Les lesions d'histologia renal prediuen la funció renal a llarg termini després del trasplantament hepàtic?

Contacte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Nassim Kamar, et al

Resum:Lesions renals histològiques observades desprésfetgetrasplantamentsón complexes, multifactorials i interrelacionats. Els objectius d'aquest estudi eren determinar si les lesions renals s'observen als cinc anys desprésfetgetrasplantamentpot predir a llarg terminironyófunció. En aquest estudi de seguiment es van incloure noranta-nou pacients amb trasplantament hepàtic que rebien immunosupressió basada en inhibidors de la calcineurina (CNI), que s'havien sotmès a una biòpsia renal als 60 ± 48 mesos després del trasplantament. Les biòpsies renals es van puntuar segons la classificació de Banff. La taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) es va avaluar en el darrer seguiment, és a dir, 109 ± 48 mesos desprésfetgetrasplantament. L'eGFR va disminuir de 92 ± 33 ml/min al trasplantament a 63 ± 19 ml/min després de sis mesos, a 57 ± 17 ml/min a la biòpsia renal, a 54 ± 24 ml/min a l'últim seguiment (p < {="" {9}}.0001).="" en="" l'últim="" seguiment,="" només="" tres="" pacients="" van="" requerir="" teràpia="" de="" substitució="" renal.="" després="" de="" la="" biòpsia="" renal,="" 13="" pacients="" es="" van="" convertir="" de="" cni="" a="" objectius="" mamífers="" d'inhibidors="" de="" rapamicina,="" però="" no="" es="" va="" observar="" cap="" millora="" significativa="" de="" l'egfr="" després="" de="" la="" conversió.="" l'egfr="" elevat="" als="" sis="" mesos="" després="" del="" trasplantament="" i="" una="" puntuació="" més="" baixa="" d'engrossiment="" de="" la="" íntima="" fibrosa="" (cv)="" observada="" als="" cinc="" anys="" després="" del="" trasplantament="" van="" ser="" els="" dos="" factors="" predictius="" independents="" d'egfr="" 60="" ml/min="" als="" nou="" anys="" després="" del="" trasplantament.="" llarg="">ronyófunciósembla ser predit perronyólesions vasculars.

Paraules clau:engrossiment de la íntima,ronyófunció, fetgetrasplantament, factor predictiu

Cistancheés bo perronyófunció

Crònicaronyómalaltia(ERC) és una complicació freqüent desprésfetgetrasplantament. Anteriorment, Ojo et al. (1) han demostrat que la CKD es pot produir fins a un 18,1 per cent dels pacients cinc anys després del trasplantament hepàtic. Recentment, La Mattina et al. (2) han demostrat que la incidència de la malaltia renal en fase terminal (ESRD) era del 2,6%, 7,5% i 18% als cinc, 10 i 20 anys després.fetgetrasplantament. En aquest entorn, s'han identificat molts factors que contribueixen al deteriorament deronyófunció. Entre aquests es troben l'ús d'inhibidors de la calcineurina, la taxa de filtració glomerular (FG) pre-trasplantament, la síndrome hepatorenal pre-trasplantament, lesió renal perioperatòria, hipertensió, hiperlipèmia, diabetis mellitus i infecció pel virus de l'hepatitis C (3). Els pocs estudis que han analitzat la histologia renal en pacients amb trasplantament hepàtic han demostrat que els patrons d'histologia renal són complexos i multifactorials (4–8). En el nostre estudi recent en aquesta àrea, vam trobar que només una minoria de biòpsies renals de receptors de trasplantament hepàtic tenien característiques d'una malaltia renal específica (9). En aquest estudi, informem dels resultats clínics dels pacients del nostre estudi anterior (9) després d'un seguiment addicional de cinc anys. L'objectiu d'aquest estudi era avaluar el llarg terminironyófunciói determinar si les lesions renals observades als 60 ± 48 mesos després del trasplantament predien a llarg terminironyófunció.

