Funció cognitiva després de la teràpia electroconvulsiva per a la depressió: relació amb la resposta clínicaⅠ

Resum

Fons.

Com que hi ha incertesa sobre si la resposta clínica influeix en la funció cognitiva després de la teràpia electroconvulsiva (TEC) per a la depressió, es va examinar l'efecte de l'estat de remissió sobre la funció cognitiva en pacients deprimits 4 mesos després d'un curs d'ECT.

Feu clic a cistanche herba per millorar la memòria

Mètode.

A secondary analysis was undertaken on participants completing a randomized controlled trial of ketamine augmentation of ECT for depression who were categorized by remission status (MADRS ⩽10 v. >10) 4 mesos després de l'ECT. La cognició es va avaluar amb memòria autovalorada i proves neuropsicològiques de memòria verbal i visual anterògrada, memòria autobiogràfica, fluïdesa verbal i memòria de treball. Els pacients es van avaluar mitjançant l'estudi, els controls sans en una sola ocasió i es van comparar mitjançant l'anàlisi de la variància.

Resultats.

Al {{0}}mes de seguiment, els pacients remesos (N=18) tenien una puntuació mitjana de depressió MADRS de 3,8 (IC del 95% 2,2-5,4) en comparació amb 27,2 (23,0-31,5) en pacients no remesos (N=19), sense diferències inicials significatives entre els dos grups. Els pacients estaven deteriorats en totes les mesures cognitives al principi. No hi va haver deteriorament, amb algunes mesures que van millorar, 4 mesos després de l'ECT, moment en què els pacients remesos havien millorat significativament la memòria autovaluada, la memòria verbal anterògrada i la fluïdesa verbal de categoria en comparació amb els que romanien deprimits. La memòria autovalorada es correlaciona amb la fluïdesa de la categoria i la memòria autobiogràfica en el seguiment.

Conclusions.

No hem trobat cap evidència de deteriorament persistent de la cognició després de l'ECT. Aconseguir la remissió va millorar la memòria subjectiva i la memòria verbal, però altres aspectes de la funció cognitiva no es van veure influenciats per l'estat de remissió. La memòria autovaluada pot ser útil per controlar els efectes de l'ECT ​​en la memòria a llarg termini.

El deteriorament cognitiu és una conseqüència reconeguda a curt termini de la teràpia electroconvulsiva (TEC) (Semkovska i McLoughlin, 2010), però hi ha controvèrsia sobre si hi ha o no una deterioració persistent a llarg termini (Read, Cunliffe, Jauhar i McLoughlin, 2019; Rose). , Fleischmann, Wykes, Leese i Bindman, 2003). Els crítics de l'ECT ​​emfatitzen l'experiència subjectiva dels pacients enquestats després de l'ECT ​​amb estudis que van trobar que el 29-55 per cent dels enquestats van informar de pèrdua de memòria persistent o permanent atribuïda a l'ECT ​​(Rose et al., 2003).

El potencial percebut d'efectes adversos cognitius es considera un factor limitant en l'ús de l'ECT ​​(Finnegan i McLoughlin, 2019). En contrast aparent amb els informes retrospectius, una revisió sistemàtica recent de la memòria subjectiva mesurada prospectivament va trobar que la majoria dels estudis van informar d'una millora de la memòria després de l'ECT, però va observar una heterogeneïtat considerable tant en els resultats com en com es va avaluar la memòria subjectiva (Vann i McCollum, 2019). . Una revisió sistemàtica va trobar que el rendiment de moltes proves neuropsicològiques objectives es veu deteriorat de manera transitòria per l'ECT, però millora al valor inicial o millor en unes poques setmanes després de completar el tractament (Semkovska i McLoughlin, 2010).

