Beneficiant als pacients amb malaltia renal, va arribar la primera recepta de finerenona

En els darrers anys, l'anàlisi sistemàtica de la càrrega global de malaltia (GBD) mostra que la taxa de mortalitat estandarditzada per edat de malalties cròniques com ara tumors i malalties cardiovasculars ha arribat a un punt d'inflexió, però la taxa de mortalitat per ERC continua augmentant i la càrrega de malaltia és pesada [1]. Les dades mostren que la prevalença de la malaltia renal crònica (ERC) a la Xina és del 10,8% i el nombre de pacients supera els 100 milions [2]. La diabetis s'ha convertit en una causa important d'ERC. Al voltant del 40 per cent dels pacients amb T2D progressaran a CKD [3].

Feu clic a Rou Congrong cistanche per a la malaltia renal

L'inici de la CKD relacionada amb la T2 s'amaga i la funció renal es deteriora gradualment. Alguns pacients eventualment necessiten diàlisi per mantenir la seva vida, però més pacients no poden entrar en diàlisi i moren per diverses raons. Els esdeveniments cardiovasculars són la principal causa de mort dels pacients. Com que es va aprovar el primer antagonista del receptor de mineralocorticoides (MRA) nou no esteroïdal i altament selectiu del món per a la CKD relacionada amb la T2D, es va aprovar oficialment a la Xina el 29 de juny de 2022. Tractament de pacients adults amb ERC relacionada amb la T2D.

Amb la disponibilitat de finerenona a la Xina, molts experts xinesos han emès la primera recepta de finerenona en el camp de la nefropatia, ajudant a més pacients a millorar el resultat advers del ronyó i el cor tan aviat com sigui possible. Aprofitant aquesta oportunitat, la comunitat mèdica està especialment honrada de convidar dos experts autoritzats de la Xina per discutir el nou progrés en el camp del tractament de la malaltia, la nova actualització de les estratègies de tractament i el valor clínic i la guia pràctica que ofereix la implementació de la prescripció de finerenona.

Crear una nova era de gestió de la malaltia renal a la Xina

L'emissió de la primera recepta de finerenona a molts hospitals de la Xina il·luminarà una nova esperança per al gran nombre de pacients amb CKD relacionats amb T2D a la Xina i obrirà una nova era de tractament. Els experts també estan plens d'expectatives per això.

"El tractament clínic de la ERC relacionada amb la T2D ha de tenir en compte la gestió integral dels riscos renals i cardíacs. Tot i que el règim de tractament estàndard RASi pot retardar la progressió de la malaltia fins a cert punt, té limitacions i els pacients encara s'enfronten a riscos residuals elevats. Encara hi ha grans necessitats clíniques no cobertes". necessitat.

Finerenone és un nou MRA no esteroïdal altament selectiu, que pot bloquejar directament la CKD antagonitzant completament l'activació excessiva de la MR, exercint efectes anti-oxidació, antiinflamatoris i anti-fibrosi, centrant-se en els beneficis dels ronyons, i alhora protegir el sistema cardiovascular Es creu que es convertirà en un nou estàndard de tractament en el camp de la malaltia renal en el futur.

Amb el primer aterratge de finerenona, també estem desitjant la ràpida acumulació de finerenona a la pràctica clínica a la Xina, proporcionant als metges una nova arma de tractament i aportant noves esperances a la majoria dels pacients amb malaltia renal relacionada amb T2D! "

"Finerenone ha publicat successivament proves basades en evidències d'alta qualitat en els darrers dos anys. Els estudis globals d'ECA de fase III a gran escala FIDELIO i FIGARO es van publicar successivament al "New England Journal", amb més de 13,000 L'anàlisi conjunta va confirmar que la finerenona té un efecte renal i cardioprotector molt significatiu, reduint els nivells de UACR en més d'un 30 per cent; al mateix temps, vam També va veure que l'augment mitjà dels nivells de potassi en sang era de només 0,19 mmol/L, i no hi havia reaccions adverses relacionades amb les hormones sexuals. Els resultats experimentals mostren que la finerenona té una excel·lent eficàcia i una bona tolerància.

Fins ara, moltes directrius a la Xina, incloses KDIGO i ADA que s'acaben de publicar aquest any, han donat recomanacions d'alt nivell per a la finerenona a la categoria A. Amb l'entrada de la finerenona a la pràctica clínica a la Xina, també esperem la sortida de finerenona més real. -experiència clínica mundial i dades clíniques, que promouran la nova actualització de l'estratègia global de tractament de la malaltia i, al mateix temps, beneficiaran la majoria dels pacients amb malaltia renal relacionada amb la T2D. "

De la tradició a la innovació, el nou MRA desbloqueja un nou patró de tractament de la malaltia

El receptor de mineralocorticoides (MR) és un receptor nuclear expressat en teixits/cèl·lules de tot el cos, inclosos el ronyó, el cor i els fibroblasts. Els efectes proinflamatoris i profibròtics de la sobreactivació de la RM són factors clau en la progressió de l'ERC i l'augment del risc cardiovascular [4]. Per tant, bloquejar l'activació excessiva de la RM s'ha convertit en una part essencial del tractament dels pacients amb ERC relacionats amb T2D. La finerenona és un fàrmac desenvolupat a partir d'objectius de RM.

