Cistanche en el tractament de la malaltia de Parkinson Ⅱ

4 Recerca sobre el mecanisme farmacològic modern de Cistanche deserticola

A través d'una investigació en profunditat sobre farmacologia en xarxa, mineria de dades, ingredients de fàrmacs i receptes de famosos professionals de la medicina tradicional xinesa, es va trobar que el mecanisme d'acció de Cistanche deserticola en la prevenció i el tractament de la malaltia de Parkinson està relacionat amb l'estrès antioxidant, la regulació de la neuroinflamació, regulador de l'autofàgia, inhibició de l'apoptosi de les cèl·lules nervioses, Està relacionat amb la regulació de la immunitat, la protecció dels mitocondris, la regulació de l'activitat proteica, la regulació de la flora intestinal, etc. [23-24]. Xu Zhaohui et al.[25] va utilitzar la tecnologia de farmacologia de xarxa i la investigació d'acoblament molecular per trobar que hi ha set ingredients actius principalsCistanche deserticola per al tractament de la malaltia de Parkinson, incloent alcohol feniletílic (verbascòsid, equinacòsid), quercetina i àcid araquidònic. Àcid, beta-sitosterol, àcid salicílic, eugenol, paclitaxel, paclitaxel, etc. El següent article resumeix els efectes farmacològics deCistanche deserticola i el seu mecanisme d'acció en el tractament de la malaltia de Parkinsonllegint una gran quantitat de literatura de recerca clínica i experimental.

4.1 Mecanisme de l'estrès antioxidant

Els radicals lliures són radicals lliures actius. En condicions fisiològiques normals, el metabolisme del cos promourà la generació contínua de radicals lliures.Enzims antioxidantspot eliminar l'excés de radicals lliures ràpidament per garantir que els radicals lliures estiguin en un estat d'equilibri dinàmic. [26]. Tanmateix, quan el cos es troba en un estat anormal, els radicals lliures es generen en excés, ienzims antioxidantsno poden eliminar l'excés de radicals lliures. Els radicals lliures s'acumulen al cos en grans quantitats. L'equilibri entre el mecanisme d'oxidació i els antioxidants del cos està desequilibrat, provocant que les cèl·lules del cos i els teixits es danyin, provocant així una sèrie de malalties [27]. Les investigacions mostren que massa radicals lliures d'oxigen poden causar la pèrdua de neurones dopaminèrgiques a la substància negra del cervell, donant lloc a hiperacetilcolina. El desequilibri relatiu entre la dopamina i l'acetilcolina al cervell provoca un augment del to muscular, que és una de les principals causes de la MP. factors [28]. echinacòsid, el monòmer amb el contingut més alt entre els glucòsids de feniletanolCistanche deserticola, llaunaaugmentar significativament el contingut de proteïnesipropietats antioxidantsen cervells de rata i regula la substància negra-estriat mitjançant la inhibició del component actiu de l'acetilcolina (AChE).

Pot millorar els símptomes clínics de la MP i proporcionar noves idees per a la prevenció i el tractament de la MP [29]. Li M et al. [30] van utilitzar peix zebra per preparar un model experimental animal de dany neuronal induït per 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Van administrar Cistanche deserticola verbascoside (VB) 150 mg/ml mitjançant injecció intraperitoneal i van trobar que VB podria revertir el dany del nervi hipòxic. Inhibeix la despolarització dels mitocondris cel·lulars i augmenta la taxa de supervivència de les neurones de dopamina. LIU C et al.

30% EXTRACT DE CISTANCHE ORGANIC ECHINACOSIDE, FEU CLIC PER OBTENIR MÉS DETALLS

[31] va proposar que la quercetina Cistanche deserticola pot augmentar l'expressió del transportador de dopamina i la tirosina hidroxilasa (TH) al cervell del ratolí, i pot reduir de manera efectiva la producció de 1-metil-4-fenil-1 ,2, 3,6-tetrahidropiridina (MPTP) desencadena l'estrès oxidatiu, alleujant així la pèrdua de neurones DA induïda per MPTP. Zhang YJ et al.