Estudis de seguiment més recents sobre l'avaluació de la cognició uns mesos després de l'ECT ​​també han estat coherents en no trobar cap evidència d'empitjorament, amb alguns dominis millorant, en comparació amb abans de l'ECT, tot i que els resultats entren en conflicte sobre quins aspectes de la cognició mostren millores (Bodnar et al. , 2016; Bosboom i Deijen, 2006; Mohn i Rund, 2016; Nuninga et al., 2018; Obbels et al., 2018; Vasavada et al., 2017; Verwijk et al., 2014; Ziegelmayer et al., 2014; Ziegelmayer et al. . Tanmateix, una àrea d'incertesa restant és si els records, especialment la memòria autobiogràfica, podrien veure's afectats negativament per l'ECT ​​donada la manca d'evidència (Semkovska i McLoughlin, 2010) i les dificultats metodològiques de les eines d'avaluació actuals (Semkovska i McLoughlin, 2013). És possible que una avaluació subjectiva negativa de l'efecte de l'ECT ​​pugui contribuir a la pèrdua de memòries o deficiències que són difícils de detectar amb les proves estàndard (Finnegan i McLoughlin, 2019).

La depressió en si mateixa s'associa amb un deteriorament generalitzat de la funció cognitiva (Pan et al., 2019) i un tema clau en l'avaluació de la cognició després de l'ECT ​​per a la depressió és el grau en què l'estat d'ànim influeix en els resultats de l'avaluació cognitiva; El baix estat d'ànim podria conduir a una mala atribució a l'ECT ​​de la memòria i altres problemes cognitius associats a la depressió persistent. Una altra complicació és que quan les persones es recuperen de la depressió, tenen un deteriorament cognitiu relacionat amb el nombre d'episodis anteriors (Semkovska et al., 2019), de manera que l'experiència de la funció cognitiva deteriorada després de la recuperació de la depressió pot ser deguda a una depressió prèvia. més que al tracte rebut.

Una revisió sistemàtica de la memòria subjectiva després de l'ECT ​​va informar que la millora després de l'ECT ​​es correlacionava amb una millora de la depressió, tot i que hi havia una heterogeneïtat considerable entre els estudis (Vann i McCollum, 2019). En canvi, els que investiguen proves objectives de cognició gairebé no han trobat cap relació entre el rendiment i l'estat d'ànim (Bosboom i Deijen, 2006; Fernie, Bennett, Currie, Perrin i Reid, 2014; Maric et al., 2016; Nuninga et al. , 2018; Vasavada et al., 2017; Ziegelmayer et al., 2017). Es desconeixen els motius d'aquesta discrepància, però es reconeix que les mesures subjectives i objectives de la cognició sovint no es correlacionen (Finnegan i McLoughlin, 2019) i, a més, els estudis sobre el rendiment de les proves cognitives després de l'ECT ​​han estat majoritàriament insuficients estadísticament i només s'han informat. efectes sobre l'estat d'ànim per cert.

Aquest estudi pretenia examinar l'efecte de l'estat d'ànim sobre la funció cognitiva després d'un curs d'ECT. Per fer-ho, hem realitzat una anàlisi secundària de la cognició al llarg del temps en pacients que rebien TEC en un assaig clínic, agrupats segons el seu estat de remissió 4 mesos després de l'ECT. A més, vam comparar la cognició dels pacients amb la dels controls sans coincidents. Vam plantejar la hipòtesi que els pacients remesos tindrien una millor memòria subjectiva i una cognició avaluada objectivament que els que no havien remès, però que es mantindrien deteriorats en comparació amb els controls sans.

Mètodes

Participants

Aquesta és una anàlisi secundària de l'estudi Ketamine-ECT no especificat al protocol de l'assaig original. Els pacients que van completar l'estudi es van agrupar segons si estaven o no en remissió de la depressió a l'avaluació final 4 mesos després de l'ECT. L'estudi Ketamine-ECT va ser un assaig multicèntric, aleatoritzat i controlat amb placebo del Regne Unit de ketamina intravenosa com a complement de l'ECT ​​en pacients amb depressió greu que s'havien informat anteriorment (Anderson et al., 2017a, 2017b). Els criteris d'inclusió van ser el diagnòstic d'un episodi depressiu major moderat o greu en un trastorn unipolar o bipolar segons els criteris del DSM-IV (American Psychiatric Association, 2000) amb TEC planificada com a part de l'atenció clínica, edat ⩾18 anys, capacitat per donar consentiment vàlid amb un coeficient intel·lectual verbal equivalent a ⩾85 [Wechsler Test of Adult Reading, WTAR (Wechsler, 2001)], capaç de completar proves neuropsicològiques i mèdicament apte per rebre ketamina.

