Part 2: Com Cistanche ajuda a la diabetis tipus 2?

Feu clicaquíper a la part 1

Per a més informació:Ali.ma@wecistanche.com

3. Resultats

3.1. Característiques inicials

Un total de 967 participants (480 homes, 49,6 per cent) es van incloure a les anàlisis prospectives (taula 1). De mitjana, els participants tenien 63,9 anys amb un IMC de 25,07 ± 3,26 kg/m2 al principi. En comparació amb els que no es van desenvoluparcrònicaronyómalaltia, incidentcrònicaronyómalaltiaEls casos tenien més probabilitats de ser més grans i tenir un IMC més alt, nivells més alts de pressió arterial sistòlica i diastòlica, triglicèrids i àcid úric sèric, però nivells més baixos de lipoproteïna d'alta densitat, eGFR i PFOS. Mentrestant, incidentcrònicaronyómalaltiaels casos eren més propensos a patir hipertensió i amb una durada més llarga dediabetis. No es van trobar diferències significatives per als nivells de PFOA, nivells d'activitat física, educació, estat de consum d'alcohol, estat de tabaquisme, hiperlipèmia i antecedents familiars de nefritis.

Feu clic a Cistanche UK per al ronyó

3.2. Associacions entre els nivells sèrics de PFAS i la malaltia renal crònica incident en pacients amb diabetis

Els models de regressió logística van revelar que cada augment de 1-unitat en el PFOS sèric transformat en ln es va associar significativament amb una disminuciócrònicaronyómalaltiaajustant la incidència per a múltiples covariables tant en els models químics únics (OR: {{0}},67; IC del 95%: 0,53, 0,85, taula S2) i models de múltiples productes químics (OR: 0,67; IC del 95 per cent: 0,51, 0,88 al Model5, taula 2). Mentrestant, tots els participants es van estratificar en tres subgrups segons els nivells tertils de PFOA i PFOS sèrics (T1-T3), i els resultats van mostrar menors probabilitats d'incidència.crònicaronyómalaltia(OR: {{0}},57; IC del 95%: 0,37, 0,87 al model5) al tertil més alt en comparació amb el primer tertil de ln- nivells sèrics de PFOS transformats (totes les tendències P<0,05 per="" als="" cinc="" models)="" en="" els="" models="" de="" múltiples="" productes="" químics.="" tanmateix,="" el="" pfoa="" sèric="" no="" es="" va="" associar="" significativament="" amb="" el="" risc="">crònicaronyómalaltiaincidència entrediabetispacients en models químics múltiples (taula 2). A més, l'anàlisi de regressió penalitzada de LASSO va indicar que el PFOS era l'únic predictor de l'incidentcrònicaronyómalaltia(coeficients {{0}} − 0,055). A més, les anàlisis de regressió spline no van detectar cap evidència d'associacions no lineals entre l'exposició a PFAS i l'incident.crònicaronyómalaltiaendiabetispacients (P per a la no linealitat {{0}},38 i 0,39 per a PFOA i PFOS, respectivament; Fig. S2).

3.3. Anàlisi de subgrups

Les anàlisis d'estratificació (Fig. 1) van mostrar que les associacions negatives entre la concentració de PFOS icrònicaronyómalaltiala incidència només es va observar entre els participants amb nivells d'eGFR més baixos (60-70 ml/min/1,73 m2) i una durada més llarga dediabetis(Més gran o igual a 5 anys) a la línia de base (P per a la interacció =0.278 i 0.025, respectivament). A més, les associacions inverses només es van observar entre individus més joves, dones i aquells que mai no van fumar (P per a la interacció=0.{017, 0,018 i 0,029, respectivament, taula S3).

