La glutamina com a aminoàcid antifatiga en la nutrició esportiva

1. Departament d'Alimentació i Nutrició Experimental, Facultat de Ciències Farmacèutiques,Universitat de São Paulo,Avinguda Professor Lineu Prestes 580, São Paulo 05508-000, Brazil; tirapegu@usp.br

*.Correspondència: audreycoqueiro@hotmail.com; Tel.: més 55-11-3091-3309

Contacte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Resum

Glutaminaés una condició essencialaminoàcidàmpliament utilitzat en nutrició esportiva, sobretot pel seu paper immunomodulador. No obstant això, la glutamina té diverses altres funcions biològiques, com ara la proliferació cel·lular, la producció d'energia, la glicogènesi, l'amortiment d'amoníac, el manteniment de l'equilibri àcid-bàsic, entre d'altres. Així, aixòaminoàcides va començar a investigar en nutrició esportiva més enllà del seu efecte sobre el sistema immunitari, atribuint a la glutamina diverses propietats, com ara unantifatigapaper. Tenint en compte que el potencial ergogènic d'aquestaminoàcidencara no es coneix completament, aquesta revisió tenia com a objectiu abordar les principals propietats per les quals la glutamina podria retardarfatiga, així com els efectes de la suplementació de glutamina, sola o associada a altres nutrients, sobre els marcadors de fatiga i el rendiment en el context de l'exercici físic. La base de dades PubMed es va seleccionar per examinar la literatura, utilitzant la combinació de paraules clau"glutamina"i"fatiga", Cinquanta-cinc estudis van complir els criteris d'inclusió i es van avaluar en aquesta revisió de la literatura integradora. La majoria dels estudis avaluats van observar que la suplementació de glutamina millorava algunesfatigamarcadors, com ara l'augment de la síntesi de glucogen i la reducció de l'acumulació d'amoníac, però aquesta intervenció no va augmentar el rendiment físic. Així, tot i millorar alguns paràmetres de fatiga, la suplementació de glutamina sembla tenir efectes limitats sobre el rendiment.

Paraules clau: aminoàcid; fatiga muscular; fatiga central; rendiment; sistema immunitari; hidratació

1. Introducció

La fatiga es defineix com la incapacitat per mantenir la potència i la força, perjudicant el rendiment físic [1]. Les principals causes de la fatiga són l'acumulació de protons a la cèl·lula muscular, l'esgotament de les fonts d'energia (per exemple, fosfocreatina i glicogen), acumulació d'amoníac a la sang i els teixits [2-4], estrès oxidatiu, dany muscular [1], i canvis en la síntesi de neurotransmissors, com l'augment de la serotonina i la disminució de la dopamina [5]. Per retardar l'aparició de la fatiga i millorar el rendiment esportiu, s'han aplicat diverses estratègies nutricionals. Des de mitjan -1980s i la dècada de 1990, s'ha discutit el paper dels aminoàcids en el desenvolupament de la fatiga [3,6–9], i l'evidència ha demostrat que les concentracions plasmàtiques de glutamina i la proporció plasmàtica de glutamina/glutamat es redueixen en atletes amb fatiga crònica i síndrome de sobreentrenament, plantejant una pregunta sobre els possibles efectes ergogènics de la suplementació de glutamina [10–13]. La glutamina podria retardar la fatiga per diversos mecanismes: (i) és un dels aminoàcids glicogènics més abundants en humans i animals, tenint una influència significativa en l'anaplerosi del cicle de Krebs i la gluconeogènesi [14,15], (ii) a través del activació de la glicogen sintasa, la glutamina es considera un estimulador directe de la síntesi de glicogen [7,16], (iii) aquest aminoàcid és el principal portador d'amoníac no tòxic, evitant l'acumulació d'aquest metabòlit [14], (iv) glutamina també està relacionat amb l'atenuació del dany muscular i es considera un antioxidant indirecte mitjançant l'estimulació de la síntesi de glutatió [17,18], entre d'altres. Malgrat el potencial de la glutamina per atenuar algunes causes de fatiga, els efectes d'aquesta suplementació d'aminoàcids sobre els marcadors de fatiga i el rendiment físic encara no s'han dilucidat completament. Així, el present article pretén revisar les principals propietats antifatiga de la glutamina i els efectes d'aquesta suplementació d'aminoàcids en aquest sentit.

2. Mètodes

El mètode de revisió integrativa de la literatura es va basar en les cinc etapes (identificació de problemes, cerca de literatura, avaluació de dades, anàlisi de dades i presentació) proposades per Whittemore i Knaflfl [19] i la millora d'aquest mètode proposada per Hopia et al. [20].

2.1. Identificació de problemes

2.2. Recerca de literatura

2.3. Extracció de dades

Es van trobar cent vint-i-dos articles. Després de llegir el títol d'aquests estudis, es van excloure 61 articles, ja que no tenien cap correlació amb el tema (efectes de la suplementació de glutamina sobre la fatiga induïda per l'exercici) o no van proporcionar la versió completa del manuscrit (només el resum). Dels 61 articles que quedaven, 19 articles van ser exclosos després de llegir el resum, ja que no es correlacionaven amb el tema, quedant 42 estudis. Després de llegir la versió completa d'aquests 42 articles seleccionats, s'han inclòs 13 estudis més, citats en els articles avaluats, però que no s'han obtingut a la cerca, amb un total de 55 articles: 44 estudis originals i 11 revisions de literatura (figura 1).

2.4. Síntesi de dades

Figura 1.Etapes d'estudi: selecció i inclusió d'articles.

3. Glutamina i exercici físic

La glutamina és un aminoàcid neutre de cinc carbonis, que conté un pes molecular de 146,15 g/mol, i es considera l'aminoàcid lliure més abundant en el cos humà [15]. En humans adults que segueixen el dejuni durant la nit, els nivells normals de glutamina en sang són de 550 a 750 µmol/L [21], contribuint a més del 20 per cent de la reserva d'aminoàcids en sang [22]. Al múscul esquelètic, la glutamina constitueix entre el 50 i el 60 per cent del total d'aminoàcids lliures, sent considerat com l'aminoàcid més sintetitzat en el múscul humà, especialment en els músculs de contracció lenta, que contenen concentracions de glutamina 3- vegades més altes. que els músculs de contracció ràpida [22,23]. Per tant, el múscul esquelètic allibera glutamina a la circulació a altes taxes, aproximadament 50 mmol per hora en estat alimentat [21]. Els òrgans es poden classificar com a productors o consumidors de glutamina: els músculs esquelètics, els pulmons, el fetge, el cervell i el teixit adipós presenten una alta activitat de la glutamina sintetasa (un enzim que sintetitza la glutamina a partir d'amoníac i glutamat en presència d'adenosina trifosfat-ATP) i són considerats productors de glutamina. D'altra banda, els leucòcits, enteròcits, colonòcits, timòcits, fibroblasts, cèl·lules endotelials i cèl·lules tubulars del ronyó presenten una alta activitat de glutaminasa (un enzim que hidrolitza la glutamina, convertint-la en glutamat i amoníac) i es classifiquen com a consumidors de glutamina [2]. ,24–28]. La glutamina està implicada en diverses funcions biològiques, com la síntesi de nucleòtids, la proliferació cel·lular, la regulació de la síntesi i degradació de proteïnes, la producció d'energia, la glicogènesi, la desintoxicació d'amoníac, el manteniment de l'equilibri àcid-bàsic, entre d'altres. A més, aquest aminoàcid regula l'expressió de diversos gens associats al metabolisme i activa moltes vies de senyalització intracel·lular [15]. Nutricionalment, la glutamina es considera condicionalment essencial, ja que en situacions catabòliques, com ara traumes clínics, cremades, sèpsia i exercicis prolongats i exhaustius, la síntesi endògena de glutamina pot ser que no sigui suficient per cobrir la demanda del cos i es pot produir una deficiència de glutamina [24]. ,25].

