Cistanche es pot utilitzar per tractar la malaltia renal crònica
Mar 12, 2022
Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com
Steven Menez, Dennis G. Moledina, Amit X. Garg i et al
Els pacients sotmesos a cirurgia cardíaca es troben sota un estrès fisiològic intens. Els biomarcadors de sang i orina mesurats perioperatòriament poden ajudar a identificar pacients amb un risc més elevat de tenir resultats renals adversos a llarg termini. Hem intentat determinar associacions independents de diversos biomarcadors amb el desenvolupament o la progressió demalaltia renal crònica(ERC) després d'una cirurgia cardíaca. En aquest subestudi de la cohort prospectiva -Estudi TRIBE-AKI, vam avaluar 613 pacients adults sotmesos a cirurgia cardíaca al Canadà en la nostra anàlisi primària i vam provar l'associació de 40 biomarcadors sanguinis i urinaris amb el resultat compost primari de Incidència o progressió de la ERC. En aquells amb una taxa de filtració glomerular estimada inicial (eGFR) superior a 60 ml/min/1,73 m2, vam definir la incidència d'ERC com una reducció del 25% de la FGe i una FGe inferior a 60. En aquells amb una FGe inicial inferior a 60 ml/min/1,73 m2. , vam definir la progressió de la CKD com una reducció del 50 per cent de l'eGFR o eGFR menors de 15 anys. Els resultats es van avaluar en una cohort de replicació de 310 pacients d'un lloc d'estudi als Estats Units. Durant un seguiment mitjà de 5,6 anys, 172 pacients van desenvolupar el resultat primari. Cada augment logarítmic del factor de creixement bàsic dels fibroblasts (índex de risc ajustat 1,52 [interval de confiança del 95 per cent 1,19, 1,93]), molècula de dany renal -1 (1,51 [0,98, 2,32]), natriurètic de tipus N-terminal pro-B El pèptid (1,19 [1,01, 1,41]) i el receptor 1 del factor de necrosi tumoral (1,75 [1,18, 2,59]) es van associar amb el resultat després d'ajustar els factors demogràfics, la creatinina sèrica i l'albuminúria. Es van observar resultats similars a la cohort de rèplica. Tot i que no hi va haver interacció per la lesió renal aguda en l'anàlisi contínua, la mortalitat va ser més alta en el grup de lesió renal aguda pel tertil biomarcador. Així, els nivells postoperatoris elevats de biomarcadors sanguinis després de la cirurgia cardíaca es van associar de manera independent amb el desenvolupament de la CKD. Aquests biomarcadors poden aportar un valor addicional per avaluar la incidència i la progressió d'ERC després de la cirurgia cardíaca. Kidney International (2021) 99, 716–724; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 PARAULES CLAU: biomarcadors; cirurgia cardíaca; ERC; subclínica AKI Copyright ª 2020, Societat Internacional de Nefrologia. Publicat per Elsevier Inc. Aquest és un article d'accés obert sota la llicència CC BY-NC-ND.
Tractament demalaltia renal crònica(CKD): extracte de Cistanche
Més d'1 milió de cirurgies cardíaques es realitzen anualment a tot el món.1,2 Els pacients que reben cirurgia cardíaca pateixen un estrès fisiològic intens i tenen un major risc de resultats adversos. La lesió renal aguda (IRA) és una complicació freqüent després de la cirurgia cardíaca, que afecta fins a un 30 per cent dels pacients.1 És ben sabut que la LRA s'associa a un augment del risc de mortalitat per totes les causes, així com a resultats cardiovasculars adversos després de la cirurgia cardíaca. 3–5 L'IRA també s'ha reconegut cada cop més com un factor de risc importantmalaltia renal crònica(ERC).6 No obstant això, només una part dels pacients que desenvolupen IRA progressen a ERC, mentre que alguns pacients que no desenvolupen IRA desenvolupen posteriorment ERC.6 Encara no està clar com identificar els pacients amb més risc d'ERC després de la cirurgia. L'ús de definicions d'IRA basades en la creatinina sèrica té una sèrie de limitacions importants a l'hora d'avaluar un resultat a llarg termini com la CKD, especialment en l'entorn hospitalari. Els canvis aguts en la creatinina sèrica poden no reflectir amb precisió la gravetat o la naturalesa de la lesió renal a causa de la influència de factors com l'edat, el sexe, la massa muscular, la nutrició, l'estat, els efectes de la medicació sobre la cinètica de la creatinina, l'administració de líquids iv i els canvis hemodinàmics posteriors. Desajust entre l'oferta i la demanda d'oxigen.7 Per tant, la creatinina sèrica mesurada a l'entorn hospitalari pot variar de manera significativa i impredictible. A més, se sap que es produeixen elevacions de la creatinina sèrica entre 48 i 72 hores després de l'episodi de lesió renal.8
HERBA DE CISTANCHE
Investigacions anteriors han demostrat que els pacients amb IRA subclínica, és a dir, aquells sense IRA per creatinina sèrica però amb nivells elevats debiomarcadors de lesió renal, mostren una clara lesió renal estructural en la histologia.9 Els pacients amb IRA subclínica tenen un risc de morbiditat i mortalitat a llarg termini més elevat que els individus amb nivells de biomarcadors en el rang normal.4,10 Una sèrie de biomarcadors de sang i orina que reflecteixen la funció hemodinàmica i cardíaca, així com els marcadors de lesió estructural, inflamació i reparació, s'han investigat prèviament amb resultats cardiovasculars i mortalitat a llarg termini.5
Segons el nostre coneixement, cap estudi ha investigat la relació entre els biomarcadors de la sang i l'orina de lesions, inflamació o reparació amb ERC independentment de la creatinina sèrica en el context de la cirurgia cardíaca. Per tant, en aquest estudi, teníem com a objectiu examinar les associacions independents de biomarcadors específics per a lesions estructurals, inflamacions i reparacions amb ERC a llarg termini en pacients després d'empelt de derivació de l'artèria coronària o cirurgia cardíaca valvular. Vam plantejar la hipòtesi que la lesió renal i els biomarcadors de reparació estarien associats amb una ERC incident en pacients amb una taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) de 60 ml/min per 1,73 m2 o amb una progressió de la CKD en pacients amb TFG.<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">
Figura 1|Diagrama de flux de la població d'estudi de primària
cohort.
