Identificació de biomarcadors de disfunció de la glàndula de Meibomi en una cohort de pacients afectats per DM tipus II Part Ⅰ

Resum:

(1) Antecedents: la disfunció de la glàndula de Meibomi (MGD) entre pacients amb diabetis mellitus (DM) és una manifestació comuna de la síndrome de l'ull sec (DES).

(2) Mètodes: l'objectiu d'aquest estudi és identificar paràmetres clínics i biomarcadors útils per millorar el seguiment i tractament d'aquests pacients. Hem utilitzat un qüestionari d'índex de malaltia de la superfície ocular (OSDI), prova de Schirmer I/II, temps de ruptura de la pel·lícula lacrimal (TF-BUT), fluoresceïna més tinció de verd de lissamina, línia de Marx (ML) i morfologia de la glàndula de Meibomi (MGs). utilitzant Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Florència, Itàlia). L'anàlisi de mostres de sang va incloure glucosa, hemoglobina glicada, perfil lipídic, cortisol, sulfat de dehidroepiandrosterona (DHEA-S), androstenediona (ASD) i testosterona.

(3) Resultats: el cortisol i el TEA es van correlacionar positivament amb un augment de la tortuositat de MG i un augment del nivell de triglicèrids es va associar amb una reducció de la longitud de MG. Els nivells de DHEAS van baixar amb l'edat i es van associar amb la tinció de la superfície ocular.

(4) Conclusions: els estudis futurs, que potser inclouen l'anàlisi de lípids de meibum i els nivells de citocines lacrimals, també poden dilucidar encara més la connexió entre aquests paràmetres, l'arquitectura MG i la funció.

Feu clic a cistanche deserticola vs tubulosa per a la testosterona

Paraules clau: disfunció de la glàndula de Meibomi; diabetis mellitus; hormones; biomarcadors

1. Introducció

Les glàndules de Meibomi (MG) són glàndules sebàcies modificades dins de la placa tarsal superior i inferior i es distribueixen verticalment fins al marge de la parpella. Els MG són més abundants a les parpelles superiors i són més llargs, emmagatzemant el doble de lípids en comparació amb els MG de la parpella inferior [1]. El lípid secretat per MG s'anomena meibum que s'allibera dels seus orificis visibles just posteriorment a la unió mucocutània al llarg del marge de la parpella. Meibum té un paper clau en l'estabilitat de la pel·lícula lacrimal, reduint l'evaporació de la capa aquosa i protegint la superfície ocular com a barrera hidròfoba [1].

El deteriorament de les MG condueix a una disfunció de la glàndula de Meibomi (MGD), una inflamació crònica que provoca una oclusió del conducte terminal i una secreció de lípids modificada. La MGD és la raó més freqüent de la síndrome d'ull sec evaporatiu (DES). Els pacients sovint pateixen sequedat prolongada, ardor i sensació de cos estrany, i poden experimentar una qualitat de vida compromesa [2]. Nombrosos estudis han suggerit una connexió entre MGD i factors sistèmics, com ara la deficiència d'andrògens [3], la hiperlipèmia [4] i la diabetis mellitus (DM) [5]. Recentment s'ha trobat que la DM és un factor de risc significatiu per al desenvolupament de MGD [4].

L'associació entre la DM i el risc de desenvolupament de DES també està recolzada per una metaanàlisi recent que va considerar més de 2,5 milions de pacients d'un total de 17 estudis [6]. Aquesta associació té una raó patogenètica tenint en compte que la MG és una glàndula sebàcia modificada i que l'estructura i la funció de la glàndula sebàcia estan alterades en subjectes diabètics [4,5]. S'ha plantejat la hipòtesi que la producció/resposta alterada d'insulina i la hiperglucèmia són elements clau en la patogènesi de la MGD en subjectes diabètics. La insulina és fonamental per al correcte metabolisme de les glàndules sebàcies; una deficiència d'insulina afavoriria la disfunció [5].

A més, la hiperglucèmia és un estímul per a la lipòlisi en els adipòcits i aquesta resposta en els MG pot reduir la qualitat del meibum [7]. Aquests mecanismes patogenètics estan recolzats per proves recents que mostren que la insulina pot estimular la proliferació de cèl·lules epitelials de la glàndula de Meibomi humana immortalitzada (HMGEC), mentre que es va trobar que la glucosa alta era tòxica per als HMGEC [5]. La MGD i la pèrdua de llàgrima per evaporació associada va seguida d'un augment de la inflamació a la superfície ocular amb el creixement de poblacions bacterianes suportades per lípids anormals com a substrats [8]. També s'ha trobat recentment que l'estat inflamatori crònic en pacients amb MGD està relacionat amb altes concentracions de citocines inflamatòries a la pel·lícula lacrimal [9,10]. En el nostre estudi, observem els marcadors sèrics i el desenvolupament de MGD en pacients amb DM.

