Estudi clínic comparatiu per a l'eficàcia i la seguretat de dos farcits diferents basats en àcid hialurònic amb tecnologia Tri-Hyal versus Vycross: un assaig clínic aleatoritzat prospectiu a llarg termini, part 2

3.4|Remanència i beneficis estètics confirmats per la Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS)

Les taxes de satisfacció de l'investigador i del subjecte es van avaluar mitjançant la puntuació de l'escala de millora estètica global (GAIS) de set nivells (de més 3 per millorar molt a -3 per molt pitjor). La impressió general dels investigadors experts (iGAIS) es va correlacionar amb la puntuació dels mateixos subjectes (sGAIS) per a cada àrea tractada i en cada moment. Tal com es mostra a la figura 6, les corbes d'evolució d'ART FILLER® Volume i Juvéderm® Voluma es superposen confirmant l'eficàcia similar dels farciments en la restauració del volum. A més, l'avaluació GAIS realitzada pels investigadors (Figura 6 panells esquerre) es va ajustar a la puntuació registrada pels subjectes (Figura 6 panells de la dreta). Curiosament, encara que no es va observar cap diferència entre els 2 farcits per a la part mitjana de la cara, la mandíbula i la templa; la proporció de subjectes que sentien una millora estètica a D540 va ser superior a la proporció d'investigadors (taula 1). Aquestes dades donen suport que l'opinió de l'investigador sobre GAIS era fiable.

El glicòsid de cistanche també pot augmentar l'activitat de la SOD en els teixits del cor i del fetge, i reduir significativament el contingut de lipofuscina i MDA a cada teixit, eliminant eficaçment diversos radicals reactius d'oxigen (OH-, H₂O₂, etc.) i protegint contra els danys de l'ADN causats. per radicals OH. Els glucòsids feniletanoides de Cistanche tenen una forta capacitat d'eliminació dels radicals lliures, una capacitat reductora superior a la de la vitamina C, milloren l'activitat de SOD en la suspensió d'esperma, redueixen el contingut de MDA i tenen un cert efecte protector sobre la funció de la membrana espermàtica. Els polisacàrids de Cistanche poden millorar l'activitat de SOD i GSH-Px en eritròcits i teixits pulmonars de ratolins senescents experimentalment causats per D-galactosa, així com reduir el contingut de MDA i col·lagen al pulmó i el plasma, i augmentar el contingut d'elastina. un bon efecte d'eliminació de DPPH, allarga el temps d'hipòxia en ratolins senescents, millora l'activitat de SOD al sèrum i retarda la degeneració fisiològica del pulmó en ratolins senescents experimentalment Amb la degeneració morfològica cel·lular, els experiments han demostrat que Cistanche té la bona capacitat antioxidant. i té el potencial de ser un fàrmac per prevenir i tractar les malalties de l'envelliment de la pell. Al mateix temps, l'echinacòsid a Cistanche té una capacitat significativa per eliminar els radicals lliures de DPPH i té la capacitat d'eliminar espècies reactives d'oxigen i prevenir la degradació del col·lagen induïda pels radicals lliures, i també té un bon efecte reparador sobre el dany anònic dels radicals lliures de timina.

Feu clic a Cistanche Tubulosa

【Per a més informació:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:86 13632399501】

3,5|Avaluació de les característiques de la pell mitjançant ultrasons d'alta freqüència

Per caracteritzar encara més els efectes morfològics a llarg termini de les injeccions de farciment, es va avaluar la densitat dèrmica i el gruix a cada visita per a un nombre seleccionat de subjectes per zona (figura 7). Per a la zona mitjana de la cara (figura 8A), les dades disponibles no van mostrar cap efecte significatiu sobre el gruix de la pell per als dos farcits. Tanmateix, només es va observar un augment significatiu de la densitat de la pell amb el volum ART FILLER® a D90 i D180. Per a la línia de la mandíbula (figura 8B), no es va mesurar cap efecte significatiu sobre el gruix de la pell per a ambdós farcits, però ambdós productes van induir un augment significatiu de la densitat de la pell que es va observar fins al D540. Curiosament, aquest augment de la densitat de la pell va ser més rellevant amb ART FILLER® Volume que amb el producte de referència. Per a la zona del temple (figura 8C), només es va observar una tendència a augmentar la densitat de la pell per als dos farcits. De la mateixa manera, es va mesurar una tendència a augmentar la densitat de la pell de la barbeta per a cada moment i va ser significativa només per a D90 (figura 8D).

