Com prevenir i tractar el poliomavirus BK després del trasplantament de ronyó?
Apr 25, 2024
La infecció per poliomavirus BK és un repte important després del trasplantament de ronyó i pot provocar una fallada prematura del ronyó trasplantat. Actualment no hi ha vacunes clínicament disponibles ni fàrmacs antivirals efectius, però els avenços significatius relacionats amb la fisiopatologia, el diagnòstic i el tractament poden optimitzar la gestió de la infecció per poliomavirus BK després del trasplantament de ronyó. Aquests avenços poden millorar els resultats finals per als receptors de trasplantament de ronyó.
L'abril de 2024, la Global Transplantation Society va anunciar directrius per al diagnòstic i tractament del poliomavirus BK després del trasplantament de ronyó. A partir de la seva informació, aquest article es divideix en recomanacions per a exàmens de biòpsia renal, criteris de diagnòstic, orientació pràctica sobre la reducció dels immunosupressors i recomanacions de gestió del poliomavirus BK. , discussió sobre PK i PD, recomanacions de rendibilitat i moment del retrasplantament.

Feu clic a Cistanche per a la malaltia renal
Recomanacions de biòpsia renal
Si el seguiment de l'ADN del poliomavirus BK és positiu, s'ha de jutjar el pacient si s'ha de sotmetre a una biòpsia renal en funció de les indicacions clíniques del pacient (proteinúria, hematúria, etc.) (fort, A);
Els pacients que són positius per a l'ADN del poliomavirus BK, tenen una funció renal estable i tenen un risc immunològic o virològic més elevat (p. ex., títols d'ADN més alts) s'han de sotmetre a una biòpsia renal (feble, D);
Interpretar els resultats actuals de la biòpsia del ronyó trasplantat amb referència a dades clíniques, de laboratori i virològiques, i biòpsies prèvies (feble, C);
L'ADN del poliomavirus BK s'ha de puntuar semiquantitativament i classificar-se segons el mètode del grup de treball de Banff (fort, C);
Utilitzant la classificació de la Societat Americana de Trasplantaments (AST), després de recollir dades inflamatòries i tabulars, els pacients amb poliomavirus BK es van dividir en cinc categories: PyVAN-A, -B1, -B2, -B3 i -C (fort, C);
Per als pacients amb DNAèmia del poliomavirus BK detectable i que compleixin els criteris de diagnòstic de Banff, recomanem el diagnòstic de rebuig mediat per anticossos (fort, C);
Recomanem no diagnosticar TCMR intersticial combinada (grau Banff IA/B) sobre la base de la inflamació i la tubulitis; en canvi, la discussió hauria d'utilitzar un enfocament interdisciplinari (fort, B).
Recomanem la immunohistologia (PAb clonal 416 contra l'antigen SV40 big t) per confirmar la infecció per poliomavirus BK provada per biòpsia (fort, A);
La infecció per poliomavirus BK s'ha de tenir en compte en pacients amb SV40-positius (fort, B);
Per als pacients on es desconeix l'estat d'ADNèmia del poliomavirus BK però la biòpsia renal dels quals mostra canvis inflamatoris, s'ha de provar SV40 (feble, D);
Es recomana no utilitzar rutinàriament la tinció immunohistoquímica SV40 (LTag) en pacients amb DNA negatiu per al poliomavirus BK (feble, C);

Es recomana no realitzar una biòpsia d'al·loempelt durant el curs o la resolució de l'ADNèmia/nefropatia del poliomavirus BK tret que el rebuig o una altra malaltia renal sigui una preocupació i la seva detecció alteri el tractament (feble, D).