Pacients i mètodes

De gener de 2006 a desembre de 2007, 99 pacients que s'havien sotmèsfetgetrasplantamentvan ser inclosos en aquest estudi. Els criteris d'inclusió i exclusió descrits anteriorment (9) van ser els següents: Madrid eGFR 15 mL/min, amb immunosupressió basada en CNI (sense un objectiu mamífer d'inhibidors de rapamicina [mTOR]), no va tenir recaiguda de carcinoma hepatocel·lular i havia donat el seu consentiment informat. S'han realitzat biòpsies renals per avaluar les lesions renals primàries histològiques en pacients amb trasplantament hepàtic que tenen o no ERC. les característiques dels pacients,ronyófunció, i la histologia en el moment de la biòpsia renal es presenten a la taula 1.

Els períodes mitjans entrefetgetrasplantamenti biòpsia renal, entre biòpsia renal i darrer seguiment, i entrefetgetrasplantamenti el darrer seguiment van ser de 60 ± 48, 49 ± 11 i 109 ± 48 mesos, respectivament.

Ronyófunció(nivell de creatinina sèrica i aM DRD eGFR) es va avaluar abans del trasplantament, sis mesos després del trasplantament, a la biòpsia renal, a 1-3 anys després de la biòpsia renal i al darrer seguiment. Per als pacients que van morir durant el període d'extensió, l'últim eGFR obtingut abans de la mort es va considerar com l'últim valor de seguiment. Per als pacients que es van sotmetre a teràpia de substitució renal durant el període de seguiment, es va considerar que l'eGFR era de 5 ml/min.

Variables que poden influirronyófunciódurant el període de seguiment també es van recollir, és a dir, qualsevol modificació del règim immunosupressor, diabetis mellitus de novo, hipertensió de novo i l'ús d'inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina i/o bloquejadors del receptor d'angiotensina II tipus 1.

Anàlisi histopatològic de biòpsies renals

Els mètodes d'anàlisi histològic s'han descrit prèviament (9). Breument, totes les biòpsies renals van ser revisades per un sol patòleg (CGF) i es van puntuar segons la classificació de Banffff de 2005 (10). Hem determinat els percentatges de glomèruls escleròtics i necrosis tubulars agudes. A més, el percentatge de fibrosi intersticial es va calcular mitjançant un mètode de quantificació automatitzat automatitzat tal com el descriuen Meas-Yedid et al. (11). També es van realitzar estudis d'immunofluorescència de rutina mitjançant anticossos policlonals contra IgA, IgG, IgM, fibrina, albúmina, C3, C4 i C1q. No hi va haver complicacions relacionades amb la biòpsia.

Cistancheés bo perronyófunció

Anàlisis estadístics

Els resultats es presenten com a mitjanes ± desviacions estàndard o mitjanes (intervals). Les proporcions es van comparar mitjançant la prova de chi quadrat o exacta de Fisher. Les variables quantitatives es van comparar mitjançant la prova t de Stu dent. Un valor p<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" we="" determined="" the="" parameters="" that="" were="" associated="" with="" egfr="" when="" it="" was=""><60 ml/min="" at="" the="" last="" follow-up,="" as="" well="" as="" those="" associated="" with="" a="" decrease="" in="" egfr="" between="" kb="" and="" the="" last="" follow-up.="" we="" used="" student's="" t-test,="" with="" two-tailed="" independent="" samples,="" to="" assess="" univariate="" analyses="" between="" the="" two="" groups,="" and="" the="" significance="" was="" taken="" as="" p="0.05." all="" recorded="" parameters="" between="" transplantation="" and="" last="" follow-up,="" including="" the="" histological="" parameters,="" were="" tested.="" risk="" factors="" for="" egfr=""><60 ml/min,="" at="" last,="" follow-up="" were="" defined="" using="" multivariate,="" stepwise,="" logistical="" regression="" analyses="" on="" the="" initial="" inclusion="" criteria="" that="" had="" a="" significance="" of="" p="" <="">

Resultats

El resultat dels pacients durant el període de seguiment

Durant el període de seguiment, nou pacients van morir. Els temps mitjans entre la biòpsia renal i la mort, i entrefetgetrasplantamenti la mort, van ser de 29 ± 13 i 98 ± 53 mesos, respectivament. Les causes de la mort van ser una recaiguda de carcinoma hepatocel·lular (n=2), càncer de pulmó i/o otorinolaringològic (n=4), xoc sèptic (n=2) i malaltia coronària ( n=1). Un dels dos pacients que va morir per xoc sèptic havia començat l'hemodiàlisi tres mesos abans. El pacient que va morir per insuficiència cardíaca també portava 17 mesos en hemodiàlisi.

