El cànnabis a la malaltia de Parkinson: la perspectiva del pacient versus els assaigs clínics: una revisió sistemàtica de la literatura, part 1

RESUM

El cànnabis i els cannabinoides sovint es consideren en el tractament de la malaltia de Parkinson (MP). L'objectiu d'aquest article era realitzar una revisió sistemàtica de les dades disponibles sobre el tractament del cànnabis.

La malaltia de Parkinson és una malaltia crònica que afecta el sistema nerviós, sovint causant símptomes com trastorns del moviment i tremolors. Tanmateix, a més dels seus efectes motors, la malaltia de Parkinson també pot tenir un impacte en la nostra memòria. Tanmateix, tot i que aquest efecte és real, no podem ser massa pessimistes perquè hi ha moltes maneres de millorar la nostra memòria i la nostra qualitat de vida.

Primer, fem una ullada als efectes específics de la malaltia de Parkinson sobre la memòria. Tanmateix, en la majoria dels casos, la malaltia de Parkinson afecta principalment la capacitat motora. No obstant això, de vegades es produeixen altres símptomes neurològics com ara deteriorament cognitiu, dificultat per concentrar-se i pèrdua de memòria. Aquests símptomes poden afectar la vida diària i la capacitat de treball de les persones, especialment les persones grans. Tanmateix, no necessàriament afecten a tots els pacients, ni són evidents en cada moment.

Aleshores, com fer front a l'impacte de la malaltia de Parkinson en la memòria? Aquí hi ha algunes maneres senzilles:

Primer, sigueu positius. Tot i que la teva memòria es pot veure afectada, la preocupació i la depressió només agreujaran els efectes. Mantenir una actitud optimista us pot ajudar a afrontar millor les dificultats i els reptes de la vida.

En segon lloc, manteniu-vos sa. Una bona salut pot retardar la progressió de la malaltia, com ara mantenir bons hàbits alimentaris, exercici adequat i hàbits de vida habituals.

En tercer lloc, manteniu el vostre entrenament mental. Aquest mètode pot activar les cèl·lules nervioses del nostre cervell i ajudar-nos a reforçar la memòria i les capacitats cognitives. Com jugar a trencaclosques, aprendre constantment coses noves, mantenir activitats socials, etc.

Finalment, centrar-se en el tractament de la malaltia. La detecció i el tractament ràpids de la malaltia de Parkinson poden alleujar els símptomes i reduir l'impacte en la memòria.

En conclusió, la malaltia de Parkinson afecta efectivament la memòria, però això no vol dir que haguem d'estar lligats per aquesta condició. Mantenir-se positiu, mantenir-se saludable, participar en l'entrenament mental i centrar-se en el tractament són maneres de minimitzar aquest impacte i millorar la nostra qualitat de vida. Es pot veure que hem de millorar la memòria, i Cistanche deserticola pot millorar significativament la memòria, perquè Cistanche deserticola també pot regular l'equilibri dels neurotransmissors, com l'augment dels nivells d'acetilcolina i factors de creixement. Aquestes substàncies són molt importants per a la memòria i l'aprenentatge. A més, Cistanche deserticola també pot millorar el flux sanguini i promoure el lliurament d'oxigen, cosa que pot garantir que el cervell rebi suficients nutrients i energia, millorant així la vitalitat i la resistència del cervell.

Feu clic a Coneix suplements per millorar la memòria

El nostre objectiu és avaluar assaigs aleatoris i enquestes entre pacients. Hem identificat 569 articles sobre el tractament de la MP i els cannabinoides. D'aquests, només hi havia set articles amb assaigs grans sobre els efectes de diferents cannabinoides sobre la MP.

Els resultats d'aquests assaigs no van donar suport a l'eficàcia dels cannabinoides en el tractament dels signes motors de la MP. A partir de les dades disponibles, concloem que actualment no hi ha dades suficients per donar suport a l'administració de cannabinoides als pacients amb EP. S'han de dur a terme estudis més grans i aleatoris sobre el consum de cànnabis a la MP.

Paraules clau: malaltia de Parkinson, cànnabis, CBD, marihuana, símptomes no motors.

Introducció

La malaltia de Parkinson (MP) és la segona malaltia neurodegenerativa més freqüent, després de la malaltia d'Alzheimer. A falta de tractament causatiu, la majoria de les intervencions estan dirigides a reduir els símptomes motors i no motors de la malaltia. El cànnabis (marihuana) s'obté de la planta de cànnabis.

El tetrahidrocannabinol (THC) és el principal component psicoactiu del cànnabis, mentre que el cannabidiol (CBD) és el component més descrit en el context del tractament neurològic. Els primers articles sobre l'efecte del cànnabis en els trastorns del moviment provenen d'estudis observacionals. Consroe et al. [1] va informar el 1986 que el CBD va agreujar els símptomes de Parkinson en pacients amb distonies de diversos tipus (síndrome de Meige, tortícolis).

