Efectes de les herbes medicinals xineses sobre el metabolisme energètic en les cardiopaties isquèmiques-Ⅱ

Reompliment i activació de la sang

Panax Notoginseng (Burkill) FHChen (PNG)

Panax notoginseng (Burkill) FH Chen, coneguda com San qi, San chi i/o Tian qi a la Xina, és una herba TCM que reomple la sang i resol l'estasi àmpliament utilitzada en el tractament de malalties cardiovasculars. Panax Notoginseng pot reduir la mida de MI i els nivells de CK en models de rates d'isquèmia miocàrdica (Han et al., 2013). Hi ha tres saponines principals de Panax Notoginseng, incloent Rg1, Rb1 i Notoginsenoside R1 (R1). R1 és el principal component eficaç de Panax notoginseng i exerceix efectes cardioprotectors significatius evitant la desregulació del metabolisme energètic. El mecanisme modulador associat al metabolisme energètic de R1 es pot mediar mitjançant la inhibició de l'activitat de ROCK i l'augment de l'expressió d'ATP5D i el contingut d'ATP en la lesió miocàrdica induïda per isquèmia/reperfusió (He et al., 2014).

TUBULOSA NATURAL DE CISTANCHE PER AL TRACTAMENT DE LA IHD PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Salvia Miltiorrhiza Bunge (SM)

Salvia miltiorrhiza Bunge (també anomenada Danshen), una altra herba TCM que reomple la sang i resol l'estasi, ha mostrat una promesa terapèutica per a múltiples malalties cardiovasculars. L'àcid salviànic A (Danshensu) és un dels principals compostos solubles en aigua derivats de Salvia miltiorrhiza i s'ha informat que alleuja la lesió cardíaca I/R mitjançant la inhibició de l'obertura de mPTP i l'expressió de la subunitat c de l'ATP sintasa (Gao et al., 2017). ). 3, 4-Àcid dihidroxilfenil làctic (DLA) és un altre nom de l'àcid salviànic A, que s'ha demostrat que redueix la mida de l'infart i millora la respiració aeròbica mitocondrial en la lesió I/R del miocardi. El subcomplex 10 de NADH deshidrogenasa 1 alfa (NDUFA10) pertany a una de les subunitats del Complex I mitocondrial. DLA pot regular la respiració mitocondrial mitjançant la millora de l'expressió NDUFA10 i SIRT1 (Yang et al., 2015). Sirtuin3 (SIRT3), una altra desacetilasa dependent de NAD+-a més de SIRT1, modula el complex succinat deshidrogenasa, subunitat A, variant de flavoproteïna (SDHA). La injecció d'àcid salviàlic total (TSI) és una preparació d'un compost actiu extret de Salvia miltiorrhiza Bunge. La TSI va tenir efectes cardioprotectors significatius mitjançant la regulació de la cadena respiratòria mitocondrial en la lesió miocàrdica induïda per isquèmia/reperfusió. La TSI va reduir la mida de l'infart i va millorar l'expressió de proteïnes NDUFA10 i SDHA mitjançant l'activació de SIRT1 i SIRT3 (Huang et al., 2019). S'ha informat que Tanshinone IIA (TIIA), un altre monòmer aïllat de la Salvia miltiorrhiza, protegeix la funció cardíaca contra lesions MI i I/R. Jin i Li (2013) van trobar que TIIA protegia la funció mitocondrial en la lesió cel·lular H9c2 induïda per la hipòxia, que podria implicar la regulació de la generació de ROS mitocondrial, el contingut d'ATP i els nivells intracel·lulars d'òxid nítric (NO) (Jin i Li, 2013). No obstant això, el mecanisme de TIIA encara no s'ha revelat.

Carthamus Tinctorius L

Carthamus tinctorius L (CTL) s'utilitza àmpliament als països asiàtics i exerceix una important capacitat d'anticoagulació, augmentant el flux sanguini coronari i tractant malalties cardiovasculars isquèmiques (Zhou et al., 2014). Hydroxysafflor Yellow A (HSYA) és un ingredient representatiu principal de Carthamus tinctorius L. HSYA va reduir significativament els nivells de CK-MB i LDH en sang, l'acumulació de ROS mitocondrial i la pèrdua de MMP en una lesió isquèmica del miocardi induïda. In vitro, HSYA va augmentar notablement l'expressió de proteïnes PGC-1a i Nrf2 a les cèl·lules H9c2 sotmeses a lesions OGD (Chen et al., 2016). HKII, situat a la membrana mitocondrial externa, regula la funció mitocondrial cardíaca i el metabolisme cel·lular de la glucosa (Roberts i Miyamoto, 2015). Min i Wei (2017) van aprofundir en el mecanisme cardioprotector de HSYA en la lesió miocàrdica per isquèmia-reperfusió. Van trobar que HSYA exercia efectes cardioprotectors restaurant el metabolisme energètic mitocondrial. Aquest mecanisme de HSYA pot ser mediat per Akt/HKII independentment de la via del senyal ERK/GSK-b. En conjunt, aquests resultats suggereixen que HSYA millora eficaçment la lesió miocàrdica en models preclínics d'isquèmia miocàrdica.

