Respostes antivirals de l'amfitrió contra el virus de la bronquitis infecciosa aviària (IBV): centrar-se en la immunitat innata Part 1

Resum:

El virus de la bronquitis infecciosa aviar (IBV) és un important gammacoronavirus. El virus és altament contagiós, pot infectar pollastres de totes les edats i provoca pèrdues econòmiques considerables a la indústria avícola a tot el món.

Tanmateix, investigacions recents suggereixen que el virus de la bronquitis infecciosa aviària pot tenir un impacte en la memòria humana. Segons els científics, el virus afecta el rendiment de la memòria humana en atacar les àrees del cervell responsables de controlar l'aprenentatge i la memòria.

Tot i que aquestes troballes semblen preocupants, no ens hauríem de preocupar massa. Perquè podem prendre mesures per protegir-nos d'aquest virus.

En primer lloc, hem d'evitar el contacte amb les aus de corral i mantenir el nostre entorn net i higiènic. En segon lloc, hem de mantenir un son adequat i una bona alimentació, que pot ajudar el nostre cos a resistir millor els virus.

Finalment, podem enfortir el nostre cervell i millorar la nostra memòria mitjançant l'aprenentatge i l'exercici. L'aprenentatge i l'exercici estimulen les neurones del cervell, millorant així el nostre rendiment cognitiu.

En conclusió, el virus de la bronquitis infecciosa aviària pot afectar les nostres capacitats de memòria, però podem prendre mesures per protegir-nos i millorar el nostre rendiment cognitiu. Afrontem aquest virus de manera positiva i mantenim bons hàbits de vida per fer que el nostre cervell sigui més saludable. Es pot veure que hem de millorar la nostra memòria. Cistanche deserticola pot millorar significativament la memòria perquè Cistanche deserticola és un material medicinal tradicional xinès que té molts efectes únics, un dels quals és millorar la memòria. L'eficàcia de Cistanche deserticola prové dels múltiples ingredients actius que conté, com l'àcid tànnic, polisacàrids, glicòsids flavonoides, etc. Aquests ingredients poden promoure la salut del cervell a través de diverses vies.

Feu clic a conèixer maneres de millorar la funció cerebral

En les últimes dècades, s'han publicat nombrosos estudis sobre patogenicitat, vacunació i interacció immunitat hoste-virus. En particular, la immunitat innata serveix com a primera línia de defensa contra patògens invasius i té un paper important en el procés patogenètic de la infecció per IBV.

Aquesta revisió se centra en aspectes fonamentals de les respostes immunes hostinades després de la infecció per IBV, inclosa la identificació d'estructures virals conservades i diferents components de l'hoste amb activitat antiviral, que podrien proporcionar informació útil per al desenvolupament de noves vacunes, estratègies de vacunació i programes d'intervenció.

Paraules clau: immunitat innata; virus de la bronquitis infecciosa aviària; receptor de reconeixement de patrons; interferons; pollastre.

1. Introducció

El virus de la bronquitis infecciosa aviar (IBV) pertany al gènere Gammacoronavirus.

Aquest virus infecta el tracte respiratori superior, el sistema reproductor i els ronyons dels pollastres [1]. Depenent de la soca, l'IBV també es pot trobar a l'epiteli del tracte urogenital [2], el tracte intestinal [3], els enteròcits de l'ili i el recte [4] i l'epiteli glandular del proventrículus [5].

Els pollastres de totes les edats són susceptibles al virus, mentre que els pollastres joves presenten signes clínics més greus en comparació amb els més grans [6].

Després de la infecció per IBV, sovint es produeixen infeccions bacterianes posteriors, donant lloc a una mortalitat elevada [7,8]. Per tant, la infecció per IBV es considera la segona malaltia avícola més perjudicial del món [9].