(Correspondència: Chirag R. Parikh, Divisió de Nefrologia, Departament de Medicina, Facultat de Medicina de la Universitat Johns Hopkins, 1830 E Monument St, Ste 416, Baltimore, Maryland 21287, EUA. Correu electrònic: chirag.parikh@jhmi.edu Rebut el 6 de gener 2020; revisat el 15 de juny de 2020; acceptat el 26 de juny de 2020; publicat en línia el 25 de juliol de 2020).
Cistanche es pot utilitzar per tractar la malaltia renal crònica
RESULTATS
Estudi de població
Després d'excloure 127 participants amb dades que falten durant el seguiment o sense poder enllaçar amb les dades de seguiment (17,2 per cent), la població analítica constava de 613 pacients de la cohort primària (figura 1). No hi va haver diferències significatives en les característiques inicials en aquells amb valors de creatinina sèrica de seguiment disponibles versus sense (taula suplementària S1).
La taula 1 descriu les característiques inicials dels participants segons el resultat primari compost de la cohort primària.11 L'edat mitjana dels pacients en el moment de la cirurgia era de 71.0 8,8 anys i 168 pacients (27 per cent) eren dones. L'eGFR basal mitjà va ser de 71.0 18,2 ml/min per 1,73 m2, i no hi va haver diferències significatives en l'eGFR inicial entre els participants que van desenvolupar el resultat primari i els que no ho van fer. De la mateixa manera, no hi va haver diferències significatives en la hipertensió inicial, insuficiència cardíaca congestiva, infart de miocardi previ o diferències en el tipus i indicació de la cirurgia.
Resultats de la cohort primària
Durant un seguiment mitjà de 5,6 anys (rang interquartil, 4,3-8,6 anys), 172 pacients (28%) van desenvolupar el resultat primari d'incidència o progressió d'ERC a una taxa de 53,2 per cada 1.000 anys-persona sobre la base d'almenys 1 mesura de seguiment de la creatinina sèrica. Hem observat una taxa més alta del resultat primari en pacients amb IRA creixent, des de 96 pacients sense IRA a l'hospital que desenvolupen el resultat primari (23,8 per cent) fins a 24 pacients amb IRA en fase 2 o 3 que desenvolupen el resultat primari (50 per cent).
Dels 172 pacients que van desenvolupar el resultat primari, 144 pacients (84 per cent) van tenir almenys 2 mesures de creatinina sèrica durant el seguiment amb una distància de 90 dies entre elles. En total, es va mesurar una mitjana de 21 (rang interquartil, 12-34) valors de creatinina sèrica per pacient durant el seguiment, i els que van desenvolupar l'estadi 2 o 3 d'AKI van tenir notablement més valors de creatinina de seguiment (31; rang interquartil, 13-34).