Boswellia Serrata Roxb. Boswellia Serrata Roxb.

(BSR) es considera un dels principals promotors de la circulació sanguínia per alleujar el dolor de l'herba TCM. La combinació de Carthamus tinctorius L i Boswellia serrata Roxb. s'utilitza àmpliament per tractar la cardiopatia isquèmica (Chen et al., 2016). L'àcid acetil-11-ceto-b-boswellic (AKBA) és reconegut com el component principal de Boswellia serrata Roxb., que té accions cardioprotectores similars a les del groc Hydroxysaflor A en cèl·lules H9c2 sotmeses a lesions OGD. AKBA va millorar eficaçment els nivells de potencial de la membrana mitocondrial i va augmentar l'expressió de proteïnes PGC-1a i Nrf2, cosa que suggereix que el paper beneficiós d'AKBA en la lesió isquèmica del miocardi induïda per OGD es pot atribuir a la millora de la biogènesi mitocondrial (Chen et al. , 2016).

Yang vigoritzant i reponent

Cistanche Deserticola Ma

Cistanche deserticola Ma, també coneguda comHerba Cistanche(HC), és una herba tònica xinesa "vivificant el Yang".Extracte d'herba Cistancheprotegeix contra la lesió per isquèmia/reperfusió del miocardi millorant la generació d'ATP mitocondrial. El glutatió (GSH) és la primera línia de defensa contra el dany oxidatiu. L'extracte d'Herba Cistanche pot millorar la respiració mitocondrial augmentant els nivells de GSH mitocondrial, disminuint el glutatió oxidat mitocondrial (GSSG), millorant la MMP i reduint els nivells de Ca2+ mitocondrial (Siu i Ko, 2010). Un altre estudi va informar de l'efecte cardioprotector de la fracció Herba Cistanches (HCF1) in vitro i in vivo. In vitro, HCF1 a 30 ng/mL va millorar significativament la capacitat de generació d'ATP mitocondrial (ATP-GC), la producció de ROS mitocondrial i la respiració mitocondrial. In vivo, HCF1 va millorar significativament l'estat de GSH mitocondrial i el contingut d'ATP-GC millorat en rates femelles adultes I/R. Sorprenentment, van trobar que HCF1 a dosis baixes va reduir significativament els nivells d'ATP dels teixits en rates no I/R, mentre que l'esgotament dels nivells d'ATP dels teixits per HCF-1 es va reduir a les rates I/R. Aquest fenomen en rates no I/R pot estar relacionat amb el desacoblament mitocondrial sostingut induït per HCF, mentre que en rates I/R pot estar relacionat amb l'augment d'ATP-GC per HCF-1 (Wong i Ko, 2013). ). El b-sitosterol (BS), com a compost hidròfob de HCF1, va reduir els nivells de LDH i va augmentar el cicle redox del glutatió cel·lular en rates femelles I/R de miocardi. Tanmateix, BS no va tenir efectes significatius sobre l'ATP-GC mitocondrial en el miocardi de rata mascle o femella (Wong et al., 2014). Per tant, els efectes de l'ATP-GC mitocondrial aExtracte de Cistanche deserticola Mapot dependre d'altres compostos, que s'han d'estudiar més.

Cynomorium Coccineum Subsp. Songaricum (Rupr.) J.Léonard

Cynomorium coccineum subsp. solarium (Rupr.) Es troba que J. Léonard (també anomenat Cynomorii herba) (CCS), una altra herba tònica xinesa "vigoritzadora del Yang", millora l'ATP-GC mitocondrial a les cèl·lules H9c2. Chen i Ko (2013) van aïllar la fracció bioactivada (HCY2) i l'àcid ursòlic (UA) de cynomorii herba. Van demostrar que HCY2 i UA podrien protegir la isquèmia/reoxigenació del miocardi en rates mascles i femelles. HCY2 i UA poden protegir la funció mitocondrial reduint els nivells de LDH, millorant els nivells d'ATP del teixit cardíac i d'ATP-GC mitocondrial i regulant la relació GSH/GSSG mitocondrial i l'activitat de la glutatió reductasa (GR).

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA HERBES MEDICAMENTS XINESOS PER A MALALTIES DEL COR PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Altres compostos extractius de les herbes medicinals xineses

Berberina

La berberina, un alcaloide isoquinolínic aïllat de Coptis chinensis Franch., s'utilitza àmpliament en el tractament de la diarrea als països asiàtics. Wang et al. (2015b) van informar que la berberina (200 mg/kg/dia) exercia efectes cardioprotectors atenuant l'apoptosi del miocardi i millorant la disfunció mitocondrial en la isquèmia/reperfusió miocàrdica. Tanmateix, el mecanisme metabòlic de la berberina no està clar. El tractament amb berberina (100 mg/kg/dia, ig) va millorar la funció cardíaca i va reduir la mida de l'infart. La berberina pot tenir efectes cardioprotectors mitjançant la regulació de la fosforilació AMPK en la lesió miocàrdica per isquèmia-reperfusió. Curiosament, van trobar que la berberina regulava a la baixa l'expressió p-AMPK i va disminuir la relació ADP/ATP i AMP/ATP a les zones peri-infart. En canvi, la berberina va augmentar l'expressió de p-AMPK i va augmentar la relació ADP/ATP i AMP/ATP en àrees no isquèmiques. Tanmateix, aquest fenomen encara no s'ha revelat (Chang et al., 2012).