diagnòstic
Els receptors de trasplantament de ronyó s'han de revisar periòdicament per detectar la positivitat de l'ADN del poliomavirus BK per diagnosticar ràpidament la infecció per poliomavirus BK (fort, A);
El cribratge d'ADN del poliomavirus BK s'ha de realitzar mensualment durant els primers 9 mesos després del trasplantament de ronyó, després cada 3 mesos fins als 2 anys després del trasplantament de ronyó (Strong, B);
En entorns amb recursos limitats, la citometria d'orina es pot utilitzar com a mètode mínim de cribratge per al poliomavirus BK (fort, B);
Si no es pot recollir sang o no es pot utilitzar una anàlisi de sang, determineu la càrrega d'ADN del poliomavirus BK a l'orina pel mètode QNAT en el moment corresponent (feble, D);
Si es detecten cèl·lules d'esquer d'orina o la càrrega d'ADN del poliomavirus BK en orina és superior o igual a 10 milions de còpies/ml, recomanem mesurar la càrrega d'ADN del poliomavirus BK en plasma per guiar el tractament clínic (fort, B);
Per als trasplantaments combinats de ronyó/òrgans sòlids, inclòs el pàncrees, recomanem ampliar el cribratge de càrrega d'ADN del poliomavirus BK cada 3 mesos fins als 36 mesos després del trasplantament (feble, C);
Per als receptors de trasplantament d'òrgans sòlids no renals, és possible que no es realitzi de forma rutinària el cribratge de càrrega d'ADN del poliomavirus BK (fort, B);
El mateix laboratori de diagnòstic utilitza un mètode unificat per determinar la càrrega d'ADN del poliomavirus BK per evitar l'heterogeneïtat entre els mètodes d'examen (fort, B);
Recomanem utilitzar QNAT per detectar seqüències del genoma del poliomavirus BK, permetent la detecció de tots els genotips i variants (fort, C);
Recomanem utilitzar amplicons curts de<150 bp for QNAT detection to avoid significant underquantification (strong, C);
Els paràmetres de laboratori i la quantificació s'han de calibrar regularment per garantir la qualitat de les proves de poliomavirus BK (fort, C).
Guia pràctica per reduir els immunosupressors
01 Resum
Primer confirmeu que les dosis i concentracions de tots els fàrmacs immunosupressors es troben dins del rang objectiu (feble, C);
Recomanem controlar la càrrega d'ADN del poliomavirus BK cada 2-4 setmanes fins a l'eliminació (fort, B) o l'estabilització amb una càrrega viral plasmàtica<1000 copies/mL (or equivalent) (weak, C);
Per a pacients rars que han arribat a la dosi més baixa d'immunosupressió i tenen una càrrega d'ADN del poliomavirus BK<1000 copies/mL, it is recommended to follow up the BK polyomavirus DNA load and serum creatinine concentration every 3 months (weak, D).
02 Redueix primer els antimetàbòlits
① Primer reduïu la dosi de fàrmacs antimetabolits almenys un 50%:
Si després de 4 setmanes de tractament, la càrrega d'ADN del poliomavirus BK disminueix 10-o baixa per sota del límit inferior de detecció, l'agent immunosupressor s'ha de reduir encara més (feble, C):
②Suspendre l'antimetabolit i reduir gradualment la dosi de corticosteroides a 5 a 10 mg/d de prednisona o equivalent (si escau)
③Recomanem afegir prednisona (o equivalent) 5-10 mg/d als pacients que no prenen corticoides per evitar la monoteràpia de l'ICN (Débil, C)
Si es requereix una reducció addicional de la immunosupressió, recomanem una reducció gradual de la dosi d'inhibidor de la calcineurina (CNI) (tacrolimus amb concentració objectiu mínima de 5 ng/mL; concentració objectiu mínima de ciclosporina 100 ng/mL) (Débil, C).
03 Reduïu primer la dosi de CNI
① Reduïu la dosi de CNI entre un 25% i un 50% en 1 o 2 passos. Concretament, la concentració mínima de tacrolimus és de 3 a 5 ng/mL i la concentració mínima de ciclosporina és de 75 a 125 ng/mL.
