Efectes beneficiosos dels suplements cetogènics exògens sobre els processos d'envelliment i les malalties neurodegeneratives relacionades amb l'edat, part 5

3.2. Efectes beneficiosos de la cetosi evocada per EKS (HB) sobre la vida útil, l'envelliment, les malalties relacionades amb l'edat, així com les disfuncions de l'aprenentatge i la memòria

L'administració d'HB va generar efectes anti-envelliment i prolongació de la vida a C. elegans [22, 60].

Aquest resultat suggereix que l'extensió de la vida útil per HB també pot estar mediada en mamífers a través de vies de senyalització similars a C. elegans [60,294], probablement per l'activació de les vies AMPK/SIRT1/mTOR/FOXOs/Nrf2, la inhibició de HDAC (i l'augment relacionat de l'activitat de FOXO) o reducció de l'activitat de la via de senyalització de la insulina (figures 1 i 2). De fet, per exemple, es va demostrar que la inhibició de les vies d'IIS, per tant l'activació de FOXOs són processos importants per a l'extensió de la vida útil [295] i els gens FOXO3A estan fortament associats amb la longevitat humana [295]. 296].

La relació entre la longevitat humana i la memòria sempre ha cridat molt l'atenció. Amb el desenvolupament de la medicina moderna i la gestió de la salut, la vida de les persones és cada cop més llarga. Al mateix temps, cada cop som més conscients de la importància de la memòria per a la nostra vida i la nostra feina.

La relació entre longevitat i memòria és senzilla. Els humans vivim més temps, la qual cosa significa que hem de mantenir una bona salut física i mental durant més temps. Les persones viuen més temps gràcies a una dieta saludable, exercici adequat i una actitud positiva davant la vida. Aquestes mesures no només ajuden a frenar el procés d'envelliment del cos, sinó que també poden ajudar a millorar la nostra memòria.

La memòria fa referència a la capacitat humana per adquirir, emmagatzemar i reutilitzar informació. És la base del nostre estudi i treball. La nostra memòria es pot dividir en memòria a curt termini i memòria a llarg termini. La memòria a curt termini dura uns minuts, mentre que la memòria a llarg termini dura molt de temps o fins i tot tota la vida.

A mesura que envellim, la nostra memòria disminueix. Tanmateix, amb un entrenament i uns hàbits de vida adequats, podem mantenir una bona memòria. Per exemple, exercita el teu cervell regularment per millorar l'eficiència de l'aprenentatge. Algunes maneres senzilles inclouen aprendre a parlar un idioma nou, aprendre una nova habilitat o jugar a jocs mentals. A més, un bon son i hàbits de vida saludables també poden promoure la retenció de memòria.

En general, la longevitat i la memòria estan estretament lligades. Podem mantenir una bona memòria mitjançant hàbits de vida saludables i una formació adequada, i poder gaudir millor de la vida i del treball a mesura que s'allarga la nostra vida. Afrontem el futur amb positivitat i treballem dur per la nostra salut i memòria! Es pot veure que hem de millorar la memòria, i Cistanche deserticola pot millorar significativament la memòria, perquè Cistanche deserticola té efectes antioxidants, antiinflamatoris i anti-envelliment, que poden ajudar a reduir l'oxidació i les reaccions inflamatòries al cervell, protegint així el salut del sistema nerviós. A més, Cistanche deserticola també pot promoure el creixement i la reparació de les cèl·lules nervioses, millorant així la connectivitat i la funció de les xarxes neuronals. Aquests efectes poden ajudar a millorar la memòria, l'aprenentatge i la velocitat de pensament, i també poden prevenir el desenvolupament de disfuncions cognitives i malalties neurodegeneratives.

