enquesta nacional d'examen de salut i nutrició, 1999-2004. Aterosclerosi 2010, 209, 230–234. [CrossRef] [PubMed]

15. Lauretani, F.; Semba, RD; Bandinelli, S.; Miller, ER, 3r; Ruggiero, C.; Cherubini, A.; Guralnik, JM; Ferrucci, L. Àcids grassos poliinsaturats plasmàtics i la disminució de la funció renal. Clin. Chem. 2008, 54, 475–481. [CrossRef] [PubMed]

16. Dos Santos, ALT; Duarte, CK; Santos, M.; Zoldan, M.; Almeida, JC; Brut, JL; Azevedo, MJ; Lichtenstein, AH; Zelmanovitz, T. El baix consum d'àcid linolènic i linoleic s'associa amb la malaltia renal crònica en pacients amb diabetis tipus 2. PLoS ONE 2018, 13, e0195249. [CrossRef] [PubMed]

17. Yuzbashian, E.; Asghari, G.; Mirmiran, P.; Hosseini, FS; Azizi, F. Associacions de macronutrients dietètics amb taxa de filtració glomerular i disfunció renal: estudi de lípids i glucosa de Teheran. J. Nefrol. 2015, 28, 173–180. [CrossRef] [PubMed]

18. Cardenas, C.; Bordiu, E.; Bagazgoitia, J.; Calle-Pascual, AL El consum d'àcids grassos poliinsaturats pot tenir un paper en l'aparició i la regressió de la microalbuminúria en persones amb diabetis tipus 1 i tipus 2 ben controlades: un estudi multicèntric observacional, prospectiu, basat en la població d'7-anys. Diabetes Care 2004, 27, 1454–1457. [Ref creuat]

19. Calder, PC Modificació dietètica de la inflamació amb lípids. Proc. Nutr. Soc. 2002, 61, 345–358. [Ref creuat]

20. Ferrucci, L.; Cherubini, A.; Bandinelli, S.; Bartali, B.; Corsi, A.; Lauretani, F.; Martina.; Andres-Lacueva, C.; Senin, U.; Guralnik, JM Relació dels àcids grassos poliinsaturats plasmàtics amb els marcadors inflamatoris circulants. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006, 91, 439–446. [Ref creuat]

21. Smith, GD; Ebrahim, S. 'L'aleatorització mendeliana': pot l'epidemiologia genètica contribuir a entendre els determinants ambientals de la malaltia? Int. J. Epidemiol. 2003, 32, 1–22. [CrossRef] [PubMed]

22. Plotnikov, D.; Guggenheim, JA L'aleatorització mendeliana i l'objectiu d'inferir la causalitat a partir d'estudis observacionals en ciències de la visió. Physiol oftàlmic. Opt. 2019, 39, 11–25. [CrossRef] [PubMed]

23. National Health and Nutrition Examination Survey, National Center for Health Statistics. Disponible en línia: http://www.cdc. gov/nchs/nhanes.htm (consultat el 31 de març de 2020).

24. Needham, BL; Adler, N.; Gregorich, S.; Rehkopf, D.; Lin, J.; Blackburn, EH; Epel, ES Estat socioeconòmic, comportament sanitari i longitud dels telòmers de leucòcits a l'Enquesta d'examen nacional de salut i nutrició, 1999-2002. Soc. Ciència. Med. 2013, 85, 1–8. [CrossRef] [PubMed]

25. Remer, T. Influència de la nutrició en l'equilibri àcid-base–aspectes metabòlics. Eur. J. Nutr. 2001, 40, 214–220. [CrossRef] [PubMed]

26. Mazidi, M.; Michos, ED; Banach, M. L'associació de la longitud dels telòmers i els nivells de 25-hidroxivitamina D sèrics en adults dels EUA: l'enquesta nacional d'examen de salut i nutrició. Arc. Med. Ciència. 2017, 13, 61–65. [CrossRef] [PubMed]

27. Enquesta nacional d'examen de salut i nutrició, manual de procediments de laboratori. Disponible en línia: http://www.cdc.gov/NCHS/data/nhanes/nhanes_09_10/CRP_F_met.pdf (consultat el 13 d'agost de 2019).