El genoma viral de l'IBV és un ARN de sentit positiu d'una sola cadena no segmentat de 27,6 kb de longitud [10]. L'extrem 30--del genoma viral codifica proteïnes estructurals i accessories en una seqüència d'espiga (S), proteïnes accessories 3a, 3b, embolcall (E), membrana (M), proteïnes accessories 4b, 5a, 5b i nucleocàpsida. (N).

L'extrem 50-, que abasta aproximadament dos terços del genoma viral, codifica dues proteïnes de replicasa superposades (poliproteïnes 1a i 1b) que es processen posteriorment en 15 proteïnes no estructurals (Nsp2–Nsp16) [11].

Pel que fa al control de la infecció per IBV, es requereix una bioseguretat estricta a les granges avícoles. Com que fins ara no s'han informat fàrmacs efectius contra la infecció per l'IBV, la vacunació és l'enfocament més eficient per prevenir les pèrdues de producció [12].

Tanmateix, a causa de la replicació del genoma viral propens a errors i de la mala protecció creuada entre les soques d'IBV de diferents serotips, les vacunes actuals són inadequades per oferir una protecció total [12].

A més, també es va discutir la importància de les races de pollastre en la resistència a l'IBV [2], i se sap que el locus MHC B juga un paper crucial en la susceptibilitat al virus [13].

Les respostes inflamatòries locals perjudicials en determinades races de pollastre, per exemple, 335/B19, podrien estar associades amb la susceptibilitat a l'IBV [14]. Malgrat les diferents respostes immunitàries innates després de les línies de pollastre indiferents a la infecció per IBV, les càrregues virals eren similars a les tràquees d'aquestes línies de pollastre [15].

A causa de l'exigència de reduir i limitar els antibiòtics a la indústria avícola, el control de l'IBV és de gran importància pel que fa a la creixent demanda de pollastres sense antibiòtics.

Com que la vacunació no reeixida conduirà a un fracàs en el control de l'IBV, en les últimes dècades, nombrosos estudis han presentat la funció de la immunitat innata de l'hoste en la resistència a l'IBV. El sistema immunitari innat, que conté diverses cèl·lules i molècules, s'adreça de manera no específica als patògens invasors i serveix com a primera línia de defensa.

Per tant, a més dels esforços en el desenvolupament de noves vacunes i les mesures profilàctiques, la millora de les respostes immunes innates en la resistència a l'IBV ha guanyat una atenció creixent en el disseny de nous enfocaments de prevenció.

2. Cèl·lules implicades en la immunitat innata després de la infecció per IBV

Tot i que l'IBV va ser el primer coronavirus descobert, el seu receptor funcional de cèl·lules hoste encara està en debat. Investigacions anteriors suggereixen que Neu5Ac 2-3Gal 1-3 GlcNAc (Neu5Ac) (un glicà que conté àcid siàlic) podria ser un receptor potencial, ja que s'uneix específicament a la proteïna S1 de la soca M41 IBV [16].

També es suggereix que l'aminopeptidasa N (APN), també coneguda com a CD13, és un possible receptor funcional, tot i que els resultats dels experiments d'IBVentry amb transfecció d'APN de pollastre eren força contradictoris [16].

Es va demostrar que dos pèptids d'alta afinitat, H (HDYLYYTFTGNP) i T (TKFSPPSFWYLH) d'APN s'uneixen als anticossos S1 de l'IBV i redueixen la proliferació de l'IBV a les cèl·lules de ronyó d'embrions de pollastre (CEK) i tràquees, pulmons i ronyons de pollastre, presentant un enfocament alternatiu a la prevenció de l'IB o tractament [17].

A més, el membre de proteïna de xoc tèrmic de la proteïna de membrana8 (HSPA8) [18] i l'endocitosi mediada per clatrina [19] van tenir un paper important en l'adhesió i entrada de l'IBV. L'IBV s'adreça principalment a les cèl·lules epitelials, causant lesions patològiques de la mucosa, incloent hiperplàsia epitelial, pèrdua ciliar i necrosi. i infiltració de cèl·lules inflamatòries [16].

