La captació de Ga-FAPI es correlaciona amb l'estat de la malaltia renal crònica

Resum

Mètodes En 81 pacients que van rebre una de les següents sondes d'imatge molecular, [68 Ga]Ga-FAPI, [68 Ga]Ga-PSMA o [68 Ga]Ga-DOTATOC, els paràmetres de funció renal es van correlacionar amb SUVmax i SUVmean de la parènquima renal i activitat de fons mesurada en parènquima pulmonar, miocardi, múscul gluti i aorta abdominal. Els pacients es van agrupar segons el grau de malaltia renal crònica (ERC) i es va realitzar una anàlisi de regressió i ANOVA unidireccional en aquesta anàlisi retrospectiva.

FÒRMULA D'HERBES PER A PROBLEMES DE SALUT RENOLÓS

Introducció

Fibrosi renalés amalaltia crònicaamb el risc d'un deteriorament ràpid cap a la insuficiència renal i la necessitat de diàlisi i un major risc cardiovascular. La malaltia renal crònica (ERC) es defineix com un dany renal o una taxa de filtració glomerular deteriorada ((GFR) < 60 ml/min/1,73 m2) durant almenys 3 mesos, independentment de la causa [1]. Per tant, la GFR, l'albuminúria i les eines de diagnòstic com l'ecografia i la tomografia computada per avaluar l'estructura del ronyó són components importants en el diagnòstic d'ERC [2]. Un diagnòstic precoç és vital per aconseguir un millor pronòstic i una intervenció/tractament terapèutic precoç de la malaltia causant (per exemple, hipertensió, diabetis mellitus, glomerulonefritis crònica). Les eines de diagnòstic de referència actuals per detectar fibrosi renal són invasives i requereixen la realització d'una biòpsia seguida de la confirmació histològica. Aquest últim té els seus riscos associats, és molt exigent per al pacient i requereix temps. Per tant, creix la necessitat d'una modalitat diagnòstica menys invasiva i més ràpida.

Els intents anteriors de detectar de manera no invasiva la fibrosi renal s'han fet amb ressonància magnètica funcional que encara no s'ha amplificat en l'ús clínic. Les possibles estructures o processos diana de ressonància magnètica en ronyons fibròtics són imatges d'elastina [3], la proteïna d'adhesió d'unió al col·lagen CNA35 [4], nivells de desoxihemoglobina, imatges ponderades per difusió per quantificar la deposició de col·lagen extracel·lular i perfusió microvascular [5]. S'ha avaluat la viabilitat de la imatge PET en la detecció de fibrosi renal. El traçador PET aplicat predominantment [18F]FDG pot identificar infeccions de quists renals i també va mostrar un potencial per diagnosticar el rebuig agut després del trasplantament de ronyó [6]. Recentment s'ha revisat el potencial de diferents enfocaments d'imatge per a les malalties renals [7]. Un estudi recent de Zhou et al. ha comparat el grau de fibrosi renal determinat per biòpsia renal amb la captació del traçador de [68 Ga]Ga-FAPI en tretze pacients. L'augment de l'acumulació de traçadors es correlaciona amb un major grau de fibrosi renal tal com defineix la immunohistopatologia [8]. Vam establir un estudi "del món real" lleugerament diferent que avaluava el valor potencial de FAPI i altres sondes d'imatge molecular per a la detecció i determinació de diferents graus d'ERC. Al costat de [68 Ga]Ga-FAPI-04 (inhibidor de proteïnes d'activació de fibroblasts), també [68 Ga]Ga-PSMA (antigen de membrana específic de la pròstata) i [68 Ga]Ga-DOTATOC (DOTA-Phe{{ 22}}Tyr3-Octreòtid) van ser investigats.

Se sap que en les primeres etapes de la fibrosi renal, es produeix una acumulació de fibroblasts al parènquima renal [9]. Diversos estudis han demostrat que el radiotraçador [68 Ga] Ga-FAPI s'uneix a la proteïna d'activació de fibroblasts (FAP) en fibroblasts del teixit tumoral [10]. Aquesta unió de FAP també es produeix en teixits no tumorals com en mostres fibròtiques hepàtiques [11]. El principi d'unió s'ha aplicat en aquest estudi per analitzar si l'expressió de la unió a la FAP de [68 Ga]Ga-FAPI al teixit parènquimat renal es correlaciona amb l'estadi de CKD dels pacients. L'estudi esmentat (Zhou et al., 2021) ja ha pogut demostrar que el concepte d'expressió FAP també funciona per a la CKD; tanmateix, no hi va haver cap comparació amb una cohort sana inclosa.

