Com gestionar la malaltia renal crònica?

Contacte: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils (NGAL) i progressió de la malaltia renal crònica

Davide Bolignano, Antonio Lacquaniti, Giuseppe Coppolino, Valentina Donato, Susanna Campo, Maria Rosaria Fazio, Giacomo Nicocia i Michele Buemi

Resum

Antecedents i objectius: Malaltia renal crònica(CKD) ha assumit recentment una proporció epidèmica, convertint-se en una preocupant causa emergent de morbiditat, sobretot si avança a l'etapa terminal (ESRD). Els autors pretenien avaluar si la lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils (NGAL), un nou biomarcador específic de lesió renal aguda, podria predir la progressió de la CKD (malaltia renal crònica). Disseny, entorn, participants i mesures:Els nivells sèrics i urinaris de NGAL, juntament amb una sèrie de factors de progressió putatius, es van avaluar en una cohort de 96 pacients (edat mitjana: 57 ± 16 anys) afectats per ERC no terminal. (malaltia renal crònica) (FGe superior o igual a 15 ml/min/1,73 m²) de diversa etiologia. Progressió de la ERC (malaltia renal crònica), avaluat com a duplicació de la creatinina sèrica inicial i/o inici d'ESRD, es va avaluar durant el seguiment.Resultats:Al principi, tant el sèrum com el NGAL urinari estaven inversament, independentment i estretament relacionats amb eGFR. Després d'un seguiment mitjà de 18,5 mesos (rang d'1,01 a 20), 31 pacients (32 per cent) van arribar al punt final compost. Al principi, aquests pacients eren significativament més grans i mostraven un augment de la creatinina sèrica, el producte de fosfat de calci, la proteïna C reactiva, el fibrinogen, la proteinúria diària i els nivells de NGAL, mentre que els valors d'eGFR eren significativament més baixos. L'anàlisi de regressió de risc proporcional de Cox univariada seguida de multivariada va mostrar que NGAL i sNGAL urinaris predien CKD (malaltia renal crònica) progressió independentment d'altres factors de confusió potencials, inclosos l'eGFR i l'edat.Conclusió:En pacients amb ERC (malaltia renal crònica), NGAL reflecteix de prop l'entitat de la insuficiència renal i representa un marcador de risc fort i independent per a la progressió de l'ERC. (malaltia renal crònica).

CISTANCHE I EXTRACTE DE CISTANCHE: TRACTAMENT DE MALALTIES RENOLÓS

Introducció

Sigui quin sigui el procés de la malaltia primària, es reconeix que la taxa de disminució de la funció renal està estrictament influenciada per diversos components secundaris. Tanmateix, tot i que la hipertensió, la proteinúria, la hiperlipèmia i la inflamació representen alguns factors de risc modificables importants, per si mateixos, aquests elements no són suficients per explicar correctament els resultats renals en pacients afectats permalaltia renal crònica(ERC) (1,2).

Observacions recents han assenyalat el paper crucial del túbul renal en la gènesi i la progressió de l'ERC. (malaltia renal crònica); independentment de la malaltia primària i de l'eventual presència de condicions perjudicials superposades, els mecanismes patògens que causen la destrucció renal progressiva convergeixen en una via tubulointersticial comuna caracteritzada per atròfia i hipòxia tubular, lesió capil·lar peritubular i fibrosi intersticial, explicant finalment l'evolució irreversible a la urèmia terminal. (3). D'acord amb aquest punt de vista, ara s'accepta àmpliament que en algunes ERC (malaltia renal crònica)Les malalties associades, com la nefropatia diabètica, la taxa de deteriorament de la funció renal i el resultat renal global a llarg termini, s'associen amb més precisió al grau de deteriorament tubulointersticial renal que a la gravetat de les lesions glomerulars. De fet, s'ha informat que diverses proteïnes tubulars estan estrictament implicades en la patogènesi experimental del dany tubular i la seva progressió cap a la fibrosi terminal, donant lloc a la urèmia(4). No menys importants, tal com descriuen diversos autors, molts d'aquests factors, com ara la proteïna d'unió d'àcids grassos de tipus hepàtic (L-FABP), l'endotelina-1, la -2 microglobulina i la N L'acetil- -glucosaminidasa (NAG) pot tenir un impacte clínic important si es considera com a predictors de la gravetat i la progressió de la ERC específica. (malaltia renal crònica)-condicions relacionades (5-7).