En el moment de la biòpsia renal, les proporcions de pacients amb diabetis i hipertensió eren del 29,3% i del 72%, respectivament. Durant el període de seguiment, la diabetis mellitus de nou i la hipertensió de nou es van produir en el 5% i el 8% dels pacients, respectivament. La proporció de pacients que reben inhibidors de l'enzim de conversió d'angiotensina i/o bloquejadors del receptor de l'angiotensina II tipus 1 va augmentar del 38% al 60% (p=0,0003), respectivament. Aquests últims medicaments s'han donat a pacients amb hipertensió no controlada, pacients amb diabetis i aquells amb discapacitatronyófunciói/o que tenien una proteinúria significa- tiva. La proporció de pacients positius amb ARN del virus de l'hepatitis C va augmentar del 10% al 14%, respectivament. Això es va relacionar amb la recaiguda virològica després que la teràpia antiviral s'hagués aturat en quatre pacients. Cap dels 99 pacients va desenvolupar cirrosi descompensada, ascites o síndrome hepatorrenal durant el període de seguiment.

Funció renal entre el trasplantament hepàtic i l'últim seguiment

El nivell de creatinina sèrica va augmentar de 82,2 ± 27,4 lM en el moment del trasplantament a 114 ± 35 lM després de sis mesos (p < 0.{{10}}001)="" ,="" a="" 124="" ±="" 40="" lm="" a="" la="" biòpsia="" renal="" (p=""><0.{0001 en="" comparació="" amb="" el="" trasplantament,="" i="" 0,03="" en="" comparació="" amb="" sis="" mesos="" després="" del="" trasplantament),="" a="" 135="" ±="" 92="" lm="" a="" l'últim="" seguiment="" (p=""><0,0001 en="" comparació="" amb="" el="" trasplantament="" i="" p="ns" en="" comparació="" amb="" el="" temps="" de="" la="" biòpsia="" renal).="" de="" la="" mateixa="" manera,="" l'egfr="" va="" disminuir="" de="" 92="" ±="" 33="" ml/min="" al="" trasplantament="" a="" 63="" ±="" 19="" ml/min="" després="" de="" sis="" mesos="" (p=""><0,0001), a="" 57="" ±="" 17="" ml/min="" a="" la="" biòpsia="" renal="" (p=""><0,0001 en="" comparació="" amb="" el="" trasplantament="" i="" 0,004).="" en="" comparació="" amb="" sis="" mesos="" després="" del="" trasplantament),="" a="" 54="" ±="" 24="" ml/min="" en="" l'últim="" seguiment="" (mediana="" 58="" [5–103]="" ml/min)="" (p=""><0,0001 en="" comparació="" amb="" el="" trasplantament="" i="" p="ns" en="" comparació).="" al="" temps="" de="" la="" biòpsia="" renal)="" (fig.="" 1).="" entre="" la="" biòpsia="" renal="" i="" l'últim="" seguiment,="" l'egfr="" va="" millorar="" en="" 52="" pacients="" (millora="" mitjana="" d'egfr="" de="" 13="" ±="" 10="" ml/min)="" i="" es="" va="" deteriorar="" en="" els="" altres="" 47="" pacients="" (disminució="" mitjana="" d'egfr="" de="" 20="" ±="" 15,5="" ml/min).="" durant="" el="" període="" de="" seguiment,="" tres="" pacients="" van="" requerir="" teràpia="" de="" reemplaçament="" renal="" als="" set,="" 16="" i="" 45="" mesos="" després="" de="" la="" biòpsia="">

Fig. 1.Ronyófunciódesprésfetgetrasplantament. (A) Nivell de creatinina sèrica. (B) Taxa de filtració glomerular estimada. LT,fetgetrasplantament; KB,ronyóbiòpsia.