Clínicament, l'ARM es divideix en esteroides i no esteroides. Tot i que només hi ha una diferència d'una paraula entre ambdues, hi ha diferències importants en les molècules, els mecanismes d'acció i les propietats farmacològiques (figura 1). La finerenona és un MRA no esteroide desenvolupat a partir de l'estructura de la dihidropiridina. En comparació amb els MRA esteroides tradicionals com l'espironolactona, té una afinitat més forta, un efecte antagònic més fort i millors efectes antiinflamatoris i antifibrosi; La cetona té una selectivitat més alta i no hi ha reaccions adverses relacionades amb les hormones sexuals [5]. Al mateix temps, la finerenona es distribueix uniformement al ronyó i al cor, té una vida mitjana curta i no té metabòlits actius, de manera que el risc d'hiperpotasèmia és menor.

Com a primer MRA no esteroide innovador del món aprovat per a la ERC relacionada amb la DM2, la finerenona té una clara evidència basada en l'evidència dels beneficis renals i cardíacs i, a causa de la seva estructura innovadora, és potent, altament selectiva i alta en potassi. L'aplicació clínica al món real és molt esperat.

Per als beneficis renals i cardíacs, la finerenona ha estat recomanada per moltes directrius xineses

Finerenone ha rebut molta atenció del món exterior, que és inseparable de la seva superioritat clínica en múltiples assaigs a gran escala. Entre ells, l'estudi FIDELITY és, amb diferència, l'estudi clínic de fase III més gran en el camp de la ERC amb DT2. L'eficàcia i la seguretat de la progressió de la CKD [6].

Es van incloure a l'estudi un total de 13.171 pacients amb ERC lleu a moderada amb T2D de 48 països, inclosos 2.894 pacients asiàtics. Segons el tractament estàndard, els pacients van ser aleatoritzats per rebre finerenona 10/20 mg (n=6519) ​​o placebo (n{=6507) en una proporció 1:1, i el temps de seguiment mitjà va ser de 3 anys.

A partir dels resultats de la investigació, basats en maximitzar el tractament dels inhibidors de RAS, i quan la pressió arterial i el sucre en sang dels pacients han assolit l'objectiu, la finerenona encara pot reduir significativament el risc del punt final compost renal en un 23 per cent i reduir significativament el risc de valor final compost cardiovascular fins a un 14 per cent (figura 2). A més, després de 4 mesos de tractament amb finerenona, el nivell d'albúmina/creatinina urinària (UACR) dels pacients es va reduir significativament en un 32 per cent en comparació amb el grup placebo i l'efecte va continuar. Pel que fa a la seguretat, no hi va haver cap diferència significativa en la incidència d'esdeveniments adversos en el grup de finerenona en comparació amb el grup placebo, no hi va haver cap efecte sobre el sucre en sang i les gònades, i només l'1,7 per cent dels pacients van suspendre permanentment el medicament a causa de la hiperpotasèmia. .

A la conferència de l'ASN del 2022, els resultats de l'anàlisi del subgrup xinès de l'estudi FIDELIO anunciat per estudiosos xinesos van mostrar que, en comparació amb el placebo, la finerenona pot reduir significativament el risc relatiu del punt final compost d'esdeveniments renals importants en un 41%. per cent (HR=0,59, 95 per cent ) CI 0,39-0,88; P=0.009) [7].

L'estudi FIDELITY és una anàlisi conjunta a gran escala de dos estudis clínics de fase iii de finerenona: FIDELIO-DKD i FIGARO-DKD. Els pacients seleccionats cobreixen gravetat lleu a greu (estadi d'ERC 1-4, estadi UACR 2-3) Els pacients amb ERC relacionats amb T2D també són molt representatius clínicament al món real. Els resultats demostren que la finerenona ha demostrat una protecció cardiorenal consistent per a pacients amb CKD relacionats amb T2D de diferent gravetat.

Les Directrius de 2022 per a la millora de l'organització mundial dels resultats de la malaltia renal (KDIGO) van assenyalar que, per als pacients amb ERC relacionats amb T2D, si la FGe és superior o igual a 25 ml/min/1,73 m2, potassi en sang normal, l'albumínúria encara existeix després d'utilitzar la dosi màxima tolerable. d'inhibidors de RAS (ACR superior o igual a 30 mg/g), es recomana utilitzar MRA finerenona no esteroïdal amb evidència clara de benefici renal-cor (recomanació de grau A).

Entre ells, s'apunten els principals punts d'ús clínic:

1. A partir de l'evidència definitiva del benefici renal i cardíac, s'ha de donar prioritat a la finerenona;

2. Per a la T2D amb progressió de l'ERC i alt risc d'esdeveniments cardiovasculars (és a dir, pacients que encara tenen proteinúria persistent després d'utilitzar altres tractaments estàndard), la finerenona és la més adequada;

3. En el tractament de la ERC relacionada amb la T2D, es pot considerar combinar finerenona basada en RASi;

4. Els mecanismes de finerenona i SGLT2i són complementaris, i la combinació dels dos pot tenir beneficis renals i cardíacs superposats, reduint encara més la proteinúria i el risc d'hiperpotasèmia pot ser menor[8].

Resum

La CKD relacionada amb la T2D és un problema de salut de preocupació mundial, i la investigació i el desenvolupament de fàrmacs innovadors relacionats es veuen "forzats per la situació" i encara més per "la tendència dels temps". Des de recomanacions d'alta qualitat basades en evidències fins a recomanacions de guies autoritzades, s'ha verificat contínuament el valor dels beneficis renals i cardíacs de la finerenona. La implementació de la prescripció de finerenona en el camp de la nefropatia, remodelarà el nou patró de tractament de la nefropatia i il·luminarà la millor vida dels pacients!

per a més informació:ali.ma@wecistanche.com