Els principals criteris d'exclusió van ser l'ECT ​​en els darrers 3 mesos, la detenció en virtut de la Llei de salut mental (1983, modificada el 2007), un trastorn psicòtic o esquizoafectiu primari, un trastorn obsessiu-compulsiu primari actual, anorèxia nerviosa o antecedents de dependència de drogues o alcohol (DSM). - Criteris IV), malaltia orgànica del cervell o malaltia mèdica important que afecti la funció neuropsicològica,<24 on the Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, Folstein, & McHugh, 1975), contraindication to ketamine, risk of pregnancy or breastfeeding. Healthy controls were recruited by advertisement and from relatives, and prospectively sex and age groups were matched with patients in the main study. They were required to be in good physical health with no history of the personal, or first-degree family, psychiatric disorder, significant medical illness, psychotropic medication, or other medication that could interfere with neuropsychological function or an MMSE <24. The study complied with the Helsinki Declaration of 1975, as revised in 2008. Ethical approval was granted by the North West-Liverpool East Research Ethics Committee (Ref. 12/NW/ 0021) on 25 January 2012. 

Es va rebre l'autorització d'assaigs clínics de l'Agència reguladora de medicaments i productes sanitaris del Regne Unit (23148/0004/001-0001). Tots els participants van donar el seu consentiment informat per escrit per participar. L'estudi està registrat al registre internacional estàndard de números d'assaigs clínics aleatoris (ISRCTN14689382) i al registre d'assaigs clínics de la UE (número EudraCT 2011-005476-41).

Disseny i procediments de l'estudi

L'estudi Ketamine-ECT va avaluar si la ketamina administrada a més de l'ECT ​​milloraria els resultats clínics i va trobar que no tenia cap efecte sobre l'eficàcia o la funció cognitiva en comparació amb la solució salina (Anderson et al., 2017b). Després de l'avaluació inicial, els pacients deprimits van ser aleatoritzats a ketamina intravenosa 0, 5 mg/kg o augment de solució salina dels seus agents d'inducció anestèsica i van rebre ECT dues vegades per setmana segons els protocols clínics estàndard d'ECT (Royal College of Psychiatrists, 2005). La col·locació d'elèctrodes va ser predominantment bilateral (BL) amb una minoria que va rebre ECT unilateral dreta (RUL) mitjançant estímuls de pols breu de corrent constant (amplada de pols de 0,5 ms) per induir convulsions amb una dosi de tractament d'1,5 o 4-6 vegades el llindar de convulsió per a BL i Col·locació de RUL respectivament, determinada per la valoració de l'estímul en el tractament de la primera sessió.

L'objectiu era tractar els pacients fins a la remissió (Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale, MADRS ⩽10) (National Institute for Health and Care Excellence, 2009), però la decisió d'acabar el tractament ECT va ser presa per l'equip clínic tractant. Les avaluacions cognitives dels pacients es van dur a terme abans de l'ECT ​​(inicial), després de quatre tractaments d'ECT, dins dels 5 dies posteriors al final del tractament amb TEC (final de l'ECT) i 1 i 4 mesos després del final de l'ECT ​​(1- i 4-mes de seguiment). L'eficàcia es va avaluar al principi, setmanalment durant el curs d'ECT, al final de l'ECT ​​i a les cites de seguiment. En aquest estudi només s'informen els resultats de la línia de base, el final de l'ECT ​​i les dues cites de seguiment. Els controls saludables es van avaluar en una sola ocasió.

Avaluacions

La gamma completa d'avaluacions es presenta als informes principals d'estudi (Anderson et al., 2017a, 2017b) amb els rellevants que es presenten aquí. L'avaluació inicial va incloure la Mini International Neuropsychiatric Interview (Sheehan et al., 1998) per determinar el diagnòstic, la Massachusetts General Hospital Scale (MGHS) (Fava, 2003) per registrar el tractament amb fàrmacs antidepressius en l'episodi actual, el WTAR (Wechsler, 2001). com a mesura del funcionament intel·lectual premòrbid (CI) i el MMSE (Folstein et al., 1975) per detectar el deteriorament cognitiu. L'avaluació clau de l'eficàcia va ser la gravetat de la depressió avaluada pel MADRS (Montgomery i Asberg, 1979). L'avaluació neuropsicològica va consistir en proves que incloïen memòria verbal i visual, atenció i fluïdesa verbal/funció executiva (Anderson et al., 2017a, 2017b) amb els resultats clau aquí informats.

