Associació de nivells d'interleucina-6 amb morbiditat i mortalitat en pacients amb malaltia per coronavirus 2019 (COVD-19) Ⅱ
Apr 08, 2024
RESULTATS
Demografia, característiques clíniques i troballes de laboratori: en aquest estudi es van incloure un total de 66 pacients diagnosticats de coronavirus. La mitjana d'edat era de 63 anys (rang 31-92 anys). En total, 31 pacients eren dones (47,0 %). El 9 d'abril de 2020, 56 pacients van rebre l'alta, 8 pacients van morir i 2 pacients van continuar hospitalitzats. La durada de l'estada hospitalària va ser de 32 (rang 21-43) dies. La taula 1 mostra que les comorbiditats comunes incloseshipertensió(24 pacients, 36,4%),diabetis(14 pacients, 21,2 %), imalaltia cardiovascular(11 pacients, 16,7 %). Hi va haver 3 casos moderats, 46 greus i 17 crítics. Els pacients es van classificar en grups elevats i normals segons el rang normal de concentracions sèriques d'IL-6 (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of casos crítics va ser significativament més alt. L'interval des de l'inici fins a l'ingrés en el grup elevat va ser significativament més curt que el del grup normal. mentre que no es va trobar cap diferència en l'estada hospitalària entre els 2 grups. Hi havia més pacients en el grup elevat amb antecedents de malaltia cerebrovascular que en el grup normal. El pols més baixsaturació d'oxigen (SpO,) documentada durant l'estada hospitalària en el grup elevat va ser significativament inferior a la del grup normal. A les troballes de laboratori a l'ingrés, el recompte de plaquetes es va reduir significativament, mentre que les concentracions sèriques de creatinina, cTnl, procalcitonina i proteïna C reactiva van augmentar significativament en pacients amb nivells elevats de I-6, en comparació amb els dels pacients. amb nivells IL-6 normals.
FEU CLIC PER OBTENIR MÉS INFORMACIÓ
Correlació entreconcentracions sèriques I-6i altres variables: tal com demostra la correlació de Spearman (taula 2), les concentracions sèriques d'IL-6 es van correlacionar positivament amb l'edat, urea, creatinina, cTnNT-proBNP, proteïna C reactiva i procalcitonina. També es van trobar correlacions positives amb lL-6 per al recompte de glòbuls blancs i de neutròfils. A més,concentracions sèriques d'IL-6es van correlacionar negativament amb la SpO més baixa, documentada durant una estada hospitalària, el recompte de limfòcits i el recompte de plaquetes. Complicacions i resultats en pacients amb diferents nivells sèrics d'I-6: tal com es descriu a la taula 3, es van observar pitjors resultats i incidències més altes de complicacions en pacients amb nivells sèrics elevats-6en comparació amb els del grup normal. Complicacions, incloses. la lesió cardíaca aguda, la insuficiència cardíaca i el SDRA es van produir amb més freqüència en pacients amb nivells elevats d'IL-6 que en aquells amb nivells normals. En comparació amb el grup normal, la incidència de casos crítics i morts en el grup elevat va ser significativament més alta, i més pacients del grup elevat van rebre ventilació mecànica. El temps mitjà fins a la mort va ser de 3 (1-37) dies després de la detecció de nivells sèrics d'IL-6 en els casos morts. El valor predictiu de les concentracions sèriques I-6 per als resultats: l'anàlisi de regressió logística per a les associacions entre els nivells sèrics d'IL-6 i els resultats es mostra a la taula 4. L'anàlisi univariada (model 1) va revelar que el sèrum -6 els nivells es van associar amb malalties crítiques i mortalitat. Després d'ajustar-se per edat i sexe. comorbiditats, i els nivells de procalcitonina (model 4), IL-6 sèric encara estaven associats de manera independent amb la malaltia crítica. En els models de regressió logística multivariant (Models 2 a 4), després de l'edat, el sexe, les comorbiditats i els nivells de procalcitonina es van ajustar jeràrquicament i sèric.concentració IL-6va continuar sent un predictor independent del resultat fatal. En canvi, no es va trobar cap associació significativa amb la gravetat o el resultat de la malaltia per a la proteïna C reactiva, un marcador d'inflamació clàssic que es determinava rutinàriament. El valor predictiu de les concentracions sèriques d'IL-6 per a un resultat fatal es va avaluar més mitjançant la corba ROC (Fig. 1). Després de l'optimització, el llindar de les concentracions sèriques d'IL-6 per predir la mort era de 26,{{10}}9 pg/mL, amb una sensibilitat del 87,5% i una especificitat del 77,6% (àrea sota la corba 0,887,95 % CI0.767-1.000.P<0.001)
