Eficàcia de la transfusió de cèl·lules mare mesenquimals del cordó umbilical per al tractament de l'IRA severa: un protocol per a un assaig controlat aleatoritzat
Nov 23, 2023
Segueix
El calendari de seguiment de l'assaig es mostra a la taula 2. En l'etapa de cribratge, els participants de l'estudi se sotmetran a una avaluació dels criteris d'inclusió i exclusió juntament amb una història clínica completa i un examen físic. Es realitzaran visites de seguiment durant l'hospitalització i després de l'alta. En el període d'intervenció (dies 0–28), les dades es registraran a 1, 3, 7, 14 i 28 dies. Després de l'alta, es farà un seguiment durant les visites ambulatòries als 2 mesos i als 3 mesos per als dos grups d'estudi. Establirem contacte telefònic i preguntarem si es van produir tumors després de l'alta hospitalària durant 3 anys.
Feu clic a cistanche herba per a la malaltia renal
Recollida de mostres de sang i orina
Les mostres d'orina i sang per a l'assaig de biomarcadors es recolliran en el moment de la inscripció i els dies 3, 7 i 28. Les mostres es congelaran a -80 graus immediatament després del processament fins al seu ús. Tenim previst utilitzar aquestes mostres per detectar biomarcadors de lesió renal, biomarcadors de reparació renal, marcadors inflamatoris, factors immunomoduladors i marcadors de fibrosi.
Grandària de la mostra
A causa del caràcter exploratori de l'estudi, no es va realitzar cap càlcul de la mida de la mostra. Suposant una taxa d'abandonament del 20%, la mida final de la mostra s'estableix en 50 participants a cada grup.
Avaluacions clíniques i recollida de dades
La informació clínica, inclosa l'edat, la història clínica, les comorbiditats, la puntuació de l'avaluació de la fallada d'òrgans seqüencials, la puntuació II de la fisiologia aguda i l'avaluació de la salut crònica i la gravetat de l'IRA, es documentarà al sistema d'informació clínica de l'hospital després de la inscripció. El tipus i la durada de la RRT, l'ús de fàrmacs vasoactius i el nombre de productes sanguinis es registraran en totes les entrevistes des de l'inici de l'estudi pel metge investigador. Els signes vitals, com ara la respiració, la temperatura corporal, el pols, la pressió arterial i els esdeveniments adversos, utilitzats per a l'avaluació de la seguretat, es mesuraran durant la infusió de MSC humana. Qualsevol esdeveniment advers, com ara febre, picor, mal de cap, vòmits i debilitat, s'informarà al Comitè d'Ètica Mèdica de l'Hospital General Xinès PLA en un termini de 15 dies.
Sang de rutina, anàlisi d'orina, bioquímica, funció renal (nivells de creatinina sèrica, nitrogen d'urea en sang i cistatina C (CysC)), anticossos reactius al panell, marcadors cardíacs (creatina cinasa, lactat deshidrogenasa, isoenzim fosfocreatina quinasa), coagulació de la sang, ECG , es realitzaran marcadors tumorals i proves serològiques. Aquestes mesures de laboratori rutinàries es van analitzar al Laboratori Central de Química Clínica, Hospital General Xinès PLA.
Per als casos retirats de l'estudi o abandonats per al seguiment, l'investigador ha de prendre mesures activament per completar l'última prova tant com sigui possible per analitzar-ne l'eficàcia i la seguretat i prendre les mesures de tractament corresponents. Per a tots els casos abandonats, documentarem el motiu de l'abandonament del cas al CRF.
Confidencialitat
La informació s'introduirà en un CRF electrònic estandarditzat des del sistema d'informació clínica de l'hospital, emmagatzemat al Departament de Nefrologia, el Primer Centre Mèdic, Hospital General Xinès PLA amb un disc dur protegit amb contrasenya. Totes les dades seran tractades i tractades de manera anònima per garantir la confidencialitat de les persones. Només els investigadors tindran accés al conjunt de dades de la prova final.
Anàlisi estadística
Les anàlisis estadístiques es realitzaran mitjançant SPSS V.21. Si la malaltia va progressar ràpidament després de l'aleatorització de manera que el pacient només rebi una infusió o cap infusió, encara les inclourem per a l'anàlisi primària, ja que l'assignació al tractament MSC o al braç de control amb placebo podria influir en la probabilitat que els pacients rebin una transfusió. Les variables contínues es resumiran com a mitjanes amb SD si es distribueixen normalment i mitjanes amb primer i tercer quartils en cas contrari. Utilitzarem la prova de Kolmogorov-Smirnov d'una mostra per comprovar si les dades es distribueixen normalment. Per a l'anàlisi d'efectivitat, les dades que falten s'imputaran mitjançant l'última observació portada endavant, i per als pacients amb dades que falten per mort, les dades que falten s'imputaran utilitzant el pitjor valor possible (al conjunt de dades). Per a l'anàlisi de seguretat, es realitzarà amb les dades en brut. A causa de la petita mida de la mostra, vam considerar que les anàlisis de subgrups eren menys adequades en el present estudi. No vam planificar cap anàlisi de subgrups preespecificat en funció de les característiques inicials. Tanmateix, només s'analitzarà una anàlisi posthoc de subgrups si no hi ha diferències entre els dos grups, per tal de proporcionar la base per a la nostra propera investigació. A causa de la naturalesa exploratòria de l'estudi, no es va considerar un comitè de seguiment de dades d'intervenció ni anàlisis provisionals. No obstant això, l'equip d'investigació realitzarà regularment el seguiment de les dades.
