Medicaments que s'utilitzen habitualment en nefrologia, però amb potencial nefrotoxicitat

La lesió renal relacionada amb les drogues (DKI) fa referència al dany renal nou causat per la medicació o l'agreujament del dany renal existent.

Es consideren DKI les següents situacions: (1) Dany renal nou després d'iniciar la medicació; (2) Millora del dany renal o cessament de la progressió del dany renal després de la retirada de la medicació, i es poden descartar totes les altres causes.

Feu clic a Cistanche per a la malaltia renal

Classificació de DKI

DKI es divideix en quatre tipus segons el lloc del dany renal:

dany glomerular;

dany del túbul;

dany intersticial;

Dany vascular.

I segons la patogènesi, DKI també es divideix en quatre categories:

Dany renal tòxic (toxicitat directa);

Nefritis intersticial aguda (AIN) causada per sensibilització (hipersensibilitat i toxicitat directa);

Toxicitat indirecta, com ara desequilibri electròlit i disminució del flux sanguini renal;

Obstrucció del tracte urinari.

El 2022, Clinical Journal of the American Society of Nephrology va publicar una revisió d'estudiosos nord-americans [1], que va dividir els mecanismes de lesió renal aguda (IRA) induïda per fàrmacs en tres categories: lesió tubular, nefritis intersticial aguda (AIN) i nefropatia cristal·lina. Això és bàsicament coherent amb la classificació de les directrius publicades anteriorment.

Tanmateix, a més dels tres mecanismes anteriors que causen AKI, alguns fàrmacs poden afectar l'hemodinàmica, provocant un augment de la creatinina en sang o resultats anormals de la prova de creatinina en sang, però l'observació a llarg termini ha descobert que no hi ha cap efecte sobre la funció renal. Aquesta situació s'anomena pseudo-AKI.

Alguns fàrmacs per al tractament de la malaltia renal, o alguns fàrmacs d'ús habitual en nefrologia, també poden causar danys renals si s'utilitzen de manera inadequada. Aquest article fa un balanç dels fàrmacs per a malalties renals amb possibles danys renals.

En primer lloc, introduirem fàrmacs que causen dany renal pels seus efectes en l'hemodinàmica. Aquests fàrmacs poden provocar canvis hemodinàmics, redistribuir el flux sanguini cortical i medul·lar renal i provocar un mal funcionament del sistema de retroalimentació glomerular, provocant isquèmia medul·lar i dany renal.

Per exemple, diürètics, RASi, ciclosporina, SGLT2i i altres fàrmacs comuns en nefrologia.

Diürètics

Els diürètics són una classe de fàrmacs que augmenten l'excreció d'orina inhibint la reabsorció d'aigua i electròlits pels túbuls renals. Segons el lloc d'acció i el mecanisme, es poden dividir en diürètics de bucle, diürètics tiazidís, diürètics estalviadors de potassi, diürètics osmòtics, inhibidors de l'anhidrasa carbònica i similars.

Com a fàrmac clínic d'ús habitual, els diürètics s'utilitzen àmpliament en malalties com la retenció d'aigua i sodi, la hipertensió i l'edema cerebral causats per diverses raons. En particular, els diürètics de bucle amb efectes diürètics significatius s'han utilitzat àmpliament per prevenir i tractar la lesió renal aguda (IRA) causada per diverses raons.

Cada cop hi ha més estudis que creuen que una bona resposta als diürètics en l'IRA és només un signe de dany renal lleu, més que un signe que els diürètics poden revertir la progressió de la malaltia i millorar el pronòstic. Estudis clínics més fiables han confirmat que, tot i que els diürètics de bucle poden reduir la càrrega de volum, no tenen cap efecte positiu sobre l'aparició d'IRA i el pronòstic de la funció renal, i fins i tot poden tenir efectes adversos.

RASi

Els inhibidors de la renina-angiotensina (RASi) inclouen els inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina (IECA) i els bloquejadors del receptor de l'angiotensina (ARA).

RASi té un efecte dilatador tant en les arterioles aferents com eferents, però l'efecte dilatador sobre les arterioles eferents és més gran que el de les arterioles aferents (les arterioles aferents estan relativament contretes), i la dilatació de les arterioles eferents provocarà una disminució sobtada de les arterioles. el flux sanguini renal del pacient, que pot provocar fàcilment una disminució de la taxa de filtració glomerular (eGFR) i un augment de la creatinina.