Memòria subjectiva

L'autoavaluació global de la memòria (GSE-My) (Berman, Prudic, Brakemeier, Olfson i Sackeim, 2008) va avaluar la memòria global subjectiva i la creença dels participants sobre com la seva memòria s'havia vist afectada per l'ECT, valorada amb set -escala bipolar puntual (extremadament dolent/negatiu a extremadament bo/positiu). Al principi, es va demanar als participants que avaluessin les seves expectatives sobre com l'ECT ​​afectaria la seva memòria, considerant que aquest punt de temps no tenia cap efecte en l'anàlisi al llarg del temps de la seva creença sobre com l'ECT ​​havia afectat la seva memòria. Les expectatives i creences sobre l'efecte de l'ECT ​​en la memòria també es van dicotomitzar com pitjors o cap canvi/millor, ja que hi havia molt poques aprovacions de millora.

Memòria anterògrada i memòria autobiogràfica retrògrada La memòria verbal anterògrada es va mesurar mitjançant el record retardat de la prova Hopkins Verbal Learning-Revised (HVLT-R-DR) (Benedict, Schretlen, Groninger i Brandt, 1998), que implica aprendre una llista de 12 paraules i se li demana que recordi tantes paraules com sigui possible després d'un interval de 30 minuts. Això proporciona una prova composta d'aprenentatge, retenció i capacitat per accedir a paraules apreses anteriorment. Es van utilitzar diferents versions de sis formes alternatives en cada moment en dos ordres de presentació. La memòria visual anterògrada es va avaluar mitjançant la reproducció retardada del Medical College of Georgia Complex Figure Test (MCGCFT) (Meador et al., 1993).

La tasca consisteix a copiar un dibuix lineal complex amb múltiples elements i després reproduir-lo de memòria, immediatament i després d'un retard de 30 minuts. Això posa a prova l'aprenentatge visuoespacial, la retenció, la recuperació i la planificació executiva; es van utilitzar quatre formes alternatives en diferents moments en dos ordres. La Columbia Autobiographical Memory Interview – forma curta (AMI-SF) (McElhiney, Moody i Sackeim, 1997) es va utilitzar per avaluar la memòria d'esdeveniments passats personals; una primera entrevista treu records personals que cobreixen sis àmbits que després se'ls pregunta en ocasions posteriors i es valora segons la coherència (percentatge de correcte de la informació inicial proporcionada). No es pot mesurar una millora respecte a la línia de base perquè no es puntua informació nova o més detallada. S'ha informat d'un descens normal de les puntuacions al llarg del temps tant en participants sans com en pacients deprimits que no reben ECT mitjançant un sistema de puntuació revisat, però no hi ha dades normatives per a la prova original (Semkovska i McLoughlin, 2013).

Fluïdesa verbal i memòria de treball

La prova d'associació de paraules orals controlades (COWAT) (Benton, Hamsher i Sivan, 1994) va provar la fluïdesa de lletres i categories. El rendiment de la tasca està relacionat amb la capacitat d'actualitzar la informació, una funció de control executiu i la capacitat verbal, en particular, la velocitat d'accés lèxic per a la fluïdesa de la categoria (Shao, Janse, Visser i Meyer, 2014). Es va demanar als participants que generessin tantes paraules com poguessin en 1 minut per a paraules que comencessin per lletres (F, A, S) i en una categoria determinada (animals o fruites i verdures). Les mateixes lletres es van presentar en proves posteriors i les dues categories es van alternar en dos ordres diferents.

