L'excreció inicial d'angiotensinogen urinari prediu el deteriorament de la funció renal en pacients amb malaltia renal crònica Ⅱ

Resultats Característiques del pacient

Seixanta-dospacients amb ERCque van ser ingressats al nostre hospital durant la durada de l'estudi es van incloure en aquest estudi. Les seves característiques inicials es presenten a la taula 1. Com que la majoria dels pacients havien estat ingressats per fer-se una biòpsia renal per glomerulonefritis crònica, la majoria dels pacients eren de mitjana edat (48,5 ± 17,7 anys) i els seusfunció renales va conservar (creatinina sèrica: 1.05±0,45 mg/dL; eGFR: 59,8±22,6 mL/min/1,73 m2), amb excreció d'albúmina urinària logarítmica de 2,42±0,60 mg/dia. El nombre de pacients als quals se'ls va administrar bloquejadors RAS va ser de 17 [bloquejadors del receptor Ang II (ARA), n=16; inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina (ACE-Is), n=1] al començament d'aquest estudi i 35 (ARABs, n=33; ACE-Is, n=2) al llarg d'aquest estudi .

FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR EXTRACTE DE CISTANX ORGÀNIC NATURAL AMB 25% ECHINACOSIDE I 9% ACTEOSIDE PER A LA FUNCIÓ RENOLÓ

Servei de suport de Wecistanche: el major exportador de cistanche a la Xina:

Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp/Tel:+86 15292862950}

Compreu per obtenir més detalls de les especificacions:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Canvi anual de l'eGFR en tots els pacients

El període mitjà de seguiment va ser de 3,4 ± 1,5 anys, i el canvi anual mitjà en eleGFRva ser de -0,93±6,16 ml/min/1,73 m2 durant aquest període.

Relació entre el canvi anual de l'eGFR idiversos paràmetres clínics, inclosa l'excreció d'AGT urinària basal

Primer hem avaluat la relació entre el canvi anual en eleGFRi diversos paràmetres clínics, inclosa l'excreció d'AGT urinària basal. Es van trobar relacions negatives significatives entre el canvi anual de l'eGFR i l'edat (r=-0.35, p.<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).

La comparació de la variació anual en eleGFRentre quartils segons l'excreció de l'AGT urinària basal

A continuació, vam dividir els pacients en quartils segons l'excreció d'AGT urinària inicial i vam comparar els nivells de paràmetres clínics entre els quartils. La PA sistòlica i la PA diastòlica del quartil més alt d'excreció de l'AGT urinària basal (Grup 4) (PA sistòlica: 124,9 ± 12,7 mmHg i PA diastòlica: 77,5 ± 10,4 mmHg) van ser significativament superiors a les del grup 1 (PA sistòlica: ± 9109.291. mmHg; pàg< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). Thecanvi anual de l'eGFRen el quartil més alt de l'excreció urinaria inicial d'AGT (Grup 4; -5,48±7,14 mL/min/1,73 m2/any) va ser significativament inferior a la del grup 2 (1,41±3,39 mL/min/1,73 m2/ any; pàg<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).

Anàlisis de covariànciaentre els quartils de l'excreció de l'AGT urinària inicial i el canvi anual de l'eGFR després de l'ajust

També es van realitzar anàlisis de covariància per examinar l'associació entre els quartils de l'excreció de l'AGT urinària inicial i el canvi anual de l'eGFR ajustat per edat, sexe, IMC i eGFR inicial. Les anàlisis de covariància van mostrar que els quartils de l'excreció de l'AGT urinària inicial difereixen significativament pel que fa al canvi anual de la FGe després de l'ajust (Model 1: Grup 1 vs. Grup 4, p=0.11; Grup 2 vs. Grup 4, p.<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).

La hipertensió s'associa amb un augment del risc de desenvolupament d'ERC. Kanno et al. van examinar 2.150 individus sense ERC preexistent de la població general durant un seguiment mitjà de 6,5 anys i es van registrar 461 incidències d'ERC. Van indicar que els índexs de risc ajustats de la CKD eren significativament més alts per a la prehipertensió (1,49, p.<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).