2. Material i Mètodes

Aquest estudi transversal va incloure pacients amb DM tipus II i símptomes de MGD que van assistir al Departament d'Oftalmologia de l'Hospital A. Fiorini de Terracina (Latina, Itàlia) durant els últims sis mesos. L'estudi es va realitzar d'acord amb els principis de la Declaració d'Hèlsinki, la Conferència Internacional sobre Harmonització i les recomanacions de Bones Pràctiques Clíniques. Es va obtenir el consentiment informat de tots els subjectes abans de l'inici de l'estudi. Els criteris d'inclusió van ser pacients afectats per DM tipus II amb símptomes de MGD. Els criteris d'exclusió inclouen: infeccions oculars recents, al·lèrgies estacionals, antecedents de cirurgia ocular, ús de medicaments o gotes oculars que se sap que afecten la superfície ocular, portadora de lents de contacte actuals o anteriors, embarassada per autoinforme, malaltia de la tiroide, malaltia autoimmune. , ús d'anticonceptius, fumadors i teràpia hormonal substitutiva antiandrògena i menopausa.

Es va demanar a tots els subjectes que completessin l'índex de malalties de la superfície ocular (OSDI) Allergan, Inc., Irvine, CA, EUA. Qüestionari [11]. Breument, els pacients marquen la intensitat dels seus símptomes en una escala de 0–4 (0: cap de les vegades, 1: algunes vegades, 2: la meitat del temps, 3: la majoria de vegades. del temps, 4: tot el temps). La puntuació final es va mesurar i es va situar entre 0 i 100 (puntuació 0-12: normal, 13-22: malaltia de l'ull sec lleu, 23-32: malaltia de l'ull sec moderada, superior a 33 : malaltia greu de l'ull sec). Es va produir un examen biomicroscòpic del segment anterior i es va analitzar el marge de la parpella per detectar la presència de telangiectàsies, anomalies del marge de la parpella, orificis MG oclusos i desplaçament anterior/posterior de la unió mucocutània. Aquest últim es va avaluar segons Yamaguchi et al. [12]. La puntuació de la línia de Marx (ML) es mostra a la taula 1.

El temps de ruptura de la pel·lícula lacrimal (TFBUT) es va determinar de la següent manera: es va demanar als subjectes que parpellegessin 3-4 vegades després de la instil·lació de fluoresceïna al fòrnix inferior. TFBUT es va avaluar pel temps entre l'últim parpelleig i l'aparició del primer punt negre; es van registrar els resultats de tres mesures. [13] La tinció de la superfície ocular amb verd lissamine es va utilitzar per determinar la puntuació de Van Bijsterveld (vBS): la superfície ocular es divideix en tres àrees; conjuntiva bulbar nasal, conjuntiva bulbar temporal i còrnia. Cada àrea s'avalua en una escala de 0 a 3, amb 0 indicant cap tinció i 3 indicant tinció confluent; la puntuació màxima possible amb aquest sistema és 9 [13].

La prova de Schirmer avalua la producció de llàgrima aquosa i es realitza amb tires de paper estèrils aplicades a la part inferior-temporal del sac conjuntival dels dos ulls. La longitud mullada, en mil·límetres, es mesura al cap de 5 min. Hi ha dues versions de la prova: sense anestèsia tòpica per avaluar la secreció lacrimal total, que és la suma del flux lacrimal reflex i basal (test de Schirmer I), i amb anestèsia tòpica per quantificar la secreció lacrimal basal (test de Schirmer II) [14] ]. En els resultats només es van incloure dades del mateix ull on es va realitzar la meibografia. La meibografia es va realitzar en un ull seleccionat aleatòriament de cada subjecte mitjançant el Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Florència, Itàlia) [15].

Only upper eyelids were analyzed. Three images for each eye were recorded. The device determines the dropout area semi-automatically by percentage and assesses meiboscore as follows: grade 0, no loss at all; grade 11 4, ≤25%; grade 2, 26–50%; grade 3, 51–75%; and grade 4, >75 per cent (figura 1).