28. Selvin, E.; Manzi, J.; Stevens, LA; Van Lente, F.; Lacher, DA; Levey, AS; Coresh, J. Calibration of sèrum creatinine in the National Health and Nutrition Examination Surveys (NHANES) 1988–1994, 1999–2004. Am. J. Ronyó Dis. 2007, 50, 918–926. [CrossRef] [PubMed]

29. Chavers, BM; Simonson, J.; Michael, AF Un immunoassaig fluorescent en fase sòlida per a la mesura de l'albúmina urinària humana. Ronyó Int. 1984, 25, 576–578. [CrossRef] [PubMed]

30. Ahluwalia, N.; Andreeva, VA; Kesse-Guyot, E.; Hercberg, S. Patrons dietètics, inflamació i síndrome metabòlica. Diabetis Metab. 2013, 39, 99–110. [CrossRef] [PubMed]

31. Ahluwalia, N.; Dwyer, J.; Terry, A.; Moshfegh, A.; Johnson, C. Actualització sobre les dades dietètiques de NHANES: enfocament en la recollida, l'alliberament, les consideracions analítiques i els usos per informar les polítiques públiques. Adv. Nutr. 2016, 7, 121–134. [Ref creuat]

32. Moshfegh, AJ; Rodes, DG; Baer, ​​DJ; Murayi, T.; Clemens, JC; Rumpler, Virginia Occidental; Paul, DR; Sebastià, RS; Kuczynski, KJ; Ingwersen, LA; et al. El mètode automatitzat de passades múltiples del Departament d'Agricultura dels EUA redueix el biaix en la recollida de la ingesta d'energia. Am. J. Clin. Nutr. 2008, 88, 324–332. [Ref creuat]

33. Centre Nacional d'Estadística Sanitària. Directrius analítiques i de presentació d'informes. Disponible en línia: http://www.cdc.gov/nchs/data/nhanes/nhanes0304/nhanesanalyticguidelinesdec2005.pdf (consultat el 31 de març de 2020).

34. Nwankwo, T.; Yoon, SS; Burt, V.; Gu, Q. Hypertension between adults in the United States: National Health and Nutrition Examination Survey, 2011–2012. NCHS Data Brief 2013, 133, 1–8.

35. Slinker, BK; Glantz, SA Regressió múltiple per a l'anàlisi de dades fisiològiques: el problema de la multicolinearitat. Am. J. Physiol. 1985, 249, R1–R12. [CrossRef] [PubMed]

36. Bowden, J.; Davey Smith, G.; Haycock, PC; Burgess, S. Estimació consistent en l'aleatorització mendeliana amb alguns instruments no vàlids utilitzant un estimador de la mitjana ponderada. Genet. Epidemiol. 2016, 40, 304–314. [CrossRef] [PubMed]

37. Shin, SY; Fauman, EB; Petersen, Alaska; Krumsiek, J.; Santos, R.; Huang, J.; Arnold, M.; Erte, I.; Forgetta, V.; Yang, TP; et al. Un atles d'influències genètiques sobre els metabòlits de la sang humana. Nat. Genet. 2014, 46, 543–550. [CrossRef] [PubMed]

38. Lemaitre, RN; Tanaka, T.; Tang, W.; Manichaikul, A.; Foy, M.; Kabagambe, EK; Nettleton, JA; King, IB; Weng, LC; Bhattacharya, S.; et al. Llocs genètics associats amb àcids grassos de fosfolípid n-3 plasmàtic: una metaanàlisi d'estudis d'associació a tot el genoma del Consorci CHARGE. PLoS Genet. 2011, 7, e1002193. [CrossRef] [PubMed]

39. Pattaro, C.; Teumer, A.; Gorski, M.; Chu, AY; Li, M.; Mijatovic, V.; Garnaas, M.; Tin, A.; Sorice, R.; Li, Y.; et al. Les associacions genètiques en 53 loci destaquen els tipus cel·lulars i les vies biològiques rellevants per a la funció renal. Nat. Commun. 2016, 7, 10023. [CrossRef] [PubMed]

