Nivells més alts de glucuronida etílic capil·lar en pacients amb disminució de la funció renal
Mar 21, 2022
ali.ma@wecistanche.com
Gudrun Høiseth, et al
Fons:Nivells de cabell deetilglucuronida(EtG) s'utilitzen sovint per diferenciar el consum d'alcohol social de la beguda pesada. Pacients amb disminucióronyófuncióhan retardat l'excreció d'EtG, i es podria sospitar d'una major incorporació al cabell. L'objectiu d'aquest estudi era comparar etglevels capil·lars en pacients amb disminucióronyófuncióa les persones que es veuen en voluntaris sans.
Mètodes:Es van incloure 12 pacients amb malaltia renal. Els nivells d'EtG en el cabell es van ajustar a una ingesta diària estimada d'etanol (EDI) i en comparació amb 21 individus sans publicats prèviament.
Resultats:Els nivells d'EtG capil·lar en els 12 pacients van oscil·lar entre< limit="" of="" detection="" and="" 134pg/mg,="" and="" the="" edi="" ranged="" between="" 0.1="" and="" 12="" g.="" the="" levels="" of="" etg="" in="" hair="" were="" signifificantly="" higher="" in="" the="" patients="" compared="" to="" healthy="" volunteers="" (p="">
Conclusions:Aquests resultats preliminars indiquen que els nivells capil·lars d'EtG en una població de pacients amb disminucióronyófuncióS'ha d'interpretar amb cautela.
Paraules clau:Alcohol, Biomarcador,EtilGlucuronur.
Cistanche per millorarronyófunció
Feu clic a Cistanche tubulosa i Cistanche deserticola ma per a la malaltia renal
ELS NIVELLS DEetilglucuronida(EtG) en el cabell s'utilitzen com a marcador del consum d'alcohol a llarg termini, i s'ha suggerit un valor de tall de 30 pg / mg en el segment de cabell proximal de 3 cm per detectar una alta ingesta diària d'alcohol (per sobre de 60 g / d; Potgieter, 2000) durant els últims 3 mesos (Alt et al.,2000; Morini et al., 2009). Fins ara, tots els articles publicats indiquen que EtG en el cabell mostra la millor sensibilitat diagnòstica i especificitat per a la detecció del consum crònic d'alcohol pesat en comparació amb altres biomarcadors tradicionals d'etanol (EtOH). Només el tractament del cabell, com morir o blanquejar, podria interferir negativament amb la determinació d'EtG, mentre que tots els altres paràmetres avaluats (edat, gènere, color del cabell, etc.) sembla que no afecta la fiabilitat d'EtG (Morini et al., 2010).
Recentment hem demostrat temps de detecció urinària prolongats per a EtG i EtS en pacients amb disminucióronyófunció(Hoiseth et al., 2012). Atès que l'excreció renal és la principal via d'eliminació d'EtG i sulfat etílic (EtS), això implica que es podrien observar concentracions sanguínies més altes d'EtG i EtS en aquesta població de pacients en comparació amb voluntaris sans, després d'una ingesta idèntica d'alcohol. Aquesta situació també es va observar en 1 sol subjecte amb malaltia renal en un estudi previ (Hoiseth et al., 2009). Els nivells més alts de sang deEtG podrien donar lloc a una major incorporació al cabell i, posteriorment, nivells més alts d'EtG en aquesta matriu. L'objectiu d'aquest estudi era, per tant, investigar si els nivells de cabell dels pacients d'EtGin amb disminucióronyó funciódiferents de les que es veuen en voluntaris sans.