Digit span backward (Wechsler, 1981) involves strings of digits of increasing length being presented in a standard way and the participant repeating them in reverse order. The maximum number of digits remembered correctly is reported and is a test of attention, working memory storage, and manipulation. Analysis Data were analyzed using IBM SPSS Statistics Version 22 (http:// www.IBM.com). At the 4-month follow-up, patients were divided into two groups categorized as being in remission (MADRS ⩽10) or non-remitted (MADRS >10). Dos pacients, un a cada grup, tenien dades que falten en un moment intermedi i es van interpolar a partir de valors adjacents. Les comparacions entre els controls sans i els dos grups de pacients deprimits es van fer mitjançant anàlisi de variància unidireccional (ANOVA) (amb correcció de Bonferroni per a proves post-hoc), proves t, χ2 i proves de Mann-Whitney U segons sigui aplicable per a paramètrics, comparacions no paramètriques i categòriques.

L'anàlisi dels pacients al llarg del temps es va fer mitjançant ANOVA de mesures repetides bidireccionals amb factors de temps (punt d'avaluació) i grup (remès, no remès). No es va incloure un factor de fàrmac (ketamina, solució salina) donada la manca d'efectes significatius sobre el resultat cognitiu (Anderson et al., 2017b). Les proves post-hoc van ser per simples contrastos per a (a) l'efecte principal del temps en tots els pacients i (b) la interacció temps × grup per determinar efectes diferencials al llarg del temps en funció del grup de remissió. El nivell de significació es va prendre com a p <0, 05 (Huyhn-Feldt corregit per l'ANOVA de mesures repetides). Es va utilitzar una anàlisi correlacional exploratòria (ρ de Spearman) amb un seguiment de 4-mes per investigar l'associació de la memòria subjectiva amb la gravetat de la depressió i el rendiment de les tasques atesos els informes de la seva associació a la literatura (Berman et al., 2008). ; Vann i McCollum, 2019). Les dades es presenten com a mitjana i un interval de confiança del 95 per cent (IC del 95 per cent) o la mitjana i el rang interquartil (IQR). Els punts de temps d'avaluació es prenen com el temps mitjà en setmanes des de l'avaluació inicial per a tots els pacients (6, 10, 22 setmanes), ja que els valors per a cada pacient variaven segons el nombre de tractaments ECT rebuts.

com protegeix el cistanche les neurones? Per què

Cistanche conté diversos compostos bioactius que poden tenir efectes neuroprotectors. Un d'aquests compostos és l'echinacòsid, que s'ha demostrat que té efectes antioxidants i antiinflamatoris. Aquestes propietats poden ajudar a protegir les neurones de l'estrès oxidatiu i la inflamació, dos factors que poden danyar i matar les neurones.

Un altre mecanisme potencial pel qual el cistanche pot protegir les neurones és a través de la seva capacitat per modular determinades vies de senyalització al cervell. Per exemple, s'ha trobat que el cistanche augmenta els nivells d'una proteïna anomenada factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF), que és important per al creixement i la supervivència de les neurones.

Finalment, el cistanche també pot tenir efectes neuroprotectors gràcies a la seva capacitat per millorar el flux sanguini al cervell. En millorar el flux sanguini, el cistanche pot ajudar a subministrar oxigen i nutrients a les neurones, que també poden ajudar a prevenir danys.

En general, tot i que calen més investigacions per entendre completament com el cistanche protegeix les neurones, els seus efectes antioxidants i antiinflamatoris, la capacitat de modular les vies de senyalització i millorar el flux sanguini suggereixen que pot tenir potencial com a agent neuroprotector.

Ian M. Anderson1, R. Hamish McAllister-Williams2, Darragh Downey3, Rebecca Elliott1 i Colleen Loo4

1 Unitat de Neurociència i Psiquiatria, Universitat de Manchester, Manchester Academic Health Science Centre, Manchester, Regne Unit;

2 Universitat de Newcastle, Cúmbria, Northumberland Tyne and Wear NHS Foundation Trust, Newcastle upon Tyne, Regne Unit;

3 Facultat de Biologia, Medicina i Salut, Universitat de Manchester, Manchester, Regne Unit i

4 Universitat de Nova Gal·les del Sud, Black Dog Institute i St George Hospital, Sydney, Austràlia

continuarà...