En un estudi recent(8), vam assenyalar que els subjectes amb nefropatia membranosa i funció renal deteriorada mostraven un augment exagerat dels nivells inicials de lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils (NGAL), una petita proteïna 25-kD alliberada massivament de la funció renal. cèl·lules tubulars després de diversos estímuls lesions. A més, els subjectes amb un NGAL basal més alt van mostrar un risc considerablement més gran d'empitjorar la funció renal residual en 1 any en comparació amb aquells amb valors basals més baixos de NGAL. Això atribuïa a NGAL un valor predictiu interessant, tot i que limitat a una població de pacients petita i patològicament homogènia. Partint d'aquests supòsits, l'objectiu principal del present estudi prospectiu era, per contra, examinar l'eventual valor predictiu de la mesura de NGAL sèric i urinari per a la progressió de la CKD. (malaltia renal crònica)en una cohort més àmplia de pacients amb pacients no avançatsmalaltia renal crònicade diversa etiologia.

Materials i mètodes

Pacients i dades de referència

Es van examinar 96 pacients europeus blancs amb diversos graus d'insuficiència renal referits a la CKD (malaltia renal crònica)clínica ambulatòria del Departament de Medicina Interna de l'Hospital Universitari de Messina de gener a març de 2006. L'estudi va ser aprovat pel Comitè d'Ètica local i tots els pacients van donar el consentiment informat per escrit. Els criteris d'inclusió van ser la presència d'ERC (malaltia renal crònica)de les etapes 2 a 4 segons la classificació de la National Kidney Foundation i una funció renal estable, definida com l'absència de qualsevol duplicació transitòria o permanent dels nivells de creatinina sèrica durant almenys 5 mesos abans de començar l'estudi.

Per minimitzar els possibles factors de confusió, pacients amb creatinina sèrica per sobre de 6 mg/dl i/o taxa de filtració glomerular estimada (TFG)<15ml in(national="" kidney="" foundation="" stage="" 5);="" malignancy;="" liver,="" thyroid,="" or="" infectious="" diseases;="" severe="" proteinuria="" (="">3,5 g/d), estats inflamatoris; alteracions en el recompte de leucòcits o en la fórmula; i el tractament amb esteroides o immunosupressors, van ser exclosos de l'estudi. ERC (malaltia renal crònica) va ser la conseqüència de la glomerulonefritis confirmada per biòpsia en 25 pacients (26 per cent), nefropatia diabètica en 19 (20 per cent), poliquística autosòmicamalaltia de ronyóen el 25 (26 per cent ), altres tipus demalaltia de ronyóen el 21 (22 per cent), i desconegut en els sis restants. La història dels pacients es va registrar acuradament mitjançant una entrevista i es va confirmar mitjançant la comprovació dels registres dels pacients, també registrant les receptes de medicaments. Es va realitzar un examen clínic, inclosa l'avaluació de l'IMC i la glucosa en sang. La BP es va mesurar tres vegades i es va considerar el valor mitjà per a l'anàlisi de dades.

Mesures de laboratori

Es van prendre mostres de sang al matí abans de qualsevol ingesta d'aliments i també es va recollir la segona picada d'orina del dia. Els paràmetres bioquímics comuns, com la urea, la creatinina, l'àcid úric, els lípids i electròlits sèrics, l'albúmina, l'hemoglobina, la proteinúria, el fibrinogen i la proteïna C reactiva (PCR) es van mesurar a la línia de base en tots els pacients, segons els mètodes estàndard del laboratori clínic de rutina. .eGFR es va avaluar mitjançant la fórmula de Modificació de la dieta en malalties renals, equació 7, derivada per Levey et al.(9). Es van col·locar immediatament més mostres de sang en tubs de vacutainer refrigerats que contenien etilendiaminotetraacetat de potassi i el plasma es va separar ràpidament en una centrífuga refrigerada. Les mostres es van emmagatzemar a -80 graus C fins que es van analitzar. Es van barrejar deu mil·lilitres d'orina fresca amb 1 ml de tampó Tris 10 mM, pH 8,6, amb 0,05 per cent de Tween 20 i 0,01 per cent de NaN3 que contenien inhibidors de la proteasa (benzamidina 10 mM, àcid aminocaproic 10 mM). , etilendiamina tetraacetat 20 mM i aprotinina). Aquesta mescla es va centrifugar a 3000 rpm durant 8 min i es va emmagatzemar a -80 graus fins que es va analitzar.

El NGAL es va mesurar a la sang i l'orina mitjançant un kit ELISA disponible comercialment (Antibody Shop, Gentofte, Dinamarca), segons les instruccions del fabricant. Totes les mostres es van diluir sovint per obtenir la concentració per a la densitat òptima segons les instruccions del kit ELISA. Els coeficients de variació (i intervals de confiança del 95 per cent [IC]) per als assaigs de NGAL en sèrum i orina van ser del 3,0 per cent (1,2 a 4,0) i 2,1 per cent (1,3 a 4,0), respectivament, per a la variació intraassaig, i 8,2 per cent (2,2 a 11,2) i 9,1 per cent (6,8 a 18,1) per a interassaig variació. Les reaccions enzimàtiques es van quantificar en un fotòmetre automàtic de microplaques. Totes les mesures es van fer per triplicat i de manera cega. Els nivells de NGAL es van expressar en nanograms per mil·lilitre; També es va mesurar NGAL en un petit grup de 14 subjectes sans amb creatinina sèrica normal, ben combinada amb ERC. (malaltia renal crònica)pacients per edat, gènere i PA (vegeu la taula 1).