3.4. Anàlisis sensibles

L'exclusió addicional de subjectes sense dades de proteinúria a la línia de base, edat superior o igual a 80 anys, o aquells amb concentracions de PFAS per sota del LOD no va alterar materialment l'associació, ni tampoc l'ús de la mitjana de la població de l'IMC per imputar els valors que falten de l'IMC. A més, les associacions entre PFAS icrònicaronyómalaltiano es va diferenciar substancialment mitjançant l'ús del mètode IPW. Tanmateix, les probabilitats de nivell i incident de PFOScrònicaronyómalaltiaja no eren significatius quan es van excloure més els subjectes amb eGFR inicial < 70="" ml/min/1,73="" m2="" (t3="" vs.="" t1:="" or:="" 0,80;="" ic="" del="" 95%:="" 0,48,="" 1,34,="" taula="" s4="" ).="" tot="" i="" que="" l'associació="" no="" va="" assolir="" significació="" estadística="" després="" d'excloure="" subjectes="" amb="" egfr="" inicial="">< 70="" ml/min/1,73="" m2="" probablement="" a="" causa="" de="" la="" reducció="" del="" poder="" estadístic,="" un="" estudi="" recent="" (jain="" i="" ducatman,="" 2019b)="" va="" revelar="" que="" els="" pfas="" segueixen="" distribucions="" en="" forma="" d'u="" invertida="" en="" diversos="" etapes="" de="" la="" funció="" glomerular,="" per="" tant,="" hem="" realitzat="" anàlisis="" transversals="" per="" investigar="" les="" possibles="" associacions="" entre="" pfas="" amb="" nivells="" d'egfr="">crònicaronyómalaltiaprevalença.

3.5. Concentració basal de PFAS sèric segons els subgrups basals d'eGFR

Segons els subgrups basals d'eGFR entre els 1825 participants (954 homes, 52,3 per cent; edat mitjana: 65,6 anys) amb dades disponibles a la línia de base (Fig. S1 i taula S5), vam comparar els nivells mitjans de PFOS i PFOA. Els resultats van mostrar que el PFOS i el PFOA van augmentar amb diferents subgrups d'eGFR del grup més alt (més o igual a 90 ml/min/1,73 m2) al cinquè grup (45-60 ml/min/1,73 m2), però va disminuir en el grup més baix (eGFR inferior o igual a 45 mL/min/1,73 m2) mostrant així una distribució en forma d'U invertida (Fig. 2 i taula S6). Mentrestant, les anàlisis de regressió spline van revelar que eGFR estava associat de manera no lineal tant amb PFOA com amb PFOS (P per a la no linealitat=0.0002 i<0.0001, respectively)="" with="" a="" sharp="" decrease="" in="" slope="" for="" the="" level="" of="" egfr="" above="" 70="" ml/="" min/1.73="" m2="" (fig.="">

3.6. Associació transversal entre el PFAS sèric i la prevalença de la malaltia renal crònica al principi

No es va trobar cap associació significativa entre el PFAS sèric i la prevalença decrònicaronyómalaltiatant en els models químics únics com en els models químics múltiples. Per exemple, l'OR ajustat per covariables (IC del 95 per cent) entre els participants al tertil més alt del nivell sèric de PFOA i PFOS és 0,93 (0,64–1,36) i 0 0,89 (0,62–1,29), respectivament, en comparació amb el primer grup tertil dels models de múltiples productes químics (taula S7).

4. Discussió

En el present estudi, vam observar una associació inversa significativa entre la concentració sèrica de PFOS i l'incidentcrònicaronyómalaltiarisc en pacients ambdiabetis. Segons el nostre coneixement, aquest és el primer estudi longitudinal que investiga la relació de l'exposició a PFAS amb l'incidentcrònicaronyómalaltiarisc entre les persones ambdiabetis.