Feu clic a conèixer maneres de millorar la funció cerebral

Un augment de l'autofàgia per restricció calòrica (ordietària) pot millorar la vida útil no només en C. elegans sinó també en mamífers mitjançant vies similars, que també es poden activar mitjançant l'administració d'EKS, com ara KEs i KS. Per exemple, en mamífers, aquest efecte pot estar mediat per la inhibició evocada per HB de l'activitat mTOR, l'activació de FOXO (tant mitjançant l'activació de SIRT1 com la inhibició directa d'Akt) i la disminució dels nivells de glucosa i insulina provocada pel metabolisme del cos cetònic, que també disminuir l'activitat de les vies IIS [52,77,180,297,298].

A més, els animals de llarga vida van mostrar una disminució de la producció de ROS mitocondrial [299] que suggereix tant una correlació inversa entre la longevitat i la producció de ROS mitocondrial (i dany a l'ADN mitocondrial) [52.299] i la millora de la longevitat (esperança de vida) evocada per HB (figures 1 i 2) .

També es va suggerir que la dieta cetogènica (probablement a través de la dieta cetogènica generada cetosi / HB elevat de sang, almenys en part) pot reduir la mortalitat de la vida mitjana [300], allargar la longevitat i la salut en ratolins adults [51], augmentar la vida útil a Kcna{{2 }} ratolins nuls [301] i la disminució de la senescència poden ser en part per la disminució de l'activitat de p53 provocada per -hidroxibutirilació (a més, la -hidroxibutirilació també pot atenuar l'acetilació de p53, perquè la -hidroxibutirilació interfereix amb l'acetilació) [302].

Aquests resultats suggereixen que l'activació generada per HB de diferents vies de senyalització pot tenir un paper en la modulació dels processos d'envelliment, per tant, tant la vida útil com la salut. De fet, es va demostrar que l'HB pot alleujar la senescència cel·lular mitjançant l'augment de l'autofàgia i la disminució del nivell d'insulina plasmàtica i els processos inflamatoris en rates mascles [303], probablement a través de les vies AMPK/SIRT1 (figura 1).

També s'ha demostrat que l'augment del nivell d'HB en sang pot retardar els processos relacionats amb l'edat, per exemple, mitjançant la inhibició de SASP, per tant la senescència, probablement a través de l'augment evocat per la unió de HB/hnRNP A1-en la unió de hnRNP A1 i Oct4. (Factor transcripcional d'unió a octàmers regulador de cèl·lules mare embrionàries 4) que condueix a l'estabilització de l'ARNm Oct4 (formació de complexos amb ARNm Oct4 i regulació de l'expressió Oct4) i els ARNm SIRT1 [59,304].

L'activació d'Oct4 evocada per HB no només desencadena (manté) l'estat quiescent de les cèl·lules (per exemple, l'activació de l'AMPK i la inhibició de mTOR), sinó que també disminueix la inducció de l'estat senescent de les cèl·lules (per exemple, la reducció del nivell sanguini d'un marcador pro-senescència IL). -1 i l'expressió SASP) que condueixen a la protecció de les cèl·lules contra la senescència i, probablement, a la inducció de l'autofàgia [59].

Aquests resultats anteriors suggereixen que, de fet, la cetosi evocada per EKSs (HB) pot alleujar els processos d'envelliment (signes d'envelliment), almenys teòricament, mitjançant l'activació evocada per HB de les vies de senyalització AMPK/SIRT1 o SIRT3 (per exemple, HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/). via NF-κB), inhibició de mTOR- (per exemple, via HB/HCAR2/AMPK/mTOR) i efectes generats per NLRP3/IL-1R, inhibició HDAC, -hidroxibutirilació i unió hnRNP A1- ( Les figures 1 i 2) condueixen a una millora de la salut, un envelliment retardat i, per tant, una vida útil allargada.

Una gran quantitat d'evidències suggereix que la progressió dels processos d'envelliment segons l'edat pot conduir no només a l'aparició de signes distintius de l'envelliment, sinó també a un major risc per al desenvolupament de malalties neurodegeneratives i alteracions de les funcions de memòria i aprenentatge mitjançant, per exemple, disfunció mitocondrial, alteracions epigenètiques i millora. inflamació, processos que es poden alleujar per la cetosi generada per EKS (HB) (figures 1 i 2).