[32] va trobar que l'equinàcia, l'ingredient actiu de Cistanche deserticola, pot augmentar el contingut d'àcid glutàmic (GLU), millorant així l'activitat de les cèl·lules nervioses PC-12 i la superòxid dismutasa (SOD), reduint l'ió calci intracel·lular. concentració i, finalment, aconseguir propòsits antioxidants. HONG et al. [33] va demostrar a través d'experiments amb animals que el verbascòsid (VB) activa Nrf2 i regula l'expressió de l'HO-1 induïble per l'estrès d'oxigen (que és un factor clau en la resposta al dany a l'estrès oxidatiu) a través de les vies ERK i PI3K/Akt. Efecte de l'estrès antioxidant. Li N et al. [34] van utilitzar verbascòsid (VB) per a l'administració intragàstrica i van trobar que podria protegir la 6-hidroxidopamina inhibint la via de senyalització Nrf2/ARE, regulant els enzims antioxidants, reduint el nivell d'espècies reactives d'oxigen a les cèl·lules cerebrals i reduint l'oxidació. estrès. El dany neuronal dopaminèrgic induït per (6-OHDA) i la VB també poden penetrar directament a la barrera hematoencefàlica per tractar la malaltia de Parkinson. Khaled Radad et al. [35] van confirmar que Cistanche deserticola verbascoside pot protegir els danys induïts per la 6-hidroxidopamina ({6 -OHDA) a les neurones dopaminèrgiques i alleujar els símptomes de la malaltia de Parkinson.

4.2 Regular la neuroinflamació

En la malaltia de Parkinson, la -sinucleïna plegada anormalment media les respostes neuroinflamatòries, activa la microglia i les fa segregar un gran nombre de factors inflamatoris, com ara prostaglandines (PG), interferons (IFN) i interleucina-1 ( IL{{ 2}}), etc., indueixen el dany de les cèl·lules neuronals DA a la substància negra-estriat [36-38]. Xie Qian [39] va cultivar microglia in vitro i va utilitzar tecnologies de detecció com qRT-PC i Western blot per observar l'expressió de factors inflamatoris relacionats amb Cistanche deserticola i el seu impacte en la via de senyalització SIRT1/NF-κB, i va arribar a dues conclusions. En primer lloc, els glucòsids totals de Cistanche deserticola poden inhibir l'activació microglial induïda per lipopolisacàrids i l'expressió de factors inflamatoris relacionats (interleucina-1, ciclooxigenasa-2). Els seus glucòsids totals de Cistanche deserticola poden millorar la resposta inflamatòria microglial induïda per lipopolisacàrids (LPS), reduir l'apoptosi de les cèl·lules neuronals i prevenir la PD activant la via de senyalització sirtuïna 1 (SIRT1)/factor nuclear kappa B (F-κB). progrés, progressar. Zhang Yanhong et al. [40] va replicar un model de ratolí PD injectant MPTP per via intraperitoneal i va trobar que Cistanche deserticola

Després de la intervenció de l'echinacòsid, la quimiocina endògena del factor proinflamatori (CX3CL1) es va regular a la baixa en els ratolins, donant lloc a una disminució de l'expressió del marcador de microglia (MC) OX-42, aconseguint l'efecte de protecció de les neurones. Chen Qing [41] va preparar el model de ratolí de Parkinson subagut MPTP i va observar que l'echinacòsid de Cistanche deserticola té un efecte protector sobre les neurones en els ratolins de Parkinson subagut i l'echinacòsid pot reduir la tirosina hidrogenasa a les neurones. nombre, redueix la producció del marcador d'astròcits reactiu GFAP, inhibeix l'alliberament de factors proinflamatoris com IBA1 i TNF-a a la zona estriatal de la substància negra del cervell mitjà, exercint així un efecte antineuroinflamatori i, finalment, retardant la progressió. de PD.. Liang Y et al. [42] va induir un model de Parkinson de ratolí mitjançant MPTP i va demostrar que l'echinacòsid de Cistanche deserticola pot reduir la taxa d'activació de la microglia (MC), reduir l'alliberament de mediadors inflamatoris i el dany de les cèl·lules nervioses activant la via de senyalització ERK. Zhang C et al. [43] va explorar el mecanisme protector de la quercetina Cistanche deserticola sobre la neuroinflamació. Van utilitzar Nrf2/NLRP3 com a via de senyalització i van estimular cèl·lules BV2 amb CuCl2 per establir un model d'inflamació. Va demostrar que la quercetina Cistanche deserticola pot exercir efectes antiinflamatoris i antiinflamatoris a través de la via Nrf2/NLRP3. L'efecte antioxidant afavoreix la reducció del nombre de microglia i la disminució gradual de l'activitat cel·lular, exercint així un efecte anti-PD. Qin Rong et al.[44] A través d'experiments amb animals, es va trobar que la quercetina pot augmentar la permeabilitat de la barrera hematoencefàlica en rates i reduir la interleucina sèrica-6 i el factor de necrosi tumoral. Van concloure que la quercetina pot regular la neuroinflamació a través de la barrera hematoencefàlica hi juga un paper.