2.1. Anàlisi d'Imatge

Les tres imatges representatives millor enfocades d'un ull aleatori, amb una bona brillantor i contrast de la imatge, es van seleccionar per a l'anàlisi de longitud, amplada i àrea de MG. Dos observadors emmascarats (AF i FA) van realitzar l'anàlisi d'imatges de mamografia. Breument, la longitud de MG es va quantificar mitjançant Neuron, un connector d'ImageJ (http://www.imagescience.org/Beijing/software, (accedit el 10 d'octubre de 2022)) que es va utilitzar anteriorment per al traçat semiautomatitzat del nervi corneal [16] però també pot ser útil per quantificar la longitud i l'amplada de MG (figura 2).

Les MG principals es van definir com el nombre total de MG en una imatge; Les longituds MG eren MG longitud/àrea del marc convertida a mm/mm2. L'amplada MG es va calcular a la part superior, central i inferior de cada glàndula i es va informar com a àrea d'amplada/marc MG convertida en mm/mm2. El nombre total de MG i la longitud i l'amplada de MG es van calcular sumant els principals MG, longitud i amplada, respectivament. L'àrea MG es va analitzar mitjançant el mètode anterior informat [15, 17], però a diferència d'aquest mètode, vam establir la imatge exterior en blanc i l'interior en negre per generar una màscara de veritat de terra binària. Es va crear i desar una vora de polígon al voltant de les glàndules. El valor es va informar com a àrea en mm2 (figura 3).

Es va recollir una mostra de sang en dejuni per analitzar els nivells de glucosa, els triglicèrids d'hemoglobina glicada (HbA1c), el colesterol total, el colesterol HDL (lipoproteïnes d'alta densitat), LDL (lipoproteïnes de baixa densitat), sulfat de dehidroepiandrosterona (DHEA-S), androstenediona (ASD) , nivell de cortisol i testosterona.

2.2. Anàlisi estadística

Les variables contínues es van expressar com a mitjana ± error estàndard de la mitjana. Pel que fa a la prova de Kolmogorov-Smirnov i la prova de Shapiro-Wilk, les nostres dades estaven distribuïdes de manera aproximadament normal. Els valors p eren superiors a 0.05 per a totes les variables excepte pel nivell de testosterona. La correlació de Spearman es va realitzar per mesurar la intensitat i la direcció d'associació entre dues variables. Es va utilitzar la prova ANOVA unidireccional per a la comparació de més mostres. Es va realitzar una anàlisi de regressió lineal per analitzar els biomarcadors segons les variables MG obtingudes mitjançant la meibografia. Es va realitzar una anàlisi de regressió mitjançant un mètode de selecció per parelles per identificar la variable més important associada a la MGD. El coeficient de correlació intraclasse (ICC) es va calcular entre dos observadors emmascarats per a la longitud, l'amplada i l'àrea dels MG. L'anàlisi estadística es va realitzar mitjançant SPSS versió 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA) i es va considerar significatiu un valor p inferior a 0,05.

El mecanisme de Cistanche augmenta l'efecte de la testosterona

S'ha trobat que Cistanche augmenta els nivells de testosterona de diverses maneres. En primer lloc, conté compostos coneguts com a equinacòsid i acteòsid, que s'ha demostrat que milloren la producció d'hormona luteïnitzant (LH) a la glàndula pituïtària. La LH estimula les cèl·lules de Leydig dels testicles per produir testosterona. Cistanche també conté polisacàrids i glicòsids feniletanoides, que s'ha demostrat que tenen propietats antioxidants i antiinflamatòries. Això pot ajudar a reduir l'estrès oxidatiu i la inflamació als testicles, que poden afectar la producció de testosterona. A més, s'ha trobat que Cistanche augmenta l'expressió dels gens implicats en la síntesi de testosterona i redueix l'activitat dels enzims que descomponen la testosterona, com ara {{1} }alfa-reductasa. En general, es creu que la combinació d'aquests mecanismes contribueix als efectes d'augment de la testosterona de Cistanche.

Continuarà...

Alessandro Abbouda 1,* , Antonio Florido 1,2 , Filippo Avogaro 1,2 , John Bladen 3 i Enzo Maria Vingolo 1,2

1 Departament d'Oftalmologia, Hospital Alfredo Fiorini, 04019 Terracina, Itàlia

2 Departament de Biotecnologia i Ciències Mèdico-Quirúrgiques, Universitat "Sapienza" de Roma, 04100 Latina, Itàlia

3 Departament d'oculoplàstics King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill, Londres SE5 9RS, Regne Unit