El segon radiotraçador analitzat en aquest estudi és [68 Ga] Ga-DOTATOC. El compost és un pèptid octreòtid conjugat amb DOTA que es pot unir als receptors de somatostatina (SSTR) amb una forta tendència cap al receptor SST-2 [12]. S'ha demostrat que els ronyons malalts tenen una expressió més gran del receptor de la somatostatina [13]. Sobre aquesta base, es va investigar si existeix una correlació entre la unió de [68 Ga]Ga-DOTATOC al parènquima renal i l'etapa de la malaltia renal, per tant, si aquest radiotraçador té una força diagnòstica potencial per a la detecció de fibrosi renal.

L'antigen de membrana específic de la pròstata (PSMA) normalment s'uneix al teixit de la pròstata, mostrant una expressió augmentada als teixits tumorals [14]. Per tant, ha estat àmpliament acceptat com a objectiu per a la teràpia d'imatge i radionúclids per al càncer de pròstata [15]. A més, el PSMA s'uneix fisiològicament a les cèl·lules dels túbuls proximals dels ronyons, així com a les glàndules salivals i al teixit cerebral [16]. Per tant, la seva acumulació fisiològica als ronyons podria servir com a correlació diagnòstica per a la malaltia renal.

Estudi i mètodes

Disseny de l'estudi

[68 Ga]Ga-DOTATOC es va emprar en 27 pacients, 16 homes i 11 dones amb una edat mitjana de 64 anys. A la taula 1 es mostra més informació sobre el nombre total de pacients i les característiques dels pacients i, per a cada traçador de taxa, es mostra el nombre de pacients amb l'etapa corresponent.

Taula 1 Nombre total de pacients de cada categoria d'ERC en els diferents grups de radiotraçadors

Imatge PET/TC i síntesi de radiotraçadors

La síntesi i l'etiquetatge de [68 Ga]Ga-FAPI-04 i [68Ga]Ga FAPI-46 ja s'han descrit anteriorment [17, 18]. La imatge PET/TC a Heidelberg per a [68 Ga]Ga-FAPI es va realitzar de manera anàloga al protocol PET/TC descrit anteriorment per Kratochwil et al. [10] utilitzant un escàner Biograph mCT Flow (Siemens). Seguint les regulacions de la Llei farmacèutica alemanya §13(2b), la indicació per a l'examen i l'etiquetatge dels traçadors FAPI es va fer sota la responsabilitat directa del metge sol·licitant.

L'activitat injectada per als exàmens [68 Ga]Ga-FAPI es va calcular utilitzant un interval d'activitat injectada de 113 a 340 MBq. Les exploracions PET es van iniciar 1 h després de la injecció i es van examinar els pacients en direcció craniocaudal. Els pacients van rebre 2 MBq/kg de pes corporal ja sigui [68 Ga] Ga-DOTATOC o [68 Ga]Ga-PSMA (Hospital Universitari RWTH Aachen) i es van examinar 60 minuts després de la injecció. L'adquisició de PET/CT es va realitzar en un Philips Gemini TF 16 PET/CT (Philips Medical Systems, Best, Països Baixos). Els pacients van ser examinats en orientació craniocaudal per a [68 Ga]Ga-DOTATOC i orientació caudocraneal per [68Ga]Ga-PSMA amb els braços aixecats per disminuir els artefactes d'enduriment del feix. Primer, es va realitzar una TC de cos sencer a dosis baixes des de la base del crani fins a la cuixa superior sense un mitjà de contrast per a la correcció de l'atenuació. Els paràmetres de TC per a la TC no millorada de dosis baixes es van utilitzar anàlegs al protocol de Behrendt et al. [19].

El traçador 68 Ga-PSMA-HBED-CC per a les exploracions PET/TC va ser produït per la radiofarmàcia interna mitjançant un mètode informat anteriorment [20]. Com a [68 Ga]Ga-DOTATOC, es va sintetitzar mitjançant el mòdul de síntesi basat en casset GRP-3 V de Scintomics [21].

Imatge clínica PET/TC i anàlisi de dades

L'objectiu d'aquest estudi va ser analitzar les imatges PET, per visualitzar l'absorció dels radiotraçadors a les ubicacions predeterminades. Per a una millor visualització anatòmica, les imatges PET es van fusionar amb una TC de dosi corporal baixa. La captació renal dels tres radiotraçadors es va quantificar mitjançant SUVmax (valor màxim de captació estandarditzat) i SUVmean (mitjana de valor de captació estandarditzat) en llocs separats del parènquima renal (escorça renal superior, mitjana i inferior), tal com es mostra a la figura 1. Antecedents L'activitat es va mesurar en el parènquima pulmonar, el miocardi i el múscul gluti i inclou l'activitat del grup de sang que es va mesurar a l'aorta abdominal a nivell de les artèries renals.