4.3 Regulació de l'autofàgia

L'autofàgia es refereix a la fagocitosi de proteïnes o orgànuls del citoplasma, embolicant aquestes proteïnes o orgànuls en vesícules i després fusionant-les amb lisosomes per formar lisosomes d'autofàgia, que descomponen els materials que hi ha per satisfer les necessitats de la cèl·lula. satisfer les seves pròpies necessitats metabòliques i actualitzar alguns orgànuls [45]. La malaltia de Parkinson és causada per l'acumulació anormal d'un gran nombre de -sinucleïna al sistema nerviós central, formant agregats. Per tant, el sistema d'autofàgia s'activa per eliminar mutacions, danys i proteïnes malplegades. Aquesta és la degradació de proteïnes anormals al cos.

La via principal, si l'autofàgia és defectuosa, conduirà a l'aparició de PD [46], i la microglia pot tenir un paper important en el procés de transmissió [47]. WANG WW et al. [48] ​​va trobar que la quercetina Cistanche deserticola (30 mg kg-1) inhibia l'agregació de proteïnes nuclears que sobresurten, les activitats de MDA, ROS i SOD regulades a l'alça i reduïa el dany mitocondrial a través de la via mitofàgica mediada per PINK1/Parkin. exercir un efecte anti-PD. Feng Yu [49] va establir un model de ratolí de Parkinson crònic mitjançant MTPT i va demostrar que l'echinacòsid de Cistanche deserticola pot regular a la baixa la protrusió augmentant els nivells d'expressió dels factors relacionats amb l'autofàgia i la proteïna Beclin-1 i la proteïna LC3-11 i regulant a la baixa. Nivells de proteïna P62. Proteïna nuclear inversa per protegir els nervis de dopamina i millorar els símptomes de Parkinson. Concretament, a l'experiment d'escalada del pal, l'equinàcia pot escurçar el temps total dels ratolins per pujar al pal, alleujar els símptomes del retard motor en els ratolins i també pot coordinar el moviment dels ratolins. Capacitat d'equilibri de moviment. Zhang ZN et al.[50] va observar que l'echinacòsid de Cistanche deserticola podria disminuir l'expressió de la proteïna diana de rapamicina (mTOR) quinasa a la substància negra-estriatum dels ratolins, augmentant així la formació d'autofagosomes i degradant la -sinucleïna agregada anormalment per millorar els símptomes dels ratolins.

4.4 Apoptosi de cèl·lules antineuronals

L'aparició de la malaltia de Parkinson està estretament relacionada amb l'apoptosi de les neurones de dopamina i la reducció de l'alliberament de neurotransmissors a la substància negra pars compacta. Les causes inclouen principalment factors ambientals (com ara pesticides, herbicides, verins MPTP, etc.), factors genètics, envelliment, etc.[51]. Lin Yao et al. [52] va utilitzar 1-metil-4-fenilpiridina (MPP+) per induir la línia cel·lular de neuroblasts SH-SY5Y per establir un model animal de PD i va observar que la viabilitat cel·lular es va millorar significativament i la tinció cel·lular va canviar després de la intervenció. de Cistanche deserticola echinacea. uniformement, reduint la picnosi i la taxa d'apoptosi dels nuclis de cèl·lules PD, i el nivell d'expressió del gen del limfoma-2 de proteïna B relacionat amb l'anti-apoptosi (Bcl-2) i la proteïna pro-apoptòtica caspasa{ {12}} (caspasa escindida-3) es va reduir significativament. Huang Yunmei[53] va establir un model de PD a través de la rotenona i va observar l'efecte de l'echinacòsid de Cistanche deserticola sobre la ultraestructura del mesencefalo de rates model de la malaltia de Parkinson. Van trobar que l'echinacòsid de Cistanche deserticola podria augmentar la mida de les cèl·lules neuronals a la zona del cervell de la rata. , el nombre de mitocondris a les cèl·lules va augmentar significativament i les crestes corporals es van disposar regularment. Els resultats anteriors mostren que l'equinàcia prevé i tracta la PD reduint el dany mitocondrial i l'apoptosi neuronal. Zhong Jianan [54] va utilitzar un model de PD induït per rotenona i va confirmar que la pinealosina de Cistanche deserticola pot inhibir l'expressió de proteïnes de la via d'apoptosi relacionades amb ERS, unir GRP78 a IRE1, reduir l'activació de l'expressió d'autofosforilació d'IRE1, reduint així l'activació d'ASK1 aigües avall. , la fosforilació JNK i la via d'apoptosi de la caspasa, redueixen conjuntament el grau d'estrès del reticle endoplasmàtic i redueixen l'apoptosi de les neurones de dopamina en rates model de PD.