Glicòsids terpènics bruts

Els glucòsids terpènics bruts (CS-TG), com a components actius principals de Paeonia lactiflora Pall., inclouen paeoniflorina, albiflorina i enzoilpaeoniflorina. S'ha demostrat que els glucòsids terpènics bruts atenuen la hipertròfia cardíaca, inhibeixen l'apoptosi dels cardiomiòcits i afavoreixen el flux sanguini (Ke et al., 2017). Ke et al. (2017) van realitzar el model d'isquèmia miocàrdica en rates alimentades amb 300 mg/kg/dia de CS-TG. CS-TG va disminuir significativament els nivells de CK i LDH al sèrum i va millorar el metabolisme energètic. Les rates tractades amb CS-TG van millorar el metabolisme energètic en la lesió isquèmica del miocardi induïda per ISO, que podria estar relacionada amb l'augment del contingut d'ATP i glucogen, la protecció de l'ultraestructura mitocondrial i la disminució de l'expressió p-AMPK (Ke et al., 2017). En canvi, molts estudis van indicar que l'activació de la fosforilació AMPK afavoreix el metabolisme energètic mitjançant la regulació del metabolisme de la glucosa i dels lípids (Luiken et al., 2003; Russell et al., 2004; Qi i Young, 2015). L'activació d'AMPK també promou la fissió mitocondrial mitjançant la fosforilació MFF (Garcia i Shaw, 2017). La inconsistència entre la regulació a l'alça i la baixada de la fosforilació d'AMPK durant la isquèmia pot dependre del tipus de cèl·lula, el model isquèmic del miocardi, la configuració fisiopatològica i la durada de la isquèmia. A més, és probable que la inhibició de l'AMPK impliqui altres mecanismes com l'acidosi miocàrdica i l'apoptosi.

Ginkgo Biloba L. Extracte

L'extracte de Ginkgo biloba L. (GBE) és una de les herbes més utilitzades i presenta múltiples activitats farmacològiques. El GBE s'ha utilitzat àmpliament per al tractament de malalties cardiovasculars.

Un estudi de Wang et al. (2016b) van informar que el pretractament amb GBE (200 mg/kg/dia) podria restaurar significativament els nivells d'àcids grassos, glicèrids i aminoàcids, exercint així efectes cardioprotectors en la isquèmia miocàrdica induïda per ISO en rates. Un altre estudi va trobar que el tractament amb GBE va desacoblar la fosforilació oxidativa mitocondrial i va reduir els radicals lliures mitocondrials en cors de rates isquèmics durant 10 i 18 dies (Bernatoniene et al., 2011).

Luteolina

La luteolina és un compost polifenòlic derivat de verdures, fruites i herbes medicinals. In vivo, Hu et al. (2016) van informar que la luteolina podria millorar la disfunció cardíaca en ratolins de tipus salvatge després d'un infart de miocardi. Mentrestant, es va demostrar que el tractament amb luteolina millora els nivells de MMP, el contingut d'ATP, l'activitat de la citrat sintasa (CS) i les activitats dels complexos IV induïts per la hipòxia en cardiomiòcits ventriculars de ratolins neonatals. Els efectes cardioprotectors de la luteolina associats a la millora de la biogènesi mitocondrial es poden exercir mitjançant la inhibició de l'expressió estèril de mamífers 20-com la cinasa 1 (Mst1).

Quercetina

La quercetina, una flavona utilitzada com a complement alimentari, exerceix potents efectes antioxidants. Punithavathi i Prince (2010) van demostrar que la quercetina va reduir la mida de l'infart de miocardi i va prevenir la disfunció mitocondrial en rates amb infart de miocardi tractades amb isoproterenol. Un altre estudi també va trobar que el pretractament amb quercetina (10 mg/kg) va provocar efectes cardioprotectors, inclosa la millora de l'acumulació de lípids i l'alteració dels nivells de lipoproteïnes i enzims implicats en el metabolisme dels lípids en rates amb infart de miocardi tractades amb isoproterenol (Prince i Sathya, 2010). No obstant això, el mecanisme de protecció encara no està clar.