Per exemple, es van demostrar alteracions de les funcions mitocondrials, augment de l'estrès oxidatiu i lesions neuronals en diferents malalties del SNC, com la malaltia d'Alzheimer, la malaltia de Parkinson i l'esclerosi lateral amiotròfica [305–308].

A més, els augments provocats per la disfunció mitocondrial en els nivells de ROS poden millorar els processos inflamatoris [309,310], donant lloc a funcions cognitives deteriorades, per exemple en pacients amb malalties neurodegeneratives (per exemple, la malaltia d'Alzheimer) [311-313]. S'ha suggerit que la cetosi evocada per la dieta cetogènica i les EKS pot millorar o prevenir les funcions cognitives, l'aprenentatge i la memòria deteriorades, per exemple, mitjançant una respiració mitocondrial millorada i mecanismes antioxidants [49,314–317].

De fet, no només la dieta cetogènica (i la cetosi relacionada) i l'HB, sinó també els suplements de KE, KS i MCT van millorar les funcions cognitives, l'aprenentatge i la memòria, així com la seva disminució relacionada amb l'edat en models animals de malaltia d'Alzheimer i pacients amb malaltia d'Alzheimer o deteriorament cognitiu lleu [32,43,47,50,317–320] (Taula 1), en el model d'amouse de la síndrome d'Angelman [41] i animals vells i humans grans [321,322].

Els EKS poden exercir aquests efectes beneficiosos mitjançant l'augment del nivell del cos cetònic, que pot millorar les funcions mitocondrials. Per exemple, un augment del nivell d'HB pot compensar la disminució generada per l'hipometabolisme de la glucosa en les fonts d'energia en humans i restaurar la síntesi d'ATP [16,289,318,319,323]. L'hipometabolisme de la glucosa pot contribuir al desenvolupament, per exemple, de la malaltia d'Alzheimer [324,325].

També s'ha demostrat que es va observar una millora de les funcions cognitives provocada per la suplementació de MCT en pacients hospitalitzats amb malaltia d'Alzheimer lleu a moderada o deteriorament cognitiu lleu sense apolipoproteïna E (APOE) al·lel ε4 [326,327], però el mecanisme d'acció de l'estat APOE-ε4 MCT/cetosi -no es van identificar els efectes alleujadors generats.

A més, també es va demostrar una millora en l'aprenentatge i la memòria sobre la disminució evocada pels cossos cetònics tant en l'estrès oxidatiu com en l'acumulació intracel·lular d'A 42 i l'augment de l'activitat del complex I mitocondrial en models de malaltia d'Alzheimer [50,328,329] (Taula 1).

Es va demostrar que l'HB pot protegir les neurones i alleujar els símptomes en models no només de la malaltia d'Alzheimer sinó també de la malaltia de Parkinson [328,330], probablement mitjançant la millora de la funció mitocondrial (per exemple, mitjançant l'augment de la síntesi d'ATP) i l'activació d'altres mecanismes neuroprotectors, que condueixen a una millora (o protecció ) en neurodegeneració, funcions motores (p. ex., tremolor) i deteriorament de la cognició [258,259,328,331].

A més, de fet, l'administració d'HB pot disminuir l'agregació de -sinucleïna i retardar la toxicitat d'A [60]. La cetosi generada per dieta cetogènica i EKS, HB o el protocol Deanna, que conté (entre d'altres) MCT, també pot generar efectes alleujadors sobre (i) les neurones motores i el rendiment motor en models preclínics de rosegadors, com ara models animals d'esclerosi lateral amiotròfica [48,332] -336] i (ii) neurones dopaminèrgiques i rendiment motor en models animals de la malaltia de Parkinson [55,258] probablement mitjançant la millora de la funció mitocondrial i la síntesi d'ATP (taula 1).