5 Resum i perspectives

En resum, Cistanche deserticola té un efecte significatiu en el tractament de la malaltia de Parkinson. Aquest article resumeix els efectes farmacològics de Cistanche deserticola i el seu mecanisme d'acció en el tractament de la malaltia de Parkinson. Combina les funcions de Cistanche deserticola per nodrir els ronyons i la medul·la, reposar l'essència i la sang i entrar a l'intestí gros. Té la funció d'humitejar els intestins i laxant, la qual cosa demostra que Cistanche deserticola té un paper indispensable en el tractament de la malaltia de Parkinson. Cistanche deserticola té els avantatges del tractament multi-objectiu i multicomponent per a la malaltia de Parkinson. Cistanche deserticola conté diversos ingredients actius com el verbascòsid, l'echinacòsid, la quercetina i l'àcid araquidònic, que regulen la neuroinflamació i els efectes antioxidants. Pot estimular i regular l'autofàgia cel·lular, resistir l'apoptosi de les cèl·lules nervioses i regular la funció intestinal. A més, després de revisar la literatura, es va trobar que l'ús de Cistanche deserticola en experiments amb animals i cèl·lules per tractar la malaltia de Parkinson es desviava de les observacions clíniques reals. Això pot estar relacionat amb certes diferències en la patogènesi del cos humà. Cal fer més experiments clínics per verificar encara més la medicina tradicional xinesa. Efectivitat de Cistanche deserticola en el tractament de la malaltia de Parkinson. A causa de la gran varietat de substàncies actives de Cistanche deserticola i de les complexes vies relacionades amb la malaltia de Parkinson, encara no hi ha un model farmacològic complet per descriure la correlació amb les vies de la malaltia de Parkinson. Per tant, en estudis clínics i experimentals posteriors, s'hauria d'utilitzar com a base el model farmacològic de Cistanche deserticola. Fonaments, estudi en profunditat de les vies relacionades amb Cistanche deserticola i la malaltia de Parkinson per aportar noves idees per al tractament de la malaltia de Parkinson

referències:

[1] Jia Jianping, Chen Shengdi. "Neurologia" [M]. Beijing: People's Medical Publishing House, 2018: 328-330.

[2] YangPan, MaoLingyu. Progrés de la investigació en la patogènesi i el tractament de la malaltia de Parkin [J]. Journal of Qiqihar Medical University, 2023, 44(05): 474-479.

[3] Rahul, Yasir Hasan, Siddique.Drosophila: un model per estudiar la patogènesi de la malaltia de Parkinson[J].CNS Neurol Disord Drug Targets. 2022;21(3):259-277

[4] Zhang Hui, Wang Yunliang. Patogènesi i progrés del tractament de la malaltia de Parkinson [J]. Chinese Journal of Practical Neurological Diseases, 2021, 24(15): 1371-1380.

[5] Eduardo Bastiaan R Bloem, Michael S Okum, Christine Klein Parkinsondisease.[J].Lancet.2021 Jun 12;397(10291):2284-2303.

[6] Eduardo Tolosa 1, Alicia Garrido.Reptes en el diagnòstic de la malaltia de Parkinson[J]Lancet Neurol. 2021 maig;20(5):385-397.

[7] Sun Xiaoyong, Xu Dabing, Wang Xun, et al. Visió general de la investigació de la medicina tradicional xinesa sobre la malaltia de Parkinson [J]. Clinical Journal of Traditional Chinese Medicine, 2022, 28(05): 728-730.

[8] Chen Xun, Fu Yu. Tractament de la síndrome del tremolor basat en el "tractament simultani de fetge i ronyó" [J]. Chinese Folk Therapy, 2023, 31(08): 35-37.

[9] Xu Yanjuan, Chen Yingjun, Zheng Chunye, et al. Discussió sobre els pensaments acadèmics dels metges de les dinasties Ming i Qing sobre el tractament del tremolor [J]. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 49(05): 65-69.

[10] Wang Runxin, Wan Wenjuan, Guo Meng, et al. Una breu anàlisi de l'experiència de Zhu Qingjun en l'ús de "l'acupuntura de cavall invertida" per tractar la malaltia de Parkinson [J]. Clinical Research in Traditional Chinese Medicine, 2023, 15(04): 104-106.

[11] Armstrong MJ, Okun MS. Comparteix Diagnòstic i tractament de la malaltia de Parkinson: una revisió.[J].JAMA. 11 de febrer de 2020;323(6):548-560.

[12] Liu Jing, Liu Deshui, Rong Hua, et al. Progrés de la investigació en medicina tradicional xinesa per a la malaltia de Parkinson [J]. Chinese Journal of Gerontology, 2022, 42(19): 4878-4881.

[13] Ren Weixia, Liu Yi, Wu Qianfu, et al. Progrés de la investigació sobre el tractament escènic de la malaltia de Parkinson amb la medicina tradicional xinesa i occidental [J]. Hebei Traditional Chinese Medicine, 2022, 44(04): 691-695.