Immunitat després de la COVID-19 i la vacunació: estudi de seguiment durant un any entre personal mèdic
Apr 17, 2023
Resum
Fons
El curs a llarg termini de la immunitat entre les persones amb antecedents de COVID-19, en particular entre els que van rebre una vacuna de reforç, no s'ha definit bé fins ara.
La vacuna és un mètode mèdic preventiu. Mitjançant la introducció de patògens com ara microorganismes i virus al cos humà, el cos humà pot produir una resposta immune a aquests patògens, millorant així la immunitat humana i prevenint les malalties corresponents. Després que els patògens virals difícils de distingir a simple vista entren al cos humà, es produiran una sèrie d'anticossos i respostes cel·lulars al cos per eliminar-los. Resposta per millorar la immunitat humana.
Al mateix temps, també hem de prestar atenció a la millora de la immunitat a la vida diària. Cistanche pot millorar la immunitat. Cistanche conté una varietat d'ingredients actius, i els principals ingredients amb regulació immune són polisacàrids, alcaloides i aminoàcids. Els polisacàrids de Cistanche poden millorar la funció immune del cos i promoure l'activació i la proliferació de cèl·lules immunitàries com els macròfags, les cèl·lules T i les cèl·lules B, millorant així la immunitat del cos.
Feu clic per saber què és el cistanche
Mètodes
Els nivells d'anticossos específics del SARS-CoV-2-es van mesurar mitjançant ELISA durant 1 any entre 136 treballadors sanitaris infectats durant la primera onada de COVID-19 i en un subgrup després de la vacunació de reforç aproximadament un any després. A més, es van quantificar les cèl·lules T de memòria reactiva a proteïnes de punta aproximadament 7 mesos després de la infecció i després de la vacunació de reforç. Trenta persones sanes sense antecedents de COVID-19 que eren vacunades rutinàriament van servir de control.
Resultats
Els nivells d'anticossos IgM i IgA específics del SARS-CoV-2- van mostrar una ràpida decadència amb el temps, mentre que els nivells d'anticossos IgG van disminuir més lentament. Entre les persones amb antecedents de COVID-19, la vacunació de reforç va induir IgG molt alta i, en menor grau, anticossos IgA. Els nivells d'anticossos van ser significativament més alts després de la vacunació de reforç que després de la recuperació de la COVID-19. Després de la vacunació amb un programa de dues dosis, els subjectes de control sans van desenvolupar nivells d'anticossos similars en comparació amb els individus amb antecedents h de COVID-19, i el recompte de cèl·lules T de memòria específica del SARS-CoV-2-de la vacunació no es va correlacionar amb nivells d'anticossos. Cap dels participants de l'estudi va patir de reinfecció.
Conclusions
La vacunació de reforç indueix nivells elevats d'anticossos en individus amb antecedents de COVID-19 que superen amb escreix els nivells observats després de la recuperació de SARS-CoV-2-nivells d'anticossos específics de magnitud similar en COVID-19- saludables. persones ingènues després de la vacunació rutinària de dues dosis.
Paraules clau
COVID-19 · SARS-CoV-2 · immunitat cel·lular · immunitat mediada per anticossos · vacunació contra SARS-CoV-2-.
Introducció
Comparable a altres malalties víriques infeccioses, s'assumeix almenys una immunitat temporal per a la majoria de les persones després de la recuperació d'una infecció per SARS-CoV-2 [1, 2].
Tanmateix, les investigacions sobre el transcurs del temps de la immunitat dirigida al SARS-CoV-2-després de la infecció han donat resultats contradictoris fins ara. Ha quedat clar que la força de la resposta immune és la base d'una variabilitat interindividual considerable i disminueix amb l'edat i amb el temps [3–11]. Poques vegades s'han informat reinfeccions i, generalment, segueixen cursos lleus. Tanmateix, els paràmetres substitutius i la durada de la protecció contra la reinfecció no s'han definit fins ara. Només uns quants estudis aborden períodes de més de 6-8 mesos i especialment els paràmetres de la immunitat cel·lular s'han estudiat de manera insuficient fins ara [5-7, 9-11].