La desregulació de diferents sistemes de neurotransmissors pot tenir un paper en la fisiopatologia de les malalties neurodegeneratives, per exemple, en models animals i pacients amb funció motora alterada (p. ex., disfunció dopaminèrgica; desequilibri de GABA i glutamat) [337–340], malaltia de Parkinson (p. ex., disminució de la serotonina). nivell i augment de la transmissió glutamatèrgica), la malaltia d'Alzheimer (disminució de la neurotransmissió colinèrgica) i tant la malaltia d'Alzheimer com la malaltia de Parkinson (dèficits de senyalització indopaminèrgica) [337,339,341–343].

A més, les disfuncions en els sistemes neurotransmissors (per exemple, GABAèrgic, glutamatèrgic i colinèrgic) poden provocar un deteriorament de l'aprenentatge i la memòria [340,342,344]. També s'ha demostrat que la desregulació de l'acetilació i la desacetilació pot provocar malalties neurodegeneratives (com la malaltia d'Alzheimer, la malaltia de Parkinson i l'esclerosi lateral amiotròfica) i dèficits d'aprenentatge i memòria [345–348].

A més, els inhibidors de l'HDAC poden millorar els símptomes o impedir el desenvolupament de la malaltia de Parkinson, la malaltia d'Alzheimer i l'esclerosi lateral amiotròfica i restaurar les funcions d'aprenentatge i memòria [347,349–352].

Es van demostrar nivells baixos de BDNF en pacients amb malaltia d'Alzheimer, que la disminució del nivell de BDNF es correlaciona amb la pèrdua de funcions cognitives [353,354], cosa que suggereix que la cetosi (nivells elevats de HB en sang) pot exercir els seus efectes beneficiosos sobre la malaltia d'Alzheimer i les funcions cognitives, entre d'altres, mitjançant HDAC/ Sistema BDNF que condueix a la millora de l'alleujament dels efectes del BDNF (per exemple, per estimulació de la neurogènesi de l'hipocamp) [355].

Així, els EKS (mitjançant cetosi / HB) poden exercir efectes alleujadors sobre malalties neurodegeneratives, aprenentatge i funcions de memòria mitjançant la modulació no només de les funcions mitocondrials i els processos inflamatoris, sinó també dels sistemes neurotransmissors i mitjançant la modificació epigenètica (figura 2). De fet, per exemple, es va suggerir que els EKS poden prevenir o millorar les malalties neurodegeneratives i l'aprenentatge i la memòria, entre d'altres, mitjançant la inhibició de HDAC [30].

Els lligands HCAR2 poden generar efectes alleujadors sobre la malaltia de Parkinson, la malaltia d'Alzheimer, el deteriorament de l'aprenentatge, la memòria i les funcions motores, així com l'esclerosi lateral amiotròfica mitjançant efectes antiinflamatoris [43,50,57,258], cosa que suggereix que l'EKS-evokedcetosi (HB) exerceix els seus efectes alleujadors sobre l'aprenentatge, la memòria, així com l'edat i les malalties relacionades amb l'edat mitjançant HB/HCAR2-va evocar la senyalització aigües avall (figura 2).

De fet, estudis anteriors mostren que la cetosi (HB) pot evocar efectes terapèutics en el tractament de la malaltia d'Alzheimer, la malaltia de Parkinson i l'esclerosi lateral amiotròfica i millorar l'aprenentatge i la memòria mitjançant efectes antiinflamatoris induïts per HCAR2 [50,55,57,58,275,279]. També es va demostrar que l'expressió millorada de citocines proinflamatòries i l'estrès oxidatiu té un paper en el desenvolupament de la malaltia d'Alzheimer [276.356.357], la malaltia de Parkinson [55.276.356.357], l'esclerosi lateral amiotròfica [356-358], la alteració de la funció motora [356-358], [356. d'aprenentatge i memòria [309.310.360].

Així, la cetosi també pot millorar els símptomes de les malalties neurodegeneratives i les disfuncions motrius, d'aprenentatge i de memòria mitjançant efectes antiinflamatoris i antioxidants mitjançant HCAR2 [50,275,361] (figura 2).