Sobre la base de l'eGFR d'aMDRD, segons la classificació de Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives/Kidney Disease: Improving Global Outcomes (K/DOQI-KDIGO) (12), en el moment del trasplantament, el 50% dels pacients tenien CKD estadi 1 (90 ml). /min), el 33% tenia l'etapa 2 (60–89 ml/min), el 17% tenia l'etapa 3 (30–59 ml/min) i cap tenia l'etapa 4 (15–29 ml/min) o 5 (<15 ml/min).="" at="" the="" time="" of="" the="" kidney="" biopsy,="" 3%,="" 42%,="" 52%,="" 2%,="" and="" 1%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively.="" at="" the="" last="" follow-up,="" 9%,="" 32%,="" 43%,="" 8%,="" and="" 7%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively="" (p="" <="" 0.0001="" when="" compared="" to="" transplantation,="" and="" p="0.0065" when="" compared="" to="" kidney="" biopsy="">

Canvi en la funció renal des del moment de la biòpsia del ronyó fins a l'últim seguiment, estratificat per règim immunosupressor

Des de l'època defetgetrasplantamenta la biòpsia renal, els 99 pacients van rebre CNI ± àcid micofenòlic ± esteroides. Després de la biòpsia renal, 86 dels 99 pacients encara estaven rebent un règim immunosupressor basat en CNI. En aquest subgrup de pacients, sis pacients es van convertir de ciclosporina A a tacrolimus a causa de la detecció d'anticossos específics del donant de nou, i un pacient es va canviar de tacrolimus a ciclosporina A a causa de la diabetis mellitus de nova aparició. Les concentracions mitjanes de ciclosporina A de dues hores i els nivells mínims de tacrolimus no van ser significativament diferents a la biòpsia renal i al darrer seguiment, 453 (192–1052) vs. 300 (173–1045) ng/ml i 7 (2,5–16) vs. (2,5–11,2) ng/ml, respectivament. En el subgrup de pacients que es van mantenir amb CNI, eGFR era de 57 ± 18 ml/min en el moment de la biòpsia renal i de 54 ± 24 ml/min en l'últim seguiment (p=ns). Els 13 pacients restants (dels 99) es van convertir de CNI a inhibidors de mTOR a causa del càncer (n=4), els efectes secundaris dels CNI (n=5) i la deterioració.ronyófunció(n=4). En aquests 13 pacients, l'eGFR va ser de 55 ± 11,5 ml/min a la biòpsia renal i de 54 ± 24 ml/min a l'últim seguiment (p=ns). L'eGFR havia millorat en cinc dels 13 pacients, es va mantenir estable en un pacient i es va deteriorar en els altres set pacients.

Funció renal segons les lesions renals histològiques

As expected, at the kidney biopsy and at last follow-up, eGFR was significantly improved in those patients with >=50% sclerotic glomeruli, those who had an interstitial fibrosis score according to the Banff classification (ci) of  1, those who had a tubular atrophy score of  1, those who had a fifibrous intimal thickening (cv) of  1, and those who had >=20 per cent mesura automàticament la fibrosi intersticial (taula 2).

Predictive factors for an eGFR >= 60 ml/min a l'últim seguiment

As median eGFR at the last follow-up was at 58 mL/ min and because an eGFR below 60 mL/min corresponds to CKD stage 3 (K/DOQI-KDIGO), we have chosen 60 mL/min as a cutoff for eGFR at the last follow-up. All biological and histological data collected before, during, and after transplantation were tested by univariate analyses. Statistically, signifificant differences observed in the univariate analyses are presented in Table 3. The following variables were then included in the multivariate analysis model: eGFR at six months post-transplant, eGFR at the kidney biopsy, the ci, ct, and cv scores, as well as the percentages of automatically measured interstitial fibrosis. The independent predictive factors for an eGFR of >{{0}} mL/min a l'últim seguiment van tenir un FGe elevat als sis mesos després del trasplantament (OR=1.04, IC del 95 per cent: 1,01-1,07, p.=0,007) i una puntuació de CV més baixa (OR=0,55, IC del 95 per cent: 0,31-0,97, p=0,04).