Resveratrol

El resveratrol és un polifenol natural de molts aliments d'origen vegetal, inclosos els nabius, el raïm i els nabius. Diversos estudis han informat que el resveratrol exerceix efectes cardioprotectors (Kanamori et al., 2013; Sung et al., 2015; Fourny et al., 2019). Kanamori et al. (2013) van investigar els efectes del resveratrol en ratolins amb infart de miocardi i van trobar que el resveratrol podria millorar l'estat energètic del miocardi millorant el contingut d'ATP i augmentant l'activació de p-AMPK. A més, Fourny et al. (2019) també es van centrar en els efectes cardioprotectors del resveratrol contra la lesió I/R, que està relacionada amb la millora de la disfunció mitocondrial. Van trobar que el mecanisme subjacent pot estar associat amb una major expressió de pAKT, eNOS i SIRT1, donant lloc a un metabolisme energètic millorat.

Tetrandrina

La tetrandrina (TTD), un alcaloide bis benzilisoquinolínic aïllat de Stephania tetrandra S. Moore, ha demostrat efectes cardioprotectors sobre la fibrosi de miocardi i l'infart de miocardi (Teng et al., 2015). In vivo, el pretractament amb tetrandrina (50 mg/kg) va millorar significativament la funció cardíaca, va reduir la mida de l'infart i va disminuir els nivells de LDH en sang en la isquèmia miocàrdica i les lesions de reperfusió. En cardiomiòcits de rates neonatals, el tractament amb tetrandrina (10 mM) va reduir significativament l'acumulació de ROS mitocondrial, va estabilitzar la MMP, va atenuar l'alliberament del citocrom c mitocondrial i va millorar l'expressió de proteïnes p-AKT i p-GSK-3b. Aquest fenomen pot estar relacionat amb la funció mitocondrial (Yang et al., 2017b).

Efectes metabòlics de les fórmules a base d'herbes xineses i els mecanismes associats

A més de les herbes i els principals components bioactius descrits anteriorment, també resumim els efectes metabòlics i els mecanismes associats de les fórmules d'herbes xineses a l'IHD. Les fórmules d'herbes xineses (incloses les decoccions, les drogues patentades xineses i les injeccions), que fan referència a la combinació d'herbes específiques basades en la teoria de la MTC, s'utilitzen àmpliament a la pràctica clínica xinesa. No obstant això, la recerca de fórmules s'ha enfrontat a nombrosos obstacles i reptes a causa de la complexitat associada a les propietats farmacològiques de múltiples herbes, multicomponents i multi-objectius. En els darrers anys, els investigadors han començat a abordar la complexitat de la biologia en les fórmules des d'una perspectiva de sistemes utilitzant la ciència moderna i tecnologies avançades com el control de qualitat, la metabonòmica i la biologia molecular. Les noves tecnologies són importants per garantir l'estandardització i la industrialització dels CHM i identificar el tractament òptim de les malalties cardiovasculars.

Decoccions

Decocció de Buyang Huanwu

La decocció de Buyang Huanwu (BYHWD), una fórmula clàssica de TCM de reposició de qi i mètode d'eliminació de l'estasi, conté Astragalus mongholicus Bunge, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Pheretima, Semen Persicae i Carthamus tinctorius L. BYHWD pot alleujar la lesió de MI mitjançant la regulació del metabolisme energètic en rates amb malaltia coronària (Wang et al., 2011). Tanmateix, encara no s'ha revelat el mecanisme metabòlic de BYHWD.

Shengmai San

Shengmai San (SMS), una coneguda recepta de MTC que inclou Panax ginsengC.A.Mey, Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl i Schisandra chinensis (Turcz.) Baill s'utilitza àmpliament per tractar la malaltia de l'artèria coronària, l'angina de pit i IC en la pràctica clínica. L'extracte d'aigua per SMS va millorar significativament la funció cardíaca i va augmentar l'activitat de l'ATPasa durant 3 setmanes en el model de ratolins amb insuficiència cardíaca induïda per MI. In vitro, l'SMS (400 µg/mL) podria millorar la funció mitocondrial millorant els nivells de MMP i ATP. A més, l'SMS va inhibir la fosforilació de Drp1 a Ser 616 i va augmentar la fosforilació de Drp1 a Ser 637 en lesions de cardiomiòcits induïdes per OGD (Yang et al., 2017d). Drp1 té dos llocs principals de fosforilació. La fosforilació de Drp1 a Ser616 condueix a la fissió mitocondrial, mentre que la fosforilació de Drp1 a Ser637 inhibeix la fissió mitocondrial i indueix la fusió i l'allargament mitocondrial (Willems et al., 2015). Aquests resultats indiquen que el mecanisme de l'SMS pot estar associat amb la inhibició de la fissió mitocondrial a través de les vies de senyalització Drp1.

Grànul de Qishen

El grànul de Qishen (QSG) consta de 6 herbes xineses, que s'han aplicat per tractar malalties cardiovasculars durant molts anys a les clíniques (Wang et al., 2017). QSG va provocar efectes cardioprotectors significatius mitjançant la regulació del metabolisme dels lípids i la glucosa en el model de rata MI. 28 dies després de l'IM, QSG va millorar les funcions cardíaques i va atenuar la remodelació cardíaca. D'una banda, QSG podria regular la transcripció del metabolisme dels àcids grassos a través de la via PPARa-RXRs. D'altra banda, QSG podria regular el metabolisme de la glucosa mitjançant la inhibició del desacoblament de la glucòlisi de l'oxidació de la glucosa. A més, QSG també va facilitar el TAC i va protegir la funció mitocondrial en rates HF (Gao et al., 2020).