Follo-UIp i resultat renal prospectiu

Després de les avaluacions inicials, els pacients van ser seguits de manera prospectiva fins al final del període d'observació o es va assolir el punt final primari de l'estudi. Aquest últim es va definir pel resultat combinat de la duplicació de la creatinina sèrica inicial, un índex substitut acceptat de pendent de GFR (10) i / o l'aparició de la malaltia renal en fase terminal (ESRD). Es va contactar personalment amb els pacients en cas que faltaven a alguna cita i a la data de finalització de l'estudi, per evitar una eventual pèrdua durant el seguiment.

Anàlisis estadístics

Les anàlisis estadístiques es van realitzar amb NCSS per a Windows (versió 4.0), el programari MedCalc (versió 8.0) i el paquet GraphPad Prism (versió 4.0). Les dades es van presentar com a mitjana ± SD, mitjana (rang) o freqüència percentual, segons correspongués. Les diferències entre grups es van establir mitjançant la prova t no aparellada per a valors distribuïts normalment i per l'anàlisi de Kruskal-Wallis seguida de la prova de Dunn per a valors no paramètrics. Els valors dicotomitzats es van comparar mitjançant la prova X. Els coeficients de correlació de Pearson o Spearman es van utilitzar segons correspongui per provar les correlacions entre eGFR i altres variables. Abans de provar les correlacions, tots els valors no distribuïts normalment es van transformar en log per aproximar millor les distribucions normals. Es van excloure de l'anàlisi les variables incorporades a la fórmula Modificació de la dieta en malalties renals (9). L'anàlisi de les característiques operatives del receptor (ROC) es va utilitzar per calcular l'àrea sota la corba (AUC) per a NGAL i eGFR i per trobar els millors valors de tall de NGAL per identificar la progressió fins al punt final renal. Es van generar corbes de Kaplan-Meier per avaluar la supervivència renal en subjectes amb valors de NGAL sèrics i urinaris per sobre i per sota dels nivells de tall òptims derivats de ROC. Les estimacions de risc ajustades per al punt final de progressió es van calcular mitjançant una anàlisi univariada seguida d'una anàlisi de regressió de risc proporcional de Cox multivariant. L'anàlisi gràfica exploratòria i la prova d'infraccions específiques no van indicar cap desviació de l'assumpció de perills proporcionals. Tots els resultats es van considerar significatius si P era<>

Taula 1. Dades basals demogràfiques, somatomètriques, clíniques i de laboratori de la població d'estudi

Resultats

Característiques inicials dels pacients

Les principals característiques inicials de la cohort d'estudi es resumeixen a la taula 1. L'edat mitjana dels pacients era de 57 ± 16 anys i exactament la meitat d'ells (n=48) eren homes. Vint-i-un pacients (22 per cent) tenien diabetis. La creatinina sèrica mitjana va ser de 2,83 ± 1,37 mg/dl, amb una GFR mitjana estimada de 41,8 ± 19,1 ml/min/1,73 m² (rang de 16,2 a 80,5). Els nivells sèrics de NGAL van ser significativament més elevats en comparació amb els mesurats en controls sans (515,4 [58,9-1405,5] versus 35,4 [18,9 a 46,5] ng/ml, P<0.0001),as were="" ungal="" levels(195.6="" [4.1="" to="" 801.6]="" versus="" 6.6="" [2.1="" to="" 9.6]="" ng/ml,=""><>

Correlacions de la TFG estimada

En l'anàlisi univariant, es va trobar que el FG estimat estava directament relacionat amb l'hemoglobina (R =0.24, P=0.02), mentre que es van evidenciar correlacions significatives inverses amb el fibrinogen (R= -0 .23, P= 0.03), producte de fosfat de calci (R =-0.26, P= 0.01), pressió arterial sistòlica (R=-0.26, P=0.02), i molt a prop amb uNGAL (R{=-0.41,P< 0.0001)and="" sngal="" (r="-0.44,"><0.0001).figure 1="" provides="" a="" graphical="" resume="" of="" these="" findings.="" on="" the="" contrary,="" any="" significant="" correlation="" was="" described="" with="" other="" parameters,="" such="" as="" age,="" gender,="" bmi,="" cholesterol,="" triglycerides,="" crp,="" or="" proteinuria(r="" ranging="" from="" 0.06="" to="" 0.18,="" p="">0.06).S'utilitza l'eGFR com a variable dependent en un model de regressió múltiple que inclou tots els correlats univariats reportats anteriorment, només les associacions amb NGAL sèric (sNGAL) (=-0.31,P=0 .005), NGAL urinari (uNGAL) ( =-0.27, P= 0.01) i fibrinogen (= -0.22, P= 0.003) van romandre significatiu. Cal destacar que aquest model explicava al voltant del 34 per cent de la variància total de l'eGFR. La taula 2 ofereix un resum d'aquests informes.