Des de mitjan -1970s i 1980, el metabolisme de la glutamina s'ha investigat durant i després de l'exercici físic [8], i es va observar que la glutamina en sang respon de manera diferent segons la durada de l'exercici [2]. L'exercici a curt termini augmenta l'alliberament muscular de glutamina i les seves concentracions en sang [4], mentre que, en exercicis a llarg termini i exhaustius, com ara curses de marató, la síntesi muscular de glutamina és insuficient per satisfer la necessitat del cos d'aquest aminoàcid, disminuint la sang. glutamina [11,16,29–31]. Aquesta disminució és transitòria i sembla durar entre 6 i 9 hores després d'una marató [24], i s'acompanya d'una caiguda del 30 al 40 per cent de la glutamina muscular o dels seus precursors, com el glutamat [11]. No obstant això, val la pena esmentar que alguns estudis van demostrar que fins i tot després d'exercicis exhaustius (ultra-triatló), la glutamina en sang no va canviar [6]. La disminució de la disponibilitat de glutamina està relacionada amb trastorns del sistema immunitari i un augment de la incidència d'infeccions [24,25]. Santos et al. [32] van observar, en un model experimental (rates), que l'exercici exhaustiu indueix un augment de la funcionalitat dels macròfags (fagocitosi i producció d'H2O2), així com un augment del consum i metabolisme de glutamina en aquestes cèl·lules, cosa que indica la importància de la glutamina per a la funcionalitat dels macròfags. en el període posterior a l'entrenament i suggerint un possible paper de la suplementació de glutamina a les persones que participen en exercicis exhaustius [32]. Pel que fa a la suplementació de glutamina, l'evidència indica que la glutamina plasmàtica, en resposta a la suplementació de glutamina, augmenta notablement als 30 minuts després de la suplementació, tornant als nivells basals unes 2 hores després de l'administració de glutamina [29]. A més, s'ha informat que es toleren dosis de 20 a 30 g de glutamina (sense efectes secundaris), que no ofereixen cap dany als humans [21]. Inicialment, la glutamina es va complementar principalment pel seu potencial immunomodulador [24]. No obstant això, com que aquest aminoàcid exerceix una gran varietat d'activitats biològiques, la glutamina es va començar a investigar en la nutrició esportiva més enllà del seu efecte sobre el sistema immunitari, atribuint a aquest aminoàcid diverses propietats, com ara un paper antifatiga.

4. La glutamina i les seves propietats antifatiga

La fatiga és un fenomen de múltiples causes definit com la incapacitat per mantenir la potència i la força, que provoca un deteriorament del rendiment físic i mental. Conceptualment, la fatiga es pot classificar com a perifèrica, també anomenada fatiga muscular, quan els canvis bioquímics es produeixen dins de la cèl·lula del múscul esquelètic, o central, que inclouen alteracions del sistema nerviós central (SNC) que limiten el rendiment [1]. Les principals causes de fatiga són: (i) l'acumulació de protons a la cèl·lula muscular, reduint el pH i afectant l'activitat d'enzims, com la fosfofructocinasa, (ii) l'esgotament de les fonts d'energia (per exemple, fosfocreatina i glicogen) per a la continuïtat de l'exercici, (iii) acumulació d'amoníac (metabolit tòxic) a la sang i els teixits [2–4], (iv) estrès oxidatiu, (v) dany muscular [1] i (vi) canvis en la síntesi de neurotransmissors, com ara el augment de la serotonina i la disminució de la dopamina [5], que pot provocar un estat de cansament, son i letargia durant exercicis prolongats [33]. Els mecanismes subjacents darrere de l'augment de la serotonina cerebral són l'augment plasmàtic del seu precursor, el triptòfan lliure (no lligat a l'albúmina), i la disminució plasmàtica dels grans aminoàcids neutres, com els aminoàcids de cadena ramificada (BCAA), que competeixen. amb triptòfan per entrar al cervell. A més, durant l'exercici a llarg termini, l'augment de les concentracions d'àcids grassos lliures (FFA) pot desplaçar el triptòfan de l'albúmina, augmentant el triptòfan lliure i facilitant la seva entrada cerebral i, en conseqüència, la síntesi de serotonina [33]. Independentment de l'origen (perifèric o central), la fatiga és un fenomen complex i polifacètic, ja que diversos factors poden limitar el rendiment, però la millora de marcadors únics no necessàriament retarda la fatiga. A més, val la pena destacar que algunes causes de la fatiga no estan completament dilucidades a la literatura, com ara la relació entre l'augment de la síntesi de serotonina i la disminució del rendiment [1,33]. Per retardar l'aparició de la fatiga i millorar el rendiment esportiu s'apliquen diverses estratègies nutricionals. Des de mitjan-1980s i la dècada de 1990, s'ha discutit el paper dels aminoàcids en el desenvolupament de la fatiga [3,6–9], i l'evidència va demostrar que la glutamina en sang i la proporció de glutamina/glutamat en sang es van reduir després d'una intensitat intensa. exercicis [2,11–13,34–36], tot i que alguns estudis no van corroborar aquestes troballes [3,6]. Jin et al. [10] va observar una disminució dràstica de les concentracions de glutamina en plasma, músculs i fetge en un model animal de fatiga complexa (natació forçada).

De la mateixa manera, Kingsbury et al. [11] va comprovar que els atletes d'elit amb fatiga crònica (durant diverses setmanes) presentaven concentracions crítiques de glutamina en sang (<450 µmol/l)="" and="" a="" higher="" prevalence="" of="" infections="" compared="" to="" athletes="" without="" fatigue.="" an="" increase="" in="" protein="" intake="" (through="" lean="" meat,="" fish,="" cheese,="" milk="" powder,="" and="" soya,="" that="" is,="" glutamine-rich="" foods)="" to="" these="" fatigued="" athletes="" enhanced="" blood="" glutamine="" levels="" and="" improved="" physical="" performance,="" raising="" the="" question="" about="" the="" possible="" anti-fatigue="" effects="" of="" glutamine="" supplementation="" [29].="" glutamine="" is="" one="" of="" the="" most="" abundant="" glycogenic="" amino="" acids="" in="" humans="" and="" animals,="" having="" a="" significant="" influence="" on="" the="" anaplerosis="" of="" the="" krebs="" cycle="" and="" gluconeogenesis,="" being="" the="" most="" important="" energy="" substrate="" for="" renal="" gluconeogenesis="" [14,15].="" additionally,="" glutamine="" is="" a="" direct="" stimulator="" of="" glycogen="" synthesis="" via="" the="" activation="" of="" glycogen="" synthetase,="" possibly="" through="" a="" mechanism="" of="" cell-swelling="" and="" to="" the="" diversion="" of="" glutamine="" carbon="" to="" glycogen,="" increasing="" hepatic="" and="" muscle="" glycogen="" stores="" [7,16,33].="" glutamine="" is="" also="" associated="" with="" the="" prevention="" of="" ammonia="" accumulation.="" ammonia="" production="" during="" exercise="" occurs="" via="" amino="" acid="" oxidation="" and="" in="" energy="" metabolism="" (adenosine="" monophosphate-amp="" deamination),="" indicating="" the="" reduction="" of="" atp="" concentration="" and="" glycogen="" content="" [1];="" thus,="" glutamine="" supplementation="" could="" minimize="" ammonia="" production="" due="" to="" its="" effects="" on="" energy="" metabolism="" [14].="" ammonia="" accumulation="" is="" an="" important="" cause="" of="" fatigue="" since="" this="" metabolite="" is="" toxic="" and="" affects="" the="" activity="" of="" some="" flux-generating="" enzymes,="" the="" cell="" permeability="" to="" ions,="" and="" the="" ratio="" of="" nad+/nadh="" [37].="" however,="" as="" a="" consequence="" of="" the="" increase="" in="" ammonia="" production="" during="" exercise,="" glutamine="" synthesis="" is="" augmented,="" as="" a="" mechanism="" of="" ammonia="" buffering="">