Quan hi ha factors de risc com l'edat avançada, l'ús combinat d'altres medicaments (com antiinflamatoris no esteroides combinats, diürètics, etc.), estat de baixa perfusió (com estenosi de l'artèria renal, reducció del volum sanguini circulant efectiu, congestió). insuficiència cardíaca, cirrosi, etc.) i la síndrome nefròtica, és més probable que augmenti la creatinina en sang.

L'augment de la creatinina en sang causat per RASi és majoritàriament transitori. Quan es corregeixen els factors combinats anteriors, la creatinina en sang pot tornar al nivell anterior. Les directrius actuals recomanen que es pugui continuar amb RASi si l'augment de la creatinina sèrica no supera el 30% del valor inicial dins de les 2 setmanes posteriors al primer ús o augment de la dosi. Si la creatinina sèrica augmenta en un 30% o més, s'ha de suspendre el fàrmac i s'ha de detectar la causa. Es pot continuar quan s'elimina la causa.

Una anàlisi secundària de l'estudi ADVANCE suggereix que fins i tot per als pacients diabètics amb un augment de la creatinina sèrica en més d'un 30%, els beneficis a llarg termini de mantenir el tractament amb RASi encara superen els riscos. Els investigadors creuen que els metges haurien de ser prudents a l'hora d'interrompre el tractament amb RASi i algunes interrupcions poden ser innecessàries [2].

El 17 d'agost de 2022, un equip d'investigació de la Universitat Xinesa de Hong Kong va publicar un estudi del món real a The Lancet, que també va confirmar que la suspensió de l'IECA/ARA no afavoreix el pronòstic final dels pacients amb ERC avançada i T2D. 3].

En resum, RASi pot reduir la proteïna de l'orina, retardar la progressió de la CKD i reduir l'aparició d'esdeveniments cardiovasculars, la qual cosa és beneficiós per al pronòstic final del pacient. L'augment de la creatinina sèrica causat per això també s'anomena pseudo-IRA.

SGLT2i

Els inhibidors del cotransportador de sodi-glucosa 2 (SGLT2i) inhibeixen selectivament SGLT2 (cotransportador de sodi-glucosa 2) als túbuls renals proximals, redueixen la reabsorció de glucosa, excreten l'excés de sucre i aconsegueixen un efecte hipoglucèmic. A més de l'efecte hipoglucèmic, aquest tipus de fàrmac també pot reduir significativament el risc cardiovascular i el risc de malaltia renal, proporcionant beneficis integrals.

SGLT2i actua sobre els túbuls renals proximals, redueix la reabsorció de Na+, provoca un augment de Na+ en el líquid tubular renal distal, estimula la màcula densa perquè enviï senyals, activa les cèl·lules granulars per alliberar renina, activa RAS, augmenta la concentració d'angiotensina II i provoca la la sobreexpansió de les arterioles aferents a causa de l'elevat sucre i l'alta filtració per contraure's, redueix els canvis de "tres màxims" (alta filtració, alta pressió i alta perfusió) al ronyó local i redueix el dany glomerular. L'ús a llarg termini té un efecte protector sobre els glomèruls.

Tanmateix, com que provoca la contracció de les arterioles aferents, la perfusió glomerular disminueix, redueix la taxa de filtració glomerular i augmenta la creatinina en sang.

L'augment de la creatinina sèrica causat per SGLT2i també és transitori, generalment es produeix entre 2 i 4 setmanes després de la medicació, i després es recupera gradualment per si sol. A la setmana 24, la taxa de filtració glomerular és propera o superior al valor inicial i es manté estable fins a la setmana 102 [4]. La disminució resultant de l'eGFR també s'anomena pseudo-AKI.

De manera similar a l'ACEI/ARB, SGLT2i redueix la càrrega sobre els ronyons i protegeix la funció renal reduint activament la taxa de filtració glomerular. Al mateix temps, repara la retroalimentació tubuloglomerular (TGF) i retarda l'esclerosi dels glomèruls [5]. L'ús a llarg termini pot reduir la proteïna de l'orina, retardar el dany renal i protegir la funció renal.

Ciclosporina

La ciclosporina és un immunosupressor cel·lular, s'utilitza principalment per al tractament de la glomerulonefritis crònica, la nefritis autoimmune i el rebuig després del trasplantament renal.

Tanmateix, la ciclosporina pot provocar constricció de les arterioles aferents i eferents, reduint el flux sanguini renal i la GFR.

El mecanisme exacte de la vasoconstricció induïda per la ciclosporina encara no està clar. Pot ser que la funció de les cèl·lules endotelials estigui greument danyada, provocant una disminució de la producció de factors vasodilatadors com prostaglandines i òxid nítric, i un augment de l'alliberament de factors vasoconstrictors com l'endotelina i el tromboxà, la vasoconstricció i la fibra dels teixits. esclerosi.