Factors predictius per a una disminució de l'eGFR entre la biòpsia renal i el darrer seguiment

Totes les dades biològiques i histològiques recollides abans, durant i després del trasplantament es van provar mitjançant anàlisis univariants. Totes les diferències estadísticament significatives observades en les anàlisis univariants es presenten a la taula 4 i després es van incloure en el model d'anàlisi multivariant. L'únic factor predictiu independent per a una disminució de la FGe entre la biòpsia renal i l'últim seguiment va ser un FGe elevat afetgetrasplantament(O {{0}},97, IC del 95 per cent: 0,96–0,99, p=0,001).

Discussió

La CKD s'observa habitualment desprésfetge trasplantamenti és responsable de l'augment de la mortalitat i la morbiditat. deterioratronyófuncióen pacients amb trasplantament hepàtic s'ha atribuït a la toxicitat dels CNI (13), tot i que hi ha pocs estudis histològics en aquesta població. Tanmateix, estudis recents que han informat de biòpsies renals en aquesta població revelen que pocs pacients tenen patrons histològics de malaltia renal específica, mentre que la majoria té una barreja de lesions histològiques que són complexes, multifactorials i interrelacionades (4–6, 9).

Recentment hem informat els resultats de biòpsies renals de 99 pacients als 60 ± 48 mesos desprésfetge trasplantament, independentment deronyófunció, que es va puntuar segons la classificació de Banff (9). Ampliem el període de seguiment del nostre estudi anterior per determinar els factors predictius dels nivells d'eGFR de 60 ml/min als nou anys i una disminució de l'eGFR entre KB i l'últim seguiment. També vam incloure les dades histològiques observades quatre anys abans en aquesta anàlisi i vam avaluar a llarg terminironyófunció, és a dir, als 109 ± 48 mesos després del trasplantament. Les nostres troballes són triples: (i) l'eGFR elevat als sis mesos després del trasplantament i una puntuació més baixa d'engrossiment de la íntima fibrosa (cv) observada als cinc anys després del trasplantament van ser els dos factors predictius independents de l'eGFR de 60 ml/min als nou anys després. -trasplantament; (ii) després d'una forta disminució de l'eGFR entrefetgetrasplantamenti sis mesos després del trasplantament, es va reduir després; (iii) en general, no es va observar cap canvi estadísticament significatiu en l'eGFR entre la biòpsia renal i l'últim seguiment. Tanmateix, hi va haver un canvi significatiu en la CKD entre aquests dos punts de temps.