De manera similar a altres països, els treballadors sanitaris a Alemanya estan sobrerepresentats entre les persones infectades amb COVID{0}[12]. Aquí, descrivim la immunitat dirigida per anticossos i SARS-CoV-2-cel·lular durant un període d'1 any en una cohort d'empleats de l'hospital, que es van infectar amb SARS-CoV-2 durant el primer Onada de COVID-19 a la primavera n del 2020 i es va recuperar posteriorment.
A més, es descriuen els efectes de la vacunació de reforç en anticossos dirigits contra SARS-CoV-2-i cèl·lules T de memòria en un subgrup de la cohort en comparació amb controls sans i ingènues de COVID19-, que van rebre vacunació contra COVID{{3 }} contra un programa estàndard de dues dosis.
Mètodes
Cohort d'estudi i mostreig de sang
Es va demanar als empleats de la xarxa hospitalària Kliniken Südostbayern (Baviera, Alemanya) que es van recuperar d'un episodi de COVID-19 confirmat per RT-PCR entre abril i juny de 2020 que participessin en l'estudi de cohort prospectiu. Després del consentiment informat per escrit, directament després de la recuperació, i després d'aproximadament 12, 30 i 48 setmanes, es va demanar als participants que proporcionessin una mostra de sèrum (S-Monovette, Sarstedt, Nümbrecht, Alemanya) i, a més, a les 30 setmanes aproximadament, també una heparina. -Mostra de sang sencera anticoagulada per a l'anàlisi de la immunitat cel·lular (LH Monovette, Sarstedt, Nümbrecht, Alemanya). A cada data de presa de mostres de sang, se'ls va demanar als participants que informessin dels símptomes específics-19-iCOVID en qüestionaris estructurats.
Aproximadament 1 any després de la COVID-19, quan les vacunes havien estat aprovades pels funcionaris sanitaris i estaven disponibles, els participants van oferir una vacuna de reforç d'una dosi contra COVID-19, segons les recomanacions del consell assessor de vacunació alemany (STIKO) [13]. Aquells que van acceptar la vacunació de reforç se'ls va demanar que proporcionessin una altra mostra de sèrum i sang sencera almenys 14 dies després.
Els empleats sans evidències de COVID-19 anteriors segons els símptomes, anticossos anti-SARS-CoV-2 negatius i proves PCR de SARS-CoV-2 negatives repetides constantment van servir com a controls i es van sotmetre als dos estàndards. -calendari de vacunació de dosis entre febrer i abril de 2021 segons les recomanacions de STIKO. Se'ls va demanar que proporcionessin una mostra de sèrum immediatament abans de la segona vacunació i un sèrum i una mostra de sang sencera almenys 14 dies després.
El sèrum es va obtenir per centrifugació en les 6 hores posteriors a la presa de la mostra de sang i es va emmagatzemar a -20 graus fins a l'anàlisi. Les cèl·lules mononuclears (PBMC) es van aïllar mitjançant centrifugació en gradient de densitat (vials Leucosep®, Greiner Bio-One, Frickenhausen, Alemanya) i amb medis de separació de limfòcits (Anprotec, Bruckberg, Alemanya).
L'estudi va ser aprovat pel comitè d'ètica de la Universitat de Regensburg (número de referència 20-1896-101).
Detecció d'anticossos de domini específics d'unió al receptor del SARS-CoV-2 per ELISA
Els nivells d'anticossos específics anti-SARS-CoV-2-en sèrum es van detectar mitjançant un ELISA utilitzant el domini d'unió al receptor (RBD) de la proteïna espiga SARS-CoV{-2- com a antigen, tal com es va descriure anteriorment [14]. Es va demostrar que l'assacanto detectar les respostes d'anticossos IgM-, IgA- i IgG-SARS-CoV-2 per separat amb gran especificitat i sensibilitat, ty i el nivell d'anticossos detectat es correlacionen bé amb la capacitat de neutralització del virus de la mostra sèrica respectiva. Els resultats d'ELISA es van expressar com a densitats òptiques de les relacions mostra/fond (signacutoff; S/CO) i les lectures ELISA inferiors o iguals a 1.0 S/CO es van considerar negatius. 1.0 6.0 were considered low,
intermedia, te,, and high antibody titers, respectively. S/Cdifferenceses>0.1 es va definir com el lloc d'anticossos augmenta o disminueix el nivell d'anticossos. Els nivells elevats d'anticossos en mostres de sèrum després de la vacunació, respectivament, i la vacunació de reforç es van valorar en vuit passos de dilucions dobles, començant amb una dilució d'1:200.