Tot i que diversos estudis epidemiològics s'han centrat en les associacions entre l'exposició a PFAS i el risc decrònicaronyómalaltia, les troballes han variat segons els estudis i hi ha escasses dades disponibles entre ellsdiabetispacients. Un primer estudi de Shankar et al. (2011) van informar associacions positives entre els nivells sèrics de PFOA i PFOS i la prevalença decrònicaronyómalaltiaque es va definir com l'eGFR inferior a 60 ml/min/1,73 m2 entre els adults de l'Enquesta Nacional de Salut i Nutrició (NHANES). De la mateixa manera, en un estudi de 1612 adults xinesos que viuen a Shenyang, els nivells sèrics de PFAS eren més alts que els d'altres parts de la Xina, Wang et al. (2019) van trobar una associació positiva entre PFOS i probabilitats més altes decrònicaronyómalaltia. No obstant això, una associació negativa entre PFOA i probabilitats més altes decrònicaronyómalaltiatambé es va informar al mateix temps. Però, de nou, un nou estudi prospectiu realitzat entre adults prediabètics va demostrar que les associacions inverses entre les concentracions plasmàtiques basals de PFAS i les mesures d'eGFR durant 14 anys de seguiment (Lin et al., 2021). Pel que fa a l'estudi que investiga la relació de PFAS ambcrònicaronyómalaltiaconcretament entre persones ambdiabetis, només hi va haver un estudi transversal realitzat per Conway, BN et al. (2018). Van observar que per cada augment de registre natural dels nivells sèrics de PFOA o PFOS, aquells ambdiabetistenia una reducció del 8% o del 20% de la probabilitat de tenir-hocrònicaronyó malaltia. De la mateixa manera, vam observar una associació inversa significativa entre el nivell de PFOS sèric inicial i l'incidentcrònicaronyómalaltiarisc entrediabetispacients. En particular, Conway, BN et al. també va informar d'una associació transversal entre la concentració sèrica de PFOS i un augment del risc decrònicaronyómalaltiaentre els nodiabetispacients que està d'acord amb els resultats dels estudis anteriors realitzats entre subjectes sense diabetis (Shankar et al., 2011; Stanifer et al., 2018). Aquests resultats van indicar que les associacions de PFAS ambcrònicaronyómalaltiael risc pot variar en persona amb o sensediabetisi futurs estudis longitudinals seran necessaris per formar una imatge més completa de l'exposició a PFAS i el risc decrònicaronyómalaltia.

Els mecanismes potencials pels quals PFAS disminueix l'incidènciacrònicaronyómalaltiarisc entrediabetisquedava per investigar; una explicació d'aquest fenomen és l'alta capacitat de transport d'oxigen dels PFAS (Hosgood i Nicholson, 2010; Spahn, 1999). S'han utilitzat perfluorocarburs per conservar el collitronyonsper a trasplantaments (Reznik et al., 2008) i les troballes del model de ronyó solitari establert en conills van mostrar que els conills tractats amb perfluorocarburs normotèrmics retrògrads tenien una disminució menor de la FGe mitjana en comparació amb el grup sense perfusió retrògrada (Humphreys et al., 2006). . Tenint en compte que la hipòxia intrarenal existeix en pacients amb diabetis (Inoue et al., 2011) i la hipòxia renal en si mateixa pot provocar encara més un mal pronòstic de la nefropatia diabètica (Friederich-Persson et al., 2013; Mise et al., 2016; Nangaku, 2006). ), les troballes del present estudi són mecànicament plausibles a causa de la millora de l'oxigenació dels teixits induïda pel PFOS. A més, les nostres anàlisis d'estratificació van mostrar que l'associació entre la concentració de PFOS icrònicaronyómalaltiala incidència només es va observar en aquells amb una durada més llarga (més o igual a 5 anys).diabetisi també es va observar una interacció límit significativa entre l'exposició al PFOS i la durada de la DM (P per a la interacció=0.025) que suggereix que el PFOS pot exercir un efecte antihipòxic més potent entre pacients amb llarga durada.

diabetis. Tanmateix, les cèl·lules mesangials de rata pretractades amb glucosa alta i després exposades més a PFAS durant 24 h podrien agreujar el grau d'estrès oxidatiu i augmentar l'expressió de marcadors proinflamatoris (Gong et al., 2019). Tanmateix, els experiments in vitro no poden simular la capacitat de transport d'oxigen de PFAS in vivo. Per tant, es necessiten més experiments in vivo per buscar els fonaments mecanicistes de la vinculació entre PFOS i incident.crònicaronyómalaltiarisc sotadiabetiscondicions.