Cistancheés bo perronyófunció

Fins fa molt poc, s'havien realitzat molt poques biòpsies renals en pacients amb trasplantament hepàtic. En l'estudi d'O'Riordan et al. (5), només l'1,1 per cent dels pacients amb trasplantament hepàtic es van sotmetre a una biòpsia renal. Més recentment, Tsapenko et al. (14) van revisar la base de dades de la Clínica Mayo i van trobar que només l'1,4 per cent dels pacients amb trasplantament hepàtic es van derivar per a una biòpsia de ronyó en un període de 20-any. En aquests dos estudis, així com en la majoria dels informes anteriors sobre la histologia renal desprésfetgetrasplantament, les biòpsies renals es van dur a terme a causa de la proteinúria (i fins i tot la proteinúria d'alt rang) i/o la CKD (4–6, 14). Aquests estudis mostren que alguns pacients tenien patrons histològics de malalties renals específiques. Tanmateix, altres pacients tenien patrons histològics interrelacionats. En conseqüència, en comptes d'intentar trobar un diagnòstic específic de malaltia renal en pacients amb trasplantament hepàtic, vam decidir descriure les lesions histològiques elementals en aquest entorn (9). Els percentatges mitjans de glomèruls escleròtics, necrosi tubular aguda i fibrosi intersticial van ser del 47 ± 21 per cent, 13, 8 ± 19, 2 per cent i 22, 7 ± 10, 6 per cent, respectivament (9). Segons la classificació de Banff, les proporcions de pacients amb IF (ci), atròfia tubular (ct) i puntuació d'engrossiment íntim fibrós (cv) superior a 1 eren del 37,4 per cent, 36,4 per cent i 34,4 per cent, respectivament (9). Un pas més va ser veure si les lesions histològiques podien predir el resultatronyófunció. En el recent estudi de Tsapenko et al., 12 dels 23 pacients amb trasplantament hepàtic (52,2 per cent), que s'havien sotmès a una biòpsia renal havien arribat a la malaltia renal en fase terminal després d'un temps mitjà de 25 mesos (3 d-4,6 anys) després del biòpsia de ronyó. En el present estudi, només tres dels 99 pacients (3 per cent) van requerir teràpia de reemplaçament renal després d'un seguiment mitjà de 49 ± 11 mesos després d'una biòpsia renal. La diferència entre aquests dos estudis és probablement perquè els pacients de Tsapenko et al. (14) ja tenien una malaltia renal molt greu quan es van fer la biòpsia renal, és a dir, el 39 per cent dels pacients tenien proteinúria de rang nefròtic, mentre que, en el nostre estudi, es van realitzar biòpsies renals en pacients amb conservaronyófunció, that is, eGFR at the kidney biopsy was 57 ± 17 mL/min and none of the patients had elevated proteinuria (9). Recently, in non-renal solid organ transplant patients who have undergone kidney biopsies 4.04 (0.3–15.9) years after transplantation, Kubal et al. (8) have shown that inflammation, tubular atrophy, interstitial fibrosis, glomerulosclerosis, and the chronic kidney damage index correlated negatively with renal survival. Herein, we have shown that less cv at five-yr post-transplantation was a predictive factor for an eGFR of >60 ml/min als quatre anys més tard. cv pot estar relacionat amb la toxicitat del CNI i també amb altres factors com la hipertensió, la diabetis mellitus i la hiperlipèmia. Tanmateix, les lesions histològiques no van predir la disminució entre la KB i l'últim seguiment. Per tant, tot i que algunes lesions histològiques poden predir a llarg terminironyófunciódesprésfetgetrasplantament, no sembla obligatòria la realització de biòpsies renals en l'entorn, excepte si hi ha símptomes clínics o biològics d'una malaltia renal específica. Evitar la toxicitat dels CNI (si és possible) i controlar alguns factors de risc clàssics de lesions renals com la hipertensió, la diabetis mellitus i la hiperlipèmia poden preservar la funció renal.

Even though the odds ratio is not very high, that is 1.04, a high eGFR at six months after transplantation has been found to be a predictive factor for an eGFR >= 60 ml/min. Com es va informar anteriorment en trasplantaments de fetge i en pacients amb trasplantament de cor (15-17), hi va haver una forta disminució de la FGe durant els primers mesos després del trasplantament. Tanmateix, el pendent de l'eGFR disminueix després. La disminució inicial de l'eGFR pot estar relacionada amb la sobreestimació deronyófuncióabansfetgetrasplantamentja que hi havia dades limitades per avaluar la precisió de les equacions que estimaven la funció renal en aquest entorn (18). Hipotensió i hipoperfusió durantfetgetrasplantamentque indueix lesions renals també pot ser responsable de la disminució brusca primerenca de l'eGFR (3). Finalment, la vasoconstricció induïda pels inhibidors de la calcineurina és probablement també responsable de la disminució inicial de la funció renal.