Detecció de cèl·lules T de memòria reactives a proteïnes específiques de SARS-CoV per ELISpot
Les plaques MultiScreen-IP (0,45 μm, Merck Chemicals, Darmstadt, Alemanya) es van activar amb un 35 per cent d'etanol i es van recobrir amb 10 µg/ml d'IFN-antihumà (1-D1K, Mabtech, Nacka Strand, Suècia). Abans de l'addició de PBMC, les plaques es van bloquejar amb RPMI-medi i un 10 per cent de FKS durant 1 h a 37 graus i un 5 per cent de CO2 en una incubadora humidificada. L'estimulació de les cèl·lules es va fer amb 1 µg/ml de PepTivator SARS-CoV-2 Prot S (Miltenyi Biotec BV & Co. KG, Bergisch Gladbach, Alemanya). L'estimulació amb 6,7 µg/ml de fitohemaglutinina (PHA-L, PAN Biotech, Aidenbach, Alemanya) va servir com a control positiu. Després de 16–18-h d'incubació, es va afegir 1 µg/ml d'anticòs monoclonal anti-INF-humà biotinilat (7-B{6-1, Mabtech, Nacka Strand, Suècia) i es va incubar durant 2 altres h a temperatura ambient. Això va ser seguit per l'addició de conjugat estreptavidina-fosfatasa alcalina (Mabtech, Nacka Strand, Suècia) 1:1000 en DPBS i incubació durant una hora més.
Finalment, les plaques es van cobrir amb solució de substrat (BCIP/NBTplus, Oxford Immunotec, Abingdon, Regne Unit) durant 7 min. L'anàlisi de les plaques seques es va fer amb un sistema de lectura ELISpot (iSpot Robot i ELISpot Reader 7.0, AID, Straßberg, Alemanya).
Estadístiques
L'anàlisi de les dades va ser exploratòria. Les estadístiques descriptives es van calcular a partir de dades en brut mitjançant SPSS (SPSS Statistics 26, IBM, Nova York/EUA) i GraphPad Prism (GraphPad Prism per a Windows 9.0; GraphPad, San Diego/EUA). La prova U de Mann–Whitney es va utilitzar per a la comparació r no paramètrica de dos grups i la prova d Kruskal–Wallis amb la correcció de Dunn per a proves múltiples per a la comparació r de diversos grups, tal com s'indica. Es va fer una comparació de mostres aparellades amb la prova de rang signat de Wilcoxon. Els gràfics es van generar amb Graphpad Prism.
Resultats
Curs clínic
Entre el 9, 20, 20 d'abril i el 03 de juny de 2020, 136 empleats de la xarxa hospitalària es van inscriure a la cohort. Aquests estaven implicats principalment en l'atenció dels pacients, d'edats més joves/mitjanes (mediana de 38 anys (interval interquartil, IQR 29-49) anys, 64% dones) i generalment sans (15/130 (12%) amb una malaltia crònica segons a l'autoavaluació). Cap dels participants de l'estudi va requerir atenció hospitalària durant la malaltia aguda de COVID-19. 10/130 (8 per cent ), 50/130 (38, per cent ) i 70/130 (54 per cent ) dels participants de l'estudi van valorar els seus símptomes durant la malaltia aguda de COVID-19 com a greus, moderats, te i lleus, respectivament. Ja s'han informat detalladament les característiques detallades de la cohort d'estudi i la correlació entre els símptomes, les dades demogràfiques i els nivells d'anticossos durant els primers 8 mesos [3].