El present estudi va mostrar una associació inversa significativa de l'incidentcrònicaronyómalaltiaamb PFOS, però no amb PFOA, que és coherent amb una anàlisi longitudinal entre nodiabetissubjectes d'una comunitat de Mid-Ohio Valley (Dhingra et al., 2016). Encara que estudis anteriors han trobat associacions positives entrecrònicaronyómalaltiai mesurat el PFOA, aquests estudis transversals poden haver patit causalitat inversa (Shankar et al., 2011; Watkins et al., 2013). Mentrestant, les concentracions sèriques de PFOS (mediana=12,75 ng/mL) eren gairebé 12 vegades superiors a les de PFOA (mediana=1,09 ng/mL) en el present estudi i aquest nivell d'exposició de El PFOA és molt inferior al dels estudis publicats anteriorment basats en el projecte de salut C8 a la Xina (Wang et al., 2019) (mediana=6,19 ng/mL) o als EUA (mediana {{12} },91 ng/ml). A més, tant Beesoon i Martin, (2015) com Li. et al. (2018) han revelat que la vida mitjana del PFOS és més llarga que la del PFOA en humans, cosa que pot explicar fins a cert punt que l'associació inversa és més pronunciada entre el PFOS i l'incident.crònicaronyó malaltiarisc en pacients diabètics. No obstant això, val la pena assenyalar que, tot i que també es va observar una associació similar no significativa entre PFOA total i eGFR en un estudi prospectiu recentment publicat, els autors van trobar que cada duplicació de n-PFOA i Sb-PFOA, dos isòmers de PFOA, eren. associat amb 1,49 (IC del 95 per cent: - 2,97, 0.00) i {{1{0}},85 (IC del 95 per cent: - 1,58, - 0,12) mL/min /1,73 m2 menor eGFR, respectivament (Lin et al., 2021). En conjunt, encara que l'associació nul·la entre el nivell de PFOA sèric i l'incidentcrònicaronyómalaltiaEl risc observat en el present estudi es pot explicar en part per la diferència en la magnitud de l'exposició entre diferents estudis, també es necessita evidència sobre les associacions d'isòmers del PFOA amb la funció renal.

Curiosament, hem trobat interaccions significatives entre l'exposició al PFOS i el gènere (P per a la interacció=0,018), l'edat (P per a la interacció=0,017) i l'estat de fumador (P per a la interacció=0 .029). Concretament, l'associació inversa significativa de PFOS i incidentcrònicaronyómalaltiaEl risc només es va observar entre les dones, els individus més joves i els que mai no van fumar. En el present estudi, el nivell de PFOS en els homes era significativament més alt que en les dones (P=0,014), cosa que és coherent amb diversos estudis anteriors realitzats a la Xina. Les dones poden excretar PFAS a través de la menstruació, a més, les diferències en els nivells d'hormones entre homes i dones també poden contribuir a la diferència en els nivells de PFOS (Jin et al., 2020). Tanmateix, tenint en compte la població gran (edat mitjana=63,87 anys) inclosa en aquest estudi, la diferència en els nivells de PFOS entre homes i dones pot ser deguda a la diferent ingesta dietètica i hàbits de vida que poden implicar la modificació del associació entre PFAS icrònicaronyómalaltiarisc entrediabetispacients (Jin et al., 2020). Les vies relacionades amb l'edat contribueixen als resultats renals alterats en la gent gran (O'Sullivan et al., 2017) i la metaanàlisi (Xia et al., 2017) ha revelat que el tabaquisme és un factor de risc independent per a incidents.crònicaronyómalaltia, en conseqüència, l'associació entre nivells de PFOS icrònicaronyómalaltiaEl risc podria estar parcialment emmascarat per l'edat i l'estat de fumador.