DISCUSSIÓ
El present estudi il·lustra les correlacions entre els nivells sèrics d'IL-6, les complicacions i els resultats en pacients ambCOVID-19. Informem 3 troballes principals en aquest estudi. En primer lloc, els pacients amb nivells sèrics elevats d'IL-6 tenien una incidència més alta de malalties crítiques, complicacions com lesions cardíaques i SDRA, ús de ventilació mecànica i resultats fatals. En segon lloc, la concentració sèrica d'IL-6 es va correlacionar positivament amb biomarcadors de lesions cardíaques i renals. En tercer lloc, la concentració sèrica elevada-6 va ser un predictor independent de les dades! resultat en pacients amb COVID-19. En el present estudi, els nivells sèrics elevats d'IL-6 es van associar amb una disminució de la saturació d'oxigen, augment de la gravetat de la malaltia i ús freqüent de ventilació mecànica. indicant que la IL-6 sèrica podria reflectir la gravetat de la inflamació i les lesions pulmonars i podria tenir valor predictiu en pacients amb COVID-19. Hi va haver diversos factors de confusió associats als nivells sèrics d'IL-6 que poden influir en la gravetat de la malaltia i els resultats, com ara l'edat i la infecció bacteriana. En el present estudi es va observar una estreta relació entre els nivells sèrics d'IL-6 i l'edat, i anteriorment s'ha informat d'una relació similar en pacients sense malaltia infecciosa (20), cosa que indica una possible relació inherent entre l'edat i la inflamació. A més, els nivells sèrics ascendents d'IL-6 poden estar associats amb infeccions bacterianes. Un estudi anterior sobre la pneumònia va revelar una associació entre la infecció bacteriana i l'augment dels nivells sèrics d'IL-6 (21). Les nostres dades també van mostrar correlacions positives significatives entre els nivells sèrics I-6 i els índexs d'infecció bacteriana, com ara el recompte de neutròfils i la procalcitonina.
Per avaluar el valor predictiu independent dels nivells d'IL-6, edat i procalcitonina
es van ajustar mitjançant regressió logística multivariant. Els resultats van mostrar que la concentració sèrica I-6 estava relacionada de manera independent amb la malaltia crítica i era un predictor independent de resultats mortals. Els nivells sèrics d'IL-6 també poden estar relacionats amb complicacions associades a la COVID-19. Les nostres dades van mostrar correlacions positives significatives amb ofIL-6 amb diversos biomarcadors per a la funció renal i la lesió cardíaca, com ara la urea, la creatinina, la cTnl i els NT-proBNPA descrits a la taula 3, la incidència de diverses complicacions, com ara SDRA, lesió cardíaca aguda. i la insuficiència cardíaca va ser significativament més alta en pacients amb nivells elevats d'IL-6 sèric que en aquells amb concentracions de l-6 normals. Les lesions cardíaques en COVID-19 poden ser causades per diversos factors, com ara la invasió del virus i la inflamació sistèmica. S'ha informat que els llocs d'invasió del SARS-coronavirusSARS-CoV) corresponen a la presència de l'enzim convertidor d'angiotensina 2 (ACE2)(22), que s'expressa abundantment al pulmó i l'intestí prim (23). També s'expressa l'ACE2. a l'endoteli i músculs llisos de la vasculatura del cor(24).S'ha detectat ARN SARS.CoV en cors humans autopsiats obtinguts de pacients infectats amb SARS-CoV, i es va observar infiltració de macròfags en aquests cors infectats (25).