Durant tot el període d'observació, cap dels participants de l'estudi va desenvolupar una reinfecció simptomàtica. El protocol de mostreig i el nombre de participants en cada moment de la presa de mostres de sang es mostren a la figura. El cursdels nivells d'anticossos
El curs dels nivells d'anticossos específics d'oSARS-CoV-2- durant un any després de l'aparició dels símptomes de COVID-19 va mostrar una disminució amb una variació interindividual àmplia. Només 7/136 (5 per cent) dels participants de l'estudi no van desenvolupar cap resposta d'anticossos mesurables directament després de la infecció. Gairebé un any després de l'aparició dels símptomes (mediana 333 (IQR 320-345) dies), la proporció d'individus seronegatius va augmentar fins a 21/98 (21 per cent). L'extrapolació de la decadència dels nivells mitjans d'anticossos IgG-anti-SARSCoV-2 permet estimar que, suposant una decadència lineal més gran dels nivells d'anticossos, gairebé 600 dies després de l'aparició dels símptomes, la meitat dels individus d'aquest estudi tindran nivells d'anticossos. per sota del tall de l'assaig ELISA (Fig. 1a).
Els nivells d'anticossos anti-SARS-CoV-2-IgA van disminuir més ràpidament que els anticossos IgG i van ser gairebé 1 any després de l'aparició dels símptomes per sobre del límit de detecció en línia 19/98 (19 per cent) dels participants de l'estudi (Fig. 1b) . Els nivells d'anticossos IgM van ser de curta durada i es van detectar breument després de la infecció (Fig. 1c).
Recompte de cèl·lules T de memòria
ELISpot va detectar cèl·lules mononuclears productores d'interferó reactives amb el pèptid de proteïna de punta del SARS-CoV-2-(principalment cèl·lules T de memòria [15]) a una mitjana de 211 (IQR 202–221) dies després de COVID{{8} } infecció en el 66 per cent dels participants de l'estudi. Els recomptes d'aquestes cèl·lules no es van correlacionar amb el nivell d'anticossos específicfc per al mateix antigen es van mesurar en el mateix moment (rho de Spearman =0.18). En aquesta data, aproximadament 7 mesos després de la infecció, només 8/118 (7 per cent) dels participants de l'estudi no mostraven cap immunitat cel·lular o mediada per anticossos mesurables contra el SARS-CoV-2.
Immunitat cel·lular i mediada per anticossos després de la vacunació
Entre el 31, 20, 20 de desembre i el 29 d'abril de 2021, 56/136 (41 per cent ) dels participants de l'estudi van rebre una vacuna de reforç, 19 (34 per cent ), 17 (30, per cent ) i 20 (36 per cent ) les vacunes Vaxzevria ( Oxford/Astra-Zeneca), Comirnaty (BioNTech) i Spikevax (Moderna), respectivament. Els 30 subjectes control difereixen de la cohort d'estudi (edat mitjana 41 anys (IQR 27–50) anys, 67 per cent de dones) i tots excepte dos van ser vacunats amb la vacuna Comirnaty.
La vacunació de reforç va induir entre els participants de l'estudi amb COVID-19 anterior un augment molt fort dels nivells d'anticossos IgG anti-SARS-CoV-2-. Determinada una mitjana de 42 (IQR 22-59) dies després de rebre la dosi de reforç, els nivells d'anticossos assoleixen nivells significativament més alts immediatament després de la infecció (Fig. 1a, p.<0.001; Fig. 2a).
Fig. 2 Percentatge de participants al grup d'estudi n (un grup control cor (b, d) amb títols d'anticossos forts, intermedis, baixos o negatius (a, b) o lgA (c, d) durant un any després de la aparició dels símptomes i després de la vacunació de reforç (BSl, primera mostra de sang després de la infecció; mostra de sang BS2 després de 12 setmanes: BS3, mostra de sang després de 30 setmanes; abans de la vacunació, mostra de sang després de 48 setmanes). Classificació dels títols d'anticossos anti-SARS-CoV: fort , > 6 S/CO, intermedi, 3
Si bé els participants de l'estudi vacunats amb reforç generalment van desenvolupar alts títols anti-SARS-CoV-2-IgG, els receptors de la vacuna d'ARNm (Comirnaty i Spikevax) van mostrar títols d'anticossos encara més elevats que els receptors de Vaxzevria (Fig. 3a; Vaxzevria vs. Comirnaty p{ {6}}.0099; Vaxzevria contra Spikevax pàg<0.001). Antibody titers in COVID-19-naïve control with complete vaccination did not differ significantly from study participants after booster vaccination (Figs. 1a, 4) and were alssignificantlyly above the levels of study participants immediately after COVID-19 infection (p<0.001).