40. Bowden, J.; Davey Smith, G.; Burgess, S. Aleatorització mendeliana amb instruments no vàlids: estimació d'efectes i detecció de biaix mitjançant regressió d'Egger. Int. J. Epidemiol. 2015, 44, 512–525. [CrossRef] [PubMed]

41. Burgess, S.; Bowden, J.; Fall, T.; Ingelsson, E.; Thompson, SG Anàlisis de sensibilitat per a una inferència causal robusta a partir d'anàlisis d'aleatorització mendeliana amb múltiples variants genètiques. Epidemiologia 2017, 28, 30–42. [CrossRef] [PubMed]

42. Bowden, J.; Del Greco, MF; Minelli, C.; Davey Smith, G.; Sheehan, N.; Thompson, J. Un marc per a la investigació de la pleiotropia en dades de resum de dues mostres Aleatorització mendeliana. Estadística. Med. 2017, 36, 1783–1802. [CrossRef] [PubMed]

43. Tomàs, G.; Sehgal, AR; Kashyap, SR; Srinivas, TR; Kirwan, JP; Navaneethan, SD Síndrome metabòlica i malaltia renal: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 2011, 6, 2364–2373. [CrossRef] [PubMed]

44. Rashidbeygi, E.; Safabakhsh, M.; Delshad Aghdam, S.; Mohammed, SH; Alizadeh, S. La síndrome metabòlica i els seus components estan relacionats amb un risc més elevat d'albumínúria i proteinúria: evidència d'una metaanàlisi sobre 10.603.067 subjectes de 57 estudis. Diabetis Metab. Sindr. 2019, 13, 830–843. [CrossRef] [PubMed]

45. Di Daniele, N.; Noce, A.; Vidiri, MF; Moriconi, E.; Marrone, G.; Annicchiarico-Petruzzelli, M.; D'Urso, G.; Tesauro, M.; Rovella, V.; De Lorenzo, A. Impacte de la dieta mediterrània en la síndrome metabòlica, el càncer i la longevitat. Oncotarget 2017, 8, 8947–8979. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Babio, N.; Toledo, E.; Estruch, R.; Ros, E.; Martínez-Gonzalez, MA; Castaner, O.; Bullo, M.; Corella, D.; Aros, F.; Gómez-Gràcia, E.; et al. Dietes mediterrànies i estat de la síndrome metabòlica a l'assaig aleatoritzat PREDIMED. CMAJ 2014, 186, E649–E657. [Ref creuat]

47. Mach, F.; Baigent, C.; Catapano, AL; Koskinas, KC; Casula, M.; Badimon, L.; Chapman, MJ; De Backer, GG; Delgado, V.; Ference, BA; et al. Directrius de l'ESC/EAS 2019 per a la gestió de les dislipidèmies: modificació dels lípids per reduir el risc cardiovascular: el grup de treball per a la gestió de les dislipèmies de la Societat Europea de Cardiologia (ESC) i la Societat Europea d'Aterosclerosi (EAS). Eur. Cor J. 2019, 41, 111–188. [Ref creuat]

48. Mensink, RP; Zock, PL; Kester, AD; Katan, MB Efectes dels àcids grassos i els carbohidrats de la dieta sobre la proporció de colesterol total sèric i HDL i sobre lípids i apolipoproteïnes sèrics: una metaanàlisi de 60 assaigs controlats. Am. J. Clin. Nutr. 2003, 77, 1146–1155. [CrossRef] [PubMed]

49. Riserus, U.; Willett, WC; Hu, FB Greixos dietètics i prevenció de la diabetis tipus 2. Prog. Lipid Res. 2009, 48, 44–51. [Ref creuat]

50. Mozaffarian, D. Prioritats dietètiques i polítiques per a malalties cardiovasculars, diabetis i obesitat: una revisió integral. Circulació 2016, 133, 187–225. [Ref creuat]

