Malaltia renal crònica complicada amb hipertrigliceridèmia, l'últim inventari de progrés del tractament

Durant molt de temps, la malaltia cardiovascular (ECV) ha estat la principal causa de mort en la malaltia renal crònica (ERC), i la hipertrigliceridèmia (HTG) és la dislipidèmia d'ERC més comuna estretament relacionada amb el risc residual de ECV. Tanmateix, la Xina encara no té un consens sobre la gestió de CKD-HTG. Quins nous coneixements cal dominar en CKD-HTG[1]?

Quins són els problemes actuals en la gestió de la CKD-HTG?

Les estadístiques xineses mostren que les taxes de prevalença de dislipèmia, HTG i hipercolesterolèmia entre els residents majors de 18 anys són del 40,4%, 13,1% i 4,9%, respectivament [2].

Feu clic per examinar cistanche per CKD

Entre els pacients xinesos amb ERC, la probabilitat de dislipèmia és significativament més alta que la de la població general [3]. Els pacients amb ERC solen presentar HTG i HDL baixes, amb LDL normal. Entre ells, l'HTG és la forma més important de dislipèmia en pacients amb ERC.

Tot i que les estatines són actualment l'opció de tractament de primera línia per a la dislipèmia en pacients amb ERC, el risc residual de ECV relacionat amb HTG després del tractament encara no és baix. Encara hi ha un marge de millora considerable en la intervenció clínica i la gestió de la CKD-HTG.

Quins són els perills de l'HTG?

En el passat, sovint es pensava que les ECV estaven relacionades amb l'anormalitat de les lipoproteïnes de baixa densitat. De fet, totes les lipoproteïnes amb un diàmetre de<70nm and containing ApoB can pass through the arterial vessel wall, thereby promoting atherosclerosis. These lipoproteins are also called rich in The lipoprotein of TG should be paid attention to clinically.

L'HTG afavoreix l'aterosclerosi i augmenta el risc d'ERC-ECV. Al mateix temps, l'HTG s'associa amb una disminució de la lipoproteïna d'alta densitat i un augment de la lipoproteïna de baixa densitat petita i densa (en referència a un subcomponent més petit i dens de la lipoproteïna de baixa densitat). La raó per la qual els pacients amb ERC són propensos a l'HTG està relacionada principalment amb l'augment de la síntesi i la disminució de l'eliminació de TG [5], que condueix a l'augment de la TG plasmàtica en pacients amb ERC en la fase inicial, i assoleix el nivell més alt al final. etapa de malaltia renal.

Per al ronyó, els dipòsits de TG en podòcits, cèl·lules mesangials i cèl·lules epitelials del túbul proximal causen nefrotoxicitat lipídica, que es reflecteix en l'estimulació del despreniment i apoptosi dels podòcits, la proliferació de cèl·lules mesangials i la glomeruloesclerosi. Es pot veure que l'HTG és molt perjudicial per a la CKD, i la prevenció i el tractament de la CKD-HTG s'han de posar a l'agenda.

Col·lecció de Diagnòstic i Tractament de HTG

D'acord amb les "Directrius per a la prevenció i el tractament de la dislipèmia en adults a la Xina (revisió 2016)", el nivell adequat de TG hauria de ser<1.7mmol/L on an empty stomach (fasting for more than 12 hours), and an increase should be TG≥2.3mmol/L (Figure 4).

Among them, those with serum TG>2,3 mmol/L tenen un major risc de malaltia cardiovascular ateroscleròtica (ASCVD). /L hauria de buscar consulta multidisciplinària.

Per a la CKD-HTG, la Improving Global Kidney Outcomes Organization (KDIGO) va recomanar la intervenció d'estil de vida terapèutic (TLC) el 2013 [7], a saber:

Millorar la dieta: el principi d'ajust de la dieta per als pacients amb ERC és controlar l'energia total i seleccionar raonablement la proporció de composició de cada nutrient sobre la base de satisfer els requisits nutricionals essencials diaris [8]: controlar la ingesta energètica total a 25-35 kcal/kg; dieta baixa en greixos i sucre; dieta mediterrània; augmentar la ingesta d'àcids grassos insaturats omega-3.

Seguiu movent-vos: l'exercici regular d'intensitat moderada pot reduir significativament els nivells de TG. No obstant això, segons les diferents condicions i etapes d'ERC, s'hauria d'ajustar el programa d'exercicis: els pacients amb HTG han de mantenir exercici aeròbic d'intensitat moderada 5 dies a la setmana, 45 minuts al dia, durant almenys 8 setmanes consecutives; Els pacients amb CKD-HTG han d'evitar estar asseguts durant molt de temps. 5 dies a la setmana, 30 minuts d'exercici aeròbic al dia; Els pacients amb HTG de diàlisi van realitzar exercici individualitzat senzill a casa després d'avaluar la seva funció física, com ara caminar lentament durant 20 minuts cada 2 dies.

Control del pes: els pacients sense diàlisi haurien d'intentar reduir el pes corporal en un 5 per cent -10 per cent, mentre que els pacients amb diàlisi no es recomana reduir el pes, però tots dos han de controlar l'obesitat abdominal.

Limiteu el consum d'alcohol: els pacients amb un consum d'alcohol lleu a moderat no necessiten deixar l'alcohol, i els pacients sense antecedents de consum d'alcohol no es recomana beure alcohol i s'ha d'evitar el consum excessiu d'alcohol a llarg termini.