Es van analitzar quaranta biomarcadors de sang i orina per determinar l'associació amb el resultat primari. En anàlisis no ajustades després de la transformació del logaritme natural, valors postoperatoris més alts del factor de creixement bàsic de fibroblasts sanguinis (bFGF), interleucina-2, interleucina-10,molècula de lesió renal{{0}} (KIM{-1), pèptid natriurètic de tipus pro-B N-terminal (NT-proBNP), receptor 1 del factor de necrosi tumoral (TNF-r1), receptor del factor de creixement endotelial vascular 1 i YKL-40 es van associar significativament amb el resultat primari (taula 2). Després de l'ajust per edat, sexe, estadi d'AKI, albuminúria preoperatòria, creatinina sèrica preoperatòria i creatinina sèrica de descàrrega, els nivells de biomarcadors bFGF, NT pro-BNP i TNF r1 es van mantenir significativament associats amb un augment del risc d'incidència o progressió de la CKD. Taula 2). A més, KIM-1 es va associar amb un augment del risc d'incidència o progressió d'ERC que s'acostava a la significació estadística (índex de risc ajustat, 1,51; interval de confiança del 95%, 0,98-2,32; P=0,07) . L'associació d'aquests 4 biomarcadors postoperatoris amb el resultat primari es va avaluar després per tertils, amb el primer tertil com a grup de referència. En l'anàlisi categòrica, només els participants del tertil més alt de bFGF tenien un risc significativament més gran del resultat primari que els del tertil més baix (ràtio de risc, 1,89; interval de confiança del 95 per cent, 1,26–2,82) (Taula suplementària S2). L'ajust dels nivells de biomarcadors preoperatoris va produir estimacions puntuals similars per a bFGF, KIM-1, NT pro-BNP i TNF-r1, però amb intervals de confiança més amplis de manera que NT-proBNP ja no aconseguia significació estadística (taula suplementària S3).
Taula 1|Característiques demogràfiques de referència de la cohort primària
Resultats de la cohort de replicació
La taula complementària S4 enumera les característiques de referència de la cohort de replicació, a partir de les dades del centre més gran dels Estats Units, a la cohort de la investigació translacional que investiga els punts finals de biomarcadors en la lesió renal aguda. Durant un seguiment mitjà de 6,5 anys (rang interquartil, 4,2-8,6 anys), 60 pacients (19 per cent ) van desenvolupar el resultat primari d'incidència o progressió d'ERC a una taxa de 61,3 per 1.000 persones-anys la base d'almenys 1 mesura de seguiment de la creatinina sèrica. A més de bFGF, NT pro-BNP i TNF-r1, vam avaluar les associacions entre KIM-1 i el nostre resultat primari a la cohort de replicació, donada la seva associació establerta amb la lesió renal de la literatura anterior i la força de l'associació. en relació amb altres biomarcadors. De manera similar a la cohort primària, els nivells sanguinis postoperatoris més alts de bFGF, KIM-1 i NT pro-BNP es van mantenir associats significativament amb el resultat renal primari després de l'ajust a la cohort de replicació (taula suplementària S5). Els augments de la concentració de TNF r1 postoperatori no es van associar significativament amb un augment del risc d'incidència o progressió de la CKD (ràtio de risc, 1,73; interval de confiança del 95 per cent, 0,94-3,18). Els pacients del tercer tertil dels 3 biomarcadors tenien un risc significativament més gran que els del primer tertil (taula suplementària S5)
Anàlisis addicionals
Hi va haver un total de 78 morts (12,7 per cent) a la cohort primària i 31 morts (10 per cent) a la cohort de rèplica. Hem realitzat una anàlisi de risc competitiu de mort a la cohort primària. No hi va haver cap diferència significativa en el resultat primari després de tenir en compte el risc competitiu de mort mitjançant el model de subdistribució Fine i Gray (taula suplementària S6). Hem realitzat proves d'interacció per avaluar l'efecte de l'IRA clínica. No hi va haver cap interacció significativa entre el nivell de biomarcador i el nostre resultat primari per l'estat d'AKI en l'anàlisi contínua. Tanmateix, en l'anàlisi categòrica, els pacients sense AKI clínica al tertil més alt de bFGF, KIM-1 i TNF-r1 tenien taxes similars o més altes del resultat primari que els pacients amb AKI clínica en els tertils més baixos (figura 3). ). A més, vam avaluar la interacció per l'estat preoperatori de CKD i no vam trobar cap diferència significativa en el resultat per a cap dels 4 biomarcadors (taula suplementària S7). En particular, l'anàlisi de TNF-r1 va produir intervals de confiança amplis, tot i que el valor P d'interacció no va ser significatiu, probablement com a resultat de la potència limitada d'aquesta anàlisi. Dins de cada cohort, es va examinar el rendiment del model calculant l'índex de reclassificació net per a models amb mesures de biomarcadors afegits a un model base amb paràmetres clínics sols (taula suplementària S8). En l'anàlisi de sensibilitat, també es va examinar l'associació entre el nivell màxim de biomarcador postoperatori (taula suplementària S9) i el nivell mitjà de biomarcador postoperatori (taula suplementària S10) amb la incidència o la progressió de la CKD. Hem trobat resultats generalment similars a la nostra anàlisi primària utilitzant els primers nivells de biomarcadors postoperatoris.