Taula 2. Anàlisi de regressió univariada i múltiple de la TFG estimada a l'inici

Figura 1. Correlacions estadístiques de referència univariades (coeficient de Pearson) de la TFG estimada (fórmula MDRD).

Es van evidenciar correlacions significatives amb la lipocalina sNGAL (A) associada a la gelatinasa de neutròfils sèrics.

NGAL urinari (uNGAL) (B), pressió arterial sistòlica (C), hemoglobina (D), fibrinogen (E) i

producte de fosfat de calci (F). Es va trobar que sNGAL i uNGAL eren els millors correlats d'eGFR entre totes aquestes variables.

Punt final de progressió durant el període de seguiment

Durant el període d'observació (seguiment mitjà de 18,5 mesos; rang d'1,01 a 20), 31 pacients (32 per cent) van assolir el punt final renal compost. En particular, 24 pacients havien duplicat els nivells basals de creatinina, mentre que set pacients van experimentar un greu empitjorament de la funció renal, que aviat va requerir tractament dialètic (figura 2); aquests últims pacients no es diferencien dels altres progressistes pel que fa als principals paràmetres clínics i de laboratori de referència. Cap dels progressistes va experimentar una regressió de la creatinina sèrica als valors inicials durant el període d'observació. Això excloïa la possibilitat que l'aparició d'una lesió renal aguda (IRA) s'interpretés erròniament com una ERC. (malaltia renal crònica)progressió.

Els 65 pacients restants (68%) que no van experimentar una progressió de la ERC (malaltia renal crònica)va completar tot el període d'observació (20 mesos). Al principi, els subjectes progressistes eren significativament més grans i mostraven un augment dels nivells sèrics de creatinina i fosfat sèric, així com producte de fosfat de calci, proteïna C reactiva, fibrinogen i proteinúria diària. Com era d'esperar, també van mostrar valors d'eGFR més baixos. En canvi, no es va notar cap diferència pel que fa al gènere, als paràmetres nutricionals substituts (albúmina sèrica i IMC, o lípids sèrics (triglicèrids i colesterol) i PA. La taula 1 mostra les dades principals i les diferències estadístiques entre pacients amb o sense progressió de l'ERC durant el seguiment. amunt.

Figura 2. La disminució lineal de 1/creatinina (mg/dl) en pacients que han experimentat una progressió de la ERC (malaltia renal crònica)durant el període de seguiment.

NGAL i progressió de la CKD (malaltia renal crònica)

Els subjectes progressors van presentar valors de sNGAL i uNGAL significativament augmentats a la línia de base en comparació amb els no progressistes. L'anàlisi ROC va mostrar un AUC per a eGFR, sNGAL i uNGAL de {{0}},64 (IC del 95 per cent, 0,53 a 0},73),{{1{ {12}}}},70(IC del 95 per cent,0,60 a 0,79) i 0,78 (IC del 95 per cent, 0,68 a 0,85) respectivament. Tant les àrees sNGAL com uNGAL eren estadísticament diferents respecte a la d'eGFR (P= 0.03). Per contra, la diferència entre les dues àrees NGAL no era significativa (P=0.25). Per a sNGAL es va trobar que el millor nivell de tall era de 435 ng/ml (sensibilitat 83,9 per cent, especificitat 53,8 per cent), mentre que per a uNGAL era de 231 ng/ml (sensibilitat 80,6 per cent, especificitat 73,8 per cent). La figura 3 mostra informes de l'anàlisi ROC.

Figura 3.Corbes de característiques operatives del receptor d'eGFR, lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils sèrics (sNGAL) i NGAL urinari (uNGAL) tenint en compte la progressió de la CKD (malaltia renal crònica)com a variable d'estat.

L'àrea sota la corba per a eGFR, sNGAL i uNGAL va ser de {{0}},64 (IC del 95%, 0,53 a 0},73), {{1{ {12}}}},70 (IC del 95 per cent, 0,60 a 0,79) i 0,78 (IC del 95 per cent, 0,68 a 0,85) respectivament.

Tant les àrees sNGAL com uNGAL eren significativament diferents de les d'eGFR (P= 0.03). Per contra, la diferència entre les dues àrees NGAL no era significativa (P=0.25).