Decocció de Yiqihuoxue

La decocció de Yiqihuoxue (YQHX) està dissenyada a partir de la fórmula TCM de la decocció de Danggui Buxue (DBD), que és un tractament reconegut per a la IHD amb deficiència de Qi i síndrome d'estasi sanguini. Li et al. (2018a) van informar que una administració de 28-dia d'YQHX, una formulació que conté Astragalus membranaceus, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Panax ginseng, Ligusticum striatum DC. i Panax notoginseng, podria millorar significativament la funció cardíaca i la funció mitocondrial. en rates isquèmiques de miocardi amb cirurgia LAD. El tractament amb YQHX va augmentar significativament l'expressió PGC-1a millorar l'ultraestructura mitocondrial i augmentar el contingut d'ATP mitocondrial. In vitro, YQHX va reduir en gran mesura els nivells de LDH i ROS, va restaurar la morfologia mitocondrial i va augmentar la MMP. Mentrestant, YQHX va regular l'expressió de proteïnes PGC-1a i NRF{-1 mitjançant l'activació de la fosforilació p-AMPK induïda per la lesió cel·lular H9c2 induïda per isquèmia/hipòxia. Entre ells, AMPK, PGC- 1a, NRF-1 i Tfam han augmentat, cosa que significa que els efectes cardioprotectors de YQHX poden estar relacionats amb la millora de la disfunció mitocondrial.

Decocció de Gualou Xiebai

La decocció de Gualou Xiebai (GLXB), una recepta clàssica de TCM, s'utilitza àmpliament per al tractament de malalties cardíaques. GLXB està compost per Trichosanthis Pericarpium, Allium macrostemon Bunge i vi, va ser proposat el 200-205 dC pel famós metge Zhang Zhong-Jing. Les rates tractades amb GLXB van mostrar una reducció significativa de la mida de l'infart de miocardi, així com una millora de la funció cardíaca i de l'estructura del miocardi després de la lesió I/R del miocardi, que probablement es va aconseguir mitjançant la modulació del metabolisme energètic mitjançant la inhibició de la via de senyalització RhoA/ROCK. Yan et al., 2018).

TUBULOSA NATURAL DE CISTANCHE PER A MODULAR EL METABOLISME ENERGÈTIC PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Medicaments de patent xinesa

Càpsula QishenYiqi

La càpsula Qishen Yiqi (QSYQ), una fórmula utilitzada clínicament que consisteix en extractes d'Astragalus membranaceus, Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng i Dalbergia odorifera, ha estat aprovada per a ús clínic a la Xina i s'utilitza àmpliament per tractar malalties cardiovasculars com ara IHD, angina de pit. pectoral i IC isquèmica (Jianxin et al., 2016; Zhang et al., 2018b). Estudis farmacològics recents van demostrar que QSYQ podria modular el metabolisme energètic i millorar la funció cardíaca en rates isquèmiques amb lligadura de l'artèria coronària LAD (Cui et al., 2018; Zhang et al., 2018d). Zhang et al. (2018d) van identificar 24 ingredients químics a QSYQ mitjançant UPLC-Q-TOP/MS en els modes negatiu i positiu. El tractament amb QSYQ podria alleujar la disfunció mitocondrial i protegir el nombre de nuclis i la massa mitocondrial contra lesions induïdes per hipòxia / isquèmia, però, encara no s'ha revelat el mecanisme metabòlic. De la mateixa manera, s'ha demostrat que QSYQ regula el metabolisme energètic en un model de rata de lesió cardíaca I/R (Lin et al., 2013; Chen et al., 2015).

Càpsula de Qiliqiangxin

La càpsula Qiliqiangxin (QLQX) és un {{0}}medicament xinès a base d'herbes àmpliament utilitzat per tractar l'infart de miocardi i fins i tot la insuficiència cardíaca congestiva a la pràctica clínica. En ratolins ovariectomitzats, el tractament amb QLQX (0,5 g/kg) va atenuar significativament la remodelació cardíaca i va facilitar el metabolisme energètic després d'un infart de miocardi mitjançant la regulació positiva de l'expressió dels gens relacionats amb el metabolisme dels lípids i l'activació de PPARg (Shen et al., 2). 017). En cèl·lules endotelials microvasculars cardíaques primàries (CMEC) de rata sotmeses a hipòxia, es va trobar que QLQX millora la utilització de la glucosa i protegeix els CMEC contra lesions induïdes per la hipòxia mitjançant la promoció del factor 1-alfa induïble per la hipòxia (HIF-1a) glucòlisi dependent (Wang et al., 2018a). Zhao et al. (2019) van realitzar la cirurgia d'infart de miocardi en rates SD mascles alimentades amb (0,25, 0,5 i 1,0 g/kg/dia) QLQX. 4 setmanes després de l'infart de miocardi, el tractament amb QLQX va protegir la funció cardíaca, va millorar l'apoptosi dependent dels mitocondris i va millorar l'expressió p-AKT i pGSK3b. A més, QLQX també va regular la fissió mitocondrial, va reduir l'obertura de mPTP i va augmentar els nivells de MMP en lesions de cardiomiòcits induïdes per l'estrès oxidatiu. En conjunt, aquestes troballes indiquen que QLQX pot regular el metabolisme energètic augmentant el metabolisme dels lípids, millorant la utilització de la glucosa i regulant la fissió mitocondrial.