Cistanche es pot utilitzar per tractar la malaltia renal crònica
DISCUSSIÓ
En aquest estudi de cohort prospectiu d'adults sotmesos a cirurgia cardíaca, vam avaluar 40 biomarcadors de sang i orina i vam trobar que els nivells postoperatoris elevats de bFGF, KIM- 1, NT pro-BNP i TNF-r1 estaven associats de manera independent amb un augment de la sang. risc d'incidència o progressió d'ERC, independentment de l'estat d'IRA després de la cirurgia. Està ben establert que els pacients que desenvolupen IRA tenen un risc més elevat de patir resultats adversos a llarg termini, com ara mortalitat i malalties cardiovasculars, que els que no ho fan.6,12,13 En els últims anys, diversos estudis han avaluat el risc de resultats cardiovasculars després LRA subclínica, amb nivells elevats de lesió renal o biomarcadors de reparació en el context de la creatinina sèrica normal.9,10 Les elevacions dels biomarcadors de lesió, inflamació i reparació s'han associat amb el risc a llarg termini de mortalitat global i malaltia cardiovascular.3 ,5,14,15 Aquest és el primer estudi que avalua un gran nombre de biomarcadors de sang i orina per establir la seva associació amb l'augment del risc d'incidència o progressió d'ERC en una cohort de cirurgia cardíaca.
Hi ha una sèrie de mecanismes plausibles pels quals els nivells de bFGF, KIM-1, NT pro-BNP i TNF-r1 es poden associar amb la incidència o la progressió de la CKD. bFGF també conegut com a FGF2, és un membre de la família de factors de creixement dels fibroblasts diferent de FGF-21 i FGF-23. Igual que altres membres de la família FGF, el bFGF té múltiples funcions en la diferenciació cel·lular i la funció a través de diverses vies de senyalització, diverses de les quals inclouen la inhibició de la mineralització òssia, l'angiogènesi i la proliferació cel·lular.16 bFGF ha estat implicat en la resposta a la inflamació per regulació positiva. també de molècules d'adhesió de cèl·lules endotelials, sent la inflamació crònica un factor conegut en la progressió de la CKD.17
KIM-1 és una proteïna transmembrana situada al túbul proximal del ronyó, i la seva expressió està significativament regulada a l'alça en el context de lesió tubular proximal.18,19 S'ha demostrat que la KIM-1 urinària és una forta marcador de lesió tubular aguda, amb localització al túbul proximal, tant en estudis en animals com en humans.18–20 No obstant això, els nivells elevats de KIM-1 en sang s'han associat amb la progressió a la ERC en pacients amb diabetis mellitus tipus 1. i fins i tot en adults sans.21,22
NT pro-BNP també s'ha associat de manera independent amb la progressió de la CKD.23 Les elevacions de NT pro-BNP poden ajudar a distingir els pacients amb major risc de patir un fenotip cardiorenal de CKD.24 Un estudi en pacients amb diabetis tipus 2 va demostrar l'associació entre tots dos. TNF-r1 i NT pro-BNP amb la progressió de la CKD.25 Aquestes troballes són coherents amb aquests estudis previs que donen suport a l'associació entre nivells elevats d'aquests marcadors amb disminució de la funció renal. El TNF-r1 serveix com a receptor de membrana cel·lular que s'uneix al TNF-a i accentua la inflamació endotelial. El TNF-r1 s'ha associat amb la progressió fins a l'etapa finalmalaltia de ronyói mortalitat en pacients amb diabetis mellitus tipus 1 i tipus 2 més enllà dels factors de risc establerts, inclosa la proteinúria.26,27 Els nivells elevats de TNF-r1 s'han implicat en altres malalties renals, com ara diverses glomerulonefritides, lesions renals obstructives i rebuig del trasplantament renal.26, 27 La presència de nivells circulants més alts de TNF-r1 és un marcador agut i sensible de la inflamació i està regulada a l'alça en el context de TNF-a elevat. Vam veure una pèrdua de significació avaluant el risc del resultat primari pel nivell de TNF-r1 a la cohort de replicació després de l'ajust complet. Tanmateix, la direcció de l'associació era similar a la que es va observar a la cohort primària i la pèrdua de significació pot ser deguda a limitacions de la mida del mostreig.
Aquestes troballes suggereixen que aquests 4 biomarcadors s'associen amb la incidència o la progressió d'ERC fins i tot després d'ajustar la creatinina sèrica i l'estadi d'IRA. A més, la nostra anàlisi de subgrups que va avaluar els pacients segons l'estat clínic d'AKI va indicar que fins i tot sense IRA clínica, els pacients del tertil més alt de bFGF, KIM-1 i TNF-r1 tenien un risc similar o més alt del resultat primari que aquells. amb AKI clínica que tenia nivells de biomarcadors postoperatoris més baixos. Aquests resultats posen de manifest encara més la importància d'utilitzar biomarcadors per detectar l'IRA subclínica, donada la seva associació amb la incidència o la progressió de l'ERC. Els resultats d'aquesta investigació poden tenir aplicacions pràctiques en l'atenció de seguiment després de l'alta hospitalària. Els pacients amb un risc més elevat d'incidència o progressió d'ERC es podrien veure més aviat i, amb més freqüència, amb més èmfasi en la reducció d'altres factors de risc coneguts d'ERC. A més, aquests pacients representen un subconjunt únic d'individus amb un alt risc conegut d'ERC i podrien ser inscrits en assaigs clínics per avaluar intervencions per reduir o prevenir la CKD.