MATERIALS I MÈTODES
Protocol d'estudi
Els pacients amb malaltia renal nodialyzed van ser reclutats de la clínica d'insuficiència renal a l'Hospital Universitari d'Akershus, Lørenskog, Noruega. Els criteris d'inclusió van ser el valor de creatinina sèrica >90 lmol /L en les dones i >100 lmol/L en els homes (Rustad et al., 2004), taxa estimada de filtració de glomèruls (GFR)<60 ml/min/1.73="" m2="" (automatically="" calculated="" from="" creatinine="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" disease="" formula="" including="" age="" and="" sex;="" rule,="" 2007),="" and="" a="" diagnosis="" of="" decreased="">ronyó funcióEn el diari del pacient. Només els pacients que tenien un consum moderat d'alcohol van ser inclosos en el nostre estudi que va ser aprovat pel Comitè Nacional d'Ètica de la Investigació a Noruega, la direcció noruega de salut i el comitè d'ètica local de l'Hospital Universitari d'Akershus. Tots els pacients van signar el consentiment informat abans d'assistir a l'estudi.
Una ingesta diària estimada d'EtOH (EDI; calculat sobre la base de la prova de seguiment de la línia de temps) durant els últims 3 mesos es va obtenir entrevistant la cura del pacient sobre el tipus de beguda i la quantitat consumida en un dia típic. També s'ha rebut informació dels antecedents mèdics dels pacients. Això incloïa diagnòstics, valor de creatinina sèrica i el GFR estimat, com a mesures objectives de la funció renal individual. També es van recollir valors d'aminotransferasa aspartat (AST), alanina aminotransferasa (ALT) i gamma-glutamiltransferasa (GGT), com a mesures objectives de possible consum excessiu d'alcohol. El cabell es va recollir de cada pacient tallant un espècimen de cabell el més a prop possible de la pell. El segment del cabell proximal de 3 cm, que representa aproximadament els últims tres mesos, es va presentar per a l'anàlisi d'EtG. Els resultats d'aquests pacients es van comparar amb 21 voluntaris sans publicats anteriorment (Politi et al., 2006).
Cistancheper millorarronyó funció
Mètodes analítics
EtG en el cabell es va determinar utilitzant un mètode publicat prèviament (Morini et al., 2006). Breument, al voltant de 100 mg de cabell es va rentar amb dos dissolvents orgànics diferents (diclorometà i metanol), es va assecar sota el flux de nitrogen i es va tallar en petits trossos (segments de longitud d'1 a 2 mm). Les mostres es van remullar en 700 lL d'aigua desionitzada amb penta-deuteratetilglucuronida(D5-EtG) com a estàndard intern i incubat durant la nit a temperatura ambient. L'endemà, van ser ultrasons durant 2 hores i centrifugats a 10,8009g. Finalment, es van injectar 8 lL en el sistema d'espectrometria de masses cromatografia líquida-tàndem. La separació cromatogràfica es va dur a terme en fase inversa, mode isocràtic, utilitzant una fase mòbil que contenia un percentatge d'aigua molt elevat (0,1% d'àcid fòrmic+ 1% acetonitril). L'espectròmetre de masses es va utilitzar en múltiples modes de monitorització de reacció, i es va utilitzar polarització negativa i 2 transicions diferents per a la identificació d'EtG i D5-EtG. Es va utilitzar una corba de calibratge que va de 3 a 200 pg / mg amb finalitats de quantificació. El límit de detecció (LOD) era de 2 pg/mg i, el límit inferior de quantificació era de 3 pg/mg.
Estadística
Les diferències entre els nivells de cabell d'EtG en pacients i voluntaris sans es van estudiar utilitzant una anàlisi de regressió lineal múltiple amb l'EDI com a covariat. Es donen els valors p d'una diferència entre grups (ajustats per a les dosis). Un valor p per sota de 0,05 es considerava significant. La correlació entre els nivells de cabell d'EtG i la creatinina sèrica de GFRor es va avaluar mitjançant la prova de correlació no paramètrica de Spearman.