La biòpsia renal de pacients que prenien ciclosporina va revelar malaltia arteriola oclusiva, col·lapse isquèmic o cicatrització dels glomèruls, cavitació tubular, esclerosi glomerular segmentària completa i focal i atròfia tubular focal i fibrosi intersticial.

La visió general actual és que hi ha dos mecanismes bàsics que condueixen a aquestes lesions: un és que la calcineurina s'inhibeix, provocant vasoconstricció, causant cavitació tubular i isquèmia del teixit renal; l'altra és que el factor de creixement transformant (TGF-) estimulat per la ciclosporina condueix a la fibrosi i l'esclerosi dels teixits.

Resum

Les drogues són espases de doble tall. Un ús adequat pot eliminar malalties, mentre que un ús inadequat pot causar malalties. Per tant, s'ha de fer un diagnòstic clar abans de prendre el fàrmac, les indicacions s'han de dominar estrictament i les contraindicacions s'han d'evitar tant com sigui possible.

Com tracta Cistanche la malaltia renal?

Cistancheés una medicina tradicional xinesa a base d'herbes usada durant segles per tractar diverses afeccions de salut, incloentronyómalaltia. Es deriva de les tiges seques deCistanchedeserticola, una planta originària dels deserts de la Xina i Mongòlia. Els principals components actius del cistanche sónfeniletanoideglicòsids, equinacòsid, iacteòsid, que s'ha trobat que tenen efectes beneficiososronyósalut.

La malaltia renal, també coneguda com a malaltia renal, es refereix a una condició en la qual els ronyons no funcionen correctament. Això pot provocar una acumulació de productes de rebuig i toxines al cos, donant lloc a diversos símptomes i complicacions. Cistanche pot ajudar a tractar la malaltia renal a través de diversos mecanismes.

En primer lloc, s'ha trobat que el cistanche té propietats diürètiques, és a dir, pot augmentar la producció d'orina i ajudar a eliminar els productes de rebuig del cos. Això pot ajudar a alleujar la càrrega sobre els ronyons i prevenir l'acumulació de toxines. En promoure la diüresi, el cistanche també pot ajudar a reduir la pressió arterial alta, una complicació comuna de la malaltia renal.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes antioxidants. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre la producció de radicals lliures i les defenses antioxidants de l'organisme, juga un paper clau en la progressió de la malaltia renal. ajuden a neutralitzar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, protegint així els ronyons dels danys. Els glicòsids feniletanoides que es troben al cistanche han estat especialment efectius per eliminar els radicals lliures i inhibir la peroxidació lipídica.

A més, s'ha trobat que el cistanche té efectes antiinflamatoris. La inflamació és un altre factor clau en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal. Les propietats antiinflamatòries de Cistanche ajuden a reduir la producció de citocines proinflamatòries i inhibeixen l'activació de les vies obligatòries d'inflamació, alleujant així la inflamació als ronyons.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes immunomoduladors. En la malaltia renal, el sistema immunitari pot estar desregulat, provocant una inflamació excessiva i danys als teixits. Cistanche ajuda a regular la resposta immune modulant la producció i l'activitat de les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags. Aquesta regulació immune ajuda a reduir la inflamació i prevenir més danys als ronyons.

A més, s'ha trobat que el cistanche millora la funció renal afavorint la regeneració dels tubs renals amb cèl·lules. Les cèl·lules epitelials tubulars renals tenen un paper crucial en la filtració i reabsorció de productes de rebuig i electròlits. En la malaltia renal, aquestes cèl·lules es poden danyar, donant lloc a una funció renal danyada. La capacitat de Cistanche per afavorir la regeneració d'aquestes cèl·lules ajuda a restaurar la funció renal adequada i millorar la salut renal general.

A més d'aquests efectes directes sobre els ronyons, s'ha trobat que el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes del cos. Aquest enfocament holístic de la salut és especialment important en la malaltia renal, ja que la malaltia sovint afecta diversos òrgans i sistemes. S'ha demostrat que el che té efectes protectors sobre el fetge, el cor i els vasos sanguinis, que sovint es veuen afectats per malalties renals. En promoure la salut d'aquests òrgans, el cistanche ajuda a millorar la funció renal general i prevenir més complicacions.

En conclusió, el cistanche és una medicina tradicional xinesa utilitzada durant segles per tractar malalties renals. Els seus components actius tenen efectes diürètics, antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors i regeneratius, que ajuden a millorar la funció renal i a protegir els ronyons de més danys. , el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes, per la qual cosa és un enfocament holístic per tractar la malaltia renal.