L'estudi va incloure un total de cinc pacients, un amb PD i distonia induïda per levodopa. Curiosament, les dosis de CBD aplicades a l'estudi van ser força altes, arribant als 600 mg/dA de paper de Frankel et al. [2] va descriure cinc pacients tractats amb cigarrets de marihuana, juntament amb diazepam, levodopa i apomorfina, cadascun dels quals es va administrar en dies consecutius.

Els autors no van informar de cap benefici de la marihuana en el tremolor de la MP. El concepte actual de l'eficàcia del cànnabis en el tractament de la MP es deriva del descobriment del sistema endocannabinoide (ECS). La senyalització endocannabinoide està alterada en la majoria de trastorns neurològics. Els fitocannabinoides actuen mitjançant els receptors cannabinoides 1 (CB-1R) i 2 (CB-2R).

Tots dos tipus de receptors s'expressen al sistema nerviós central, amb predomini de CB-1R. CB-1R s'expressa als basalganglis, amb concentracions especialment elevades a la part medial del pal·lidum intern [3]. L'expressió del receptor CB-2R està elevada a les cèl·lules microglials dins de la substància negra (SN) dels pacients amb PD, i tant a l'estriat com a SN dels ratolins lesions per lipopolisacàrids (LPS).

Els principals lligands endògens de CB-1Rand CB-2R són l'anandamida i l'2-araquidonoilglicerol [4, 5]. Alentir la progressió de la MP és l'objectiu clau del seu tractament. L'evidència d'estudis in vitro sobre línies cel·lulars indiquen que el CBD pot protegir les cèl·lules de la toxicitat induïda per MPP+-[6] o reduir la toxicitat neuronal mediada per amiloide [7]. Els efectes neuroprotectors del CBD s'han avaluat en alguns estudis utilitzant models animals de PD. Lastres-Becker et al. [8] van demostrar tant in vivo com in vitro que l'administració de CBD va contrarestar la neurodegeneració causada per la injecció d'6-hidroxidopamina al paquet prosencefàlic medial.

Els autors van plantejar la hipòtesi que aquest efecte podria estar relacionat amb els efectes antiinflamatoris i/o antioxidants dels cannabinoides. Garcia-Arencibia et al. [9] va provar molts compostos cannabinoides després de la lesió de neurones dopaminèrgiques a la SN.

Van concloure que l'administració aguda de CBD semblava tenir una acció neuroprotectora; tanmateix, l'administració de CBD una setmana després de la lesió no va tenir cap efecte significatiu. Alguns autors també han informat d'una reducció dels marcadors proinflamatoris factor nuclear-κB, l'activitat de la ciclooxigenasa-2 i els nivells de fosfo-ERK després del tractament amb CBD [10].

Curiosament, alguns autors han informat que l'efecte neuroprotector del CBD pot no estar relacionat amb un receptor cannabinoide, ja que el CBD no té un efecte directe sobre el CB-2R en concentracions fisiològiques [11, 12].

Altres han indicat que CB-2R hauria de ser l'objectiu clau dels estudis sobre els efectes neuroprotectors dels cannabinoides perquè s'expressa tant en la microglia reactiva com en els astròcits i, per tant, pot promoure la neuroinflamació [13].

Recentment s'ha investigat àmpliament la capacitat dels fitocannabinoides de modular l'activitat dels ganglis basals alterats. Es postula que s'aconsegueix per la capacitat dels cannabinoides exògens de: a) afectar la neurotransmissió sinàptica; b) influir en la plasticitat corticostriatal; i c) tenen propietats neuroprotectores i antiinflamatòries [11, 14]. L'objectiu d'aquesta revisió sistemàtica era avaluar els estudis disponibles per a l'eficàcia clínica del tractament de motors (tremolor, bradicinèsia, caigudes, discinesia) i no motors (ansietat, dolor). , trastorns del son) símptomes amb marihuana medicinal i cannabinoides en pacients amb EP.

Materials i mètode

Les cerques es van realitzar segons les PRISMAguidelines 2020 [15]. Es van cercar les bases de dades PubMed i Scopus. Es van utilitzar els termes "Parkinson" més "Marihuana", "Cannabis", "Nabilone", "Dronabinol" i "Nabiximols".

Es van excloure les revisions de la literatura i els informes de casos. També vam incloure un article que avaluava, entre altres fàrmacs, l'efecte de la monabanda, un antagonista de CB1, en pacients amb PD. Només els articles de text complet publicats en anglès des de l'any 2000 fins al 27 de setembre de 2021 es van incloure a l'anàlisi final.