RESULTATS
Es van incloure 12 pacients (8 homes i 4 dones). L'edat mitjana era de 64 anys (rang, de 42 a 84 anys), i l'índex mitjà de massa corporal era de 26,2 kg/m2 (rang, de 18,9 a 29,4). Els 3 criteris per a la disminucióronyófuncióHa estat present en tots els pacients. El valor mitjà de la creatinina sèrica era de 189 lmol/L (rang,130 a 670). La mitjana estimada de GFR va ser de 29,2 ml / min / 1,73 m2 (rang, 8.0 a 54.0), i tots els subjectes tenien un diagnòstic de disminució de la funció renal en el seu historial mèdic. Totes les assignatures tenien ALT, AST i GGT dins del rang normal: 50 U/L per ALT i AST, 60 U/L per a GGT; Klaukeet al., 1993; Rustad et al., 2004; Szasz, 1974)
Els nivells d'EtG capil·lar en els 12 pacients van oscil·lar entre
En pacients amb disminucióronyófunció(n = 12), hi va haver una correlació significant entre el nivell d'EtG inhair (corregit per EDI) i el GFR (ρ de Spearman = 0,61,p = 0,036). La correlació entre el cabell EtG (corregit perEDI) i la creatinina sèrica era una mica més feble i no estadísticament significant (ρ de Spearman = 0,53, p = 0,076).
DISCUSSIÓ
Aquest estudi va suggerir que entre els bevedors socials, els nivells deEtG en el cabell són més alts en almenys alguns pacients amb disminucióronyófuncióen comparació amb els voluntaris sans. La relació entre el nivell d'EtG del cabell i el GFR també va fer que aquesta suposició.
La troballa de nivells més alts d'EtG en el cabell en aquest grup de pacients s'esperava a partir de consideracions teòriques, però al coneixement dels autors, no s'ha abordat abans. En una població sana, estudis previs indiquen que molt pocs bevedors socials tenen valors etg per al cabell per sobre del tall suggerit per al consum d'alcohol pesat (30 pg / mg; Alt et al., 2000; Appenzeller et al., 2007a; Politi et al., 2006; Pragst andYegles, 2008; Yegles et al., 2004). La població actual tenia valors d'EDI molt per sota del llindar per beure pesades, però 3 pacients encara tenien nivells de cabell EtG que suggereixen un consum excessiu d'alcohol. Es podria imaginar a més que els pacients amb malalties renals amb majors ingestes, però encara dins de la definició de beguda social, amb més freqüència podrien superar el nivell de 30 pg / mg i classificar-se incorrectament com a bevedors pesats. A més, en pacients on la ingesta molt baixa d'alcohol és un requisit (per exemple, en el cas del trasplantament renal), la mesura dels nivells d'EtG en el cabell podria conduir a conclusions falses d'ingestes més altes.
La primera debilitat d'aquest estudi és el petit nombre de pacients. Això va ser una conseqüència de la mida del grup de pacients amb la condició clínica real, i el consell general perquè aquest grup s'abstingui del consum d'alcohol. El present treball s'ha de considerar com un informe preliminar i es necessiten estudis més amplis per confirmar els resultats. D'altra banda, el fet que els nivells d'EtG capil·lar en un nombre tan limitat de pacients fossin significantment més alts en comparació amb els voluntaris sans podria indicar que les diferències són substancials. Una segona debilitat del present estudi és que els pacients eren consumidors de petites quantitats diàries d'alcohol, el que resulta en valors d'EtG capil·lar per sota de la LOD per a 7 de 12 participants. Això podria haver estat una conseqüència dels pacients seguint els consells clínics de reduir el consum d'alcohol a causa de la malaltia renal. La infravaloració de l'EDI també és una possibilitat. D'altra banda, es va utilitzar un qüestionari validat per minimitzar aquesta font d'error, i es va utilitzar el mateix qüestionari en l'estudi anterior utilitzat per a la comparació. A més, els valors dels valors de referència AST, ALT i GGTwithin almenys indicaven que no hi havia bevedors pesats entre els pacients. A més, vam comparar els resultats dels pacients noruecs en el present estudi amb voluntaris sans italians. Això podria representar incertesa pel que fa a la interpretació, però informes anteriors indiquen que la pigmentació diferent no afecta els resultats d'EtG en el cabell (Appenzeller et al., 2007b). A més, es va utilitzar el mateix mètode analític.
Tenint en compte les possibles conseqüències d'un diagnòstic fals positiu de l'alcohol pesat basat en etG capil·lar en pacients amb malaltia renal, s'haurien de dur a terme més estudis per obtenir més informació sobre la relació entre el consum d'alcohol, el grau d'insuficiència renal i els nivells de cabell.