Si després de 4 setmanes de tractament, la càrrega d'ADN del poliomavirus BK disminueix 10-o baixa per sota del límit inferior de detecció, l'agent immunosupressor s'ha de reduir encara més (feble, C):
② Reduir els antimetabolits en un 50% i els corticoides a 5 a 10 mg/d de prednisona o equivalent (si escau)
③Suspendre els medicaments antimetabolits
Recomanem afegir prednisona (o equivalent) de 5 a 10 mg/dia als pacients que no prenen corticoides per evitar la monoteràpia de CNI (feble, C).
consell de gestió
Per als pacients amb trasplantament de ronyó que no presenten un alt risc immunitari o que es compliquen amb un rebuig agut, recomanem una immunosupressió de manteniment reduïda com a opció de tractament principal per a la DNAèmia/nefropatia persistent del poliomavirus BK (fort, B);
Quan l'ADNèmia del poliomavirus BK està entre 1.000 i 10 000 còpies/ml (o equivalent) en dues ocasions en 2 o 3 setmanes, recomanem reduir la immunosupressió (feble, B);
We recommend reducing immunosuppressants in patients with BK polyomavirus DNAemia or biopsy-proven BK polyomavirus nephropathy based on 1 determination of BK polyomavirus DNA >10,000 còpies/ml (o equivalent) (Fort, B);
Recomanem reduir la immunosupressió en la nefropatia del poliomavirus BK provada per biòpsia fins i tot mentre s'espera els resultats de la càrrega d'ADN del poliomavirus BK (fort, B);
Recomanem que cada centre de trasplantament desenvolupi algorismes institucionals i procediments operatius estàndard per reduir la immunosupressió en pacients amb virèmia de polioma BK (feble, D);
Després de confirmar que la prova d'ADN del poliomavirus BK és negativa, s'ha de reiniciar la teràpia immunosupressora en funció del risc immunitari individual del pacient, i l'ADN del poliomavirus BK s'hauria de cridar adequadament (feble, D);
Si hi ha disfunció renal, recomanem la prova d'anticossos específics del donant (DSA) de novo en pacients amb DNAmia del poliomavirus BK persistent amb el règim immunosupressor mínimament acceptable per ajudar a prendre decisions sobre la biòpsia de trasplantament renal (feble, D);

Per als receptors de trasplantament de múltiples òrgans, inclosos els receptors de trasplantament d'òrgans sòlids renals o no renals amb DNAèmia del poliomavirus BK o nefropatia del poliomavirus BK provada per biòpsia, recomanem una reducció acurada de la immunosupressió tal com es descriu anteriorment i un seguiment clínic i de laboratori estret, sospesant els riscos i beneficis del rebuig i l'empelt. pèrdua (Débil, D).
Debat de PK i PD
Quan es tracten pacients amb DNAèmia/nefropatia per poliomavirus BK, recomanem interpretar la immunosupressió en el context de la PK/PD, les interaccions farmacològics (inclosos tots els altres fàrmacs, qualsevol medicament alternatiu i complementari i medicaments sense recepta), i fetge i funció renal Dosi de fàrmac i concentració plasmàtica mínima (fort, B).
Recomanem una consideració i un seguiment acurats dels efectes recíprocs de PK/PD de la immunosupressió per promoure o inhibir la replicació viral, la cinètica i l'ADNèmia del poliomavirus BK (feble, C).
Recomanem que els pacients i els cuidadors rebin educació contínua sobre la medicació sobre el compliment de la medicació i que s'avaluï de manera rutinària (Strong, B).
assessorament de rendibilitat
Recomanem la detecció rutinària de l'ADNèmia del poliomavirus BK utilitzant l'estratègia proposada a les guies actuals, ja que això s'associa a una millora dels resultats clínics i és rendible en un model robust de receptors de trasplantament renal menors de 70 anys (Strong, B);
Recomanem que no es redueixi la freqüència de cribratge perquè pot reduir l'eficàcia de la intervenció reduint la immunosupressió, augmentant així els costos sanitaris directes generals (feble, B).
Moment del retrasplantament
Per als pacients amb insuficiència d'al·loempelt renal per nefropatia per poliomavirus BK, recomanem el retrasplantament (fort, B);
Abans del retrasplantament, la prova del poliomavirus BK hauria de ser negativa (feble, C);
Per als pacients amb fracàs de l'al·loempelt a causa de la nefropatia del poliomavirus BK i els pacients amb DNA negatiu del poliomavirus BK, recomanem que la nefrectomia de l'al·loempelt no es realitzi de manera rutinària abans del retrasplantament (feble, C).