Els quadrats negres representen els millors valors de tall per predir la progressió de la CKD (malaltia renal crònica).

Per a sNGAL, es va trobar que aquest valor era de 435 ng/ml, amb una sensibilitat de 83,9 (IC del 95 per cent, 66,3 a 94,5) i una especificitat de 53,8 (IC del 95 per cent, 41.0 a 66,3),

mentre que per a uNGAL era de 231 ng/ml amb una sensibilitat de 80,6 (IC del 95 per cent, 62,5 a 92,5) i una especificitat de 73,8 (IC del 95 per cent, 61,5 a 84,0).

Les corbes de supervivència de Kaplan-Meier en pacients amb nivells de sNGAL i uNGAL per sobre i per sota del tall òptim es presenten a la figura 4 i la figura 5. Els subjectes amb valors de sNGAL superiors a 435 ng/ml van experimentar una evolució significativament més ràpida fins al punt final (P{{5} }.002), amb un temps mitjà de seguiment fins a la progressió de 14,9 mesos (IC del 95 per cent, 13,1 a 17,6) en comparació amb 18,9 mesos (IC del 95 per cent, 17,8 a 19,6) per a sNGAL per sota del tall. Es van evidenciar informes similars però més forts si els subjectes es van categoritzar segons els valors uNGAL. Els subjectes amb valors uNGAL superiors a 231 ng/ml van mostrar una progressió significativament més ràpida fins al punt final (P< 0.0001),="" with="" a="" mean="" follow-up="" time="" of="" 13.2="" mo="" (95%="" ci,11.9="" to="" 15.9)compared="" with="" 19.2="" mo="" (95%="" ci,17.9="" to="" 19.8)="" for="" ungal="" below="" the="">

Figura 4. Corbes de supervivència de Kaplan-Meier del punt final renal en pacients amb nivells de lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils sèrics (sNGAL) per sobre i per sota del nivell de tall òptim de característiques operatives del receptor de 435 ng/ml.

Pacients amb sNGAL＞435 ng/ml van mostrar una progressió significativament més ràpida fins al punt final (P= 0,002, prova de rang logarítmic), amb una relació de risc de 3,37 (IC del 95 per cent, 1,86 a 7,62). S'informa del nombre de subjectes que no progressen encara a l'estudi en moments específics.

Figura 5. Corbes de supervivència de Kaplan-Meier del punt final renal en pacients amb nivells de lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils urinaris (uNGAL) per sobre i per sota del nivell de tall ROC òptim de 231 ng/ml.

Pacients amb uNGAL＞231 ng/ml van mostrar una progressió significativament més ràpida fins al punt final (P＜0,0001, prova de rang logarítmic), amb una relació de perillositat de 7,45 (IC del 95 per cent, 3,58 a 15,53). S'informa del nombre de subjectes que no progressen encara a l'estudi en moments específics.

Utilitzant la mediana de sNGAL (195 ng/ml) i uNGAL (515 ng/ml) en comptes del millor valor de tall derivat de ROC, es va observar una tendència similar en ambdues corbes de supervivència (dades no mostrades).

UInioariate/Anàlisi de regressió de Cox múltiple i progressió de la CKD (malaltia renal crònica): Identificar els factors de risc putatius associats a la progressió de la ERC (malaltia renal crònica), vam realitzar una anàlisi de regressió de Cox, inserint al model totes les variables que eren diferents al principi en pacients que van arribar al punt final durant tot el període de seguiment (edat, producte de fosfat de calci, fibrinogen, PCR i proteinúria). . L'anàlisi univariada va mostrar que només eGFR (HR 0,78; IC del 95 per cent, 0,63 a 0},96; P{=0,02), sNGAL (HR 1,02 : IC del 95 per cent 1,01 a 1,03; P= 0,0003) i uNGAL (HR1,04; IC del 95 per cent, 1,02 a 1,05; P<0.0001)were significantly="" associated="" with="" endpoint,="" whereas="" calcium-phosphate="" product,="" fibrinogen,="" crp,="" proteinuria,="" and="" even="" age="" failed="" to="" reach="" statistical="" significance.="" table="" 3="" summarizes="" the="" unadjusted="" hazard="" ratios="" for="" the="" study="" outcome="" associated="" with="" various="" parameters="" taken="" into="">

Taula 3. Model de regressió de riscos proporcionals de Cox univariant per a la progressió de la ERC (malaltia renal crònica)

Es va construir una regressió de Cox múltiple, inserint simultàniament al model totes les variables que es van trobar associades significativament amb el punt final en l'anàlisi univariada (sNGAL, uNGAL i eGFR). A més, l'edat també es va inserir en aquest model, ja que habitualment representa un dels factors de risc més importants per a la ERC. (malaltia renal crònica)progressió, tot i que en aquesta població no es va trobar que estigués associat estadísticament amb el punt final renal.