En un estudi multicèntric prospectiu, la introducció retardada de tacrolimus sota el paraigua de la teràpia d'inducció d'anticossos monoclonals anti-CD25 no va millorar.ronyófuncióen comparació amb la introducció immediata de tacrolimus (19, 20). Tanmateix, la conversió de la ciclosporina A a la immunosupressió basada en everolimus lliure de CNI el dia 10 després del trasplantament va donar lloc a una millora significativa.ronyófuncióen pacients que reben monoteràpia amb everolimus. De fet, el dia 30 i el mes 12 després del trasplantament, aMDRD eGFR estava, respectivament, a 87,5 ± 45,1 i 87,6 ± 26,1 ml/min en el grup d'everolimus, i a 66,6 ± 18,6 ml/min (p 0). {15}}.03) i 59,9 ± 12,6 ml/min (p <0,001) al="" grup="" de="" la="" ciclosporina="" a="" (21).="" en="" un="" estudi="" retrospectiu,="" també="" s'ha="" demostrat="" que="" la="" conversió="" tardana="" de="" cni="" a="" everolimus="" als="" 4,9="" ±="" 5,2="" anys="" després="" del="" trasplantament="" es="" va="" associar="" amb="" una="" millora="" significativa="" del="" fge,="" de="" 44,3="" ±="" 15,7="" ml/min="" el="" dia="" 0="" a="" 53,7="" ±="" 26,0="" ml/min="" per="" un="" any="" després="" (22).="" en="" el="" present="" estudi,="" només="" 13="" pacients="" es="" van="" convertir="" de="" cni="" a="" inhibidors="" de="" mtor.="" cap="" millora="" significativa="">ronyófuncióes va observar. Tanmateix, a causa del nombre reduït de pacients, no es pot extreure cap conclusió del nostre estudi sobre el potencial efecte beneficiós de la conversió de CNI a inhibidors de mTOR. El potencial efecte beneficiós dels inhibidors de mTOR en aquest entorn pot estar relacionat amb l'evitació dels CNI i/o amb la seva capacitat per reduir la rigidesa arterial. De fet, s'ha demostrat que l'actina del múscul llis intersticial i l'expressió vascular disminueixen en les biòpsies renals obtingudes de pacients amb trasplantament de ronyó que es van convertir de CNI a sirolimus en comparació amb els que es van mantenir amb CNI (23). Més recentment, en pacients amb trasplantament de ronyó, s'ha demostrat que, en comparació amb una teràpia basada en CSA, un règim lliure de CSA basat en sirolimus, rigidesa aòrtica reduïda, endotelina plasmàtica-1 i estrès oxidatiu, cosa que suggereix un efecte protector sobre la paret arterial (24). Per tant, l'ús d'inhibidors de mTOR pot evitar el cv al ronyó.

En resum, posttrasplantament precoçronyófunciói les lesions vasculars en biòpsies renals prediuen a llarg terminironyófunciódesprésfetgetrasplantament. Es podria millorar l'evitació i el millor control dels factors que indueixen lesions vascularsronyó funciódesprésfetgetrasplantament.

Cistancheés bo perronyófunció

Aportacions dels autors

NK va dissenyar l'estudi, va participar en el seguiment dels pacients i va escriure el document. CM va recollir les dades. CGF va fer l'anàlisi patològica. AS, VMS, CP i ET van fer l'anàlisi automatitzada de la fibrosi. IT va fer l'anàlisi d'eliminació d'inulina. OC, LE, JG i LL van fer les biòpsies renals i el seguiment dels pacients. FM va realitzar un trasplantament hepàtic. CB va participar en el seguiment de la malaltia hepàtica. LR va dissenyar l'estudi, va participar en el seguiment dels pacients i va revisar el document.