Guezennec et al. [9] va observar un augment de la sang i l'amoníac cerebral a les rates després de córrer fins a l'esgotament, seguit d'un augment de la glutamina cerebral i una disminució del glutamat cerebral. A partir d'aquestes dades, els autors van concloure que l'augment dels nivells d'amoníac cerebral estimula la síntesi de glutamina com a mecanisme de desintoxicació. Corroborant aquests resultats, Blomstrand et al. [38] va verificar un augment de l'alliberament cerebral de glutamina durant un exercici exhaustiu (3 h al cicle ergòmetre), cosa que suggereix que l'augment de la síntesi de glutamina al cervell, com a mecanisme d'amortiment d'amoníac, dóna lloc a una major alliberació cerebral de glutamina. La glutamina també pot atenuar l'acumulació d'amoníac perquè aquest aminoàcid és el principal transportador de nitrogen (amoníac) a l'organisme, evitant l'acumulació muscular d'aquest metabòlit i afavorint el metabolisme hepàtic de l'amoníac, així com la seva excreció renal [14,33]. El dany muscular i l'estrès oxidatiu són altres causes de fatiga que es podrien minimitzar amb la glutamina. Els estudis al nostre laboratori van demostrar que la suplementació de glutamina (durant 21 dies) va reduir les concentracions plasmàtiques de creatina cinasa (CK) i lactat deshidrogenasa (LDH) -marcadors de dany muscular- en rates sotmeses a un entrenament de resistència intens [17, 18]. Diversos mecanismes podrien explicar aquest efecte protector de la glutamina; aquest aminoàcid s'absorbeix mitjançant un transport dependent del sodi, augmentant la concentració intracel·lular d'ions sodi i afavorint la retenció d'aigua, la qual cosa augmenta la hidratació cel·lular i la seva resistència a les lesions [17]. La glutamina també té un paper immunomodulador important, augmentant la síntesi de factors antiinflamatoris i citoprotectors, com la interleucina 10 (IL-10) i la proteïna de xoc tèrmic (HSP) [17]. A més, l'evidència indica que la glutamina és un donant important de glutamat per a la síntesi de glutatió, l'antioxidant no enzimàtic més important de la cèl·lula, la qual cosa pot indicar un efecte antioxidant indirecte de la glutamina [18].

Tot i que l'estrès oxidatiu elevat pot contribuir a la fatiga, no està clar a la literatura si l'augment de les concentracions de glutatió mitjançant la suplementació de glutamina podria atenuar la fatiga i millorar el rendiment físic. És important esmentar que alguns d'aquests resultats (atenuació del dany muscular i paràmetres d'estrès oxidatiu) s'han obtingut a partir d'estudis en animals, per la qual cosa no és possible garantir que els mateixos efectes es produeixin en assaigs humans. A més, les posicions recents d'organitzacions ben reconegudes, com la Societat Internacional de Nutrició Esportiva (ISSN) i el Comitè Olímpic Internacional (COI), han considerat la glutamina com un suplement no eficaç, amb poca o cap evidència d'eficàcia. 39,40]. Finalment, una altra possible propietat antifatiga de la glutamina és prevenir la deshidratació. La glutamina es transporta a través de la vora del raspall intestinal mitjançant un sistema dependent del sodi, afavorint una absorció més ràpida de líquids i electròlits a l'intestí. Per tant, la inclusió de glutamina a les solucions de rehidratació podria augmentar l'absorció de sodi i el flux d'aigua a granel [7,41]. Quan la glutamina s'administra amb alanina, com a dipèptid (L-alanil-L-glutamina), l'absorció de líquids i electròlits sembla ser fins i tot superior a la suplementació amb glutamina sola, ja que el dipèptid presenta una gran estabilitat en solució i un pH baix [41]. Tenint en compte les potencials propietats que es presenten, la glutamina sembla ser un complement interessant per a l'atenuació de la fatiga, especialment per als esportistes que practiquen esports de resistència (exercici exhaustiu i prolongat). A la figura 2, es presenten les principals propietats de la glutamina per retardar la fatiga

Figura 2.Propietats antifatiga de la glutamina.

4.1. Efectes de la suplementació de glutamina sobre la fatiga induïda per l'exercici Glutamina

Els efectes de la infusió de glutamina després d'un exercici exhaustiu (ciclar entre el 70 i el 140 per cent del VO2max durant 90 min) es van provar per primera vegada l'any 1995. Tres grups d'individus es van sotmetre a exercici i infusió (30 minuts després de completar l'exercici) de (i ) glutamina, (ii) alanina i glicina, o (iii) solució salina. Les concentracions de glutamina muscular van augmentar durant la infusió de glutamina, es van reduir durant la infusió d'alanina i glicina i es van mantenir constants durant la infusió de solució salina. Dues hores després de l'exercici, el contingut de glucogen muscular era més alt en els subjectes tractats amb glutamina en comparació amb altres grups. Aquest estudi va suggerir que la glutamina té efectes sobre la síntesi de glucogen més enllà del seu paper gluconeogènic, ja que l'alanina i la glicina, tot i proporcionar glucosa a través de la gluconeogènesi, no van afectar el glicogen muscular [16]. De la mateixa manera, Bowtell et al. [7] va investigar els efectes de la suplementació de glutamina sobre l'emmagatzematge d'hidrats de carboni del cos sencer i la resíntesi del glucogen muscular en subjectes després de completar un protocol d'exercici que esgota el glucogen. Els individus van anar amb bicicleta a l'ergòmetre al 70 per cent del VO2max durant 30 min; després, la càrrega de treball es va duplicar i van completar 6 vegades d'1 minut d'activitat separades per 2 min de descans. Finalment, van anar en bicicleta durant 45 minuts al 70 per cent del VO2max. Després de l'exercici, els individus van rebre una de les tres begudes: (i) una solució de polímer de glucosa al 18,5 per cent, (ii) una solució de polímer de glucosa al 18,5 per cent que conté 8 g de glutamina o (iii) un placebo que contenia 8 g de glutamina. La glucosa i la insulina plasmàtiques eren més altes quan es consumien begudes amb glucosa, i hi havia una tendència a que la insulina plasmàtica fos més alta després d'ingerir glucosa i glutamina en lloc de només glucosa. La suplementació amb begudes que contenen glutamina va augmentar la glutamina plasmàtica. En la segona hora de recuperació, la glucosa i la solució de glutamina van augmentar l'eliminació de glucosa no oxidativa del cos sencer en un 25 per cent, mentre que la glutamina oral sola va promoure l'emmagatzematge de glicogen muscular en una mesura similar a la glucosa. Aquest resultat és sorprenent, ja que s'esperaria que l'aportació de 61 g de polímer de glucosa (quantitat de glucosa proporcionada a la solució de polímer de glucosa), a diferència de 8 g de glutamina (quantitat de glutamina proporcionada a la solució de placebo), resultaria. en una síntesi de glucogen muscular més alta; per tant, suggereix un gran impacte de la glutamina en la síntesi de glucogen muscular.