Inventari de progrés de la teràpia amb fàrmacs HTG

A més, la teràpia amb fàrmacs també és una part important de la intervenció d'HTG. Es recomana utilitzar estatines com a primera línia, i es recomana utilitzar medicaments que redueixen la TG en combinació (fibrats, àcids grassos omega-3, niacina i els seus derivats)[9]:

Per als fibrats disponibles actualment, es recomana utilitzar-los en pacients amb ERC amb TG molt elevat (més d'11,3 mmol/L), i la dosi s'ha d'ajustar en qualsevol moment segons la funció renal. No es recomana utilitzar fibrats i estatines al mateix temps en pacients amb ERC: els fàrmacs amb fibra redueixen principalment els nivells sèrics de TG i augmenten els nivells de lipoproteïnes d'alta densitat mitjançant l'activació del receptor activat pel proliferador de peroxisomes (PPAR) i les lipoproteïnes, que poden reduir significativament la TG mitjançant aproximadament un 38 per cent i TG en un 27 per cent -40 per cent de risc de MCV, però al mateix temps, la incidència de la disminució de l'eGFR augmenta al voltant d'un 9 per cent, de manera que hi ha insuficiència renal severa (inclosa la diàlisi), malaltia hepàtica activa, etc. contraindicacions i augmentarà el risc de combinar miopatia amb estatines i rabdomiòlisi en pacients amb insuficiència renal [10].

Per als pacients amb ERC amb TG alt després de la teràpia amb estatines o altres grups d'alt risc cardiovascular, es recomanen fàrmacs d'àcids grassos omega-3 combinats amb teràpia amb estatines per reduir els nivells de TG: els fàrmacs omega-3 poden activar PPAR i millorar la lipoproteïna dos Les vies de la lipasa s'utilitzen per reduir els lípids, que no són metabolitzats pels ronyons, i els ronyons són segurs. Les reaccions adverses habituals són només reaccions gastrointestinals lleus, que poden reduir els nivells de TG en pacients amb ERC en un 11% -26%. L'evidència de baix nivell confirma que pot reduir el risc de mort vascular en un 55 per cent. També pot frenar la disminució de la funció renal i reduir la proteinúria[11-12 ]. No hi ha interacció fàrmac-medicament entre aquests fàrmacs i les estatines, ni augmenta les seves respectives reaccions adverses.

Els fàrmacs de niacina tenen una investigació limitada en pacients amb ERC, no milloren els resultats renals i cardiovasculars i tenen un alt risc de seguretat. Els fàrmacs de niacina combinats amb estatines no es recomanen per al tractament de l'HTG en pacients amb ERC.

Per als pacients especials, la intervenció d'HTG també és diferent:

Síndrome nefròtica: actualment, les estatines són els fàrmacs més utilitzats per al tractament de la síndrome nefròtica amb dislipèmia. Els pacients amb síndrome nefròtica que encara tenen HTG després de la teràpia amb estatines es poden tractar amb gemfibrozil, fenofibrat o fàrmacs omega-3. El tractament [13] requereix la intervenció precoç de la hipercolesterolèmia i la HTG (correlacionada positivament amb el grau de proteinúria), els lípids anormals de la sang poden accelerar la progressió de les ECV i la malaltia renal.

Diabetic nephropathy: About 22.3% suffer from HTG at the same time. When TG>5,6 mmol/L, els fàrmacs que redueixen la TG (com els omega-3 i els fibrats) poden ser la primera opció segons la intervenció de l'estil de vida per reduir el risc de pancreatitis aguda; Es recomana utilitzar fenofibrat sol o en combinació amb estatines per tractar pacients amb nefropatia diabètica en estadi 3a o anterior per reduir el risc d'esdeveniments microvasculars progressius; no es recomana utilitzar fibrats sols o en combinació amb estatines per tractar pacients amb nefropatia diabètica en estadi 3b-5 [14].

Pacients no en diàlisi amb ERC en estadi 4-5: es recomana prendre 2 g/dia de fàrmacs omega-3 per reduir els nivells de TG; no es recomana prendre fibrats per reduir els nivells de TG.

Pacients en diàlisi amb ERC en etapa 5: es recomana prendre 1,3 g/d~4g/d de fàrmacs omega-3 per reduir els nivells de TG.

Pacients amb trasplantament de ronyó: per als pacients amb HTG que no poden utilitzar estatines o que estan mal tractats amb estatines, s'ha de considerar la substitució o la combinació de fàrmacs omega-3 o fibrats; Els immunosupressors tenen nefrotoxicitat i els fibrats inclouen fenofibrat principalment S'excreta principalment pels ronyons i la interacció amb immunosupressors pot provocar un deteriorament de la funció renal. Els riscos i beneficis de l'ús combinat s'han de sospesar acuradament.

Resumir

L'HTG és el trastorn més comú del metabolisme dels lípids en pacients amb ERC, que està estretament relacionat amb el risc cardiovascular residual. L'HTG té efectes tòxics sobre les cèl·lules mesangials glomerulars, les cèl·lules endotelials, els podòcits i les cèl·lules tubulars renals, provocant l'aparició i la progressió de l'ERC, l'augment de les ECV i la mort per totes les causes.

Per tant, cal parar atenció al tractament amb HTG. El tractament de l'estil de vida d'intervenció s'ha d'administrar primer en el tractament i s'ha d'afegir un tractament que redueix els triglicèrids sobre aquesta base. Actualment, hi ha tres tipus de fàrmacs que redueixen els triglicèrids, i el desenvolupament de nous fàrmacs també està en camí.

per a més informació:ali.ma@wecistanche.com