S'ha demostrat que els nivells de SIRT1 van disminuir en malalties neurodegeneratives, com la malaltia d'Alzheimer i la malaltia de Parkinson [97,362], cosa que suggereix alleujar els efectes de la via (s) modulada per l'activació de SIRT1 en el tractament de malalties neurodegeneratives [363]. També es va suggerir que l'activació de les vies dependents de SIRT1-pot modular l'aprenentatge i la memòria mitjançant la qual cosa els cossos cetonics poden millorar les funcions tant d'aprenentatge com de memòria [327].

De fet, la sobreexpressió de SIRT1 va ser protectora contra el deteriorament de l'aprenentatge i la memòria en models animals de la malaltia d'Alzheimer [364,365] i l'augment de l'activitat de SIRT1 podria promoure els processos de memòria, mentre que els animals eliminatoris de SIRT1 mostraven habilitats cognitives deteriorades [366,367].

A més, l'activació de SIRT1 va generar influències protectores en models de ratolí d'esclerosi lateral amiotròfica (p. ex., biogènesi millorada dels mitocondris i deteriorament suprimit de les motoneurones) [94.368.369], va preservar les neurones dopaminèrgiques en un model de ratolí de la malaltia de Parkinson i va provocar una protecció contra la placa A [370] formació en models de ratolí de la malaltia d'Alzheimer [94.371] probablement mitjançant, per exemple, la via SIRT1/PGC1- /MnSOD [173.372].

S'ha demostrat que la deficiència de PGC1- -pot estar relacionada amb lesions neurodegeneratives [373], i la disminució de l'expressió de PGC1- pot ser un dels factors més importants en el desenvolupament tant de la malaltia de Parkinson [374,375] com de l'Alzheimer. malaltia [174.376].

A més, l'agonistpioglitazone PPAR (un agent antidiabètic) i la sobreexpressió de PGC1- van ser capaços de millorar els símptomes de l'esclerosi lateral amiotròfica en models de ratolí [377,378] i altres agonistes de PPAR poden millorar no només els símptomes de les malalties neurodegeneratives (per exemple, la malaltia de Parkinson). , la malaltia d'Alzheimer i l'esclerosi lateral amiotròfica), però també les funcions cognitives, l'aprenentatge i la memòria deteriorades [379,380].

Com que l'estrès oxidatiu té un paper en la fisiopatologia de les malalties neurodegeneratives, com la malaltia de Parkinson, Nrf2, per exemple, la via AMPK/SIRT1/Nrf2 pot ser un objectiu terapèutic important en el tractament d'aquestes malalties [381,382]. A més, també es va suggerir que l'activació de les vies SIRT3/PGC1-/MnSOD també podria generar efectes alleujadors sobre la malaltia de Parkinson, la malaltia d'Alzheimer i l'esclerosi lateral amiotròfica [383–385].
En conseqüència, de fet, la cetosi generada per EKSs (HB) pot alleujar o retardar el desenvolupament de malalties neurodegeneratives i millorar les disfuncions de l'aprenentatge i la memòria probablement mitjançant diferents vies de senyalització aigües avall modulades per HB/HCAR2/AMPK (figura 2).

4. Conclusions

Una gran quantitat d'evidències suggereixen que la cetosi generada per EKS pot millorar la salut i, per tant, pot retardar l'envelliment i l'aparició de malalties neurodegeneratives relacionades amb l'edat, així com disfuncions de l'aprenentatge i la memòria mitjançant efectes neuroprotectors. Malgrat la quantitat aclaparadora de troballes mecanicistes prometedores, només un nombre limitat d'estudis es van centrar i van demostrar els efectes beneficiosos de la cetosi evocada per EKS sobre la vida útil, els processos d'envelliment, les malalties relacionades amb l'edat i les funcions d'aprenentatge i memòria deteriorades.