Els recomptes elevats de cèl·lules T de memòria reactiva a la proteïna S SARS-CoV-2-es van detectar tant en individus amb COVID-19 anteriors com en receptors de vacuna naïfs de COVID{-19-(figura 5a). Una vacunació de reforç va provocar en els participants de l'estudi un augment significatiu del recompte de cèl·lules T de memòria específica de la proteïna S iSARS-CoV-2- (figura 5c; p=0.002). SARS-CoV-2-Els recomptes de cèl·lules T de memòria reactiva a les proteïnes van ser numèricament més alts després de la vacunació amb Spikevax i més baixos després de Vaxzevria, però les diferències de thdidididididiferències no eren estadístiques significatives (Fig. 3b). Els controls naïfs del SARS-CoV-2-després de la vacunació completa van mostrar un recompte de cèl·lules T de memòria específiques de la proteïna S de SARS-CoV-2-s numèricament, però no estadísticament, en comparació amb els participants de l'estudi després de la infecció o després de la vacunació de reforç (Fig. 5b). ) SARS-CoV-2-específic de la proteïna Sels recomptes de cèl·lules T de memòria no es van correlacionar amb els nivells d'anticossos després de la infecció per COVID{0}}, després de la vacunació de reforç de persones amb COVID-19 anteriors i després de la vacunació completa als controls.
Discussió
Aquest treball descriu el curs de respostes immunitàries dirigides contra el SARS-CoV-2-en una cohort d'empleats hospitalaris generalment sans amb COVID-19 majoritàriament lleu. Els nostres resultats confirmen informes anteriors que indiquen una disminució contínua dels nivells d'anticossos amb el temps. Sorprenentment, els recomptes de cèl·lules mononuclears productores d'interferó, reactives amb proteïnes oSARS-CoV{-2-spike (principalment cèl·lules T de memòria), induïdes tant per infecció natural com per vacunació, no es correlacionaven en absolut amb els nivells d'anticossos contra el mateix antigen. al mateix temps. No s'ha determinat fins ara si la immunitat cel·lular o mediada per anticossos és més rellevant per a la mediació de la protecció contra el SARS-CoV-2. Aproximadament 7 mesos després de la infecció, vam poder demostrar que la majoria dels participants de l'estudi (el 93 per cent ) mostraven una immunitat mesurable mediada per anticossos i/o cel·lular contra el SARS-CoV-2. Aquest nombre es compara bé amb les taxes de reinfecció publicades després d'una infecció o vacunació naturals [2, 16].
La literatura publicada estima la semivida d'anticossos IgG dirigida anti-SARS-CoV2-entre 85 i 158 dies [17–19]. Tanmateix, l'extrapolació dels resultats d'aquesta cohort apunta cap a una semivida encara més llarga d'aproximadament 300 dies assumint una decadència lineal o fins i tot més quan s'espera una decadència exponencial negativa. Això significaria que aproximadament 1½-2 anys després de la infecció, la meitat dels que es van recuperar de la COVID-19 (i no van rebre una vacuna de reforç) ja no tindrien una immunitat mesurable mediada per anticossos. Aquest curs temporal de la immunitat està en línia amb un estudi recent de Vanshylla et al. i extrapolacions d'observacions per a altres coronavirus [20, 21].
Una vacuna de reforç, que es va administrar a la meitat de la cohort no fins als 11-12 mesos després de la infecció (perquè les vacunes només estaven disponibles aleshores, a diferència de la recomanació d'actuaSTIKO que ara només defensa 4 setmanes després de la infecció), va induir un augment pronunciat del SARS- Nivells d'anticossos IgG i IgA dirigits per CoV2-.
Això indica que la infecció natural per SARS-CoV-2 deixa un nombre considerable de cèl·lules B de memòria i cèl·lules plasmàtiques que permeten una ràpida recaptació de la producció d'anticossos en grans quantitats, fins i tot si els nivells han esdevingut baixos o fins i tot indetectables abans, com s'ha passat. mostrat recentment [22–24]. D'acord amb els informes anteriors, podríem demostrar nivells d'anticossos de magnitud similar tant en individus vacunats amb reforç amb COVID-19 anterior com en controls totalment vacunats [24, 25].
Aquesta descoberta tranquil·litzadora contrasta amb una publicació recent d'Itàlia que descriu nivells més baixos d'anticossos en individus ingènus de la COVID-19-totalment vacunats [26]. Altres grups van demostrar que una segona dosi de reforç administrada després de la vacunació de reforç de la set a pacients amb COVID-19 anterior no va augmentar més els nivells d'anticossos [25, 27].
En individus vacunats amb reforç amb COVID-19 anterior, demostrem nivells d'anticossos significativament més alts en receptors de la vacuna d'ARNm que en receptors de la vacuna basada en vectors Vaxzevria. SARS-CoV-2-Els recomptes de cèl·lules T de memòria reactiva a proteïnes també van ser numèricament, però no significativament més alts després de la vacunació amb les vacunes d'ARNm que després de la vacunació amb Vaxzevria. Aquesta observació confirma l'evidència indirecta d'una metaanàlisi de dades immunològiques d'estudis de fase I i II juntament amb dades d'efectivitat dels estudis de fase III per a les diferents vacunes [28] que també van demostrar respostes immunitàries més febles després de la vacunació amb vacunes basades en vectors.
El profund augment observat no només en la IgG dirigida 2-SRAS-CoV, sinó també en els anticossos IgA després de la vacunació de reforç mereix una consideració, ja que es creu que els anticossos de tipus IgA tenen un paper important en la immunitat de la mucosa i la COVID{{5} }} individus naïfs van desenvolupar respostes específiques d'anticossos IgA considerablement més febles després de la vacunació (Fig. 2c, d). Queda per demostrar si això té rellevància clínica per a la protecció contra la reinfecció [29].
En aquest estudi, ELISpot va mesurar les respostes mediades per cèl·lules T, detectant principalment cèl·lules de memòria T. Les cèl·lules T de memòria no es van poder demostrar en tots els individus i no es va observar cap correlació amb les respostes d'anticossos, però la gran majoria d'individus d'aquesta cohort mostraven anticossos específics de SARS-CoV2- i/o cèl·lules T de memòria. La resposta de les cèl·lules T de memòria va ser numèricament, però no estadísticament menor entre els controls ingènus de COVID-19-vacunats que entre els individus amb COVID-19 anterior, una observació que s'hauria d'estudiar més. Fins ara, encara no està clar, si la immunitat cel·lular o mediada per anticossos és el factor dominant en la immunitat a llarg termini contra el SARS-CoV-2, i si les diferències demostrades entre les diferents vacunes són de rellevància clínica [18, 30, 31].
Es tracta d'un estudi de cohort prospectiu amb participació voluntària dels individus inscrits, no un assaig aleatoritzat controlat amb placebo i, per tant, té limitacions. A més, no teníem previst avaluar formalment l'eficàcia de la vacuna. Un dels punts forts de l'estudi és el llarg període d'observació d'una cohort d'individus en general sans amb h baixa dropourateste (veure Fig. S1), que cobreix el progrés complet de la pandèmia fins al moment. Això proporciona una imatge "real" de la dinàmica dels nivells d'anticossos al llarg del temps i després de la vacunació. No es van observar reinfeccions entre els participants de l'estudi, però ateses les taxes de reinfecció generalment baixes, el nombre d'individus inscrits és insuficient per concloure quins dels paràmetres immunològics estudiats poden indicar protecció contra la reinfecció. Aquests paràmetres són un tema important dels estudis multicèntrics actuals amb un nombre considerablement més elevat de participants.
Agraïments
Els autors reconeixen l'excel·lent assistència de l'equip de salut dels empleats de la Kliniken Südostbayern (la Sra. Nowak, la Sra. Basa, la Sra. Schachner, la Sra. Kuzm i la Sra. Wagner) i l'oficina administrativa del Departament de Medicina Interna de la Kliniken Südostbayern (Sra. i la Sra. Kaiser), que va realitzar la recollida de les mostres de sang per a l'estudi. També agraïm a Sylvia Allmeier i Gertraud Geigenberger-Blank el suport a l'equip del laboratori. Agraïm el suport financer a través del fons de resposta a la pandèmia del Ministeri de Ciència i Art de Baviera.
Concepció d'aportacions d'autori el disseny dels estudis explicats per VG, TG, B, Sc i DP. El manuscrit va ser redactat per VG i TG. La revisió del manuscrit va ser feta per DP. Tots els autors van aprovar la versió enviada.
Finançament
Finançament d'accés obert habilitat i organitzat per Projekt DEAL.
Declaracions
Conflicte d'interessos
Tots els autors declaren no conflictes d'interessos.
Aprovació ètica
L'estudi va ser aprovat pel comitè d'ètica de la Facultat de Medicina de la Universitat de Regensburg, Regensburg, Alemanya (número de referència 20-1896-101).
Accés Obert
Aquest article té una llicència Creative Commons Attribution 4.0 International License, que permet l'ús, la compartició, l'adaptació, la distribució i la reproducció en qualsevol mitjà o format, sempre que doneu el crèdit adequat als autors originals. ) i la font, proporcioneu un enllaç a la llicència comuna creativa i indiqueu si s'han fet canvis. Les imatges o altres materials de tercers d'aquest article s'inclouen a la llicència Creative Commons de l'article, tret que s'indiqui el contrari en una línia de crèdit del material. Si el material no està inclòs a la llicència de Creative Commons de l'article i el vostre ús previst no està permès per la normativa legal o supera l'ús permès, haureu d'obtenir el permís directament del titular dels drets d'autor. Per veure una còpia de thilicecense, visiteu http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Referències
1. Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. Avaluació de la protecció contra la reinfecció amb SARS-CoV-2 entre 4 milions d'individus provats amb PCR a Dinamarca el 2020: un estudi observacional a nivell de població. Lanceta. 2021;397:1204–12.
2. Pilz S, Chakeri A, Ioannidis JP, Richter L, Theiler-Schwetz V, Trummer C, et al. Risc de reinfecció per SARS-CoV-2 a Àustria. Eur J Clin Invest. 2021. https://doi.org/10.1111/eci.13520.
3. Glück V, Grobecker S, Tydykov L, Salzberger B, Glück T, Weidlich T, et al. Els anticossos dirigits al SARS-CoV-2-persisteixen durant més de sis mesos en una cohort amb COVID-19 lleu o moderat. Infecció. 2021. https://doi.org/10.1007/s15010-021-01598-6.
4. Brouqui P, Colson P, Melenotte C, Houhamdi L, Bedotto M, Devaux C, et al. reinfecció per COVID-19. Eur J Clin Invest. 2021.https://doi.org/10.1111/eci.13537.
5. Casado JL, Vizcarra P, Velasco H, Hammerle J, McGee A, Fernandez-Escribano M, et al. La disminució progressiva i paral·lela de la immunitat humoral i de cèl·lules T en treballadors sanitaris convalescents amb respiració aguda severa asimptomàtica o de lleu a moderada. síndrome d'infeccions per coronavirus. J Infecte Dis. 2021. https://doi. org/10.109indicesis/jiab242.
6. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, Elliott J, Hofmann C, Hausner MA, et al. Desintegració ràpida dels anticossos anti-SARS-CoV-2 en persones amb Covid lleu-19. N Engl J Med. 2020;383:1085–7.
7. L'Huillier AG, Meyer B, Andrey DO, Arm-Vernez I, