Càlculs experimentals del contingut de metalls en cremes per blanquejar la pell i investigació teòrica del seu efecte biològic contra l'enzim tirosinasa

Contacte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Tanzeela Ashraf1 i Mehwish Taneez1 i Saima Kalsoom1 i Tahira Irfan2 i Munib Ahmed Shafique3

Resum

La demanda deblanqueig de la pellcremes (SWC) ha augmentat ràpidament a tot el món a causa del fort augment dels anuncis de productes als mitjans i la creixent consciència. Els metalls estan presents com a impureses o s'afegeixen intencionadament a les cremes i poden tenir efectes tòxics en els usuaris. El present estudi s'ha dut a terme per determinar el contingut demetallscom mercuri (Hg), cadmi (Cd), plom (Pb), arsènic (As), crom (Cr), níquel (Ni), cobalt (Co), coure (Cu), zinc (Zn) i ferro ( Fe) en quinze cremes per blanquejar la pell comercialitzades a botigues locals d'Islamabad, Pakistan. Les concentracions de metalls es van analitzar mitjançant un espectròmetre d'emissió òptica de plasma acoblat inductiu (ICP-OES) després de la digestió amb una barreja de HNO3, HCl i H2O2. Elblanqueig de la pellEs va trobar que les cremes tenien concentracions de metall en parts per milió (ppm) en el rang següent: Hg (1,0–18,210 ppm), Co (0,1992–1,9931). ppm), Cr (1,0453–2,7455 ppm), Cu ({{2{0}},6987–0,1997 ppm), Fe (8,8868–28,6213 ppm), Ni (0,7487–1,5958 ppm), Pb (0,2997–4,7287 ppm) i Zn (7819,2–39.696,7 ppm). As i Cd no es van detectar en cap de les quinze cremes per blanquejar la pell. Només es va trobar una crema (L'Oréal Paris White Perfect) en els límits de seguretat definits per la Food and Drug Administration per a la cosmètica. Per tal d'aclarir el mecanisme de menor producció de melanina en presència de pesatsmetalls, es va realitzar un estudi d'acoblament molecular utilitzant el programari Molecular Operating Environment (MOE). Es va observar una bona correlació entre les troballes experimentals i els estudis d'acoblament molecular.

Paraules clau: Blanqueig de la pellcremes.Metalls. Acoblament molecular. Toxicitat

cistanche és capaç de millorar el blanqueig de la pell

Introducció

L'equitat és marcada com a bellesa, gràcia i alt estatus social a tot el món a la majoria de les comunitats. Aquesta percepció anima a la majoria de les dones a participarblanqueig de la pell. Tant els homes com les dones utilitzen cremes, ungüents, solucions i gels per blanquejar la pell per millorar l'aspecte de la pell o com a antipigues [1]. Durant les últimes dècades, aquests productes s'han utilitzat en gran mesura per a l'embelliment [2]. Els metalls s'afegeixen intencionadament o no als productes per blanquejar la pell i els consumidors majoritàriament desconeixen la seva presència. Exposició humana ametallsen les cremes per blanquejar la pell es produeix principalment a través de la pell. Aquests productes s'apliquen a tota la superfície del cos oa zones restringides. Alguns SWC romanen en contacte amb la pell durant diverses hores o dies, mentre que altres es renten poc després de l'aplicació [3]. L'ús continu de la crema blanquejadora provoca l'acumulació de metalls al cos al llarg del temps i se sap que aquests metalls causen una varietat d'efectes crònics sobre la salut, com el càncer; trastorns reproductius, del desenvolupament i neurològics; dermatitis de contacte; cabell trencadís; i la caiguda del cabell [4].Alguns metalls són forts disruptors endocrins i toxines respiratòries.Metallscom Cr, Ni i Co són sensibilitzadors de la pell coneguts, mentre que Cd, As, Pb i Hg presenten toxicitat [4–6]. As,Cd, Co, Cr, Ni, Pb i Hg i els seus compostos es troben entre els 1000 productes químics enumerats com a ingredients intencionats prohibits dels cosmètics a l'annex II de la Directiva 76/768/CEE del Consell Europeu perquè es consideren insegurs a causa de les seves propietats toxicològiques. 4]. Diverses formes de cosmètics com pols, fonaments per a la pell,blanqueig de la pellcremes, pintallavis i brillantor de llavis i locions són utilitzats per dones d'arreu del món per millorar l'aspecte de la pell. S'han trobat diferents concentracions de metalls (com ara As, Cd, Pb, Co, Ni, Cr, Cu) en molts productes, com ara delineador d'ulls, henna, tatuatges, frotis i esprais per al cabell [7], pintallavis, crema hidratant i bàlsams per als llavis [7, 8]. Cd, Cr, Cu, Pb i Ni estaven presents a la màscara, el llapis d'ulls, les cremes corporals i facials, el protector solar, la vaselina i els cosmètics tradicionals com el kohl d'ulls. Entre les mostres provades, es va indicar que el khol tenia el contingut més alt de la majoriametalls[9]. A més, també es va detectar un alt contingut de metalls en 91 mostres de pintures facials i el contingut de Zn era extremadament alt [10]. En un estudi recent, es van quantificar cinc metalls (Cd, Cr, Fe, Ni i Pb) en diferents marques de locions, fonaments, cremes blanquejadores, pintallavis, tints per al cabell i cremes protectores solars, i es va trobar el valor del risc de càncer de tota la vida (LCR). que sigui superior al límit permès en tots els productes cosmètics, excepte els pintallavis [11]. Per tant, un seguiment regular dels cosmètics i informació precisa sobre la presència de metalls en elblanqueig de la pellLes cremes són necessàries per a l'avaluació de la seguretat de l'ús d'aquests productes a causa de problemes de salut pública a tot el món[4, 12].

En el present estudi, 15 mostres deblanqueig de la pellLes cremes (SWC) es van analitzar per als continguts de Hg, Pb, Ni, Cr, Co, Cu, Zn, Fe, As i Cd, i el seu patró d'unió amb l'objectiu de la pell es va determinar mitjançant estudis d'acoblament computacional. L'acoblament molecular es defineix com un problema d'optimització, que determina l'orientació "millor" d'un lligand que s'uneix a l'objectiu particular d'interès i s'utilitza per predir l'estructura del complex intermolecular format entre dues o més molècules. Hi ha diverses conformacions mútues possibles en les quals es produeix la unió, comunament anomenades modes d'unió [13]. L'acoblament molecular s'utilitza habitualment per entendre la interacció fàrmac-receptor. Proporciona informació útil sobre les interaccions medicament-receptor i s'utilitza amb freqüència per predir l'orientació d'unió de candidats a fàrmacs de molècules petites amb els seus objectius proteics per predir l'afinitat i l'activitat de la molècula petita [14].

ingredients naturals Echinacoside deCistanche

Materials i mètodes

Recollida de mostres i extracció de metalls

Quinzeblanqueig de la pelles van comprar cremes que inclouen una crema importada per comparar-les a les botigues locals de {{0}}, Islamabad, Pakistan, en funció de la popularitat de la marca, és a dir, L'Oreal Paris (LP), Stillman's Skin (SS), White Face (WF), Face Fresh (FF), Faiza Beauty (FB), Due Beauty (DB), Golden Pearl (GP), Fair & Lovely (FL), White Look (WL), Bfresh (BF), Goree Beauty (GB) ), Sara Whitening (SW), Silk Face (SF), Evergreen (EG) i Nisa Extra Glowing (NS). Els preus dels SWC oscil·laven entre 250 i 1500PKR. Els detalls de cada producte, com ara el color, la data de fabricació, la data de caducitat, els detalls dels fabricants, el pes net i la ciutat/ubicació de mostreig, es van proporcionar a la taula S1 (informació suplementària). Tots els reactius utilitzats eren d'àcid nítric de grau analític (HNO3 69 per cent; BDH, Anglaterra), àcid clorhídric (HCl 37 per cent; Sigma-Aldrich, Alemanya) i peròxid d'hidrogen (H2O{{2 35 per cent; Sigma- Aldrich, Alemanya). Tot l'aparell utilitzat en l'extracció de metalls es va rentar prèviament amb un 10 per cent d'HNO3 i aigua destil·lada. Es va col·locar un gram de cada mostra de crema en un matràs de 250-ml i es van afegir 20 ml de barreja de HNO3 i H2O2. Les mostres es van cobrir amb un tub condensador i es van deixar reposar durant la nit a temperatura ambient. A continuació, es va escalfar la barreja amb reflux continu durant 4-5 h en una placa calenta a 70-100 graus. Es van afegir alíquotes de HCl i HNO3 fins que no apareixien fums marrons. Les mostres es van evaporar fins a sequedat i es van deixar refredar [15, 16]. Totes les mostres juntament amb els blancs es van digerir per triplicat, es van diluir a 10 ml amb aigua destil·lada i es van filtrar amb filtres de xeringa de 0.45-μm abans de l'anàlisi a ICP. -OES (iCAP6500, Thermo Scientific, Regne Unit). El procediment detallat de metalanàlisis i la línia més sensible per analitzarmetallses presenten a la taula. S2 d'informació complementària.

culturisme cistanche

Estudis d'acoblament molecular

Per entendre millor els patrons d'unió efectius dels lligands (pesatsmetalls) amb l'objectiu (enzim tirosinasa), es van realitzar estudis d'acoblament molecular. El programari utilitzat per estudiar el patró d'unió dels lligands va ser Molecular OperatingEnvironment (MOE) versió 2016.08 de ChemicalComputing Group Inc. Es van utilitzar tres inhibidors estàndard d'hidroxiquinona, àcid cògic i niacinamida juntament amb tenmetalls com a lligands per als estudis d'acoblament. Les estructures 2D d'aquests lligands van ser construïdes per l'eina de creació de MOE i es van guardar en format de fitxer MDB. Per al mode de patró d'unió dels fàrmacs estàndard i pesatsmetalls, es va seleccionar una proteïna objectiu adequada, la tirosinasa 1 (TYRP1 humana, codi PDB: 5M8N). L'estructura cristal·lina de la proteïna es va descarregar de Protein Data Bank PDB ID: 5M8N i es va importar a MOE tal com es mostra a la figura S1 (informació suplementària. ). Aquestes estructures es van protonar en 3D i es va minimitzar l'energia després d'eliminar les molècules d'aigua, i es van afegir a l'estructura tots els àtoms d'hidrogen amb la seva geometria estàndard. Site Finder es va utilitzar per cercar la confirmació sistemàtica del model resultant als paràmetres predeterminats amb un gradient RMS de 0.0001 kcal/mol. La proteïna consta de 4 cadenes, A, B, C i D. Per identificar el lloc actiu de la proteïna , es va utilitzar l'eina Site Finder de MOE. La cadena més llarga es va seleccionar segons el protocol i es va aplicar. Es van crear centres alfa seguits de la inserció de maniquís; l'acoblament es va realitzar juntament amb els àtoms simulats. Es van generar deu conformacions per a cada lligand. La conformació d'energia d'unió més baixa de cada lligand es va seleccionar per a l'anàlisi de patrons d'unió [17].

Resultats i discussió

Contingut metàl·lic en SWC

Les concentracions mitjanes (ppm) de Hg, Pb, Cr, Ni, Co, Cu, Zn, As, Cd i Fe en SWC es mostren a la taula 1. As i Cd no es van detectar en cap de les mostres mentre que altresmetallswere present in all samples with varying concentrations. Mercury was detected in thirteen SWCs except in Stillman's Skin (SS) and Goree Beauty (GB) creams. Levels of Hg in different SWCs ranged from 1.0 ± 0.09 to 18,210 ± 479 ppm. We found exceptionally high concentrations of Hg in SWCs. The mean concentrations of Hg in SWCs were above the permissible limit, i.e., 1 ppm by the World Health Organization (WHO) and US Food and Drugs Administration (FDA) [18]. Though the detected concentrations of metals in SWCs are too high and pose toxicity in spite of this, they are added in cosmetics. Based on the mean Hg concentration levels, the samples were arranged in the following decreasing order: WF > NS > SF > SW > FF >GP > DB > FB > BF > EG > FL > WL > LP. En el present estudi, el contingut de Hg era inferior al dels SWC (és a dir, de 2,46 a 23.222 ppm) comercialitzats a l'Aràbia Saudita [19], però superior al que informa un altre estudi (és a dir, d'1,18 a 5650 ppm) [20]. Les cremes a Tailàndia, el Líban i Anglaterra també van mostrar un alt nivell de Hg que oscil·lava entre 1281 i 5650 ppm[21]. Els nivells de Hg en tots aquests estudis van superar els nivells permesosblanqueigcremes establertes per la FDA en productes cosmètics [4, 18]. L'exposició a un alt nivell de Hg pot induir canvis en el sistema nerviós central que resulten en irritabilitat, trastorns del son, tremolors, reducció de la memòria i la intel·ligència, mals de cap, al·lucinacions i fins i tot la mort en casos greus. A més, l'exposició crònica a Hg pot causar danys als ronyons i fetus en desenvolupament a causa de la seva acumulació a les cèl·lules[19]. La pell és més susceptible al càncer de pell inhibint la producció de melanina. L'aplicació de sal de mercuri inorgànica provoca efectes nefrotòxics. L'exposició a Hg a les cèl·lules placentàries causa danys al fetus en desenvolupament [22, 23].

Pb was detected in fourteen SWCs except for BF. The level of Pb differed significantly among the SWCs ranging from 0.1997 ± 0.19 to 4.7287 ± 0.0428 ppm. The order of Pb in SWCs was NS > SS > SF > DB > GP > FF > SW > EG >LP > WL > WF > FB > GB > FL > BF. Es va trobar que els SWC a Nigèria tenien concentracions similars de Pb (és a dir, 0,8 a 4,50 ppm) [24], mentre que a l'Aràbia Saudita, es va trobar que el 76% dels SWC tenien un contingut de Pb de fins a 10 ppm [25]. ]. Per tant, els productes cosmètics que contenen Pb tant si s'apliquen una o diverses vegades al dia poden provocar l'exposició humana al Pb. Per limitar l'exposició humana al Pb, la FDA ha elaborat directrius per a la indústria cosmètica, és a dir, la concentració de Pb en els cosmètics no ha de superar les 10 ppm com a impuresa. Aquesta guia s'aplica als productes cosmètics de llavis (com ara pintallavis, brillantors de llavis i delineadors de llavis) i cosmètics aplicats externament (com ombres d'ulls, rubors, xampús i locions corporals) venuts als EUA [18, 26].

Cr, Ni, Co, Zn, and Fe were detected in all the fifteen SWC samples. Cr with concentration ranging from 1.0453 ± 0.0503 to 2.7455 ± 0.35 ppm is exceptionally low as compared to the concentrations detected in another study where Cr ranged from 4.25 to 8.0 ppm in creams [27]. The concentration was in order of SS > GP > FF > WL > EG > WF > DB > FB > BF >GB > NS > LP > FL > SF > SW. Es recomana que els productes de consum no continguin més de 5 ppm de Cr, o per a una bona protecció de la salut, els nivells no han de superar 1 ppm [28]. Per tant, les concentracions de Cr detectades en el present estudi eren superiors als límits admissibles. Les concentracions de Cr en els productes estaven en el rang que pot induir dermatitis de contacte en individus sensibles. L'exposició a Cr pot causar enrogiment greu, úlceres a la pell i inflor de la pell. No hi ha cap regulació per limitar l'ús de crom en cosmètics, tot i que la regulació de llista de l'additiu de color FD & C Blue No. 1 limita el crom com a impuresa a 50 ppm. [18].

The range of Ni in the SWCs was found to be between 0.7478 ± 0.0492 and 1.5958 ± 0.2969 ppm which is not high and follows the order: GP > SS > WF > FF > DB > FL > WL >BF > EG > NS > FB > GB > LP > SW > SF. Les concentracions de Ni eren coherents amb els valors de la literatura trobats als SWC ({0}}, 03 a 1, 65 ppm), mentre que els hidratants per a la pell tenen fins a 10, 7 ppm de Ni[29]. Es va trobar que les cremes corporals a Nigèria tenien un nivell de Ni de 5,09 ppm i una absorció demetalls from these creams to skin is facilitated due to the presence of fat-soluble substances [30]. Ni is one the most common contact allergens used in patch test. Exposure to Ni from SWCs can result in sensitization [31]. Once in contact with the skin, metallic Ni oxidizes to form soluble diffusible compounds that may penetrate the intact stratum corneum via the appendageal (hair follicles, sweat glands, and sebaceous glands), transcellular, or intracellular route [32]. The recommended limit of Ni for consumer products is 5 ppm; however, the level should not exceed from 0.5 to 1.0 ppm for better health protection [3, 28]. Ni concentration of about 0.5 ppm is sufficient to cause contact dermatitis in skin [28]. The levels of Ni found in the SWCs could trigger contact dermatitis in people with hypersensitivity. Similarly, Co is assumed to be skin allergen. The Co content in the studied SWCs was slightly higher than the suggested acceptable limits, i.e., 0.1992 ± 0.0003 to 1.9931 ± 0.003 ppm, and followed the order: WL > WF > FF > SS > GP > DB > LP > FB > FL > EG > SF > GB > BF > SW > NS. However, the permissible level of Co impurity has not been regulated so far but suggested that the consumer products should not contain more than 1 ppm of Co [28]. Only, WL was found to have Co concentration above recommended level. It is further evident from the literature that Co powders penetrate the damaged skin more easily than the intact skin. Volunteers exposed cutaneously to Co had higher concentrations of urinary Co [33]. A dose-response study with 72 Coallergic patients identified a stimulation concentration at 50 ppm [31], whereas Co-allergic patients could react to Co test at a concentration of 19 ppm [34]. Although Cu is rarely a skin sensitizer, in some cases, immune reactions occurred due to Cu exposure from intra-uterine devices. The use of prosthetic materials in dentistry has also created a risk of sensitization for Cu [35]. We found very low concentration of Cu (i.e., 0.1997 ± 0.1997 to 0.6987 ± 0.0999 ppm) in all SWCs: FL > GB > SS > FF > NS > WL > BF > EG > GP > WF > SF >LP > SW > DB > FB. Anteriorment, també s'havien informat concentracions baixes de Cuwere als SWC ({{0}},3–1{0,0 ppm) en comparació amb cremes hidratants (0,5–17,5 ppm) [29].

The Zn was detected in quite high concentrations, i.e., 6.0231 ± 0.3515 to 39,696.7 ± 174.23 ppm, in the cream samples. The highest concentration was found to be present in the sample SF followed by SS > SW > NS > GP > FF > WL > EG > FB > FL > BF > LP > SW > DB > FB. A high concentration of Zn was reported for moisturizers (17.3 to 372.0 ppm) and SWCs (24.7 to 267.5 ppm). The concentrations of Zn in the present study are far much higher than the previously reported Zn concentrations. The high content of Zn may be due to ZnO which is used as an ultraviolet (UV) radiation filter in creams. In recent years, ZnO nanoparticles are frequently added to sunscreens and the high refractive index of Zn makes the skin look unnaturally white by inhibiting melanin production. Zn used in anti-dandruff shampoos has been shown to cause allergic contact dermatitis [36, 37], while high exposure over time can cause brittle hair and nails, neural abnormalities, gastrointestinal disorders, and convulsions [38]. The mean concentration levels of Fe present in SWCs ranged from 8.8868 ± 0.1043 to 28.6213 ± 0.0926 ppm. The amount of Fe decreased in creams in the following order: NS > SS > GP > EG > WL > SF > GB > BF > WF > SW > FL > FF >LP > FB > DB. El contingut de Fe en el present estudi era més baix en comparació amb estudis anteriors informats al Pakistan [11, 22] i Nigèria [10] on es va trobar que les cremes corporals i les cremes per aclarir la pell tenien Fe fins a 2468 ppm i 211,6 ppm, respectivament. . Però l'exposició a petites dosis de productes de consum Fefrom pot provocar la mort cel·lular [39] o càncer colorectal a causa dels efectes acumulatius [40]. En general, no hi ha límits estàndards nacionals i internacionals per als continguts de Cu, Cd, Fe i Zn en cosmètics i SWC, però l'ús regular de SWC provoca l'acumulació d'aquests elements al cos. Malgrat que el Fe i el Zn són essencials per regular algunes funcions fisiològiques del cos, els valors obtinguts en aquest estudi plantegen problemes de seguretat a causa de l'efecte acumulat derivat de l'exposició contínua. Els nivells elevats d'aquests metalls en algunes cremes probablement es deuen a l'ús d'alguns pigments naturals o inorgànics com l'argila, mica i òxids de ferro, o l'ús de dispositius metàl·lics durant la producció.