Referències

1. OJO AO, HELD PJ, PORT FK et al. Insuficiència renal crònica després del trasplantament d'un òrgan no renal. N Engl J Med 2003: 349: 931.
2. LA MATTINA JC, FOLEY DP, MEZRICH JD et al. Progressió de l'etapa de la malaltia renal crònica en receptors de trasplantament hepàtic. Clin J Am Soc Nephrol 2011: 6: 1851.
3. BLOOM RD, REESE PP. Malaltia renal crònica després d'un trasplantament d'òrgans sòlids no renals. J Am Soc Nephrol 2007: 18: 3031.
4. PILLEBOUT E, NOCHY D, HILL G et al. Lesions histopatològiques renals després d'ortotòpicafetgetrasplantament(OLT). Am J Transplant 2005: 5: 1120.
5. O'RIORDAN A, DUTT N, CAIRNS H et al. Biòpsia renal en receptors de trasplantament hepàtic. Nephrol Dial Transplant 2009: 24: 2276.
6. KIM JY, AKALIN E, DIKMAN S et al. La patologia variable de la malaltia renal desprésfetgetrasplantament. Trasplantament 2010: 89: 215.
7. SCHWARZ A, HALLER H, SCHMITT R et al. Malaltia renal diagnosticada per biòpsia en pacients després del trasplantament d'altres òrgans i teixits. Am J Transplant 2010: 10: 2017.
8. KUBAL C, ROCKWELL P, GUNSON B et al. Malaltia renal crònica després d'un trasplantament d'òrgans sòlids no renals: una avaluació histològica i utilitat de la puntuació de l'índex de dany d'al·lograft crònic. Trasplantament 2012: 93: 406.
9. KAMAR N, GUILBEAU-FRUGIER C, SERVAIS A et al. Histologia i funció renal en pacients amb trasplantament hepàtic. Nephrol Dial Transplant 2011: 26: 2355.
10. SOLEZ K, COLVIN RB, RACUSEN LC et al. Informe de la reunió de Banff '05: diagnòstic diferencial de lesions cròniques d'al·loempelt i eliminació de la nefropatia crònica d'al·loempelt ('CAN'). Am J Transplant 2007: 7: 518.
11. MEAS-YEDID V, SERVAIS A, NOEL LH et al. Nova anàlisi informatitzada d'imatges en color per a la quantificació de la fibrosi intersticialrenaltrasplantament. Trasplantament 2011: 92: 890.
12. Fundació Nacional del Ronyó. Guies de pràctica clínica K/DOQI per a la malaltia renal crònica: avaluació, classificació i estratificació. Am J Kidney Dis 2002: 2 (Suppl 1): S1.13. PLATZ KP, MUELLER AR, BLUMHARDT G et al. Nefrotoxicitat després de l'ortotòpicafetgetrasplantamenten pacients tractats amb ciclosporina A i FK 506-. Transpl Int 1994: 7(Suppl 1): S52.
14. TSAPENKO M, EL-ZOGHBY ZM, SETHI S. Lesions histològiques renals i resultat en receptors de trasplantament de fetge. Trasplantament de Clin 2012: 26: E48.
15. KARIE-GUIGUES S, JANUS N, SALIBA F et al. Funció renal a llarg termini en receptors de trasplantament hepàtic i impacte dels règims immunosupressors (inhibidors de la calcineurina sols o en combinació amb micofenolat de mofetil): l'estudi TRY. Liver Transpl 2009: 15: 1083.
16. GREENBERG A, THOMPSON ME, GRIFFITH BJ et al. Nefrotoxicitat de ciclosporina en pacients amb al·loempelt cardíac: un seguiment de set anys. Trasplantament 1990: 50: 589.
17. PATTISON JM, PETERSEN J, KUO P. La incidència de la insuficiència renal en cent pacients consecutius de trasplantament de cor-pulmó. Am J Kidney Dis 1995: 26: 643.
18. GONWA TA, JENNINGS L, MAI ML, STARK PC, LEVEY AS, KLINTMALM GB. Estimació de les taxes de filtració glomerular abans i després de l'ortotòpicafetgetrasplantament: avaluació de les equacions actuals. Liver Transpl 2004: 10: 301.
19. CALAMUS Y, KAMAR N, GUGGENHEIM J et al. Avaluació de la funció renal amb inducció de daclizumab i introducció retardada de tacrolimus en receptors de trasplantament hepàtic. Trasplantament 2010: 89: 1504.
20. VERNA EC, FARRAND ED, ELNAGGAR AS et al. Inducció de basiliximab i iniciació retardada dels inhibidors de la calcineurina en receptors de trasplantament hepàtic amb insuficiència renal. Trasplantament 2011: 91: 1254.
21. MASETTI M, MONTALTO R, ROMPIANESI G et al. La retirada precoç dels inhibidors de la calcineurina i la monoteràpia d'everolimus en receptors de trasplantament hepàtic de novo preserva la funció renal. Am J Transplant 2010: 10: 2252.
22. SALIBA F, DHARANCY S, LORHO R et al. Conversió a everolimus en pacients amb trasplantament hepàtic de manteniment: una anàlisi retrospectiva multicèntrica. Liver Transpl 2011: 17: 905.
23. STALLONE G, INFANTE B, SCHENA A et al. Rapamicina per al tractament de la nefropatia d'al·lograft crònica en pacients amb trasplantament renal. J Am Soc Nephrol 2005: 16: 3755.
24. JOANNIDES R, MONTIEL C, DE LIGNY BH et al. El règim immunosupressor basat en sirolimus disminueix la rigidesa aòrtica en receptors de trasplantament renal en comparació amb la ciclosporina. Am J Transplant 2011: 11: 2414.