3,6|Anàlisi dels efectes secundaris induïts pels farciments

La majoria de les reaccions informades van ser un lleuger dolor durant la injecció, eritema just després de la injecció o irregularitats a la palpació (taula 2). Tots els esdeveniments detectats es van esperar i es van veure habitualment amb farcits basats en HA. La majoria d'aquests esdeveniments van desaparèixer el D21 i no s'han informat esdeveniments adversos greus durant l'estudi per a ambdós farcits. Tanmateix, hi ha una diferència important però no estadísticament significativa en la tolerabilitat dels dos productes a favor d'ART FILLER® Volume. Tal com es mostra a la Taula 2, el nombre total d'esdeveniments adversos va tendir a ser superior en un 30 per cent per al producte de referència en comparació amb ART FILLER® Volume.

3,7|Caracterització ex vivo de la inflamació de la pell induïda per farciments

Per entendre les diferències entre els efectes secundaris lleus i moderats observats durant la fase clínica, es va analitzar la inflamació potencial induïda pels farciments en explants de pell humana. Mitjançant la tècnica de microdiàlisi de la pell, vam mesurar els nivells d'interleucina 8 (IL-8), factor de necrosi tumoral-alfa (TNF-) i histamina després de la injecció de solució salina, volum ART FILLER® o el producte de referència. S'ha demostrat que la injecció de farciments, com l'àcid hialurònic, indueix estrès mecànic local induït per l'agulla, però també per la deformació del teixit a causa de l'augment de volum.17 Aquest estrès mecànic es tradueix per modificacions bioquímiques, metabòliques i del perfil secretor de les cèl·lules circumdants. .17 Aquí, vam trobar que la injecció de l'element de referència va induir un alliberament ràpid d'IL-8 que es va mantenir important fins a les 12 h després de la injecció i va desaparèixer després de 24 h (figura 9A, B). Aquest augment de la secreció d'IL-8 no es va observar ni en el control ni per al volum ART FILLER®. De la mateixa manera, la secreció d'histamina es va augmentar ràpidament amb la injecció d'ambdós productes (figura 9E, F). Tanmateix, aquesta secreció va ser significativament més alta amb l'ítem de referència a 1 i 6 h després de la injecció en comparació amb ART FILLER® Volume. Finalment, cap dels farcits provats va induir un efecte sobre l'alliberament de TNF (figura 9C, D).

4|DISCUSSIÓ

Aquest estudi va aportar proves de la no inferioritat de ART FILLER® Volume versus la referència Juvéderm® Voluma pel que fa a la restauració del volum per a la part mitjana de la cara, la mandíbula i la templa. A més, es va observar un resultat satisfactori per a tota la zona estudiada (inclosa la barbeta) injectada amb ART FILLER® Volume. Tres setmanes després de la injecció, es va observar una millora significativa de la barbeta per al 80 per cent dels subjectes, el 90 per cent per a la mandíbula, el 93 per cent per a la part mitjana de la cara i el 100 per cent per al temple. L'evolució positiva encara es va observar 18 mesos després de la injecció (55 per cent per a la part mitjana de la cara, 53 per cent per a la mandíbula, 62 per cent per a la temple i 73 per cent per a la barbeta), i no es va observar cap diferència significativa entre els productes. Curiosament, aquests resultats es van obtenir sense cap injecció de retoc durant tot l'estudi.

Les taxes d'èxit després de la injecció observades en aquest estudi eren similars a les informades anteriorment.18,19 No obstant això, vam observar una disminució més ràpida de la taxa d'èxit per a la part mitjana de la cara en comparació amb estudis anteriors que utilitzaven el mateix producte de referència Juvéderm Voluma (76 per cent d'èxit). taxa als 6 mesos enfront del 86 per cent en estudis de Baumann, L. et al. i Jones, D. et al.18,20 i el 96 per cent en estudis de Jung, JM et al.19, després del 55 per cent després de 18 mesos enfront del 72 per cent a Baumann, L. et al.18). De la mateixa manera, la satisfacció dels subjectes va ser lleugerament més alta en altres articles publicats (el 71% dels subjectes que es van valorar com a millorats a l'escala GAIS després de 6 mesos enfront del 97% publicat per Baumann, L. et al. i Jones, D. et al. al.18,20 estudis, i el 50 per cent després de 18 mesos versus el 71 per cent publicat per Baumann, L. et al.18). Aquestes diferències en l'eficàcia a llarg termini poden estar relacionades amb el volum de farciment injectat i la possibilitat d'injeccions de retoc durant els estudis. Aquí, es va injectar un màxim d'1,2 ml a la part mitjana, mentre que una mitjana de 6,6 ml es va injectar a Baumann, L. et al.18 6,65 ml a Jones, D. et al.20, i 6,68 ml a Few, J., et al.21 estudis.