Tanmateix, hi ha proves limitades sobre aquest efecte sobre la síntesi de glucogen en la població d'esportistes. El mateix grup de recerca, a 2{{10}}01, va observar un augment significatiu de les concentracions musculars dels intermedis del cicle de Krebs, com el citrat, el malat, el fumarat i el succinat, a la començament de l'exercici (exercici de bicicleta al 70 per cent del VO2max) després de la suplementació aguda de glutamina, en comparació amb l'administració d'ornitina-cetoglutarat o placebo. No obstant això, la suplementació de glutamina no va afectar l'extensió de l'esgotament de la fosfocreatina, l'acumulació de lactat o el temps de resistència, cosa que suggereix que la concentració muscular dels intermedis del cicle de Krebs no limitava la producció d'energia i el rendiment físic [42]. Contràriament als estudis esmentats anteriorment, van Hall et al. [43] va verificar que la suplementació amb glutamina lliure o una barreja d'hidrats de carboni que contenia glutamina no va afectar la resíntesi del glucogen muscular després de l'exercici. Les persones van ser sotmeses a un intens exercici de cicle ergòmetre per esgotar el glucogen. Després, els subjectes van ingerir quatre begudes diferents en tres bols de 500 ml, immediatament després de l'exercici, 1 h després de l'exercici i 2 h després de l'exercici. Les begudes eren: 1-control: 0,8 g/kg de glucosa, 2-glutamina: 0,8 g/kg de glutamina més 0,3 g/kg de glutamina, 3-un hidrolitzat de blat que conté 0,8 g/kg de glutamina i un 26% de glutamina. , i 4: un hidrolitzat de sèrum que conté 0,8 g/kg de glucosa i un 6,6 per cent de glutamina. La glutamina en plasma es va reduir amb la ingesta de begudes de control, es va mantenir sense canvis amb el consum d'hidrolitzats (blat i sèrum) i es va augmentar 2- vegades després de la suplementació de glutamina. Tot i augmentar la glutamina plasmàtica, aquesta administració d'aminoàcids no va millorar la taxa de síntesi de glucogen.

Els diferents protocols de suplementació i dosis administrades podrien explicar les diferències en els resultats d'aquests estudis. A més de les reserves de glicogen esgotades, es van investigar altres marcadors de fatiga, com l'amoníac en sang i els paràmetres de dany muscular, després de la suplementació de glutamina. Carvalho-Peixoto et al. [44] va suplementar glutamina i/o hidrats de carboni per a corredors molt entrenats abans de córrer durant 120 min (~34 km) i va observar que, al contrari del placebo, no hi havia augment de l'amoníac en sang en individus suplementats durant els primers 30 min d'exercici. . A més, en els darrers 90 minuts de carrera, els subjectes amb tots els suplements tenien nivells d'amoníac en sang més baixos en comparació amb el placebo. No hi va haver cap diferència entre els suplements, cosa que suggereix que la glutamina i els carbohidrats poden atenuar l'augment d'amoníac durant l'exercici, però sense sinergia entre ells. Així mateix, es van investigar els efectes de la suplementació amb glutamina o alanina, a curt termini (1 dia) o a llarg termini (5 dies), sobre l'amoníac en sang de jugadors de futbol professionals després de dos protocols d'exercici diferents: intermitent (un partit de futbol) o amb intensitat contínua (corrent durant 60 min al 80 per cent de la freqüència cardíaca màxima-FCmax). Ambdós exercicis van augmentar l'amoníac en sang, mentre que la suplementació de glutamina a llarg termini va protegir contra la hiperamonèmia només després de l'exercici intermitent, cosa que suggereix que l'efecte de l'administració de glutamina sobre l'amoníac en sang depèn de la durada de la suplementació i del tipus d'exercici físic [14]. A diferència d'aquests estudis, Koo et al. [45] van comparar la suplementació amb glutamina, BCAA o placebo amb atletes de rem d'elit que es dedicaven a una sessió de rem (2000 m) a la màxima intensitat, i van observar que cap de les intervencions va afectar l'amoníac plasmàtic, el lactat i les citocines IL. -6 i IL-8; no obstant això, la suplementació amb glutamina va reduir els nivells plasmàtics de CK 30 min després de l'exercici en comparació amb els valors mesurats immediatament després de l'entrenament, cosa que suggereix un possible efecte de la glutamina per atenuar el dany muscular.

Pel que fa al rendiment físic, Favano et al. [46] van suplementar pèptids i carbohidrats de glutamina o només carbohidrats als jugadors de futbol que es van sotmetre a un exercici intermitent a la cinta i van observar un augment en el temps i la distància (21 per cent i 22 per cent, respectivament) i la taxa d'esforç percebut (RPE) reduïda. ) després de suplementar amb glutamina i hidrats de carboni en comparació amb l'administració de només hidrats de carboni. De la mateixa manera, la suplementació amb glutamina i hidrats de carboni als subjectes que van realitzar una prova d'esprint anaeròbic basat en la carrera (sprints discontinus de 6 × 35 m) va augmentar la potència màxima i mínima en comparació amb el placebo (aigua més edulcorant) [47]. Nava et al. [48] ​​també va observar que la suplementació amb glutamina reduïa la fatiga subjectiva, les valoracions de l'esforç percebut i el dany gastrointestinal (mesurat per proteïnes d'unió d'àcids grassos intestinals), a més d'augmentar l'HSP70 i l'inhibidor de kappa B (IκB) a les cèl·lules mononuclears de sang perifèrica (PBMC) , en individus sotmesos a una sessió simulada d'extinció d'incendis forestals en condicions de calor. En contrast amb aquests estudis, Krieger et al. [49] va verificar que la suplementació crònica de glutamina no va millorar el rendiment durant l'entrenament a intervals. Aquestes dades suggereixen que la combinació de glutamina i hidrats de carboni és més eficient per prevenir la disminució de la potència anaeròbica i augmentar el rendiment que la glutamina sola, posant èmfasi en la sinergia entre glutamina i hidrats de carboni, tot i que alguns estudis no van corroborar aquesta troballa.

4.2. L-alanil-L-glutamina

Una gran proporció de glutamina dietètica es reté a les cèl·lules intestinals, deixant només petites concentracions de glutamina per entrar al torrent sanguini [29]. Per augmentar la disponibilitat de glutamina, s'ha utilitzat la suplementació amb pèptids de glutamina, com el dipèptid L-alanil-L-glutamina, ja que els di- i tripèptids s'absorbeixen a través de l'epiteli intestinal en la seva forma intacte per mecanismes més eficients i ràpids. com el transportador oligopeptídic PepT-1, que els aminoàcids lliures [17,18,33]. Així, l'evidència va demostrar que la suplementació de L-alanil-L-glutamina era més efectiva per augmentar les concentracions de glutamina en plasma, músculs i fetge en comparació amb l'administració de glutamina lliure [50]. A més, la L-alanil-L-glutamina presenta una estabilitat més alta en solució i un pH baix que la glutamina i és una millor opció per ser inclosa en productes comercials, com les begudes esportives [41]. Rogero et al. [50] va suplementar glutamina (GLN) o L-alanil-L-glutamina (DIP) durant 21 dies a rates sotmeses a exercici de natació durant 6 setmanes, seguida d'una prova d'esgotament. Els animals es van sacrificar immediatament després de la prova (EXA) o després de 3 h (REC). La concentració de glutamina muscular va ser més alta en animals DIP-EXA en comparació amb els grups CON-EXA i GLN-EXA, mentre que el grup DIP-REC va presentar un contingut plasmàtic i hepàtic més elevat de glutamina que el grup CON-REC. No obstant això, els nivells de glutamina i proteïnes musculars eren més alts en animals GLN-REC i DIP-REC en comparació amb CON-REC.

Tot i que els suplements, especialment amb L-alanil-L-glutamina, van augmentar les concentracions de glutamina, no hi va haver diferències entre els grups en el temps fins a l'esgotament, cosa que indica que ni la suplementació amb glutamina ni L-alanil-L-glutamina va millorar el rendiment físic. Hoffman et al. [51] van administrar L-alanil-L-glutamina, en dues dosis ({{10}},05 g/kg o 0,2 g/kg), o aigua a subjectes masculins deshidratats (deshidratació lleu) sotmesos a una sessió d'exercici al cicle ergòmetre al 75 per cent del VO2max, i es va comprovar un augment de les concentracions de glutamina en sang amb la dosi més alta del dipèptid, així com un augment del temps fins a l'esgotament en ambdós grups tractats amb L-alanil-L -glutamina en comparació amb l'aigua. No hi va haver cap diferència entre els assaigs en els paràmetres de dany muscular (CK en sang), inflamació (IL-6 en sang), estrès oxidatiu (malondialdehid en sang), entre d'altres. Els autors van atribuir la millora del rendiment induïda per la suplementació de L-alanil-L-glutamina al possible augment de l'absorció de líquids i electròlits promogut per aquest dipèptid; no obstant això, com s'ha vist anteriorment, la glutamina podria retardar la fatiga a través de diversos altres mecanismes, com ara protegir contra la hiperamonèmia, un paràmetre que no es va mesurar en aquest estudi.