Cal tenir en compte que l'associació inversa entre PFOS i incidentcrònica ronyómalaltiael risc ja no era significatiu després d'excloure subjectes amb eGFR< 70="" ml/min/1.73="" m2="" at="" baseline.="" meanwhile,="" one="" latest="" study="" found="" that="" the="" significant="" positive="" correlation="" between="" pfos="" and="" cognitive="" function="" has="" been="" transformed="" into="" a="" significantly="" negative="" correlation="" when="" further="" restricting="" to="" the="" participants="" without="">crònicaronyómalaltia(Park et al., 2021). A més, un estudi transversal recent basat en les dades de NHANES va informar d'una relació en forma d'U invertida entre els nivells de PFAS i eGFR (Jain i Ducatman, 2019b). De la mateixa manera, també hem trobat una distribució en forma d'U invertida tant per a PFOA com per a PFOS entre els subjectes inclosos a les anàlisis transversals. Mentrestant, la regressió de spline cúbic també va revelar que els nivells d'eGFR estaven associats de manera no lineal tant amb PFOA com amb PFOS amb una forta disminució de la pendent per al nivell d'eGFR per sobre de ~ 70 ml/min/1, 73 m2. Una relació no lineal tan significativa fins a cert punt suggereix que els nivells sèrics de PFAS poden ser diferents en el context de diferents nivells d'eGFR, que també es va reflectir en altres dos estudis recents (Jain, 2021a, 2021b). L'associació en forma d'U invertida entre les concentracions sèriques de perfluoroalquil i les etapes d'eGFR es podria atribuir a l'equilibri alterat de la reabsorció i la secreció en la malaltia renal progressiva en comparació amb els ronyons sans tal com indiquen Jain, RB et al. (2019b). En conseqüència, tot i que els nostres resultats suggereixen que les persones amb nivells basals d'eGFR més baixos tenen nivells més alts de PFOS que poden tenir un paper antioxidant i reduir l'incident.crònicaronyómalaltiarisc i l'associació negativa entre la concentració de PFOS icrònicaronyómalaltiala incidència es va mantenir significativa mitjançant el mètode de ponderació de probabilitat inversa, tenint en compte les complexes relacions entre les concentracions de PFAS en sang ironyófunció (Jain i Ducatman, 2019a, 2019b; Jain, 2021a), les troballes s'han de verificar més en estudis futurs prospectius amb una mida de mostra més gran. Tot i així, no podem descartar la possibilitat d'una causalitat inversa, de manera que seran necessaris estudis de replicació per a una interpretació més definitiva dels nostres resultats.

El principal avantatge del present estudi és explorar l'associació entre PFAS i incidentcrònicaronyómalaltiarisc entrediabetispacients que han estat seguits durant gairebé 10 anys amb un disseny prospectiu. Tanmateix, hi ha diverses limitacions en el present estudi. En primer lloc, només vam realitzar una mesura de les concentracions sèriques de PFAS a la línia de base. En segon lloc, només vam determinar els nivells de PFOS i PFOA i no vam ampliar encara més a un panell més extens de PFAS i isòmers estructurals de PFAS. Finalment, el model multivariant no es va ajustar per a la microalbuminúria inicial que sovint precedeix a la disminució de l'eGFR. A més, no vam recollir dades d'albúmina i no vam poder ajustar-nos a l'albúmina, que es va informar com a portador de proteïnes important per a molts PFAS de cadena llarga, inclosos PFOS i PFOA (Forsthuber et al., 2020). A més, no vam ajustar la relació albúmina-creatinina que es va trobar que estava negativament associada amb les concentracions de PFAA en totes les etapes de la funció glomerular segons les dades de NHANES en un estudi recent (Jain i Ducatman, 2019a).

5. Conclusions

En conclusió, vam trobar proves prospectives inesperades d'una associació negativa significativa entre les concentracions sèriques de PFOS i l'incidentcrònicaronyómalaltiarisc en pacients ambdiabetis, especialment en aquells amb nivells basals d'eGFR per sota de 70 ml/min/1,73 m2. Tanmateix, hem de tenir molta precaució a l'hora d'interpretar les conclusions d'aquest únic estudi, sobretot tenint en compte la complexitat de la relació entreronyófunció i concentracions sèriques de PFAS, calen més investigacions per replicar les nostres troballes i dilucidar els possibles mecanismes.

6. Referència

La font és de Zhaoyang Li et al, a Ecotoxicology and Environmental Safety 229 (2022) 113060.