Els resultats d'aquesta anàlisi van indicar que tant uNGAL com sNGAL prediuen un risc més elevat d'ERC (malaltia renal crònica)progressió independentment de l'eGFR i l'edat. En detall, l'augment de 10 ng/ml d'uNGAL es va associar amb un augment del 3% del risc de progressió (HR1,03; IC del 95%, 1,02 a 1,04; P= 0,0005), mentre que l'augment de 10 ng/ml de sNGAL va augmentar aquest risc en un 2 per cent (HR 1,02; IC del 95 per cent, 1,01 a 1,03; P= 0,04).

Els resultats es van mantenir substancialment sense canvis si la CKD (malaltia renal crònica)La progressió es va definir com la duplicació de la creatinina només i es van censurar els set pacients que van iniciar el tractament dialètic. La taula 4 resumeix les dades de l'anàlisi de Cox multivariant.

Taula 4. Model de regressió de riscos proporcionals de Cox multivariant per a la progressió de la ERC (malaltia renal crònica)

Discussió

Els resultats del present estudi indiquen clarament que NGAL representa un nou marcador de risc de CKD (malaltia renal crònica)progressió. Si el valor predictiu de l'eGFR basal confirma el suggeriment general que una funció renal ja deteriorada és un factor important per a la progressió posterior del dany renal, notablement, tant l'orina com la sNGAL van mostrar un poder predictiu més impressionant en aquest concurs fins i tot després de l'ajust per a l'eGFR. . Això suggereix que NGAL no seria un simple índex substitut de l'eGFR inicial, sinó un marcador per si mateix, predint la progressió de la CKD més enllà de la informació proporcionada per l'estimació de GFR.

En els últims anys, CKD (malaltia renal crònica)s'ha convertit en un greu problema de salut pública. L'informe anual de dades 2007 dels EUA. Renal Data System va estimar un augment dramàtic de la prevalença global de CKD (malaltia renal crònica)(11), especialment per a etapes anteriors(12). A més, la CKD es classifica avui com una condició de risc independent per a la malaltia cardiovascular; aquest risc augmenta paral·lelament a l'empitjorament de la funció renal i és màxim en l'etapa terminal (ESRD)(13). Per aquestes raons, la identificació de nous factors ambientals, genètics i biològics implicats en la progressió de la ERC representa un repte intrigant però difícil, que esdevé imprescindible, ja que s'adona àmpliament que els factors de risc considerats tradicionalment per si sols, com la hipertensió o la proteinúria, no són suficient per explicar i predir completament les diferents evolucions d'aquesta malaltia.

Recentment, es van investigar diversos altres factors modificables i no modificables com a condicions de risc putatiu d'ERC (malaltia renal crònica)progressió. Per exemple, estudis independents van correlacionar el gènere masculí amb una progressió significativament més ràpida cap a ESRD (14), mentre que aquesta associació va ser debatuda per altres autors perquè semblava estar fortament confosa per altres factors (15). El fosfat sèric i el producte de fosfat de calci més alts, a diferència del calci sèric, es van associar amb un augment del risc independent d'ERC progressiva. (malaltia renal crònica)(16), així com diversos factors circulants com el factor de creixement de fibroblasts 23, apolipoproteïna-A4, dimetilarginina asimètrica i pèptid natriurètic de tipus B (17-20).

En els darrers anys, però, diferents estudis han subratllat el paper crucial que juga el túbul renal en la gènesi de l'aguda i progressiva.malaltia renal crònicai la seva evolució fins a l'etapa terminal (3). La recerca de substàncies primerenques i específiques capaços de revelar l'aparició de lesions renals agudes ha descobert NGAL com un dels biomarcadors més prometedors en el futur de la nefrologia clínica (21). Aquesta petita proteïna de 25-kD, que pertany a la superfamília de les "lipocalines", s'allibera massivament a la sang i l'orina de les cèl·lules tubulars lesionades després de diverses condicions potencialment perjudicials per al ronyó en models clínics experimentals i humans. No menys important, l'alliberament de NGAL del túbul renal es produeix poc després del dany, sobretot abans de l'augment de la creatinina sèrica i, per tant, permet l'inici de mesures terapèutiques preventives de manera oportuna.

Sobre la base d'aquestes propietats úniques, treballs recents han validat la fiabilitat de NGAL com a predictor específic, sensible i precoç de l'IRA després de la cirurgia cardíaca, l'administració de contrast, el xoc sèptic i fins i tot el trasplantament renal (22-26). En el nostre estudi, NGAL es va mesurar en una cohort de pacients afectats per ERC no avançada (malaltia renal crònica)amb funció renal estable. Curiosament, a part del valor predictiu ja citat, es va descriure una correlació estricta, independent i inversa amb la GFR estimada tant per a sNGAL com per a uNGAL, cosa que suggereix que en aquestes condicions particulars aquesta proteïna també pot representar un índex substitut de la funció renal residual, similar a la el que s'ha descrit anteriorment en altres llocs (27-29).