Després de l'entrada viral, també es va produir hiperplàsia de cèl·lules caliciformes i glàndules mucoses alveolars, mentre que es va observar l'esgotament de les cèl·lules caliciformes i de les glàndules mucoses alveolars als 5 dies després de la infecció (dpi) en pollastres específics lliures de patògens (SPF) [20].

Més tard, es recluten heteròfils i macròfags fagocítics. Els heteròfils, homòlegs dels neutròfils dels mamífers, són els principals granulòcits de la sang d'aviram i formen la població de cèl·lules polimorfonuclears de pollastre [21,22].

En els pollastres SPF, dins de les 24-72 h després de la infecció (HPI), es van reclutar nombrosos heteròfils als llocs d'infecció per IBV [23]. Els continguts de grànuls que inclouen la catepsina S i les trampes extracel·lulars d'heteròfils (HET) s'alliberen per la desgranulació dels heteròfils, donant lloc a la destrucció i neutralització dels patògens a la sang [24].

Els pollastres esgotats en heteròfils van patir una sudació nasal més severa durant la infecció per IBV [6], cosa que indica que els heteròfils tenen un paper important en la resistència a la infecció per IBV. Els macròfags estan implicats en el reconeixement, la fagocitosi i la degradació dels patògens invasors.

El nombre de macròfags al líquid de rentat respiratori, teixits embrionaris, tràquea i pulmons va augmentar després de la inoculació de IBV [25, 26]. A les vies respiratòries, l'augment dels macròfags va anar acompanyat de càrregues virals reduïdes d'IBV, així com la producció d'interleucina -1 (IL-1) [27].

Els estudis in vitro van mostrar una disminució de la viabilitat i la fagocitabilitat de les cèl·lules de macròfags de pollastre HD11 i dels macròfags derivats de cèl·lules mononuclears de sang perifèrica de pollastre (PBMCs-Mϕ) després de la infecció per la soca respiratòria M41 IBV.

Diversos gens, inclosos IFN-, IL-1, IL-6, etc. van augmentar significativament en aquests macròfags infectats amb IBV, i l'apoptosi es va desencadenar per la replicació del virus [28]. Aquests resultats suggereixen que els macròfags tenen un paper important en la immunitat innata i adquirida de l'hoste per resistir la infecció per IBV.

A més, el perfil d'expressió dels ARNm i els ARN no codificants llargs (lncRNAs) a les cèl·lules HD11 infectades per la soca Beaudette IBV va indicar que els ARNm i els lncRNA DE expressats de manera diferent (DE) estaven implicats principalment en la immunitat innata i el metabolisme d'aminoàcids / àcids nucleics [29]. Es va establir la xarxa d'ARN (ceRNA) endògena competidora basada en dos miRNAs expressats de manera diferent, a saber, gga-miR-30iR-146a-5p [30] [29].

Es va demostrar que Gga-miR-30d inhibeix la replicació de l'IBV a les cèl·lules HD11 dirigint-se a USP47 [31], mentre que miR-146a{-5p va promoure la replicació de l'IBV a les cèl·lules HD11 mitjançant IRAK2 i TNFRSF18. [32].

Aquests resultats també proporcionen informació valuosa per a nous enfocaments terapèutics per al control de l'IBV. Tanmateix, no totes les soques d'IBV poden infectar HD11 amb eficàcia. A més, la soca IBV utilitzada principalment en estudis in vitro va ser la soca Beaudette IBV adaptada a les cèl·lules, que no és patògena en pollastres.

Per tant, calen altres línies cel·lulars (per exemple, cèl·lules de macròfags MQ-NCSU [33]), macròfags aïllats de pollastres de diferents edats, soques d'IBV que es propaguen bé tant en macròfags com en pollastre i tècniques noves (per exemple, seqüenciació unicel·lular [34]) per dilucidar completament la patogènesi de l'IBV.

For more information:1950477648nn@gmail.com