Tanmateix, es poden hipotetitzar els seus efectes beneficiosos sobre la salut i la vida útil -probablement mitjançant la millora de les funcions mitocondrials, els efectes antioxidants, les influències antiinflamatòries i la modulació de l'acetilació d'histones i no histones, així com dels sistemes de neurotransmissors-. De fet, s'ha suggerit que la cetosi evocada per EKS pot alterar l'activitat de diferents vies de senyalització aigües avall (per exemple, vies modulades amb AMPK, SIRT i mTOR) i efectes moduladors, a través dels quals no només els fàrmacs quimioterapèutics, sinó també la cetosi (HB) poden millorar. símptomes i retarden el desenvolupament de signes distintius relacionats amb l'edat, malalties neurodegeneratives associades a l'edat i disfuncions d'aprenentatge i memòria, i allarga la vida útil.

En conseqüència, l'administració d'EKS pot ser una eina terapèutica potencial com a terapèutica adjuvant en combinació amb diferents fàrmacs terapèutics (com l'asmetformina i la rapamicina) per a la medicina regenerativa per millorar l'efectivitat dels fàrmacs per rejovenir els distintius de l'envelliment, disminuir el risc de malalties neurodegeneratives relacionades amb l'edat i augmentar la salut de la població humana envellida.

Tanmateix, la modulació dels processos d'envelliment i malalties relacionades mitjançant l'administració d'EKS requereix una atenció acurada, ja que actualment no hi ha dades clíniques suficients sobre els seus efectes positius, eficàcia i seguretat, pel que fa a aquesta aplicació específica.

Per tant, es necessiten estudis a llarg termini per investigar els mecanismes d'acció exactes pels quals la cetosi evocada per EKS modula els processos d'envelliment, les malalties relacionades amb l'edat, les funcions d'aprenentatge i memòria, la salut i la vida útil. A més, per desenvolupar tractaments efectius per a pacients amb diferents malalties relacionades amb l'edat, calen més estudis per identificar les dosis més efectives, les vies d'administració, la durada del tractament i les diferents formulacions d'EKS.

Contribucions de l'autor: Esborrany original, ZK i BB; Redacció-revisió i edició, CATots els autors han llegit i acceptat la versió publicada del manuscrit.

Finançament: aquest treball va comptar amb el suport del programa d'excel·lència ELTE BDPK 12/2020 (a Zsolt Kovács) i Ketone Technologies LLC. L'organisme finançador no va influir en la redacció del manuscrit.

Declaració de la Junta de Revisió Institucional: No aplicable.

Declaració de consentiment informat: no aplicable.

Declaració de disponibilitat de dades: no aplicable.

Conflictes d'interessos: Patent: #10980764, University of South Florida, CA, DPD "Exogenous cetonesupplements for reducing anxiety-related behavior"; Patents no provisionals: Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Títol de la tecnologia: "Els nivells de cetona en sang elevats per la dieta cetogènica o els suplements de cetona exogena van induir una latència augmentada de la inducció anestèsica" Ref. Núm. 16A018PR; Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technology Títol: "Exogenous Ketone Supplementation ImprovedMotor Function in Sprague-Dawley Rats". Ref. USF. No: 16A019; Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Títol de tecnologia: "Disminució de la glucosa en sang en rates que fan exercici i sense exercici després de l'administració de fórmules de cetones i cetones exògenes". Ref. USF. No: 16A049; Ari, C., ArnoldP., D'Agostino, DP Títol de tecnologia: "La neuroregeneració millorada per la cetona". Ref. USF. No: 16B128 (patent provisional); Ari, C., D'Agostino, DP Dean, JB Technology Títol: "Retardar la latència a la convulsió mitjançant combinacions de suplements de cetona". Ref. USF. Número: 16B138PR. C. Ari és copropietari de Ketone Technologies LLC i propietari de Fortis World LLC. Aquests interessos han estat revisats i gestionats per la Universitat per les seves polítiques de conflictes d'interessos institucionals i individuals. Tots els autors declaren que no hi ha conflictes d'interès addicionals.