Recentment, Mori i Nakao (30) van proposar una teoria interessant que podria explicar la relació entre NGAL i GFR, suggerint que l'augment de NGAL no és només la conseqüència passiva de la reducció de l'eliminació renal. Aquesta hipòtesi, anomenada "teoria dels incendis forestals", suposa que l'augment de NGAL enmalaltia renal crònica("incendi forestal") és la conseqüència d'una producció sostinguda de cèl·lules tubulars "inflamades" però vitals, mentre que l'augment de la creatinina sèrica i la contracció de la GFR són el mer resultat passiu d'una pèrdua general de cèl·lules funcionals o nefrones. Des d'aquest punt de vista, NGAL representaria un indicador en temps real de la quantitat de dany renal actiu que hi ha en l'estat general de la insuficiència renal crònica.

Conclusions

Hem demostrat clarament que en subjectes afectats per ERC no terminal (malaltia renal crònica), NGAL representa un nou predictor renal independent de la CKD (malaltia renal crònica)progressió que també proporciona un bon reflex de la gravetat de la malaltia renal. Tanmateix, el present estudi té algunes limitacions que cal esmentar.

Primer, va ser un estudi d'un sol centre i la cohort de pacients era relativament petita. Aquestes limitacions no ens van permetre, per exemple, avaluar la influència de diferents malalties primàries en la ERC (malaltia renal crònica)progressió i l'eventual relació amb els nivells de NGAL corresponents. La confirmació en cohorts més àmplies és indispensable per atribuir validesa general als nostres informes. En segon lloc, encara que els pacients inscrits presentaven diverses malalties primàries que causaven ERC (malaltia renal crònica), la distribució percentual resultant de la patologia renal no era representativa d'una ERC típica (malaltia renal crònica)població.

Finalment, es va triar que la durada del temps de seguiment fos relativament breu a propòsit. No obstant això, un terç dels participants va assolir el punt final principal i el model estadístic era prou potent com per establir relacions independents entre NGAL i la progressió de la CKD. (malaltia renal crònica). S'han de dur a terme exàmens més profunds per verificar si aquestes troballes es poden confirmar en un període d'observació més llarg i per determinar si les mesures terapèutiques dirigides a l'equilibri NGAL serien útils per retardar la progressió de la CKD. (malaltia renal crònica).

cistanche tracta la malaltia renal crònica

Referències

1. Kent DM, Jafar TH, Hayward RA, Tighiouart H, Landa M, DeJong P, De Zeeuw D, Remuzzi G, Kamper AL, Levey AS: risc de progressió, excreció de proteïnes urinàries i efectes del tractament dels inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina a no diabèticsmalaltia de ronyó. J Am Soc Nephrol 18:1959-1965, 2007

2. HunsickerLG, Adler S, Caggiula A, England BK, Greene T, Kusek W, Rogers NL, Teschan PE: Predictors of the progression of renal disease in the Modification of Diet in Renal Disease Study.Kidney Int 51:{{2} }, 1997

3. Eddy AA, Neilson EG.Malaltia renal crònicaprogressió: J Am Soc Nephrol 17:2964-2966,2006

4. Phillips AO: El paper de les cèl·lules tubulars proximals renals en la nefropatia diabètica. Curr Diab Rep 3:491-496,2003

5. BruzziI, Remuzzi G, Benigni A: Endotelina: un mediador de la progressió de la malaltia renal. J Nephrol 10:179-183,1997

6. Hofstra JM, Deegens JK, Willems HL, Wetzels JF: La beta-2-microglobulina és superior a la N-acetil-beta-glucosamina-daseïna que prediu el pronòstic en la nefropatia membranosa idiopàtica. Nephrol Dial Transplant 23:2546-2551, 2008

7. Kamijo A, Sugaya T, Hikawa A, Yamanouchi M, Hirata Y, Ishimitsu T, Numabe A, Takagi M, Hayakawa H, Tabei F, Sugimoto T, Mise N, Kimura K: Avaluació clínica de l'excreció urinària de tipus palanca proteïna d'unió a àcids grassos com a marcador per al seguiment demalaltia renal crònica: Un assaig multicèntric. J Lab Clin Med 145: 125-133, 2005

8. Bolignano D, Coppolino G, Lacquaniti A, Nicòsia G, Buemi M: valor patològic i pronòstic de la lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils urinaris (NGAL) en pacients macroproteïn-úrics amb empitjorament de la funció renal. Kidney Blood Press Res 31:274-279, 2008

9. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D: Un mètode més precís per estimar la taxa de filtració glomerular a partir de la creatinina sèrica: una nova equació de predicció. Modificació de la dieta en el grup d'estudi de malalties renals. Ann Intern Med 130:461-470, 1999

10. Rossing P: duplicació de la creatinina sèrica: és sensible i rellevant? Nephrol Dial Transplant 13:244-246,1998

11. United States Renal Data System: Annual Report of the US Renal Data System 2007. National Institute of Health, National Institute of Diabetes and Digestive andMalalties renals, Bethesda, MD.2007

12. Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Levey AS: Prevalence ofmalaltia renal crònicaen els Estats Units. JAMA 298:2038-2047,2007 13. Zoccali C: la càrrega de la malaltia cardiovascular en pacients amb malaltia renal crònica i en malaltia renal en fase terminal. Contrib Nephrol 161:63-67,2008

14. Neugarten J, Acharya A, Silbiger SR: Efecte del gènere sobre la progressió de la malaltia renal no diabètica: una metaanàlisi. J Am Soc Nephrol 11:319-329.2000

15. Jafar TH, Schmid CH, Stark PC, Toto R, Remuzzi G, Ruggenenti P, Marcantoni C, Becker G, Shahinfar S, De Jong PE, De Zeeuw D, Kamper AL, Strangaard S, Levey AS: The rate of progression La malaltia renal pot no ser més lenta en les dones en comparació amb els homes: una metaanàlisi a nivell de pacient. Nephrol Dial Transplant 18: 2047-2053,2003

16. Schwarz S, Trivedi BK, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP: Associació de trastorns del metabolisme mineral amb la progressió demalaltia renal crònica. Clin J Am Soc Nephrol 1:825-831, 2006

17. Fliser D, Kollerits B, Neyer U, Ankerst DP, Lhotta K, Lingenhel A, Ritz E, Kronenberg F; Grup d'estudi MMKD, Kuen E, König P, Kraatz G, Mann JF, Müller GA, Köhler H, Riegler P: el factor de creixement de fibroblasts 23 (FGF23) prediu la progressió demalaltia renal crònica: De lleu a moderatMalaltia de ronyó(MMKD) Estudi.J Am Soc Nephrol 18:2600-2608, 2007

18. Boes E, Fliser D, RitzE, König P, Lhotta K, Mann F, Müller GA, Neyer U, Riegel W, Riegler P, Kronenberg F: Apoli-poprotein A-IV prediu la progressió demalaltia renal crònica: l'estudi de la malaltia renal lleu a moderada. J Am Soc Nephrol 17:528-536,2006

19. Ravani P, Tripepi G, Malberti F, Testa S, Mallamaci F, Zoccali C: La dimetilarginina asimètrica prediu la progressió a la diàlisi i la mort en pacients ambmalaltia renal crònica: Un enfocament de modelització de riscos competitius. J Am Soc Nephrol 16: 2449-2455,2005

20. Fliser D, Kronenberg F, KielsteinJT, Morath C, Bode-Böger SM, Haller H, Ritz E: dimetilarginina asimètrica i progressió demalaltia renal crònica: De lleu a moderatMalaltia de ronyóEstudiar. J Am Soc Nephrol 16:2456-2461, 2005

21. Bolignano D, Donato V, Coppolino G, Campo C, Buemi A, Lacquaniti A, Buemi M: lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils (NGAL) com a marcador dedany renal. Am J Kidney Dis 52: 595-609, 2008

22. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, Mitsnefes MM, Ma Q, Kelly C, Ruff SM, Zahedi K, Shao M, Bean J, Mori K, Barasch J, Devarajan P: lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils (NGAL) com un biomarcador per a lesions renals agudes després de la cirurgia cardíaca. Lancet 365: 1231-1238, 2005

23. Hirsch R, Dent C, Pfriem H, Allen J, Beekman RH3rd, Ma Q, Dastrala S, Bennett M, Mitsnefes M, Devarajan P: NGAL és un biomarcador predictiu precoç de la nefropatia induïda per contrast en nens. Pediatr Nephrol 22:2089-2095.2007

24. Ling W, Zhaohui N, Ben H, Leyi G, Jianping L, Huili D, Jiaqi Q: Urinary I-18 i NGAL com a primers biomarcadors predictius en la nefropatia induïda per contrast després de l'angiografia coronària. Nephron Clin Pract 108: c176-c181, 2008

25. Wheeler DS, Devarajan P, Ma O, Harmon K, Monaco M, Cvijanovich N, Wong HR: lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils sèrics (NGAL) com a marcador d'agudalesió renalen nens crítics amb xoc sèptic. Crit Care Med 36: 1297-1303, 2008

Nota:No és una llista de referències completa