El mateix grup de recerca va investigar els efectes de la L-alanil-L-glutamina, en dosis baixa (1 g/500 ml) o alta (2 g/500 ml), sobre el rendiment físic durant un partit de bàsquet (potència de salt, temps de reacció). , precisió de tir i fatiga), i va observar una millora en el rendiment del tir de bàsquet i el temps de reacció visual amb una dosi baixa de L-alanil-L-glutamina en comparació amb la ingestió d'aigua (placebo) [41]. De la mateixa manera, McCormack et al. [52] van sotmetre homes entrenats per a la resistència a una caminada d'una hora al 75 per cent del pic de VO2 seguit d'una carrera fins a l'esgotament al 90 per cent del pic de VO2, després de complementar-los amb (i) L-alanil-L-glutamina i un beguda esportiva, (ii) només la beguda esportiva (placebo) o (iii) sense cap suplement (sense prova d'hidratació). Els autors van observar que la glutamina plasmàtica era més alta i el temps fins a l'esgotament era més llarg quan es complementava amb dipèptid en comparació amb l'assaig sense hidratació, però no hi havia cap diferència entre la suplementació de L-alanil-L-glutamina i només la beguda esportiva (placebo). El nostre grup de recerca també va investigar els efectes de la suplementació de glutamina i alanina, com a dipèptid (L-alanil-L-glutamina) o en la seva forma lliure, a rates sotmeses a un protocol d'entrenament de resistència, consistent en pujar per una escala vertical amb càrregues progressives. Vam observar que aquestes intervencions reduïen els paràmetres de dany muscular (CK plasmàtic i LDH) i la inflamació (IL-1 plasmàtic i factor de necrosi tumoral-alfa-TNF-), i augmentaven els marcadors antiinflamatoris i citoprotectors (IL{{{27} plasmàtics). 31}}, IL-10 i múscul HSP70) [17].

A més, aquestes suplements van reduir la proporció de glutatió oxidat (GSSG)/glutatió reduït (GSH) en eritròcits i substàncies reactives a l'àcid tiobarbitúric muscular (TBARS), demostrant un paper antioxidant [18]. Malgrat la millora de diversos paràmetres, l'administració de glutamina i alanina no va millorar el rendiment avaluat mitjançant una prova de capacitat de càrrega màxima [17,18]. Recentment, hem observat que la suplementació d'aquests aminoàcids millora alguns marcadors de fatiga, com l'amoníac muscular i el glicogen, alhora que en deterioraven d'altres, ja que l'administració de L-alanil-L-glutamina augmentava les concentracions hipotalàmiques de serotonina i les concentracions plasmàtiques del seu precursor (triptòfan). , encara que sense afectar el rendiment físic. Val a dir que la serotonina es considera un paràmetre de la fatiga central, ja que està lligada a alteracions del comportament, com ara disminució de la gana, somnolència i fatiga, reduint l'eficiència mental i física [33]. Com s'ha esmentat anteriorment, la fatiga és un fenomen complex i la millora o el deteriorament de marcadors únics pot no afectar necessàriament el rendiment [1].

4.3. Glutamina associada a altres nutrients

Els estudis també han avaluat els efectes de la glutamina, associada amb diversos altres aminoàcids, sobre els marcadors de fatiga. Ohtani et al. [23] va observar que una barreja d'aminoàcids (glutamina: 0,65 g —l'aminoàcid amb la concentració més alta de la barreja—leucina, isoleucina, valina, arginina, treonina, lisina, prolina, metionina, histidina, fenilalanina i triptòfan), quan es van complementar durant 90 dies a jugadors de rugbi d'elit, van millorar el vigor i la recuperació més primerenca de la fatiga. A més, l'administració d'aminoàcids va augmentar els paràmetres de la capacitat de transport d'oxigen, com l'hemoglobina, el recompte de glòbuls vermells, l'hematocrit i el ferro sèric. Després d'un any sense la suplementació, tots els paràmetres van tornar als valors basals, indicant la necessitat d'una suplementació diària per mantenir els efectes. Cal destacar algunes limitacions d'aquest estudi. En primer lloc, com que s'han ingerit diversos aminoàcids, no és possible atribuir-ne els efectes a cap d'ells i, en segon lloc, alguns dels resultats (com el vigor informat) s'han obtingut mitjançant qüestionaris. Per tant, diversos factors podrien haver afectat la precisió dels resultats. El mateix grup de recerca, el mateix any, va avaluar aquesta barreja d'aminoàcids per a corredors de mitja i llarga distància. Els atletes van fer exercici sostingut (córrer) durant 2-3 h/dia, 5 dies/setmana, durant 6 mesos.

Durant aquest període, els subjectes van rebre tractaments de tres 1-mesos, separats per un mes de rentat. Els tractaments van consistir en tres dosis diferents de la barreja d'aminoàcids: 2,2 g/dia, 4,4/dia i 6,6 g/dia. Els principals efectes es van observar amb la dosi més alta (6,6 g/dia), que va augmentar la puntuació de la condició física i els marcadors de la capacitat de transport d'oxigen (hematocrit, hemoglobina i recompte de glòbuls vermells), mentre que va disminuir la CK sèrica, un marcador del múscul. dany i inflamació [53]. Aquesta barreja d'aminoàcids també es va investigar sobre la recuperació de la fatiga muscular després d'un exercici excèntric. Els individus van ser sotmesos a una sessió d'entrenament excèntric i, després, se'ls va permetre recuperar-se durant 10 dies mentre es complementaven amb una barreja d'aminoàcids o placebo. Les mesures de força muscular (força isomètrica màxima, força concèntrica màxima i força excèntrica màxima) tant en els músculs flexors com en els extensors del colze van mostrar una recuperació anterior de la fatiga muscular quan es van complementar amb aminoàcids en comparació amb el placebo. A més, la força isomètrica màxima va ser més alta en els assaigs d'aminoàcids que en el placebo, i la majoria dels individus van reportar un dolor muscular menys retardat amb la suplementació d'aminoàcids, cosa que indica un efecte ergogènic d'aquesta intervenció [54]. Així mateix, Willems et al. [55] va provar el suplement 'CycloneTM', que conté proteïna de sèrum (30 g), glutamina (5,1 g), creatina (5,1 g) i -hidroxi- -butirat de metil (HMB) (1,5 g), per els subjectes es van presentar a 12 setmanes d'entrenament de resistència i van observar que aquesta intervenció va millorar alguns paràmetres de rendiment, com ara el nombre de repeticions per al 80% de preentrenament 1-RM per a estirada lateral i pressa de banc, però no d'altres, com el màxim. força isomètrica voluntària (MVIF), temps fins a la fatiga al 70 per cent de la MVIF, força concèntrica màxima i 1-RM de tracció lateral. Els autors van concloure que aquest suplement multiingredient millora la capacitat de realitzar algunes tasques específiques d'entrenament de resistència.

Corroborant aquestes dades, un interessant estudi va observar que la ingesta voluntària d'una solució que conté BCAA (15,2 mmol/L de leucina, 9,9 mmol/L d'isoleucina, 11,1 mmol/L de valina), glutamina (16,6 mmol/L) i arginina (13, 9 mmol / L), en lloc d'aigua, es va correlacionar positivament amb el temps i el volum d'exercici en rates exercides sobre rodes corrents, cosa que indica una preferència per aquesta solució d'aminoàcids com a conseqüència de la pràctica de l'exercici. A més, la ingesta d'aquests aminoàcids va augmentar la proporció de plasma BCAA/triptòfan i va disminuir l'alliberament cerebral de serotonina, un paràmetre central de fatiga [5]. En oposició als estudis esmentats anteriorment, Kersick et al. [56] no va verificar cap efecte de la suplementació que contenia proteïna de sèrum (40 g), glutamina (5 g) i BCAA (3 g) sobre el rendiment (volum d'entrenament, resistència muscular, força muscular i capacitat anaeròbica), els paràmetres sanguinis (56). albúmina, globulina, glucosa, electròlits, hemoglobina, perfil lipídic, creatinina, urea, etc.) i composició corporal d'individus sotmesos a 10 setmanes d'entrenament de resistència. La controvèrsia entre aquests resultats i els esmentats anteriorment podria ser deguda a les diferents composicions d'aminoàcids en els suplements oferts, donant lloc a propietats diferents de cada suplement. A més d'administrar-se amb aminoàcids, la glutamina també és un component de suplements que contenen diversos nutrients, com la cafeïna i la creatina.