RECONEIXEMENT
Eirik Pettersen a l'Hospital Universitari d'Akershus per l'assistència en la contractació de pacients.
Cistancheper millorarronyófunció
REFERÈNCIES
Alt A, Janda I, Seidl S, Wurst FM (2000) Determinació deetilglucuronidaen mostres de cabell. Alcohol 35:313-314.
Appenzeller BM, Agirman R, Neuberg P, Yegles M, Wennig R (2007a) Determinació segmentària deetilglucuronidaen cabell: un estudi pilot. Sci Int forense 173:87-92.
Appenzeller BM, Schuman M, Yegles M, Wennig R (2007b)EtilglucuronidaLa concentració en el cabell no està influenciada per la pigmentació. Alcohol 42:326-327.
Hoiseth G, Morini L, Polettini A, Christophersen A, Morland J (2009) Cinètica de sang deetilglucuronidai sulfat d'etil en bevedors pesats durant la desintoxicació de l'alcohol. Sci Int forense 188:52-56.
Høiseth G, Nordal K, Pettersen E, Mørland J (2012) Temps prolongats de detecció urinària d'EtG i EtS en pacients amb disminució de la funció renal. Alcohol Clin Exp Res [Epub abans de la impressió].
Klauke R, Schmidt E, Lorentz K (1993) Recomanacions per dur a terme procediments estàndard de ECCLS (1988) per a les concentracions catalítiques de creatina-cinasa, aminotransferasa aspartada, alanina aminotransferasa i gamma-glutamiltransferasa a 37 graus C. Comitè d'estandardització de la Societat Alemanya de Química Clínica, Grup de Treball Enzimàtic de la Societat Alemanya de Química Clínica. Eur J Clin Chem Clin Biochem 31:901–909.
Morini L, Politi L, Groppi A, Stramesi C, Polettini A (2006) Determinació deetilglucuronidaen mostres de cabell per cromatografia líquida/espectrometria de masses tàndem electroesprai. Espectre de masses J 41:34-42.
Morini L, Politi L, Polettini A (2009)Etil glucuronidaen els cabells. Un marcador sensible i específic de l'alcohol crònic pesat. Addicció 104:915-920.
Morini L, Zucchella A, Polettini A, Politi L, Groppi A (2010) Efecte del blanqueig sobreetilglucuronidaen cabell: un experiment in vitro. Sci Int forense 198:23–27.
Politi L, Morini L, Leone F, Polettini A (2006)Etilglucuronidaen el cabell: és un marcador fiable dels alts nivells crònics de consum d'alcohol? Addicció 101:1408-1412.
Potgieter A (2000) Ciència, pràctica i pacient necessita el treball de la Societat Plinius Maior. Alcohol 35:16-24.
Pragst F, Yegles M (2008) Determinació d'èsters etílics d'àcids grassos (FAEE) ietilglucuronida(EtG) en el cabell: una manera prometedora de detectar retrospectivament l'abús d'alcohol durant l'embaràs? Ther Drug Monit 30:255–263.
2007 Entendre la taxa estimada de filtració glomerular: implicacions per identificar la malaltia renal crònica. Curr Opin Nephrol Hypertens 16:242–249.
Rustad P, Felding P, Franzson L, Kairisto V, Lahti A, Martensson A, Hyltoft PP, Simonsson P, Steensland H, Uldall A (2004) The Nordic Reference Interval Project 2000: intervals de referència recomanats per a 25 propietats bioquímiques comunes. Scand J Clin Lab Invest 64:271–284.
Szasz G (1974) Nous substrats per mesurar l'activitat de la transpeptidasa gamma-glutamil. Z Klin Chem Klin Biochem 12:228.
Yegles M, Labarthe A, Auwarter V, Hartwig S, Vater H, Wennig R, Pragst F (2004) Comparació deetilglucuronidai concentracions d'èster etílic d'àcids grassos en el cabell d'alcohòlics, bevedors socials i teetotallers. Sci Int forense 145:167-173.