S'ha demostrat que un augment de la densitat i/o gruix de la dermis s'associa amb una millora de la qualitat de la pell i un suavització de les depressions dèrmiques.22,23 La capacitat de la pell per reflectir els senyals ecogènics d'ultrasò prové principalment de la xarxa dermis de col·lagen i col·lagen. fibres d'elastina. L'avaluació d'aquests paràmetres mitjançant ultrasons d'alta freqüència va revelar que la restauració del volum observada es va deure principalment a un augment de la densitat de la dermis. Curiosament, el gruix de la dermis no s'ha incrementat en cap de les àrees avaluades malgrat una restauració important del volum. Presentem la hipòtesi que l'absència de modificació en el gruix de la pell es va deure a les injeccions profundes dels farcits. De fet, aquestes injeccions estaven lluny de la capa de la dermis i, per tant, les restauracions de volum observades podrien resultar de les interaccions dels farcits amb la capa de greix de la hipodermis. Recentment, un article publicat per Nadra et al.24 recolza aquesta hipòtesi que el cicle de vida dels adipòcits humans està influenciat per HA altament reticulat. Els autors han demostrat que, a més de les seves propietats de farciment, els farcits basats en HA són excel·lents portadors de cèl·lules adipòcites per reconstruir i mantenir les dimensions de la pèrdua de volum.24 No obstant això, atès que l'ecogenicitat de la hipodermis és molt baixa, el nostre mètode seleccionat de la investigació no ens va permetre mesurar aquests efectes sobre la capa de greix subcutània. A més, les avaluacions van romandre exploratòries i es van realitzar només en un petit panell de subjectes. Tot i així, les observacions van suggerir que la injecció d'ART FILLER® Volume o el producte de referència tendeix a augmentar la densitat de la pell (sigui quina sigui la zona estudiada) i que aquest efecte persisteix en el temps. El possible motiu del major efecte del volum ART FILLER® pot ser degut a la tecnologia Tri-Hyal, que proporciona una bona viscositat al volum ART FILLER® gràcies a l'HA lliure dins de la composició.

L'àcid hialurònic és el farcit de teixits tous més utilitzat per al tractament de volum facial a causa dels seus resultats favorables i el seu perfil de seguretat. En aquest estudi, les injeccions van ser ben tolerades, provocant alguns efectes secundaris esperats com eritema, hematoma o dolor espontani. La intensitat d'aquestes reaccions va variar de lleugera a moderada, començant poc després de l'aplicació i desapareixent ràpidament en pocs dies. Els efectes secundaris reportats eren els que normalment s'esperaven després de la injecció de farciment d'HA.25,26 Tal com va plantejar prèviament la hipòtesi de Michael P, alguns episodis inflamatoris rars deguts a respostes al·lèrgiques podrien explicar aquestes reaccions agudes.27 A més, l'estrès mecànic també s'ha descrit com l'augment en pressió ocasionada per la injecció que fa que el farciment flueixi de manera natural cap a zones que es deformen fàcilment com la hipodermis, donant lloc a una modificació local del perfil bioquímic, metabòlic i secretor de les cèl·lules circumdants. En aquest estudi, vam observar una lleugera diferència en el nivell de seguretat dels dos productes a favor d'ART FILLER® Volume (un 31 per cent més d'esdeveniments amb el producte de referència). Aquesta hipòtesi es va explorar mitjançant explantes de pell humana ex vivo. Es va observar un potencial més alt del producte de referència, Juvéderm® Voluma per afavorir la secreció d'IL-8 (una citocina secretada per les cèl·lules epitelials) i la histamina (un factor secretat pels macròfags). Aquestes dades van suggerir una millor tolerabilitat i seguretat d'ART FILLER® Volume pel que fa a la inducció de la inflamació aguda en comparació amb Juvéderm® Voluma, cosa que podria explicar els resultats clínics de seguretat. No obstant això, moltes variables poden influir en la inflamació, incloses les propietats del farciment, la tècnica d'aplicació, el lloc de la injecció i la sensibilitat individual. Fins i tot si els 2 farcits es van comparar mitjançant injeccions contralaterals i amb procediments de tractament similars, es necessita més exploració per concloure la superioritat d'ART FILLER® Volume a Juvéderm® Voluma sobre la inflamació aguda. Més recentment, s'ha demostrat un efecte directe de la vacunació o infecció per COVID sobre les reaccions inflamatòries posteriors a la injecció dels farcits d'HA. 28

5|CONCLUSIÓ

En conclusió, aquest estudi va validar l'eficàcia i la seguretat del farcit a base d'àcid hialurònic injectable, basat en la tecnologia Tri-Hyal versus la tecnologia Vycross amb una eficàcia sostinguda durant almenys 18 mesos per a la part mitjana de la cara, temple, mandíbula i barbeta. Els mètodes d'avaluació utilitzats en aquest estudi van confirmar la seva no inferioritat respecte al comparador marcat CE per a totes les àrees injectades, excepte per a la barbeta on les avaluacions no eren comparatives. En conjunt, la metodologia i les observacions van aportar un enfocament fiable per a l'avaluació a llarg termini dels farcits HA.