En canvi, Kiriyama et al. van examinar 2.739 individus que es van sotmetre a revisions de salut repetides i van trobar que s'observava més freqüentment una disminució de la FGe en individus amb proteinúria al principi que en aquells sense proteinúria al principi (individus amb proteinúria: 3,3% vs. individus sense proteinúria: {{4} },8%, pàg<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of disfunció renalen el present estudi. A més, també s'ha demostrat que l'AGT urinària és un marcador substitut de l'activitat RAS intrarenal (2, 5, 6, 9-13) i que l'AGT urinària s'associa amb els nivells de dany renal i BP ({{4} }). Per tant, sospitem que els nivells basals d'AGT urinaris prediuen una disfunció renal en el present estudi.

Pot ser que no sigui significatiu mesurar els nivells d'AGT urinaris, ja que els nivells d'AGT urinaris poden servir com a reemplaçament del dany renal o la hipertensió. Tanmateix, vam informar que la BP sistòlica augmentava progressivament en ratolins transgènics dobles que expressaven renina humana de manera sistèmica a més de l'AGT humana al ronyó (23). Saito et al. va indicar que un augment dels nivells urinaris d'AGT va precedir un augment dels nivells d'albúmina urinària en pacients amb diabetis tipus 1 (11). Abans vam indicar que el RAS intrarenal s'activa en donants de trasplantament renal immediatament després de la donació de ronyó, abans d'un augment dels nivells d'albúmina urinària (24). Aquestes troballes indiquen que l'activació intrarenal de RAS indueix danys renals, com ara microalbuminúria i hipertensió. Per tant, els nivells urinaris d'AGT no només reflecteixen el dany renal i la hipertensió; és significatiu mesurar els nivells d'AGT urinaris.

Recentment, Lee et al. va informar que els canvis en l'AGT urinària es van correlacionar amb una disminuciófunció renalen pacients ambdiabetis tipus 2(14), i Sawaguchi et al. va informar que nivells elevats d'AGT urinari adiabètic tipus 2els pacients amb albumínúria eren un factor de risc d'empitjorament de les complicacions renals i cardiovasculars (15). A més, anteriorment vam indicar que l'activació de RAS intrarrenal estava correlacionada de manera significativa i positiva amb el dany renal i la hipertensió enpacients amb ERC, inclosos pacients amb nefropatia diabètica (2). Això suggereix que els nivells basals d'AGT urinaris van predir el deteriorament de la funció renal en tots els pacients amb ERC en el present estudi. Tanmateix, l'expressió d'AGT a les cèl·lules mesangials glomerulars augmenta per nivells elevats de glucosa (25, 26). A més, l'expressió d'AGT a les cèl·lules tubulars proximals està estimulada per nivells elevats de glucosa. Immediatament després de l'administració d'un inhibidor del cotransportador de sodi-glucosa 2 (SGLT2), els nivells d'AGT urinaris augmenten per augments dels nivells de glucosa al lumen tubular proximal. Tanmateix, quan els nivells de glucosa es redueixen per un inhibidor de SGLT2, els nivells de glucosa al lumen tubular proximal disminueixen, igual que l'expressió AGT a les cèl·lules tubulars proximals (27). Com s'ha esmentat anteriorment, el grau d'activació intrarrenal de RAS difereix entre determinades condicions, com ara segons els nivells de glucosa i l'ús de medicaments amb recepta. Per tant, els resultats de totspacients amb ERCen el present estudi podria ser diferent dels de només pacients amb diabetis dels estudis anteriors. Tanmateix, vam obtenir resultats similars als dels estudis anteriors, cosa que suggereix que els nivells d'AGT urinaris prediuendisfunció renalen el present estudi.