Cistanche Millora la funció renal
Aquest estudi té una sèrie de punts forts. Amb l'ús de 2 cohorts amb un seguiment únic després de l'alta de la cirurgia, vam poder replicar les troballes de la cohort primària. També vam poder avaluar un gran nombre de biomarcadors. Un dels punts forts d'aquest estudi és la mesura de 40 biomarcadors de sang i orina en diversos moments postoperatoris. Per tant, vam poder realitzar anàlisis addicionals avaluant l'associació entre els nivells màxims i mitjans de biomarcadors amb la incidència o la progressió de la CKD, trobant resultats generalment similars a la nostra anàlisi primària i demostrant que els biomarcadors mesurats immediatament després de la cirurgia cardíaca són igualment informatius. Aquest estudi es beneficia de l'ús de dades d'alta qualitat, recollida de mostres, processament i retenció més enllà de l'alta hospitalària i el seguiment a curt termini. les nostres troballes. A més, de mitjana, els participants d'ambdues cohorts eren relativament més grans, amb una edat mitjana superior als 70 anys. A més, no teníem informació per determinar el fenotip de la CKD durant el seguiment en aquells que tenien una disminució de la funció renal. La definició d'ERC incident es va basar en el primer valor de creatinina sèrica que va satisfer el punt final. A més, no disposem d'informació sobre l'etiologia de la ERC en pacients en seguiment. Tot i que vam poder obtenir nivells de creatinina sèrica durant el seguiment, no disposem d'informació sobre els nivells de biomarcadors durant tot el seguiment per avaluar com aquests poden haver canviat amb el temps. Finalment, com que els valors de creatinina sèrica es van seguir principalment clínicament i no de manera protocolitzada entre els centres, hi ha una certa preocupació pel biaix de la determinació.
En resum, proporcionem evidència d'una associació entre els nivells de biomarcadors postoperatoris de bFGF, KIM-1, NT pro-BNP i TNF-r1 amb incidència o progressió d'ERC, independentment de la creatinina sèrica o de l'estadi d'AKI durant l'hospitalització. En el futur, la mesura d'aquests biomarcadors en l'entorn postoperatori immediat pot ajudar a guiar la gestió dels pacients després de la cirurgia cardíaca i altres procediments que tenen un risc més elevat de resultats d'ERC i que podrien beneficiar-se d'un seguiment ambulatori més proper.
Figura 3|Taxes d'incidència o d'esdeveniments de progressió de la malaltia renal crònica per cada 1.000 pacient-any per tertil del biomarcador i l'estat de lesió renal aguda clínica (AKI). aLes taxes d'esdeveniments en el tertil més alt dels biomarcadors de lesions (factor bàsic de creixement de fibroblasts [bFGF], molècula de lesió renal-1 [KIM{-1] i receptor 1 del factor de necrosi tumoral [TNF-r1]) en els pacients sense IRA clínica són similars a les taxes d'esdeveniments en el tertil més baix del biomarcador en aquells amb IRA clínica. Les taxes d'esdeveniments per a tots els tertils del pèptid natriurètic de tipus N-terminal pro-B (NT-proBNP) són més baixes en pacients sense AKI clínica que en aquells amb AKI clínica. T1, tertil 1; T2, tertil 2; T3, tertil 3.
MÈTODES
Disseny de l'estudi i fonts de dades
Hem realitzat un subestudi de la investigació translacional que investiga els punts finals dels biomarcadors en l'estudi de lesions renals agudes, un estudi de cohort prospectiu longitudinal d'adults que es van sotmetre a cirurgia cardíaca en centres acadèmics d'Amèrica del Nord. Els mètodes detallats d'inscripció a l'estudi s'han descrit anteriorment.14 L'estudi va ser aprovat pel comitè de revisió institucional de cada lloc participant i es va obtenir el consentiment informat per escrit de tots els participants.
Cistanche Millora la funció renal
Població
Els adults sotmesos a cirurgia cardíaca, ja sigui un empelt de derivació de l'artèria coronària o una cirurgia valvular, amb un alt risc d'IRA es van inscriure prospectivament entre juliol de 2007 i desembre de 2010. la nostra anàlisi principal, donada la mida de la mostra relativament més gran i la constatació gairebé completa de les dades del laboratori posterior a l'alta en comparació amb altres centres. Es van incloure a la cohort primària els pacients inscrits al centre mèdic acadèmic canadenc que havien consentit la vinculació amb dades administratives per a un seguiment a llarg termini i tenien almenys 1 mesura de seguiment de la creatinina sèrica després de l'alta. Aquesta cohort de pacients va tenir un seguiment rigorós de la majoria de pacients a causa del seu sistema sanitari universal finançat amb fons públics. Les dades d'1 centre dels EUA es van incloure, a més, amb les dades de laboratori posteriors a l'alta per a la seva replicació.