Resultats

Cercant amb els termes "Parkinson" I "marihuana" O "Cànnabis"; "nabilone"; "dronabinol"; "nabiximols" va revelar 514 resultats a la base de dades Scopus i 207 resultats a la base de dades PubMed. Després de l'eliminació automàtica (EndNote) i manual (MF) dels duplicats, es van identificar un total de 569 articles que complien els criteris de cerca. En el següent pas, es van llegir els resums disponibles per identificar els treballs de recerca originals sobre l'efecte del tractament en pacients amb MP.

Hem exclòs els treballs originals sobre el coneixement del personal mèdic o les seves actituds davant el tractament amb cànnabis. Un diagrama de flux PRISMA del procediment de cerca està disponible com a material suplementari 1. Hem identificat un total de 18 articles originals o sèries de casos sobre l'efecte dels productes basats en cànnabis sobre els símptomes de la MP. Entre aquests, hi havia set resultats d'assaigs aleatoris a doble cec disponibles.

Tres d'aquests fins i tot van avaluar l'efecte del CBD pur sobre els símptomes de la MP [16–18], un estudi va implicar un tractament amb THC i CBD en combinació[19], i dos articles van resumir els resultats dels assaigs clínics aleatoris amb nabilona [20, 21].

La taula 1 resumeix els resultats dels estudis aleatoris. Hi va haver cinc estudis/sèries de casos oberts sobre l'efecte del tractament amb CBD [22–24] o el tabaquisme/vaporització de cànnabis [25, 26] a la MP. Finalment, set dels articles van resumir les troballes d'enquestes en línia o telefòniques de pacients amb MP sobre els efectes de la marihuana (de vegades a més d'altres tractaments) sobre els símptomes de la MP [27–33].

Signes motors de PD

Hi ha molt pocs estudis centrats en l'efecte del cànnabis sobre els signes motors de la MP. Per obtenir un resum dels documents aleatoris sobre el tractament del cànnabis a la MP, consulteu la taula 1.

S'han aplicat diferents règims de tractament. Lotan et al.[26] va informar en un assaig sense cegues d'un efecte positiu de fumar cànnabis sobre signes motors de PD com el tremolor, la rigidesa i la bradicinèsia, reflectit en una disminució significativa de les puntuacions UPDRS partIII (33,1 ± 13,8 al principi fins a 23,2 ± 10,5; p <0.001)després del tractament. Això és coherent amb les troballes de Shohetet al., on els autors es van centrar en la sensació de dolor, però també van informar de puntuacions UPDRS III totals més baixes durant el tractament (de 38,1 ± 18 a 30,4 ± 15,6; p <0,0001) [25].

Tots dos papers van avaluar els efectes directes 30 minuts després de fumar un cigarret de marihuana. Els efectes positius del consum de marihuana reportats en estudis oberts no s'han confirmat en assaigs aleatoris a doble cec. Chagas et al. [34] van avaluar pacients en estat "ON" a l'escala UPDRS III abans i després de sis setmanes de tractament amb CBD. No van informar de cap millora pel que fa als signes motors de PD en grups que van rebre 75 mg i 300 mg de CBD en comparació amb el placebo.

Tanmateix, van informar de millores significatives en les puntuacions totals de PDQ-39 en el grup que va rebre 300 mg de CBD en comparació amb un grup placebo, així com en un subconjunt de preguntes sobre activitats de la vida diària.

La discinesia induïda per levodopa (LID) és una complicació motora comuna del tractament amb levodopa. Hem identificat tres assaigs clínics que mesuren els efectes dels cannabinoides sobre la intensitat del LID. L'estudi de Carroll et al. [19] va ser un estudi aleatoritzat amb una fase d'encreuament. Va incloure 19 pacients amb PD i LID. Els pacients van rebre una combinació de comprimits de 2,5 mg de THC i 1,25 mg de CBD.

La dosi total de THC es va limitar a 0,25 mg/kg/dia i la majoria dels pacients no van assolir aquest límit. Els resultats van mostrar un bon perfil de seguretat, però cap benefici. Tot i que els autors no van proporcionar càlculs detallats de la dosi total de CBD rebuda per cada pacient, va ser molt inferior a la dosi administrada en altres estudis sobre CBD (fins a 25 mg/kg/dia). .

Un petit (n=7) assaig de creuament doble cec de Sieradzan et al. [20] va demostrar l'eficàcia de la reducció de la LID de nabiloneïna. Un article de Mesnage et al. [35] van avaluar l'eficàcia de tres substàncies: neuropèptids, neuroquinina B, neurotensina i anandamida. D'aquests, l'anandamida actua com un antagonista del receptor CB. Els pacients van ser assignats aleatòriament a una de les tres substàncies o a un placebo.

Els autors van informar d'una manca de millora en el retard del període "ON", la durada del període "ON", el percentatge de millora motora parkinsoniana (UPDRS III) o la gravetat de la LID.

For more information:1950477648nn@gmail.com