González et al. [57] van avaluar els efectes d'un suplement previ a l'entrenament que contenia glutamina, arginina, leucina, isoleucina, valina, taurina, -alanina, creatina, glucuronolactona i cafeïna (no es va especificar la concentració de cada nutrient), administrat 10 minuts abans d'un sessió d'entrenament de resistència (quatre sèries de no més de 10 repeticions de la gatzoneta amb barra o premsa de banc al 80% del 1-màxim de repeticions–1-RM), per a homes entrenats amb resistència. Els autors van observar un augment en el nombre de repeticions, en el pic mitjà i en el rendiment mitjà de la potència per a tots els conjunts en ingerir el suplement preentrenament en comparació amb el placebo, però no hi va haver cap diferència entre els tractaments en les sensacions d'energia, enfocament informades. , o fatiga. De manera diferent, Naclerio et al. [58] va comparar l'administració d'un suplement multiingredient (que conté hidrats de carboni 53 g, proteïnes 14,5 g, glutamina 5 g i carnitina 1,5 g) amb hidrats de carboni sols, administrats abans, durant i immediatament després d'un 90-min. prova d'esprint repetida intermitent, però no va observar canvis en el rendiment físic. Les concentracions plasmàtiques de CK eren més baixes 24 hores després de l'exercici quan es complementava amb un suplement multiingredient en comparació amb els hidrats de carboni, mentre que els nivells de mioglobina plasmàtica eren més baixos 1 h després de l'exercici en l'assaig de carbohidrats que el placebo. Els autors van concloure que aquestes intervencions no presenten un efecte antifatiga, però poden atenuar parcialment el dany muscular. El mateix grup d'investigació, en un protocol similar, va comprovar que aquest suplement multiingredient atenuava la percepció de la fatiga sense millorar el rendiment dels jugadors de futbol.

Una hora després de la prova intermitent, els nivells de mioglobina plasmàtica van ser més baixos quan s'administrava el suplement multiingredient i els carbohidrats en comparació amb el placebo, mentre que la suplementació amb carbohidrats va provocar concentracions més baixes de neutròfils i monòcits que els multiingredient i el placebo. No hi va haver cap diferència entre els assaigs en altres paràmetres, com ara CK, IL-6 i el recompte de limfòcits. La conclusió va ser similar a l'estudi anterior: les intervencions no milloren el rendiment, però poden mitigar el dany muscular i la inflamació induïda per l'exercici físic [59]. Tot i que algunes d'aquestes intervencions han presentat resultats interessants, ja que contenen diversos nutrients, no és possible atribuir aquests efectes a cap d'ells, excepte pel seu impacte sinèrgic. És important destacar que fins i tot en els estudis on la glutamina es complementava amb diversos altres nutrients, aquest aminoàcid s'oferia en dosis elevades, sent, en la majoria dels casos, un dels aminoàcids més predominants en els suplements administrats. A més, val la pena destacar que hi ha diferències importants entre els estudis avaluats, com el protocol de suplementació (dosi, suplementació amb glutamina lliure o associada a altres nutrients, etc.), el protocol d'exercici (exercici de curta durada i aeròbic, llarg -exercici temporal i de resistència o intermitent), característiques dels voluntaris (sexe, edat, nivell d'activitat física, etc.), entre d'altres, que podrien explicar parcialment els controvertits resultats obtinguts. Els estudis esmentats anteriorment es mostren a la taula 1 (estudis amb humans) i a la taula 2 (estudis amb animals).

Taula 1.Estudis humans amb administració de glutamina i marcadors de fatiga (ordre cronològic).

Taula 1. Cont.

Llegenda: CK: creatina quinasa; GSH: glutatió; GSSG: glutatió oxidat; HSP: proteïna de xoc tèrmic; IL: interleucina; LDH: lactat deshidrogenasa; TBARS: reactiu a l'àcid tiobarbitúricsubstàncies; TNF: factor de necrosi tumoral.

5. Conclusions

Les conclusions més importants dels estudis avaluats són:

6. Rellevància per a la pràctica clínica i limitacions

L'avaluació d'aquests 55 articles ens va permetre discutir les propietats antifatiga de la glutaminai els efectes de la suplementació de glutamina relacionats amb la fatiga induïda per l'exercici. Els resultats iLes conclusions obtingudes en el nostre article poden ajudar a aclarir el potencial anti-fatiga deglutamina i guia de suplementació de glutamina en l'àmbit de la Nutrició Esportiva.La principal limitació del nostre article és el nombre reduït de paraules clau utilitzades a la cerca(només "glutamina" i "fatiga"). No obstant això, el nostre principal objectiu era, de fet, discutir l'antifatigapropietat de la glutamina; per tant, aquesta limitació no semblava comprometre el nostre objectiu ni els nostres resultatsni conclusions.

Aquest és el nostre producte contra la fatiga! Feu clic a la imatge per a més informació!

Contribucions de l'autor:

AYC va fer la cerca de literatura i la preparació inicial del manuscritEl manuscrit va ser revisat per MMR i JT. Tots els autors van estar d'acord amb la versió final del manuscrit.

Finançament:

Aquest treball va comptar amb el suport de The São Paulo Research Foundation (FAPESP 2016/04910–0 i2016/22789-3) i el Consell Nacional del Brasil per al Desenvolupament Científic i Tecnològic (CNPq).Agraïments:Els autors donen les gràcies a la Fundació d'Investigació de São Paulo (FAPESP) i al Nacional BrasilerConsell de Desenvolupament Científic i Tecnològic (CNPq) per al finançament.

Conflictes d'interès:

Els autors declaren que no tenen cap conflicte d'interessos

Referències

1. Finsterer, J. Biomarcadors de fatiga muscular perifèrica durant l'exercici. BMC Musculoskelet. Desordre. 2012, 13, 218. [CrossRef]

2. Parry-Billings, M.; Blomstrand, E.; McAndrew, N.; Newsholme, E. Un enllaç comunicacional entre el múscul esquelètic, el cervell i les cèl·lules del sistema immunitari. Int. J. Sports Med. 1990, 11, S122–S128. [Ref creuat]

3. Katz, A.; Broberg, S.; Sahlin, K.; Wahren, J. Amoníac muscular i metabolisme dels aminoàcids durant l'exercici dinàmic en l'home. Clin. Physiol. 1986, 6, 365–379. [Ref creuat]

4. Sewell, D.; Gleeson, M.; Blannin, A. Hiperamonèmia sobre la durada de l'exercici d'alta intensitat en l'home. Eur. J. Appl. Physiol. 1994, 69, 350–354. [Ref creuat]

5. Smriga, M.; Kameishi, M.; Torii, K. Preferència depenent de l'exercici per a una barreja d'aminoàcids de cadena ramificada i control homeostàtic de la serotonina cerebral en rates en exercici. J. Nutr. 2006, 136, 548–552. [Ref creuat]

6. Lehmann, M.; Huonker, M.; Dimeo, F.; Heinzl, N.; Gastmann, U.; Treis, N.; Steinacker, J.; Keul, J.; Kajewski, J.; Haussinger, D. Concentracions sèriques d'aminoàcids en nou atletes abans i després de la colmar ultra triatló de 1993. Int. J. Sports Med 1995, 16, 155–159. [Ref creuat]