Per a variables contínues, com ara la durada de l'estada a la unitat de cures intensives (UCI) i la durada total de l'estada hospitalària, utilitzarem proves no paramètriques per analitzar les diferències entre grups. Les variables contínues com la creatinina, GFR, CysC, volum d'orina, nitrogen ureic i tot tipus de biomarcadors són dades de mesurament repetit. Elaborarem un pla d'anàlisi estadística amb consulta amb un estadístic, tenint en compte la naturalesa repetida de les mesures. Les dades de variables categòriques, inclosa la supervivència dels pacients amb IRA severa als 28 dies i 3 mesos després de rebre MSC, la dependència de la RRT als 3 mesos, la taxa de recuperació completa, la taxa de recuperació parcial i la incidència d'esdeveniments adversos, es presentaran com a proporcions i comparat mitjançant una prova de χ2.
Implicació del pacient i del públic
El desenvolupament de les preguntes de recerca i les mesures de resultats no es van informar de les prioritats, experiència o preferències dels pacients. Els pacients i el públic no participaran en el disseny ni en el reclutament i la realització de l'estudi. Els resultats es difondran a tots els participants de l'estudi un cop finalitzat l'estudi. La càrrega de la intervenció no va ser avaluada pels mateixos pacients.
Consideració de seguretat
Es prendran tots els procediments i precaucions necessaris per maximitzar la seguretat dels participants. En primer lloc, els pacients amb un risc potencial més alt seran exclosos d'acord amb els criteris d'exclusió. En segon lloc, es va triar un temps d'infusió de més de 30 minuts per minimitzar el risc d'efectes adversos relacionats amb la infusió. En tercer lloc, durant la infusió, es controlaran constantment els signes vitals. En quart lloc, un cop es produeixi un esdeveniment advers, els SAE considerats relacionats amb el procediment d'estudi es presentaran a l'investigador principal en un termini de 24 hores i al comitè d'ètica en un termini de 15 dies des de la finalització del tractament. A continuació, el comitè d'ètica informarà de l'esdeveniment a l'Administració d'Aliments i Medicaments i a la Comissió Provincial de Salut i Planificació Familiar de la Xina. Es farà un seguiment del pacient fins que l'esdeveniment s'hagi estabilitzat. No es preveu cap auditoria independent de la conducta del judici.
ÈTICA I DIFUSIÓ
El protocol d'estudi i els documents de l'assaig, inclòs el formulari de consentiment i el full d'informació dels participants, han estat aprovats pel Comitè d'Ètica de l'Hospital General Xinès PLA. Els resultats de l'estudi es difondran a través de revistes científiques revisades per parells així com de conferències de recerca.
DISCUSSIÓ
L'IRA severa s'associa amb una alta mortalitat en pacients. La teràpia MSC ha mostrat els resultats més atractius tant en la investigació preclínica com en la clínica. Actualment, només hi ha tres assaigs clínics registrats en assaigs clínics. govern de MSC en el tractament de la lesió renal aguda greu. Dos d'ells s'han completat, i un està contractant assignatures. A causa de les conclusions oposades dels dos assaigs i de l'escassa evidència, es requereixen més assaigs clínics per verificar aquestes conclusions inconsistents. El nostre estudi es va dissenyar per definir els efectes dels uc-MSC sobre l'AKI greu.
Un dels punts forts d'aquest estudi és que inclourem només pacients amb IRA causada directament per dany de cèl·lules epitelials tubulars renals, i no aquells amb IRA causada per malaltia glomerular o vascular, per garantir l'homogeneïtat de la mostra d'estudi. També exclourem els pacients que estan greument malalts a causa de danys a altres òrgans que poden agreujar l'estat del pacient i possiblement donar lloc a una taxa de mortalitat més alta, que pot emmascarar l'acció genuïna dels MSC.
Un aspecte nou d'aquest estudi són les dues infusions intravenoses de MSC els dies 0 i 7. Quan les cèl·lules s'injecten en un entorn lesionat, s'enfronten a un entorn intern dur, inclosos ROS i anoikis, que contribueixen a l'apoptosi de MSC. 30–32 A més, l'acumulació de cèl·lules al pulmó, el fetge i la melsa fa que un nombre reduït de cèl·lules sobrevisquin per empeltar els ronyons lesionats. A causa de l'alt risc d'embòlia pulmonar en pacients allit, que estan massa malalts per rebre un gran volum de cèl·lules que es podrien acumular als pulmons, en aquest assaig s'utilitzarà una dosi de 106 MSC per 1 kg, que és la meitat de la nombre administrat en altres assaigs clínics. Al mateix temps, tenint en compte la necessitat d'una dosi suficient de cèl·lules, es realitzarà una infusió addicional per augmentar la possibilitat d'un bon efecte curatiu. Els MSC s'administraran per infusió intravenosa, que és diferent de les investigacions anteriors. En comparació amb la infusió arterial, la infusió intravenosa és més convenient i acceptada més fàcilment pels pacients.