51. Rasmussen, BM; Vessby, B.; Uusitupa, M.; Berglund, L.; Pedersen, E.; Riccardi, G.; Rivellese, AA; Tapsell, L.; Hermansen, K. Efectes dels àcids grassos dietètics saturats, monoinsaturats i n-3 sobre la pressió arterial en subjectes sans. Am. J. Clin. Nutr. 2006, 83, 221–226. [Ref creuat]

52. Farvid, MS; Ding, M.; Pan, A.; Sol, Q.; Chiuve, SE; Steffen, LM; Willett, WC; Hu, FB Àcid linoleic dietètic i risc de malaltia coronària: una revisió sistemàtica i metaanàlisi d'estudis de cohorts prospectius. Circulació 2014, 130, 1568–1578. [Ref creuat]

53. Kielar, ML; Jeyarajah, DR; Zhou, XJ; Lu, CY L'àcid docosahexaenoic millora la insuficiència renal aguda isquèmica murina i evita l'augment de l'abundància d'ARNm tant per al TNF-alfa com per a l'òxid nítric sintasa inducible. Melmelada. Soc. Nefrol. 2003, 14, 389–396. [Ref creuat]

54. De Caterina, R.; Caprioli, R.; Giannessi, D.; Sicari, R.; Galli, C.; Lazzerini, G.; Bernini, W.; Carr, L.; Rindi, P. n-3 àcids grassos redueixen la proteinúria en pacients amb malaltia glomerular crònica. Ronyó Int. 1993, 44, 843–850. [CrossRef] [PubMed]

55. Ciceró, AF; Derosa, G.; Di Gregori, V.; Bove, M.; Gaddi, AV; Borghi, C. Suplements d'àcids grassos poliinsaturats Omega 3 i nivells de pressió arterial en pacients hipertrigliceridèmics amb pressió arterial normal-alta no tractada i amb o sense síndrome metabòlica: un estudi retrospectiu. Clin. Exp. Hipertens 2010, 32, 137–144. [CrossRef] [PubMed]

56. Svensson, M.; Schmidt, EB; Jorgensen, KA; Christensen, JH L'efecte dels àcids grassos n-3 sobre els lípids i les lipoproteïnes en pacients tractats amb hemodiàlisi crònica: un estudi d'intervenció aleatoritzat controlat amb placebo. Nefrol. Marqueu. Trasplantament. 2008, 23, 2918–2924. [CrossRef] [PubMed]

57. Abeywardena, MEU; Cap, RJ Longchain n-3 àcids grassos poliinsaturats i funció dels vasos sanguinis. Cardiovasc. Res. 2001, 52, 361–371. [Ref creuat]

58. Smith, GD; Lawlor, DA; Harbord, R.; Timpson, N.; Dia, I.; Ebrahim, S. Entorns agrupats i gens aleatoris: una distinció fonamental entre epidemiologia convencional i genètica. PLoS Med. 2007, 4, e352. [CrossRef] [PubMed]

59. Medina-Remón, A.; Kirwan, R.; Lamuela-Raventós, RM; Estruch, R. Els patrons dietètics i el risc d'obesitat, diabetis mellitus tipus 2, malalties cardiovasculars, asma i malalties neurodegeneratives. Crit. Rev. Food Science. Nutr. 2018, 58, 262–296. [CrossRef] [PubMed]

60. Ajjarapu, AS; Hinkle, SN; Li, M.; Francesc, EC; Zhang, C. Patrons dietètics i resultats de salut renal a la població general: una revisió centrada en estudis prospectius. Nutrients 2019, 11, 1877. [CrossRef]

61. Hawkins, MS; Sevick, MA; Richardson, CR; Fregit, LF; Arena, VC; Kriska, AM Associació entre l'activitat física i la funció renal: Enquesta nacional d'examen de salut i nutrició. Med. Ciència. Exercici esportiu. 2011, 43, 1457–1464. [Ref creuat]