Píndola degotejada composta Danshen

La píndola de degoteig composta Danshen (CDDP) consta de Radix Salvia miltiorrhiza, Radix Notoginseng i Borneolum, que s'utilitza àmpliament per atractament de cardiopaties isquèmiques.Guo et al. (2016) van generar un model de rata d'isquèmia aguda del miocardi induïda per isoproterenol i van trobar que el pretractament amb CDDP podria augmentar la producció d'ATP i modular els patrons metabolòmics en el miocardi isquèmic de rata mitjançant la promoció d'un canvi metabòlic cap al metabolisme dels àcids grassos.

Píndola DanQi

La píndola DanQi (DQP) es compon de dues herbes, a saber, Salvia Miltiorrhiza i Panax Notoginseng. La formulació figura a la farmacopea xinesa de 2010 i s'utilitza àmpliament per al tractament clínic de la CI. Estudis farmacològics recents van demostrar que el tractament amb DQP podria millorar significativament la funció cardíaca i modular el metabolisme dels lípids en models de rates d'IM (Wang et al., 2015a; Chang H. et al., 2016; Wang et al., 2016a; Jiao et al., 2016a; 2018), així com promoure un augment significatiu de l'expressió de CPT-1A, CD36 i PPARa. Entre elles, les expressions CPT-1A, CD36 i PPARa s'incrementen, cosa que significa que el mecanisme metabòlic de DQP pot estar associat amb el metabolisme dels lípids. Zhang et al. (2018c) van realitzar HF després de models de rata MI i models de lesions cel·lulars H9c2 induïdes per la privació d'oxigen-glucosa-reperfusió (OGD/R). Van trobar que el DQP tenia accions similars com a activador selectiu de PPARg (Rosiglitazone), que va rescatar la funció cardíaca i va regular factors clau en el metabolisme dels lípids i la glucosa en un model de rata HF induït per MI a través de la via PPARg. Per assegurar més el mecanisme metabòlic de DQP a PPARg, les cèl·lules H9c2 es van tractar amb / sense inhibidor de PPARg (T0070907) i DQP. Van trobar que l'augment del contingut d'ATP i l'expressió de PPARg de DQP podria ser inhibit per T0070907 en lesions cel·lulars H9c2 induïdes per OGD/R. A més, també s'ha suggerit que la DQP regula el metabolisme energètic en el miocardi isquèmic de rata mitjançant la via de senyalització AMPK/SIRT1-PGC-1 (Meng et al., 2019).

Tauleta Yangxinshi

La tauleta Yangxinshi (YXS) es compon de 13 herbes, que s'han utilitzat àmpliament per prevenir i tractar l'opressió al pit, l'angina de pit i la malaltia coronària. S'utilitza àmpliament per reposar Qi, activar la circulació sanguínia i resoldre l'estasi de la sang a la clínica. Zhang et al. (2018b) van trobar 25 metabòlits dels perfils metabòlics en lesions per isquèmia-reperfusió. Els metabòlits estaven implicats principalment en el metabolisme energètic, el metabolisme dels àcids grassos i el metabolisme dels aminoàcids. Tanmateix, el mecanisme de YXS s'ha d'explorar més a fons. Un altre estudi va aprofundir més en el mecanisme cardioprotector de YXS. El tractament amb YXS va disminuir significativament la mida de l'infart, va protegir la funció cardíaca i va millorar el metabolisme energètic en rates amb insuficiència cardíaca isquèmica crònica. YXS va millorar el metabolisme energètic augmentant l'expressió p-AMPK, PGC-1a, GLUT4 i HIF-1a (Wu et al., 2020b).

Injeccions

Injecció de Shengmai

La injecció de Shengmai (SMI) va ser aprovada per la Xina Food and Drug Administration (CFDA) l'any 1995 i s'ha utilitzat àmpliament per prevenir i tractar la malaltia coronària i l'IC crònica. SMI es compon de dues herbes, incloent Panax ginseng CAMey. i Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. Wang et al. (2018b) van aplicar un enfocament proteòmic basat en iTRAQ per identificar proteïnes expressades de manera diferencial de SMI i van trobar que la seva funció estava associada amb la fosforilació oxidativa mitocondrial. SMI va augmentar significativament l'expressió de proteïnes ATP5D, NDUFB10 i TNNC1 en rates amb lesió isquèmica del miocardi. In vitro, SMI va augmentar el contingut d'ATP i MMP i va tenir efectes positius sobre la respiració mitocondrial induïda per la hipòxia. Un altre assaig va identificar els efectes metabòlics de l'SMI contra la lesió per isquèmia-reperfusió. SMI va reduir la massa mitocondrial, va millorar la MMP i va inhibir l'obertura de mPTP. El tractament amb SMI va augmentar l'expressió d'ARNm de MFN1, MFN2 i OPA i va reduir l'expressió d'ARNm de Drp i Fis. Aquests resultats signifiquen que l'efecte cardioprotector de l'SMI pot estar associat a la dinàmica mitocondrial (Yu et al., 2019).