Finalment, la nostra mesura de resultat principal és una mesura objectiva de la creatinina durant el període d'intervenció i els períodes de seguiment per avaluar el canvi en la funció renal. La selecció d'aquestes mesures objectives permetrà controlar els canvis continus i dinàmics de la funció renal i les diferències entre els dos grups. Tanmateix, cal tenir en compte la principal limitació del nostre assaig. Una petita mida de mostra a causa de la naturalesa dels assaigs clínics exploratoris s'ha d'explorar més en el futur.
ESTAT DE LA PROVA
El reclutament de pacients va començar el 31 de desembre de 2021 i finalitzarà el 31 de desembre de 2022.
Agraïments Donem les gràcies a Xiaowei Sun, Shuwei Duan i Quan Hong per la seva ajuda i consell.
Col·laboradors GC va obtenir el finançament de la investigació i és l'investigador principal. GC, YY i JG van concebre i dissenyar aquest estudi. YY va redactar el manuscrit. SW, WW, F-LZ, XW, SLia, ZF, SLin, LZ i XC van participar en el disseny final de l'estudi. YY va corregir aquest manuscrit.
Finançament Aquest treball compta amb el suport del National Key R+D Program of China (2018YFA0108803).
Interessos en competència No s'ha declarat cap.
El consentiment del pacient per a la publicació no és aplicable.
Procedència i revisió per parells No encarregat; revisat per iguals externament.
Material suplementari Aquest contingut ha estat subministrat pels autors. No ha estat aprovat per BMJ Publishing Group Limited (BMJ) i és possible que no hagi estat revisat per parells. Totes les opinions o recomanacions que es discuteixin són exclusivament dels autors i no estan avalades per BMJ. BMJ declina tota responsabilitat i responsabilitat derivada de qualsevol confiança en el contingut. Quan el contingut inclou qualsevol material traduït, BMJ no garanteix l'exactitud i la fiabilitat de les traduccions (incloent, entre d'altres, regulacions locals, directrius clíniques, terminologia, noms de fàrmacs i dosis de fàrmacs) i no es fa responsable de cap error i/o omissions derivades de la traducció i adaptació o d'altres. Accés obert Aquest és un article d'accés obert distribuït d'acord amb la llicència Creative Commons Attribution Non-Comercial (CC BY-NC 4.0), que permet a altres distribuir, remesclar, adaptar i basar-se en aquesta obra no comercialment, i llicenciar les seves obres derivades en termes diferents, sempre que l'obra original es cite adequadament, s'atorgui el crèdit adequat, s'indiqui els canvis realitzats i l'ús no sigui comercial. Veure:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.
REFERÈNCIES
1 Yang X, de Caestecker M, Otterbein LE, et al. Monòxid de carboni: una teràpia emergent per a la lesió renal aguda. Med Res Rev 2020;40:1147-1177.
2 Rewa O, Bagshaw SM. Lesió renal aguda: epidemiologia, resultats i economia. Nat Rev Nephrol 2014;10:193–207.
3 Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM, et al. Epidemiologia global i resultats de la lesió renal aguda. Nat Rev Nephrol 2018;14:607–25
4 Ishani A, Xue JL, Himmelfarb J, et al. La lesió renal aguda augmenta el risc d'ESRD entre les persones grans. J Am Soc Nephrol 2009;20:223–8.
5 Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemiologia de la lesió renal aguda en pacients crítics: l'estudi multinacional AKI-EPI. Cures Intensives Med 2015;41:1411–23.
6 Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, et al. Epidemiologia de la lesió renal aguda en nens i adults joves crítics. N Engl J Med 2017;376:11–20.
7 Thiele RH, Isbell JM, Rosner MH. AKI associada a la cirurgia cardíaca. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:500–14.
8 Rahman M, Shad F, Smith MC. Lesió renal aguda: una guia per al diagnòstic i la gestió. Am Fam Physician 2012;86:631–9.
9 Chawla LS, Eggers PW, Star RA, et al. La lesió renal aguda i la malaltia renal crònica com a síndromes interconnectades. N Engl J Med 2014;371:58–66.
10 Molitoris BA, Okusa MD, Palevsky PM, et al. Disseny d'assaigs clínics en AKI: un informe d'un taller NIDDK. Assajos de pacients amb sèpsia i en entorns hospitalaris seleccionats. Clin J Am Soc Nephrol 2012;7:856–60.
11 Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Malaltia renal crònica després d'una lesió renal aguda: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. Kidney Int 2012;81:442–8. 12 Bonventre JV, Yang L. Fisiopatologia cel·lular de la lesió renal aguda isquèmica. J Clin Invest 2011;121:4210–21.
Servei de suport de Wecistanche: el major exportador de cistanche a la Xina:
Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Compreu per obtenir més detalls de les especificacions:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