APORTACIONS DE L'AUTOR

Tots els autors van fer contribucions substancials a l'adquisició de dades, redactant i revisant el manuscrit per tenir un contingut intel·lectual important, van aprovar la versió final i van acceptar ser responsables de tots els aspectes del treball. A més, FF i KN van realitzar el disseny, la gestió i l'anàlisi de dades de l'estudi. FB, PG, HD, FL, LB i PK van ser tots investigadors de l'estudi. FB, FF, PG, HD, FL, LB, KN i PK van fer una contribució substancial a la interpretació de les dades.

RECONEIXEMENT

Un agraïment especial a Hanane Issa i Shannel Curic per la seva notable ajuda en el seguiment i la recuperació de dades. Els autors agraeixen profundament a Sophie Mac, Jean-Marie Sainthillier, Marie-José Moschetti, Ana De Lemos, Luc Sentier, Elizabetta Izzo i Berengere Boucly pel seu suport dinàmic des del concepte fins a l'execució de l'estudi.

CONFLICTE D'INTERESSOS

FF i KN són empleats de FILMED Laboratories. No hi ha conflicte d'interessos per a cap altre autor.

DECLARACIÓ DE DISPONIBILITAT DE DADES

Les dades que donen suport a les conclusions d'aquest estudi estan disponibles a l'autor corresponent a petició raonable.

REFERÈNCIES

1. Gilbert E, Hui A, Waldorf HA. La ciència bàsica dels farciments dèrmics: passat i present part I: antecedents i mecanismes d'acció. J Drugs Dermatol. 2012;11(9):1059-1068.

2. Narins RS, Bowman PH. Farciments de pell injectables. Clin Plast Surg. 2005;32(2):151-162.

3. Cowman MK, Matsuoka S. Aproximacions experimentals a l'estructura dels hialurons. Res de carbohidrats. 2005;340(5):791-809. 4. Bukhari SNA, Roswandi NL, Waqas M, et al. Àcid hialurònic, una prometedora biomedicina rejovenidora de la pell: una revisió de les recents actualitzacions i investigacions preclíniques i clíniques sobre efectes cosmètics i nutricosmètics. Int J Biol Macromol. 2018;120(Pt B):1682-1695.

5. De Boulle K, Glogau R, Kono T, et al. Una revisió del metabolisme dels farcits dèrmics d'àcid hialurònic reticulat amb 1,4-butanediol diglicidil èter. Dermatol Surg. 2013;39(12):1758-1766.

6. Stern R. Catabolisme dels hialurons: una nova via metabòlica. Eur J Cell Biol. 2004;83(7):317-325.

7. Cohen JL, Dayan SH, Brandt FS, et al. Una revisió sistemàtica dels assaigs clínics de farcits injectables d'àcid hialurònic de partícules de gel petites i grans per a l'augment estètic dels teixits tous. Dermatol Surg. 2013;39(2):205-231.

8. Brandt F, Bank D, Cross SL, Weiss R. Una formulació que conté lidocaïna d'àcid hialurònic de partícules de gel grans alleuja el dolor. Dermatol Surg. 2010;36(Suppl 3):1876-1885.

9. Lupo MP, Swetman G, Waller W. L'efecte de la lidocaïna quan es barreja amb la tolerabilitat i la longevitat del farcit d'àcid hialurònic de partícules de gel grans: un assaig de sis mesos. J Drugs Dermatol. 2010;9(9):1097-1100.

10. Philipp-Dormston WG, Eccleston D, de Boulle K, Hilton S, van den Elzen H, Nathan M. Un estudi prospectiu i observacional de l'efecte volumitzador de l'ús estètic d'etiqueta oberta de Juvederm(R) VOLUMA(R) amb lidocaïna a la zona mitjana de la cara. J Cosmet Laser Ther. 2014;16(4):171-179.

11. Li D, Wang X, Wu Y, et al. Un estudi multicèntric aleatoritzat, controlat de Juvederm Voluma per millorar el volum malar en subjectes xinesos. Plast Reconstr Surg. 2017;139(6):1250e-1259e.