Recollida de mostres i mesura de biomarcadors
Els detalls de la recollida i el processament de mostres s'han descrit anteriorment.14 Les mostres d'orina i sang es van recollir abans de l'operació i després diàriament fins a 5 dies després de la cirurgia cardíaca. Es van recollir mostres d'orina i sang immediatament postoperatòries dins de les 6 hores posteriors a la conclusió de la cirurgia del pacient. Les mostres de sang es van recollir en tubs d'àcid etilendiaminotetraacètic, es van centrifugar per separar el plasma i es van emmagatzemar posteriorment a 80 ºC. Es van mesurar set biomarcadors d'orina i 33 biomarcadors de sang tal com es va descriure anteriorment (taula suplementària S11).14,28-30 Totes les anàlisis per al present estudi. Utilitzeu les mesures de biomarcadors postoperatoris immediats per minimitzar la falta de biomarcadors que estaven presents a les col·leccions de mostres posteriors. A la cohort primària, l'etapa AKI no estava disponible per a 1 participant, la mesura de l'albumínúria preoperatòria per a 2 participants i la descàrrega de creatinina sèrica per a 8 participants.
Mesura de covariables
L'IRA clínica es va definir com un augment del 5 0 $ per cent o 0,3 mg/dl de la creatinina sèrica dins de l'índex d'hospitalització, amb la creatinina sèrica preoperatòria servint de referència. Tots els valors de creatinina sèrica preoperatòria es van mesurar dins dels 2 mesos anteriors a la cirurgia. Els valors de creatinina sèrica es van obtenir durant l'atenció clínica rutinària per a cada pacient durant l'hospitalització. eGFR es va estimar mitjançant elMalaltia renal crònicaEquació de col·laboració en epidemiologia.31 La gravetat de l'IRA es va classificar mitjançant els criteris d'estadificació de la Xarxa de danys renals aguts en funció del pic de creatinina sèrica dins de l'índex d'hospitalització.32 Les puntuacions de risc de la Society of Thoracic Surgeons es van calcular a partir de les puntuacions de risc pre i postoperatori. detalls que inclouen característiques demogràfiques, detalls quirúrgics i complicacions postoperatòries basades en la literatura anterior.11
Resultats
El resultat primari de l'estudi va ser un compost d'incidència o progressió d'ERC. En aquells individus amb eGFR de 60 ml/min per 1,73 m2 preoperatòriament, la incidència d'ERC es va definir com una reducció del 25% de l'eGFR i una caiguda per sota dels 60 ml/min per 1,73 m2. En aquells individus amb eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">
A la cohort primària, es va obtenir l'estat vital de tots els pacients de la base de dades de persones registrades. Els valors de creatinina sèrica de seguiment es van obtenir mitjançant l'Ontario Laboratories Information System, una base de dades de laboratori integrada a tota la província que incorpora resultats de proves ambulatoris i hospitalitzats, amb valors de creatinina sèrica disponibles des del 2007 fins al 2015. Aquests conjunts de dades es van enllaçar mitjançant identificadors codificats únics i es van analitzar. a l'ICES. Els participants encara vius el 30 de setembre de 2015, sense el resultat principal, van ser censurats a causa del final de la disponibilitat de dades.
Per als pacients de la cohort de replicació, les mesures de seguiment de la creatinina es van determinar mitjançant el dipòsit de dades Helix de l'equip conjunt d'anàlisi de dades de Yale, que inclou dades de tots els hospitals i pràctiques externes afiliats a Yale-New Haven Health, amb valors de creatinina sèrica disponibles des del 2012 fins al 2012. 2018. Els participants van ser censurats en el moment de la seva última mesura de creatinina sèrica. En un subconjunt de tots els participants (canadencs i nord-americans), es van fer visites domiciliàries el primer any després de l'alta i es van recollir mostres de creatinina sèrica.
Cistanche nodreix els ronyons i millora la funció sexual
Anàlisi estadística
Les característiques descriptives es van informar mitjançant la SD mitjana o la mediana (interval interquartil) per a les variables contínues i la freqüència (percentatge) per a les variables categòriques. Els primers nivells de biomarcadors postoperatoris es van modelar contínuament (després de la transformació del registre natural) en anàlisis no ajustades, i els que eren estadísticament significatius també es van modelar categòricament com a tertils, amb el primer tertil servint de grup de referència. Els tertils es van definir en funció dels nivells de biomarcadors dins de cada cohort. Es van utilitzar diagrames de spline cúbics per explorar la relació funcional del biomarcador amb el resultat (figura suplementària S1). Els models es van ajustar per edat, sexe, estadi AKI, albuminúria preoperatòria, creatinina sèrica preoperatòria i creatinina sèrica de descàrrega. La selecció d'aquestes variables es va basar en el treball relacionat que investigava la progressió a l'ERC després d'un episodi d'IRA, que va mostrar una forta capacitat predictiva utilitzant aquestes 6 variables soles.35 Es va utilitzar la regressió de riscos proporcionals de Cox per examinar l'associació específica de la causa entre el biomarcador postoperatori. nivells immediatament després de la cirurgia i el resultat primari. Es van utilitzar proves de supremum tipus Kolmogorov per avaluar els supòsits de perills proporcionals per a tots els models. El subconjunt de biomarcadors amb significació estadística després de l'ajust i els que tenien les estimacions puntuals més fortes es van examinar a la cohort de replicació dels EUA. Aquesta estratègia va facilitar la selecció dels biomarcadors més prometedors entre els 40 biomarcadors candidats de sang i orina mesurats després de l'operació, reduint així els biaixos de resubstitució i selecció de models, abordant en gran mesura la preocupació de les proves múltiples. model de perill, que té en compte el risc competitiu de mort. Hem realitzat una anàlisi addicional avaluant la interacció entre l'IRA i el nostre resultat primari, així com entre la CKD preoperatòria i el nostre resultat primari.