Yimaitong és una plataforma professional de metges en línia amb la missió de "sentir el pols mèdic del món i ajudar a la presa de decisions clíniques a la Xina". Yimaitong té una sèrie de productes com ara "Guia clínica", "Referència de medicaments", "Rei de la literatura mèdica", "Yizhiyuan", "e Yantong" i "e Maipiao", que satisfan plenament les necessitats dels treballadors mèdics per a decisions clíniques. realització, adquisició de nous coneixements i millora de la recerca científica. requisits d'eficiència.
Com tracta Cistanche la malaltia renal?
Cistancheés una medicina tradicional xinesa a base d'herbes utilitzada durant segles per tractar diverses condicions de salut, incloentronyómalaltia. Es deriva de les tiges seques deCistanchedeserticola, una planta originària dels deserts de la Xina i Mongòlia. Els principals components actius del cistanche sónfeniletanoideglucòsids, equinacòsid, iacteòsid, que s'ha trobat que tenen efectes beneficiosos sobre la salut renal.
La malaltia renal, també coneguda com a malaltia renal, es refereix a una condició en la qual els ronyons no funcionen correctament. Això pot provocar una acumulació de productes de rebuig i toxines al cos, donant lloc a diversos símptomes i complicacions. Cistanche pot ajudar a tractar la malaltia renal a través de diversos mecanismes.
En primer lloc, s'ha trobat que el cistanche té propietats diürètiques, és a dir, pot augmentar la producció d'orina i ajudar a eliminar els residus del cos. Això pot ajudar a alleujar la càrrega sobre els ronyons i prevenir l'acumulació de toxines. En promoure la diüresi, el cistanche també pot ajudar a reduir la pressió arterial alta, una complicació comuna de la malaltia renal.
A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes antioxidants. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre la producció de radicals lliures i les defenses antioxidants de l'organisme, juga un paper clau en la progressió de la malaltia renal. ajuden a neutralitzar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, protegint així els ronyons dels danys. Els glicòsids feniletanoides que es troben al cistanche han estat especialment efectius per eliminar els radicals lliures i inhibir la peroxidació lipídica.
A més, s'ha trobat que el cistanche té efectes antiinflamatoris. La inflamació és un altre factor clau en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal. Les propietats antiinflamatòries de Cistanche ajuden a reduir la producció de citocines proinflamatòries i inhibeixen l'activació de les vies obligatòries d'inflamació, alleujant així la inflamació als ronyons.
A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes immunomoduladors. En la malaltia renal, el sistema immunitari pot estar desregulat, provocant una inflamació excessiva i danys als teixits. Cistanche ajuda a regular la resposta immune modulant la producció i l'activitat de les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags. Aquesta regulació immune ajuda a reduir la inflamació i prevenir més danys als ronyons.

A més, s'ha trobat que el cistanche millora la funció renal afavorint la regeneració dels tubs renals amb cèl·lules. Les cèl·lules epitelials tubulars renals tenen un paper crucial en la filtració i reabsorció de productes de rebuig i electròlits. En la malaltia renal, aquestes cèl·lules es poden danyar, donant lloc a una funció renal danyada. La capacitat de Cistanche per afavorir la regeneració d'aquestes cèl·lules ajuda a restaurar la funció renal adequada i millorar la salut renal general.
A més d'aquests efectes directes sobre els ronyons, s'ha trobat que el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes del cos. Aquest enfocament holístic de la salut és especialment important en la malaltia renal, ja que la malaltia sovint afecta diversos òrgans i sistemes. S'ha demostrat que el che té efectes protectors sobre el fetge, el cor i els vasos sanguinis, que sovint es veuen afectats per malalties renals. En promoure la salut d'aquests òrgans, el cistanche ajuda a millorar la funció renal general i prevenir més complicacions.
En conclusió, el cistanche és una medicina tradicional xinesa utilitzada durant segles per tractar malalties renals. Els seus components actius tenen efectes diürètics, antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors i regeneratius, que ajuden a millorar la funció renal i a protegir els ronyons de més danys. , el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes, per la qual cosa és un enfocament holístic per tractar la malaltia renal.