Diverses limitacions associades amb el present estudi justifiquen esment. En primer lloc, la mida de la mostra era petita i els pacients van ser reclutats d'un sol centre. En segon lloc, el període de seguiment va ser de 3,4 ± 1,5 anys i la durada va ser relativament curta. Finalment, tot i que algunes intervencions amb dietes, com ara una dieta baixa en sodi, es van fer durant el període de seguiment al nostre servei ambulatori, les intervencions no van ser iguals per a tots els pacients amb ERC. A més, la ingesta de sal no es va avaluar mitjançant la recollida d'orina diària per a tots els pacients. Per tant, ens va ser difícil avaluar la influència de la ingesta d'aliments en les troballes. No obstant això, vam poder demostrar que els pacients amb ERC amb nivells basals elevats d'AGT urinari, similars als que tenien nivells elevats d'albúmina urinària i valors de PA, van mostrar una disfunció renal ràpida en comparació amb altres pacients.

En conclusió, el canvi anual de l'eGFR es va associar de manera significativa i negativa amb els nivells inicials d'AGT urinari. A més, els pacients del quartil més alt dels nivells basals d'AGT urinari van revelar una disminució progressiva de l'eGFR. Aquests resultats suggereixen que els nivells elevats d'AGT urinari inicial prediuen ràpiddisfunció renalenpacients amb ERC. En el futur, es necessitaran estudis més grans i a llarg termini per aprofundir en les nostres troballes.

Referències

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. El sistema intrarenal renina-angiotensina: de la fisiologia a la patobiologia de la hipertensió i la malaltia renal. Pharmacol Rev59: 251-287, 2007. 

2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T, et al. Ritme circadià alterat del sistema renina-angiotensina intrarenal: rellevant per a la hipertensió nocturna i el dany renal. Clin Exp Nephrol19: 231-239, 2015. 

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, et al. Activació d'espècies reactives d'oxigen i del sistema renina-angiotensina en la nefropatia IgA dels teus ratolins model. Clin Exp Pharmacol Physiol36: 509-515, 2009. 

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S, et al. Augment del ritme circadià dels sistemes renina-angiotensina intrarenal en rates amb nefritis de sèrum antitimocits. Hipertensió Res39: 312-320, 2016. 

5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R, et al. L'angiotensinogen urinari com a nou biomarcador de l'estat del sistema intrarenal renina-angiotensina en pacients hipertensos. Hipertensió53: 344-350, 2009. 

6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, et al. L'angiotensinogen urinari com a biomarcador potencial de la gravetat de les malalties renals cròniques. J Am Soc Hypertens2: 349-354, 2008. 

7. Gould AB, Green D. Cinètica de la renina humana i la reacció del substrat humà. Cardiovasc Res5: 86-89, 1971

8. Brasier AR, Li J. Mecanismes per al control inductible de la transcripció del gen nogen de l'angiotensina. Hipertensió27: 465-475, 1996. 

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H, et al. El gen de l'angiotensina urinària com a marcador de l'activitat de l'angiotensina II intrarenal associada al deteriorament de la funció renal en pacients amb malaltia renal crònica. J Am Soc Nephrol18: 1558-1565, 2007. 

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N, et al. L'angiotensinogen urinari reflecteix l'activitat del sistema intrarenal-renina-angiotensina en pacients amb nefropatia per IgA. Trasplantament de Nephrol Dial26: 170-177, 2011. 

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. L'augment de l'angiotensinogen urinari és precedent de l'augment de l'albúmina urinària en pacients amb diabetis tipus 1. Am J Med Sci338: 478-480, 2009. 

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. L'excreció urinària d'angiotensinogen reflecteix la producció d'angiotensinogen intrarenal. Ronyó Int61: 579-585, 2002. 

13. Kobori H, Navar LG. L'angiotensinogen urinari com a nou biomarcador del sistema intrarenal renina-angiotensina en la malaltia renal crònica. Int Rev Thromb6: 108-116, 2011. 

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ, et al. Canvis en el gen de l'angiotensina urinaria associats al deteriorament de la funció renal en pacients amb diabetis mellitus tipus 2. J Korean Med Sci32: 782-788, 2017.