Vam combinar els resultats de les 2 cohorts i vam utilitzar l'estadística de la prova I2 per quantificar la magnitud de l'heterogeneïtat. Es va utilitzar una estimació agrupada per a totes les comparacions on la prova Q no era estadísticament significativa. Totes les estimacions agrupades de la relació de risc es van calcular mitjançant el mètode de metaanàlisi d'efectes aleatoris. Totes les anàlisis es van realitzar amb SAS (versió 9.4, SAS Institute, Cary, NC), Stata (versió 14, StataCorp LLC, College Station, TX) i R (versió 3.1.2, R Foundation for Statistical Computing, Viena, Àustria) . Totes les proves de significació estadística tenien {{10}}cara, amb P <0,05 considerat="">
DIVULGACIÓ
MGS ha rebut subvencions de Cricket Health, ha rebut honoraris de consultoria de la Universitat de Washington i té capital en TAI Diagnostics i Cricket Health. SGC i CRP són membres del consell assessor de Renalytix AI i són propis de la mateixa. En els últims 3 anys, SGC ha rebut honoraris de consultoria de Goldfifinch Bio, CHF Solutions, Quark Biopharma, Janssen Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceuticals i Relypsa. JLK ha rebut honoraris de recerca de Bioporto i Astute Medical i honoraris de consultoria de Baxter, Astute Medical i SphingoTec. Tots els altres autors no van declarar interessos en competència.
Cistanche s'utilitzen per tractar malalties renals.
REFERÈNCIES
1. Rosner MH, Okusa MD. Lesió renal aguda associada a cirurgia cardíaca. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:19–32.
2. Vervoort D, Meuris B, Meyns B, et al. Cirurgia cardíaca global: accés a l'atenció quirúrgica cardíaca arreu del món. J Thorac Cardiovasc Surg. 2020;159:987–996.
3. Coca SG, Yusuf B, Shlipak MG, et al. Risc a llarg termini de mortalitat i altres resultats adversos després d'una lesió renal aguda: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. Am J Kidney Dis. 2009;53:961–973.
4. Coca SG, Garg AX, Thiessen-Philbrook H, et al. Biomarcadors urinaris d'IRA i mortalitat 3 anys després de la cirurgia cardíaca. J Am Soc Nephrol. 2014;25: 1063–1071.
5. Parikh CR, Puthumana J, Shlipak MG, et al. Relació dels biomarcadors de lesió renal amb els resultats cardiovasculars a llarg termini després de la cirurgia cardíaca. J Am Soc Nephrol. 2017;28:3699–3707.
6. Chawla LS, Kimmel PL. Lesió renal aguda i malaltia renal crònica: una síndrome clínica integrada. Ronyó Int. 2012;82:516–524.
7. Bullen A, Liu ZZ, Hepokoski M, et al. Oxigenació renal i hemodinàmica en lesió renal. Nefrona. 2017;137:260–263.
8. Parikh CR, Mishra J, Thiessen-Philbrook H, et al. IL-18 urinària és un biomarcador predictiu precoç de lesió renal aguda després d'una cirurgia cardíaca. Ronyó Int. 2006;70:199–203.
9. Moledina DG, Hall IE, Thiessen-Philbrook H, et al. Rendiment dels biomarcadors de creatinina sèrica i lesió renal per al diagnòstic de lesió tubular aguda histològica. Am J Kidney Dis. 2017;70:807–816.
10. Haase M, Kellum JA, Ronco C. AKI subclínica: una síndrome emergent amb conseqüències importants. Nat Rev Nephrol. 2012;8:735–739.
11. Fernandez FG, Falcoz PE, Kozower BD, et al. Bases de dades de cirurgia toràcica general de la Society of Thoracic Surgeons i de la European Society of Thoracic Surgeons: estandardització conjunta de definicions i terminologia variables. Ann Thorac Surg. 2015;99:368–376.