7. Bowtell, J.; Gelly, K.; Jackman, M.; Patel, A.; Simeone, M.; Rennie, M. Efecte de la glutamina oral sobre l'emmagatzematge d'hidrats de carboni del cos sencer durant la recuperació d'un exercici exhaustiu. J. Appl. Physiol. 1999, 86, 1770–1777. [Ref creuat]

8. Brooks, G.; Gaesser, G. Punts finals del metabolisme del lactat i la glucosa després d'un exercici esgotador. J. Appl. Physiol. Respir. Entorn. Exercici. Physiol. 1980, 49, 1057–1069. [Ref creuat]

9. Guezennec, C.; Abdelmalki, A.; Serrurier, B.; Merino, D.; Bigard, X.; Berthelot, M.; Pierard, C.; Peres, M. Efectes de l'exercici prolongat sobre l'amoníac i els aminoàcids cerebrals. Int. J. Sports Med. 1998, 19, 323–327. [Ref creuat]

10. Jin, G.; Kataoka, Y.; Tanaka, M.; Mizuma, H.; Nozaki, S.; Tahara, T.; Mizuno, K.; Yamato, M.; Watanabe, Y. Canvis en els nivells d'aminoàcids en plasma i teixits en un model animal de fatiga complexa. Nutrició 2009, 25, 597–607. [Ref creuat]

11. Kingsbury, K.; Kay, L.; Hjelm, M. Patrons contrastants d'aminoàcids lliures de plasma en atletes d'elit: associació amb fatiga i infecció. Br. J. Sports Med. 1998, 32, 25–33. [Ref creuat]

12. Coutts, A.; Reaburn, P.; Piva, T.; Murphy, A. Canvis en les mesures bioquímiques, de força muscular, de potència i de resistència seleccionades durant l'excés i la disminució deliberada dels jugadors de la lliga de rugbi. Int. J. Sports Med. 2007, 28, 116–124. [Ref creuat]

13. Coutts, A.; Reaburn, P.; Piva, T.; Rowsell, G. Monitoring for overreaching in rugby league players. Eur. J. Appl. Physiol. 2007, 99, 313–324. [Ref creuat]

14. Bassini-Cameron, A.; Monteiro, A.; Gomes, A.; Werneck-de-Castro, J.; Cameron, L. La glutamina protegeix contra l'augment de l'amoníac en sang en jugadors de futbol d'una manera depenent de la intensitat de l'exercici. Br. J. Esport. Med. 2008, 42, 260–266. [CrossRef] 15. Curi, R.; Lagranha, CJ; Doi, SQ; Sellitti, DF; Procopio, J.; Python-Curi, TC; Corless, M.; Newsholme, P. Mecanismes moleculars de l'acció de la glutamina. J. Cèl·lula. Physiol. 2005, 204, 392–401. [Ref creuat]

16. Varnier, M.; Leese, G.; Thompson, J.; Rennie, M. Efecte estimulant de la glutamina sobre l'acumulació de glucogen al múscul esquelètic humà. Am. J. Physiol. 1995, 269, E309–E315. [Ref creuat]

17. Raizel, R.; Leite, JSM; Hypólito, TM; Coqueiro, AY; Newsholme, P.; Cruzat, VF; Tirapegui, J. Determinació dels efectes antiinflamatoris i citoprotectors de la suplementació amb l-glutamina i l-alanina, o dipèptid, en rates sotmeses a exercici de resistència. Br. J. Nutr. 2016, 116, 470–479. [Ref creuat]

18. Leite, J.; Raizel, R.; Hypólito, T.; Rosa, T.; Cruzat, V.; Tirapegui, J. La suplementació amb L-glutamina i L-alanina augmenten l'eix glutamina-glutatió i l'HSP muscular-27 en rates entrenades mitjançant un exercici progressiu de resistència d'alta intensitat. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2016, 41, 842–849. [Ref creuat]

19. Whittemore, R.; Knaflfl, K. La revisió integradora: metodologia actualitzada. J. Adv. Infermeres. 2005, 52, 546–553. [Ref creuat]

20. Hopia, H.; Latvala, E.; Liimatainen, L. Revisant la metodologia d'una revisió integradora. Scand. J. Caring Sci. 2016, 30, 662–669. [Ref creuat]

21. Gleeson, M. Dosificació i eficàcia de la suplementació de glutamina en l'exercici humà i l'entrenament esportiu. J. Nutr. 2008, 138, 2045–2049. [CrossRef] [PubMed]

22. Wagenmakers, A. Metabolisme dels aminoàcids, fatiga muscular i desgast muscular: especulacions sobre adaptacions a gran altitud. Int. J. Sports Med. 1992, 13, S110–S113. [CrossRef] [PubMed]

23. Ohtani, M.; Maruyama, K.; Sugita, M.; Kobayashi, K. La suplementació d'aminoàcids afecta paràmetres hematològics i bioquímics en jugadors de rugbi d'elit. Biosci. Biotecnologia. Bioquímica. 2001, 65, 1970–1976. [Ref creuat]

24. Castell, L.; Newsholme, E. La relació entre la glutamina i la immunodepressió observada en l'exercici. Aminoàcids 2001, 20, 49–61. [Ref creuat]

25. Castell, L. Pot la glutamina modificar l'aparent immunodepressió observada després d'un exercici prolongat i exhaustiu? Nutrició 2002, 18, 371–375. [Ref creuat]

26. Williams, M. Fets i fal·làcies dels suposats suplements d'aminoàcids ergogènics. Clin. Esports Med. 1999, 18, 633–649. [Ref creuat]

27. Hargreaves, M.; Snow, R. Aminoàcids i exercici de resistència. Int. J. Sport Nutr. Exercici. Metab. 2001, 11, 113–145. [Ref creuat]

28. Maughan, R. Ajudes ergogèniques nutricionals i rendiment de l'exercici. Nutr. Res. Rev. 1999, 12, 255–280. [Ref creuat]

29. Castell, L.; Poortmans, J.; Newsholme, E. La glutamina té un paper en la reducció de les infeccions en els atletes? Eur. J. Appl. Physiol. 1996, 73, 488–490. [Ref creuat]

30. Castell, L.; Poortmans, J.; Leclercq, R.; Brasseur, M.; Duchateau, J.; Newsholme, E. Alguns aspectes de la resposta de la fase aguda després d'una cursa de marató i els efectes de la suplementació de glutamina. Eur. J. Appl. Physiol. 1997, 75, 47–53. [CrossRef] 31. Robson, P.; Blanninl, A.; Walsh, N.; Castel, M.; Gleeson, L. Efectes de la intensitat de l'exercici, la durada i la recuperació sobre la funció de neutròfils in vitro en atletes masculins. Int J. Sports Med. 1999, 20, 128–135.

32. Dos Santos, R.; Caperuto, E.; Mello, M.; Rosa, L. Efecte de l'exercici sobre el metabolisme de la glutamina en macròfags de rates entrenades. Eur. J. Appl. Physiol. 2009, 107, 309–315. [Ref creuat]

33. Coqueiro, A.; Raizel, R.; Bonvini, A.; Hypólito, T.; Godois, A.; Pereira, J.; Garcia, A.; Lara, R.; Rogero, M.; Tirapegui, J. Efectes de la suplementació amb glutamina i alanina en marcadors centrals de fatiga en rates sotmeses a entrenament de resistència. Nutrients 2018, 10, 119. [CrossRef]

34. Rowbottom, D.; Keast, D.; Goodman, C.; Morton, A. El perfil hematològic, bioquímic i immunològic dels atletes que pateixen la síndrome de sobreentrenament. Eur. J. Appl. Physiol. 1995, 70, 502–509. [Ref creuat]

35. Mackinnon, L. Efectes del sobreentrenament sobre la immunitat i el rendiment en atletes. Immunol. Biol cel·lular. 2000, 78, 502–509. [Ref creuat]

36. Halson, S.; Lancaster, G.; Jeukendrup, A.; Gleeson, M. Respostes immunològiques a l'excés d'abast en ciclistes. Med. Ciència. Exercici esportiu. 2003, 35, 854–861. [Ref creuat]

37. Meneguello, M.; Mendonça, J.; Lancha, A., Jr.; Costa Rosa, L. Efecte de la suplementació amb arginina, ornitina i citrulina sobre el rendiment i el metabolisme de rates entrenades. Bioquímica cel·lular. Funct. 2003, 21, 85–91. [Ref creuat]

38. Blomstrand, E.; Møller, K.; Secher, N.; Nybo, L. Efecte de la ingestió de carbohidrats sobre l'intercanvi cerebral d'aminoàcids durant l'exercici sostingut en subjectes humans. Acta Physiol. Scand. 2005, 185, 203–209. [Ref creuat]

39. Kerksick, CM; Wilborn, CD; Roberts, MD; Smith-Ryan, A.; Kleiner, SM; Jäger, R.; Collins, R.; Cooke, M.; Davis, JN; Galvani, E.; et al. Actualització de la revisió de l'exercici i la nutrició esportiva de l'ISSN: investigació i recomanacions. J. Int. Soc. Nou esportiu. 2018, 15, 38.