Injecció de Xuesaitong

La injecció de Xuesaitong (XST) es compon principalment de saponines Panax Notoginseng, que s'han utilitzat àmpliament per prevenir i tractar malalties vasculars cardio-cerebrals. El tractament XST va millorar l'activitat de PDH, un enzim clau convertit en piruvat en acetil CoA als mitocondris i relacionat amb el cicle del TCA, així com l'augment de la Na+ -K+ -ATPasa i Ca2+-Mg{ {4}}ATPasa i nivells elevats d'ATP intracel·lular i acetil-CoA en condicions d'hipòxia/reoxigenació. XST va millorar significativament l'expressió de proteïnes de la piruvat deshidrogenasa E1 alfa (PDHA1) i ATP sintasa 5A (ATP5A) a les cèl·lules H9c2 amb lesió per hipòxia/reoxigenació. Aquestes proteïnes s'associen principalment al metabolisme energètic cardíac (Zhao et al., 2017).

Injecció de pols YiQiFuMai

La injecció de pols YiQiFuMai (YQFM) està dissenyada a partir de la coneguda recepta de TCM Shengmaisan, que s'aplica àmpliament per al tractament de l'angina de pit, la malaltia coronària i la insuficiència cardíaca crònica. YQFM es compon de tres herbes, incloent Panax ginseng CAMey., Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl i Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. YQFM va atenuar significativament la insuficiència cardíaca induïda per la lligadura de l'artèria coronària millorant la funció cardíaca i atenuant la disfunció mitocondrial en ratolins. A més, YQFM va inhibir significativament la fosforilació de Drp1 a Ser616 i va augmentar l'expressió de Mfn2 en ratolins HF i lesions NRVM induïdes per OGD (Zhang et al., 2019). Indica que YQFM pot millorar el metabolisme energètic mitjançant la regulació de la dinàmica mitocondrial. En un estudi diferent descrit en la lesió miocàrdica induïda per isquèmia/reperfusió, YQFM podria regular el metabolisme energètic mitjançant l'activació de la fosforilació AMPK (Li et al., 2016a).

CONCLUSIONS I PERSPECTIVES

Durant l'última dècada, l'atenció creixent s'ha centrat en la modulació del metabolisme energètic cardíac com a teràpia per al tractament de malalties cardiovasculars (Neubauer, 2007). La modulació del metabolisme energètic cardíac, un procés complex que implica la utilització de substrats, la fosforilació oxidativa mitocondrial i la transferència i utilització d'ATP, té un paper fisiopatològic clau tant en la progressió de la malaltia cardíaca com en el seu tractament (figura 1). La xarxa metabòlica cardíaca té complexitat i alta flexibilitat en la utilització del substrat energètic durant condicions hipòxiques/isquèmiques. En les primeres etapes de la remodelació cardíaca, les alteracions en la selecció del substrat miocàrdic es consideren en part un mecanisme compensat i protector que pot impedir el dany cardíac irreversible. En canvi, en estadis avançats, la isquèmia/hipòxia persistent i la reperfusió posterior poden provocar una disminució de l'oxidació dels àcids grassos i un augment de l'oxidació de la glucosa, que contribueix encara més a la lipotoxicitat, acidosi làctica, baixa producció d'ATP, disfunció contràctil i progressió a IC. . Aquest procés indica que la relació entre el metabolisme de l'energia cardíaca i la IHD és de doble cara. L'equilibri dels efectes contradictoris del metabolisme energètic en diferents moments pot millorar l'eficàcia del fàrmac en el tractament de la CI.

Les herbes medicinals xineses tenen un gran potencial terapèutic per al tractament de la IHD mitjançant la modulació del metabolisme cardíac. En aquesta revisió, resumim principalment els efectes metabòlics i els mecanismes subjacents de les herbes, els principals components bioactius i les fórmules a base d'herbes xineses a la DHI. Múltiples vies de senyal i múltiples objectius s'associen amb efectes mediats per CHMs sobre el metabolisme energètic en IHD (figura 3). Els detalls són els següents:

(1) Els mecanismes de les herbes, el MBC i l'atenuació del trastorn del metabolisme energètic induït per MI poden implicar principalment la promoció de la biogènesi mitocondrial, la regulació del metabolisme dels àcids grassos i la glucosa, la modulació de la respiració mitocondrial i el manteniment de l'equilibri de la dinàmica mitocondrial.