12. Coca SG. Resultats i trajectòria de la funció renal després d'una lesió renal aguda: el camí estret cap a la perdició. Ronyó Int. 2017;92:288–291.
13. Vegeu EJ, Jayasinghe K, Glassford N, et al. Risc a llarg termini de resultats adversos després d'una lesió renal aguda: una revisió sistemàtica i metaanàlisi d'estudis de cohorts que utilitzen definicions de consens d'exposició. Ronyó Int. 2019;95:160–172.
14. Parikh CR, Coca SG, Thiessen-Philbrook H, et al. Els biomarcadors postoperatoris prediuen lesions renals agudes i mals resultats després de la cirurgia cardíaca d'adults. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1748–1757.
15. Zhang WR, Garg AX, Coca SG, et al. Les concentracions plasmàtiques d'IL-6 i IL-10 prediuen AKI i mortalitat a llarg termini en adults després de la cirurgia cardíaca. J Am Soc Nephrol. 2015;26:3123–3132.
16. Kang W, Liang Q, Du L, et al. L'aplicació seqüencial de bFGF i BMP-2 facilita la diferenciació osteogènica de les cèl·lules mare del lligament periodontal humà. J Res. Periodontal. 2019;54:424–434.
17. Zittermann SI, Issekutz AC. El factor bàsic de creixement dels fibroblasts (bFGF, FGF-2) potencia el reclutament de leucòcits a la inflamació millorant l'expressió de la molècula d'adhesió endotelial. Sóc J Pathol. 2006;168:835–846.
18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, et al. Molècula de lesió renal-1 (KIM-1): un nou biomarcador per a la lesió del túbul proximal renal humà. Ronyó Int. 2002;62:237–244.
19. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, et al. La molècula de lesió renal-1 (KIM-1), una putativa molècula d'adhesió de cèl·lules epitelials que conté un nou domini d'immunoglobulina, està regulada a l'alça a les cèl·lules renals després de la lesió. J Biol Chem. 1998;273:4135–4142.
20. Parikh CR, Thiessen-Philbrook H, Garg AX, et al. Rendiment de la molècula de lesió renal-1 i la proteïna d'unió d'àcids grassos del fetge i biomarcadors combinats d'IRA després de la cirurgia cardíaca. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8: 1079–1088.
21. Schulz CA, Engstrom G, Nilsson J, et al. Nivells de molècules de lesió renal plasmàtica-1 (p-KIM-1) i deteriorament de la funció renal durant 16 anys. Trasplantament de Nephrol Dial. 2020;35:265–273.
22. Nowak N, Skupien J, Niewczas MA, et al. L'augment de la molècula de lesió renal plasmàtica-1 suggereix un declivi renal progressiu precoç en pacients no proteïnúrics amb diabetis tipus 1. Ronyó Int. 2016;89:459–467.
23. Kim Y, Matsushita K, Sang Y, et al. Associació de troponina T cardíaca d'alta sensibilitat i pèptid natriurètic amb ESRD incident: l'estudi del risc d'aterosclerosi a les comunitats (ARIC). Am J Kidney Dis. 2015;65:550–558.
24. Choudhary R, Gopal D, Kipper BA, et al. Biomarcadors cardiorenals en insuficiència cardíaca aguda. J Geriatr Cardiol. 2012;9:292–304.
25. Bansal N, Hyre Anderson A, Yang W, et al. Pèptid natriurètic de tipus pro-B de troponina T i N-terminal d'alta sensibilitat (NT-proBNP) i risc d'insuficiència cardíaca incident en pacients amb ERC: l'estudi de la cohort d'insuficiència renal crònica (CRIC). J Am Soc Nephrol. 2015;26:946–956.
26. Niewczas MA, Gohda T, Skupien J, et al. Els receptors circulants de TNF 1 i 2 prediuen ESRD en diabetis tipus 2. J Am Soc Nephrol. 2012;23:507–515.
27. Saulnier PJ, Gand E, Ragot S, et al. Associació de la concentració sèrica de TNFR1 amb mortalitat per totes les causes en pacients amb diabetis tipus 2 i malaltia renal crònica: seguiment de la cohort SURDIAGENE. Atenció a la diabetis. 2014;37:1425–1431.
28. Mansour SG, Zhang WR, Moledina D, et al. L'associació dels marcadors d'angiogènesi amb la lesió renal aguda i la mortalitat després de la cirurgia cardíaca. Am J Kidney Dis. 2019;74:36–46.
29. Joyner JL, Garg AX, Shlipak MG, et al. Cistatina C urinària i lesió renal aguda després d'una cirurgia cardíaca. Am J Kidney Dis. 2013;61:730–738.
30. Moledina DG, Isguven S, McArthur E, et al. La proteïna quimiotàctica dels monòcits plasmàtics-1 s'associa amb una lesió renal aguda i la mort després d'operacions cardíaques. Ann Thorac Surg. 2017;104:613–620.
31. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Una nova equació per estimar la taxa de filtració glomerular. Ann Intern Med. 2009;150:604–612.