40. Maughan, RJ; Burke, LM; Dvorak, J.; Larson-Meyer, DE; Peeling, P.; Philips, SM; Rawson, ES; Walsh, NP; Garthe, I.; Geyer, H.; et al. Declaració de consens del COI: els suplements dietètics i l'esportista d'alt rendiment. Br. J. Sports Med. 2018, 52, 439–455. [Ref creuat]

41. Hoffman, J.; Williams, D.; Emerson, N.; Hoffman, M.; Wells, A.; McVeigh, D.; McCormack, W.; Mangine, G.; González, A.; Fragala, M. La ingestió de L-alanil-L-glutamina manté el rendiment durant un partit de bàsquet competitiu. J. Int. Soc. Nou esportiu. 2012, 9, 4. [CrossRef]

42. Rennie, M.; Bowtell, J.; Bruce, M.; Khogali, S. Interacció entre la disponibilitat de glutamina i el metabolisme del glicogen, els intermedis del cicle de l'àcid tricarboxílic i el glutatió. J. Nutr. 2001, 131, 2488–2490. [Ref creuat]

43. Van Hall, G.; Saris, W.; van de Schoor, P.; Wagenmakers, A. L'efecte de la ingestió de glutamina i pèptids lliures sobre la taxa de resíntesi de glucogen muscular en l'home. Int. J. Sports Med. 2000, 21, 25–30. [Ref creuat]

44. Carvalho-Peixoto, J.; Alves, R.; Cameron, L. Els suplements de glutamina i hidrats de carboni redueixen l'augment d'amoníac durant un exercici de camp de resistència. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2007, 32, 1186–1190. [Ref creuat]

45. Koo, G.; Woo, J.; Kang, S.; Shin, K. Efectes de la suplementació amb BCAA i L-glutamina sobre els factors de fatiga de la sang i les citocines en atletes juvenils sotmesos a un rendiment de rem d'intensitat màxima. J. Phys. Ciència. 2014, 26, 1241–1246. [Ref creuat]

46. ​​Favano, A.; Santos-Silva, P.; Nakano, E.; Pedrinelli, A.; Hernández, A.; Greve, J. Suplementació de glutamina de pèptids per a la tolerància a l'exercici intermitent en jugadors de futbol. Clinics (Sao Paulo) 2008, 63, 27–32. [Ref creuat]

47. Khorshidi-Hosseini, M.; Nakhostin-Roohi, B. Efecte de la suplementació aguda de glutamina i maltodextrina sobre el poder anaeròbic. Asian J. Sports Med. 2013, 4, 131–136. [Ref creuat]

48. Nava, R.; Zuhl, M.; Moriarty, T.; Amorim, F.; Kelsey, C.; Welch, A.; Mccormick, J.; Rei, K.; Mermier, C. L'efecte de la suplementació aguda de glutamina sobre els marcadors d'inflamació i fatiga durant dies consecutius de simulació de lluita contra incendis forestals. J. Ocupar. Entorn. Med. 2018, 61, e33–e42. [Ref creuat]

49. Krieger, J.; Crowe, M.; Blank, S. La suplementació crònica de glutamina augmenta la IgA nasal però no salival durant 9 dies d'entrenament d'interval. J. Appl. Physiol. 2004, 97, 585–591. [Ref creuat]

50. Rogero, M.; Tirapegui, J.; Pedrosa, R.; de Castro, I.; de Oliveira Pires, I. Efecte de la suplementació d'alanil-glutamina sobre les concentracions de glutamina plasmàtica i tissular en rates sotmeses a exercici exhaustiu. Nutrició 2006, 22, 564–571. [CrossRef] 51. Hoffman, J.; Ratamess, N.; Kang, J.; Rashti, S.; Kelly, N.; González, A.; Stec, M.; Anderson, S.; Bailey, B.; Yamamoto, L.; et al. Examen de l'eficàcia de la ingestió aguda de L-alanil-L-glutamina durant l'estrès d'hidratació en l'exercici de resistència. J. Int. Soc. Nou esportiu. 2010, 7, 8. [CrossRef]

52. McCormack, W.; Hoffman, J.; Pruna, G.; Jajtner, A.; Townsend, J.; Stout, J.; Fragala, M.; Fukuda, D. Efectes de la ingestió de L-alanil-L-glutamina sobre el rendiment d'una hora. Melmelada. Coll. Nutr. 2015, 34, 488–496. [Ref creuat]

53. Ohtani, M.; Maruyama, K.; Suzuki, S.; Sugita, M.; Kobayashi, K. Canvis en els paràmetres hematològics dels atletes després de rebre una dosi diària d'una barreja de 12 aminoàcids durant un mes durant l'entrenament de cursa de mitja i llarga distància. Biosci. Biotecnologia. Bioquímica. 2001, 65, 348–355. [Ref creuat]

54. Sugita, M.; Ohtani, M.; Ishii, N.; Maruyama, K.; Kobayashi, K. Efecte d'una barreja d'aminoàcids seleccionada en la recuperació de la fatiga muscular durant i després de l'entrenament d'exercicis de contracció excèntrica. Biosci. Biotecnologia. Bioquímica. 2003, 67, 372–375. [Ref creuat]

55. Willems, M.; Sallis, C.; Haskell, J. Efectes de la suplementació amb diversos ingredients en l'entrenament de resistència en homes joves. J. Hum. Kinet. 2012, 33, 91–101. [Ref creuat]

56. Kerksick, C.; Rasmussen, C.; Lancaster, S.; Magu, B.; Smith, P.; Melton, C.; Greenwood, M.; Almada, A.; Earnest, C.; Kreider, R. Els efectes de la suplementació de proteïnes i aminoàcids sobre el rendiment i les adaptacions d'entrenament durant deu setmanes d'entrenament de resistència. J. Força Cond. Res. 2006, 20, 643–653.

57. González, A.; Walsh, A.; Ratamess, N.; Kang, J.; Hoffman, J. Efecte d'un suplement energètic previ a l'entrenament en l'exercici de resistència multiarticular agut. J. Ciència esportiva. Med. 2011, 10, 261–266.

58. Naclerio, F.; Larumbe-Zabala, E.; Cooper, R.; Jiménez, A.; Goss-Sampson, M. Efecte d'un suplement multiingredient d'hidrats de carboni i proteïnes sobre el rendiment de l'esprint intermitent i el dany muscular en atletes recreatius. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2014, 39, 1151–1158. [Ref creuat]

59. Naclerio, F.; Larumbe-Zabala, E.; Cooper, R.; Allgrove, J.; Earnest, C. Un multiingredient que conté hidrats de carboni, proteïnes L-glutamina i L-carnitina atenua la percepció de la fatiga sense cap efecte sobre el rendiment, el dany muscular o la immunitat dels jugadors de futbol. PloS ONE 2015, 10, e0125188. [Ref creuat]