(2) Fórmules d'herbes xineses que podenModular el metabolisme energètic en IHDsolen contenir herbes que reomplen Qi i/o activen la sang. A més, els CHM que reomplen el Qi i/o que activen la sang, especialment les herbes que reomplen el Qi i els seus components principals, sovint tenen un paper clau en la regulació del metabolisme energètic en la IHD. Suggereix que els efectes de reposició de Qi dels CHM poden estar relacionats amb la regulació del metabolisme energètic, especialment la funció mitocondrial.

(3) A més, les herbes que reomplen Qi o una combinació d'herbes Qireplenishing i que activen la sang poden produir una millor eficàcia en el metabolisme de l'energia cardíaca que la monoteràpia amb herbes que activen la sang. Prenent QSYQ com a exemple, Cui et al. (2018) van comparar la contribució de cinc components principals (ASIV, Rb1, Rg1, R1 i DLA) en QSYQ i QSYQ amb el seu potencial per regular el metabolisme energètic en la lesió miocàrdica de rata induïda per isquèmia. Van trobar que QSYQ i els seus cinc components podrien millorar l'estructura cardíaca. En particular, QSYQ va millorar significativament la funció cardíaca i va modular el metabolisme energètic. El mecanisme de QSYQ pot prevenir la lesió del miocardi de rata induïda per la isquèmia augmentant el contingut d'ATP, millorant l'expressió de cTnI i ATP5D i millorant l'activitat de l'ATP sintasa. Tanmateix, cinc components de QSYQ van tenir efectes diferents en la regulació del metabolisme energètic. El tractament amb AS-IV i Rb1 podria augmentar els nivells d'ATP, l'expressió de la proteïna ATP5D i l'activitat de l'ATP sintasa, respectivament. En canvi, R1 només va millorar significativament l'expressió de la proteïna cTnI. Rg1, R1 i DLA de QSYQ no van tenir efectes sobre la producció d'ATP, l'expressió d'ATP5D o l'activitat de l'ATP sintasa. Aquestes dades indiquen que els cinc components de QSYQ exerceixen efectes sinèrgics, promovent la producció d'ATP, l'expressió de cTnI i ATP5D i l'activitat de l'ATP sintasa. Entre ells, AS-IV i Rb1 pertanyen als compostos d'herbes que reomplen Qi, mentre que R1 i DLA pertanyen als compostos d'herbes que activen la sang. Per tant, l'efecte cardioprotector dels CHM sobre el metabolisme energètic en la isquèmia miocàrdica pot dependre principalment de l'efecte sinèrgic de les combinacions de CHM de reompliment de Qi i d'activació de la sang. A més, els estudis poden proporcionar la base estructural de l'efecte dels principals compostos bioactius dels CHM. Els principals compostos bioactius amb activitat reguladora del metabolisme energètic identificats en CHM, com AS-IV, Rb1, Rg1, Rd i R1, pertanyen principalment al grup de compostos de saponina que s'extreuen principalment d'Astragalus membranaceus, Panax ginseng i Panax notoginseng, respectivament. Aquests tenen la capacitat de regular la biogènesi mitocondrial i la respiració mitocondrial a través de múltiples dianes i vies.

Actualment, els efectes i els mecanismes dels CHM sobre el metabolisme de l'energia cardíaca encara són poc clars i parcialment contradictoris en estudis experimentals, que es poden atribuir principalment a les complexes propietats químiques i farmacològiques deHerbes medicinals xineses. L'establiment posterior de la plataforma d'estudis sobre les receptes complexes de TCM i les seves receptes descompostes és essencial per aclarir les interaccions de compatibilitat de diferents medicines tradicionals xineses. Mentrestant, hauríem de prestar més atenció a l'estudi de toxicologia preclínica per garantir la seguretat i l'eficàcia de les herbes en la millora del metabolisme energètic en IHD. El metabolisme energètic cardíac després de la isquèmia miocàrdica és un procés dinàmic i molt flexible. Es necessita un estudi posterior per comparar el canvi del metabolisme energètic en diferents períodes després de la isquèmia miocàrdica. A més, hi ha una sèrie de processos patològics complexos induïts per diversos factors patogenètics en la CI, que s'acompanya d'altres símptomes i es combina amb altres malalties cardiovasculars. Tanmateix, els models animals comuns sovint es dissenyen només per a una intervenció d'un sol factor. Per tant, hem de dissenyar més models de combinació com un model de rata d'IM combinat amb diabetis, més propers a la pràctica clínica. En els assaigs clínics, tot i que els TCM tenen una llarga història d'aplicacions clíniques en el tractament de la CI, encara no hi ha proves d'alta qualitat de la seva eficàcia. La investigació clínica de la medicina tradicional xinesa moderna continua amb molts problemes pràctics, inclosa la comprensió insuficient.

TUBULOSA NATURAL DE CISTANCHE PER A LA MILLORA DE LA FUNCIÓ DEL COR PHGS75% ECH 30% ACT 12%