Acoblament molecular

Per tal d'avaluar els estudis d'acoblament molecular demetallsi tres compostos estàndard amb enzim tirosinasa (PDBcode: 5M8N), es va utilitzar la conformació d'acoblament d'energia més baixa de cada lligand per a l'anàlisi. Les energies d'unió acoblades de gairebé tots els complexos oscil·len entre 5,25 i 8,62 kcal/mol. Aquests valors energètics van mostrar el mode d'unió d'inestabilitat d'aquests metalls amb l'enzim tirosinasa. Altres energies d'unió acoblades també van mostrar valors elevats que podrien ser responsables de la generació de llocs al·lostèrics a l'enzim tirosinasa. Les interaccions d'enllaç es van predir per la trama de registre del programari MOE tal com es mostra a les Figs. 1, 2 i 3. La conformació del lligand i del lloc actiu de la proteïna objectiu obtinguda a partir de l'acoblament es va prendre com a entrada al MOE. Les interaccions es van estudiar entre el lligand i el lloc actiu de la diana seleccionant els àtoms dins de 5 Å. En el procés natural, el Zn s'uneix al lligand co-cristal·litzat MMS i inicia el procés de producció de melanina. El lligand estava revestit amb residus d'aminoàcids, coneguts per tenir un paper crític en l'activitat catalítica de TYRP1, tal com es mostra a la figura 1. Els residus clau observats a prop de la cavitat eren Tyr 362, Asn378, Leu382, His215, His377, His404, Phe400. ,Ser394, Thr391, His381, Gly389, Gln390 i Arg374. Els aminoàcids hidrofòbics del lloc actiu es van mostrar per l'esfera verda mentre que els hidròfils es van representar per l'esfera porpra. Una part aromàtica de MMS tenia interaccions arena-π amb Thr391 que també mostrava la unió de H amb amonium de MMS. Dos protons diferents d'Arg374 van mostrar Hbinding amb la part carbonil de MMS, tal com es mostra a la figura 1. Aquests tres tipus diferents d'interaccions (lligat de metalls, Hbinding i arene-π) són els responsables de la producció natural de melanina.

Els tres compostos estàndards hidroxiquinona, àcid cògic i niacinamida, i la majoriametallses van engordar a la tríada d'aminoàcids catalítica tal com es mostra a les Figs. 2 i 3. La tríada catalítica de TYRP1 es va localitzar dins dels 5 Å dels lligands acoblats.

El metall forma complexos amb MMS i substitueix el Zn. Això provoca deformacions i canvis en el perfil energètic dels complexos. Aquests canvis tant en l'estructura com en les energies dels complexos atracats minimitzen la producció de melanina. La majoria dels metalls s'uneixen al lloc actiu de la tirosinasa i pertorben el patró energètic i les conformacions dels aminoàcids al lloc actiu, la qual cosa provoca la supressió de la producció de melanina. També es van mostrar posicions acoblades de complexos metalenzimàtics diferents tipus d'unió H de MMS amb aminoàcids propers en comparació amb el complex enzimàtic de la tirosinasa d'origen. Unió metàl·lica de Zn al lloc actiu amb MMS alterat a causa de la diferència en el patró energètic. El metall Zn va mostrar canvis conformacionals en la col·locació, el refinament, les energies electrostàtiques i la puntuació tal com es mostra al fitxer de sortida acoblat. Patrons acoblats en 3D d'algunsmetalls(Cr, Zn, Ni i Hg) a les proximitats de la tirosinasa es mostren a la figura 2. Una representació tridimensional acoblada de les interaccions d'energia d'enllaç més baixa de lametallsCd, Cu, Fe, Co, Pb i As es mostren a la figura S2 (informació suplementària). Els valors d'energia atracada d'aquests compostos oscil·len entre 5,25 i 8,62 kcal/mol. L'energia necessària per a la producció de melanina és de 11,96 kcal/mol. Els canvis de conformació en els patrons d'aminoàcids també van ser responsables de la supressió de la producció de melanina, tal com es mostra a la vista acoblada en 3D dels metalls al lloc actiu. El comportament tòxic d'aquests compostos també es va comprovar mitjançant l'ús de silicoPKCSM. El comportament farmacocinètic de laboratori sec d'aquests metalls va mostrar que una concentració elevada d'aquestsmetallstambé va ser responsable de l'hepatotoxicitat. Aquests metalls no es metabolitzen al nostre cos i s'acumulen en el complex diana, el que resulta en citotoxicitat.