Abreviatures

A: amiloide-; ACC, acetil-CoA carboxilasas; Akt, Akt quinasa/proteïna quinasa B; AMPK, serina-treonina proteïna quinasa activada per AMP; BDNF, factor neurotròfic derivat del cervell; HB, beta-hidroxibutirat; SNC, sistema nerviós central; EKS, suplements cetogènics exògens; ER, reticle endoplasmàtic; ETC, cadena de transport d'electrons; FOXOs, Forkhead box Os; HAT, histonaacetiltransferases; HCAR2, receptor 2 d'àcid hidroxicarboxílic; HDAC, histona desacetilases; hnRNPA1, ribonucleoproteïna nuclear heterogènia A1; IGF 1, factor de creixement semblant a la insulina 1; Via IIS, via insulina/factor de creixement semblant a la insulina (IGF) 1; IL-1, interleucina-1; IL-1R, IL-1 receptor; KE, èster de cetona; KS, sal de cetona; MCT, triglicèrids de cadena mitjana; miRNAs, microRNAs; MnSOD, manganès superòxid dismutasa; porus mPT, porus de transició de permeabilitat mitocondrial; mTOR, objectiu mecanicista de rapamicina; NAD+, nicotinamida adenina dinucleòtid; NF-κB, factor nuclear-potenciador de la cadena lleugera de cèl·lules B activades; NLRP3, domini 3 del receptor de pirina semblant a NOD; Nrf2, factor nuclear eritroide 2-factor 2 relacionat; Oct4, factor transcripcional 4 d'unió a octàmers regulador de cèl·lules mare embrionàries; p53, proteïna supresora de tumors del factor de transcripció 53; PARP-1, poli(ADP-ribosa)-polimerasa-1; PGC-1 , coactivador del receptor gamma activat per proliferador de peroxisomes (PPAR )-1 ;ROS, espècies reactives d'oxigen; SASP, fenotip secretor associat a la senescència; SIRT, Sirtuin; SOD, superòxid dismutasa; SREBP1, proteïna 1 d'unió a l'element regulador d'esterols; TNF-, tumor necrosisfactor-; UCP, proteïna desacobladora; ULK1, no coordinat/Unc-51-com la quinasa 1.

Referències

1. Campisi, J.; Kapahi, P.; Lithgow, GJ; Melov, S.; Newman, JC; Verdin, E. Des dels descobriments en la investigació sobre l'envelliment fins a la terapèutica per a un envelliment saludable. Natura 2019, 571, 183–192. [CrossRef] [PubMed]

2. Li, Z.; Zhang, Z.; Ren, Y.; Wang, Y.; Fang, J.; Yue, H.; Ma, S.; Guan, F. Envelliment i malalties relacionades amb l'edat: de mecanismes a estratègies terapèutiques. Biogerontology 2021, 22, 165–187. [CrossRef] [PubMed]

3. Sen, A.; Capelli, V.; Husain, M. Cognició i demència en pacients grans amb epilèpsia. Cervell 2018, 141, 1592–1608. [Ref creuat]

4. Nacions Unides, Departament d'Afers Econòmics i Socials, Divisió de Població. Envelliment de la població mundial 2019: aspectes destacats; Nacions Unides: Nova York, NY, EUA, 2019; ISBN 978-92-1-148325-3.

5. Drygalski, K.; Fereniec, E.; Koryci 'nski, K.; Chomentowski, A.; Kielczewska, A.; Odrzygó´zd´z, C.; Modzelewska, B. Resveratroland Malaltia d'Alzheimer. De la fisiopatologia molecular als assaigs clínics. Exp. Gerontol. 2018, 113, 36–47. [Ref creuat]

6. Yang, C.; Zhang, W.; Dong, X.; Fu, C.; Yuan, J.; Xu, M.; Liang, Z.; Qiu, C.; Xu, C. Una solució de producte natural per a l'envelliment i les malalties associades a l'envelliment. Pharmacol. Allà. 2020, 216, 107673. [CrossRef] [PubMed]

7. De Magalhães, JP; Stevens, M.; Thornton, D. El negoci de la ciència anti-envelliment. Tendències Biotecnologia. 2017, 35, 1062–1073.[CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com