However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32,1 pg/mL basat en una població d'estudi de 140 pacients amb malalties lleus a greus (29). A més, IL-6 és un biomarcador potencial per a la progressió de la COVID-19(30). S'han utilitzat anticossos monoclonals dirigits a la via IL-6 en el tractament de la COVID-19, que podria bloquejar les tempestes inflamatòries. Per exemple. El tocilizumab, un anticòs monoclonal que bloqueja els receptors -6, ha mostrat resultats clínics encoratjadors en el tractament de la COVID-19(7). La detecció dels nivells sèrics d'IL-6 després de l'ingrés hauria de ser necessària per als pacients amb COVID-19, cosa que podria ajudar a identificar els pacients amb alt risc i proporcionar orientació per a les teràpies immunomoduladores.
Com a estudi retrospectiu sobre malalties greus, 1-6 no es va determinar de manera rutinària per a tots els pacients. Només una petita part dels pacients va rebre mesures d'IL-6 durant la primera setmana després de l'ingrés, i la majoria de les mesures no es van realitzar a l'ingrés. Per a l'anàlisi es van utilitzar els nivells sèrics I-6 determinats durant la primera setmana després de l'ingrés. A més, altres citocines importants implicades en la inflamació sistèmica com lL-10 no es van determinar alhora. En conclusió, en pacients amb COVID-19, els nivells sèrics elevats d'IL-6 es van associar amb una malaltia crítica. l'ús de la ventilació mecànica i les complicacions que inclouen lesions cardíaques i SDRA. La concentració sèrica va ser un predictor independent de resultats mortals. El valor de tall òptim de IL-6 per a la predicció de la mortalitat va ser de 26,09 ng/mL. El nostre estudi suggereix que la detecció dels nivells sèrics d'IL-6 després de l'ingrés hauria de ser necessària en pacients amb COVID-19.
Agraïments Aquest treball va comptar amb el suport de la Fundació Nacional de Ciències Naturals de la Xina (números de subvenció 8157045081900455).
Conflicte d'interessos Cap a declarar
REFERÈNCIES
Huang C, Wang Y, Li X, et al. Característiques clíniques dels pacients 1.infectat amb el nou coronavirus del 2019 a Wuhan, Xina. Lancet.2020:395:497-506.
Organització Mundial de la Salut (OMS). Actualització operativa setmanal sobre COVID-19-16 0octubre de 2020. Disponible a
Wong CK, Lam CW, Wu AK, et al. Citocines i quimiocines inflamatòries plasmàtiques en la síndrome respiratòria aguda severaClin Exp Immunol.2004:136:95-103.Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Caracterització dels perfils de citocines/quimiocines de la síndrome respiratòria aguda severa. Am J Respir Crit Care Med.2005:171:850-7.
7. Fu B, Xu X, Wei H. Per què el tocilizumab podria ser un tractament eficaç per a la COVID-19 greu? JTransl Med.2020:18: 164.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, et al. Revisió de la lesió pulmonar aguda. Intern Med.2009:48:621-30.Netea MG, Balkwill F, Chochol M, et al. Un mapa guia per a la inflamació.Nat Immunol.2017:18:826-31.Ridker PM. De la proteïna c-reactiva a la interleucina-6 a la interleucina-1: es mou aigües amunt per identificar nous objectius per a la protecció. Circ Res. 2016:118:145-56.van der Poll T, Keogh CV, Guirao X, et al. Els ratolins amb deficiència de gens d'interleucina-6 mostren una defensa deteriorada contra la pneumònia pneumocòcica.J Infect Dis.1997:176:439-44.Landskron G,De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Inflamació crònica i citocines al microambient tumoral. JImmunol Res.2014:2014:149185.Ridker PM,Everett BM, Thuren T,et al. Teràpia antiinflamatòria amb canakinumab per a la malaltia ateroscleròtica. N Anglès .Med. 2017:377:1119-3 1.