Acoblament de compostos blanquejants estàndard amb TYRP1

Per comparar elblanqueigefecte i comportament tòxic produït per aquests tòxicsmetalls, també es van utilitzar tres compostos estàndard per a estudis d'acoblament molecular. Aquests compostos de blanqueig estàndard eren l'àcid cògic, la hidroquinona i l'andniacinamida. Es va estudiar el complex enzimàtic lligand amb la més alta afinitat d'unió (àcid cògic) i es va repetir el mateix exercici amb hidroquinona i niacinamida. L'energia d'unió es va trobar en el rang de 9,355 a 12,07 kcal/mol. El seu patró d'acoblament va mostrar que mostraven lligadura metàl·lica amb el lloc inactiu de Zn i alteraven la melanogènesi. Kojicacid va mostrar una forta unió a H i interaccions arè-π amb Gl388, Ser39, His404 i His381 respectivament. Aquest tipus d'interaccions poden ser responsables de la baixa producció de melanina, ja que es van observar diferents aminoàcids (Fig. 3) que s'uneixen amb un estàndard.blanqueig(àcid cògic, hidroquinona i niacinamida) en comparació amb un complex d'unió de MMS amb tirosinasa tal com es mostra a la figura 1.

Tanmateix, el seu efecte tòxic és molt menor en comparació amb el metall perquè aquests compostos es metabolitzen i s'excreten fàcilment del cos. A la Fig. 3 i la vista atracada de niacinamida es presenta a la figura S2 (informació suplementària).

Conclusió

Els metalls s'afegeixen als cosmètics de manera intencionada amb finalitats de blanqueig o sense voler durant el processament com a contaminació. La seva presència als SWC pot provocar riscos per a la salut dels usuaris. Quinzeblanqueig de la pelles van avaluar les cremes per a les concentracions de metalls (As, Cu, Cd, Ni, Cr, Co, Hg, Zn, Fe i Pb). En els SWC, tots elsmetallsanalitzats es van detectar excepte As i Cd. Es va trobar que tots els SWC estaven contaminats per metalls, excepte L'Oréal Paris White Perfect en comparació amb els límits admissibles demetallsdefinit per la FDA dels EUA i l'OMS en cosmètics. El nivell de Hg era alarmantment alt a la majoria de les mostres de nata. Els metalls dels SWC són els responsables del blanqueig disminuint la producció de melanina i l'envelliment dels usuaris. Tanmateix, les altes concentracions d'aquests metalls i l'ús regular poden induir toxicitat. Aquests factors també es van estudiar mitjançant estudis d'acoblament molecular. Es van realitzar estudis in silico per comprovar la disminució de la producció de melanina per la unió d'aquests metalls amb l'enzim tirosinasa. Els estudis d'acoblament molecular van demostrar que aquests metalls s'uneixen a l'MMS i substitueixen el metall de zinc que és responsable de la menor producció de melanina. El comportament tòxic d'aquests metalls també es va comprovar mitjançant PKCSM in silico. Aquests metalls no es metabolitzen al nostre cos i s'acumulen al complex diana, la qual cosa provoca citotoxicitat. Es va observar una bona correlació entre les troballes experimentals i els estudis computacionals d'acoblament. Hi ha una gran necessitat de conscienciació pública (a través de mitjans socials, impresos i electrònics) sobre l'alt nivell de mercuri perillós i altres continguts químics dels SWC i els seus efectes tant sobre la pell com sobre la salut humana. La gent ha d'entendre que la pell "sana" és bellesa, no el seu "teix" i la gent no hauria de caçar SWCs que condueixen a una pell poc saludable i lletja.

culturisme cistanche