12. Kopera D, Palatin M, Bartsch R, et al. Un estudi obert, no controlat i multicèntric per a l'avaluació de l'eficàcia i la seguretat del farcit dèrmic Princess VOLUME en el tractament dels plecs nasolabials. Biomed Res Int. 2015;2015:195328.

13. Carruthers J, Jones D, Hardas B, et al. Desenvolupament i validació d'una escala fotonumèrica per a l'avaluació del dèficit de volum del Temple. Dermatol Surg. 2016;42(Suppl 1):S203-S210.

14. Lorenc ZP, Bank D, Kane M, Lin X, Smith S. Validació d'una escala fotogràfica de quatre punts per a l'avaluació de la pèrdua de volum mitjà de la cara i/o la deficiència del contorn. Plast Reconstr Surg. 2012;130(6):1330-1336.

15. Narins RS, Carruthers J, Flynn TC, et al. Escales de valoració validades per a la cara inferior. Dermatol Surg. 2012;38(2):333-342.

16. Sykes JM, Carruthers A, Hardas B, et al. Desenvolupament i validació d'una escala fotonumèrica per a l'avaluació de la retrusió de la barbeta. Dermatol Surg. 2016;42(Suppl 1):S211-S218.

17. Turlier V, Delalleau A, Casas C, et al. Associació entre la producció de col·lagen i l'estirament mecànic a la matriu extracel·lular dèrmica: efecte in vivo del farciment d'àcid hialurònic reticulat. Un estudi aleatoritzat i controlat amb placebo. J Dermatol Sci. 2013;69(3):187-194.

18. Baumann L, Narins RS, Beer K, et al. Farciment volumitzant d'àcid hialurònic per al dèficit de volum mitjà de la cara: resultats després del tractament repetit. Dermatol Surg. 2015;41(Suppl 1):S284-S292.

19. Jung JM, Lee WS, Kim HT, et al. Un estudi multicèntric, aleatoritzat, doble cec i comparatiu de dos farcits d'àcid hialurònic per a la restauració temporal del volum mitjà de la cara als asiàtics. J Cosmet Dermatol. 2020;19(7):1619-1626.

20. Jones D, Murphy DK. Farciment d'àcid hialurònic volumitzant per al dèficit de volum mitjà de la cara: 2-resultats anuals d'un estudi controlat aleatoritzat a cec simple. Dermatol Surg. 2013;39(11):1602-1612.

21. Few J, Cox SE, Paradkar-Mitragotri D, Murphy DK. Un estudi controlat, aleatoritzat i multicèntric, d'un farciment d'àcid hialurònic volumitzant per al dèficit de volum mitjà de la cara: resultats informats pel pacient als 2 anys. Aesthet Surg J. 2015;35(5):589-599.

22. Gniadecka M, Jemec GB. Avaluació quantitativa de l'envelliment cronològic i el fotoenvelliment in vivo: estudis sobre l'ecogenicitat i el gruix de la pell. Br J Dermatol. 1998;139(5):815-821.

23. Kohn JC, Goh AS, Lin JL, Goldberg RA. Imatge in vivo d'ultrasò dinàmic d'alta resolució de la injecció de farciment d'àcid hialurònic. Dermatol Surg. 2013;39(11):1630-1636.

24. Nadra K, André M, Marchaud E, et al. Un farciment basat en àcid hialurònic redueix la lipòlisi en els adipòcits humans madurs i manté l'adherència i l'acumulació de lípids dels preadipòcits humans diferenciats a llarg termini. J Cosmet Dermatol. 2021;20(5):1474-1482.

25. Goodman GJ, Liew S, Callan P, Hart S. Injeccions estètiques facials a la pràctica clínica: recomanacions de consens previ i posterior al tractament per minimitzar els resultats adversos. Australas J Dermatol. 2020;61(3):217-225.

26. Ortiz AE, Ahluwalia J, Song SS, Avram MM. Anàlisi de les dades de l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA sobre les complicacions del farcit de teixits tous. Dermatol Surg. 2020;46(7):958-961.

27. Michels P. Anticossos humans antiàcid hialurònic: és possible? Dermatol Surg. 2001;27(2):185-191.

28. Munavalli GG, Guthridge R, Knutsen-Larson S, Brodsky A, Matthew E, Landau M. Reacció inflamatòria retardada relacionada amb l'espiga del virus COVID-19/SARS-CoV{-2 als farcits dèrmics d'àcid hialurònic : un enigma clínic desafiant en el diagnòstic i el tractament. Arch Dermatol Res. 2022;314(1):1-15.

【Per a més informació:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:86 13632399501】