62. Qi, L. Aleatorització mendeliana en epidemiologia nutricional. Nutr. Rev. 2009, 67, 439–450. [CrossRef] [PubMed]

63. Hodson, L.; Skeaff, CM; Fielding, BA Composició d'àcids grassos del teixit adipós i la sang en humans i el seu ús com a biomarcador de la ingesta dietètica. Prog. Lipid Res. 2008, 47, 348–380. [Ref creuat]

64. Linseisen, J.; Welch, AA; Ocke, M.; Amiano, P.; Agnoli, C.; Ferrari, P.; Sonestedt, E.; Chajes, V.; Bueno-de-Mesquita, HB; Kaaks, R.; et al. Ingesta de greixos dietètics a la investigació prospectiva europea sobre càncer i nutrició: resultats de les 24-h recordatoris dietètics. Eur. J. Clin. Nutr. 2009, 63 (Suppl. S4), S61–S80. [CrossRef] [PubMed]

65. Toledo, E.; Hu, FB; Estruch, R.; Buil-Cosiales, P.; Corella, D.; Salas-Salvado, J.; Covas, MI; Aros, F.; Gómez-Gràcia, E.; Fiol, M.; et al. Efecte de la dieta mediterrània sobre la pressió arterial a l'assaig PREDIMED: resultats d'un assaig controlat aleatoritzat. BMC Med. 2013, 11, 207. [CrossRef] [PubMed]

66. Alkhatib, A.; Tsang, C.; Tuomilehto, J. Nutracèutics d'oli d'oliva en la prevenció i gestió de la diabetis: de les molècules a l'estil de vida. Int. J. Mol. Ciència. 2018, 19, 2024. [CrossRef] [PubMed]

67. Degirolamo, C.; Rudel, LL Els àcids grassos monoinsaturats dietètics sembla que no proporcionen cardioprotecció. Curr. Ateroescler. Rep. 2010, 12, 391–396. [CrossRef] [PubMed]

68. López, S.; Bermúdez, B.; Montserrat-de la Paz, S.; Jaramillo, S.; Abia, R.; Muriana, FJ Oli d'oliva verge i hipertensió. Curr. Vasc. Pharmacol. 2016, 14, 323–329. [CrossRef] [PubMed]

69. Zong, G.; Li, Y.; Sampson, L.; Dougherty, LW; Willett, WC; Wanders, AJ; Alssema, M.; Zock, PL; Hu, FB; Sun, Q. Greixos monoinsaturats de fonts vegetals i animals sobre el risc de malalties coronàries entre homes i dones dels EUA. Am. J. Clin. Nutr. 2018, 107, 445–453. [CrossRef] [PubMed]

70. Huang, X.; Lindholm, B.; Stenvinkel, P.; Carrero, JJ Modificació del greix dietètic en pacients amb malaltia renal crònica: àcids grassos N-3 i més enllà. J. Nefrol. 2013, 26, 960–974. [Ref creuat]

Mohsen Mazidi 1,2,3, Andre P. Kengne 4 , Mario Siervo 5 i Richard Kirwan 6

1 Unitat de recerca en salut de la població del Consell d'Investigació Mèdica, Universitat d'Oxford, Oxford OX3 7LF, Regne Unit

2 Unitat de Servei d'Assajos Clínics i Unitat d'Estudis Epidemiològics (CTSU), Departament de Salut de la Població de Nuffield, Universitat d'Oxford, Oxford OX3 7LF, Regne Unit

3 Departament d'Investigació Bessona i Epidemiologia Genètica, South Wing St Thomas', King's College London, Londres SE1 7EH, Regne Unit

4 Unitat de Recerca de Malalties No Transmisibles, Consell d'Investigació Mèdica de Sud-àfrica, Universitat de Ciutat del Cap, Ciutat del Cap 7505, Sud-àfrica; andre.kengne@mrc.ac.za

5 School of Life Sciences, Queen's Medical Centre, The University of Nottingham Medical School, Nottingham NG7 2RD, Regne Unit; mario.siervo@nottingham.ac.uk

6 Escola de Ciències Biològiques i Ambientals, Universitat John Moores de Liverpool, Liverpool L3 3AF, Regne Unit; rpkirwan@2018.ljmu.ac.uk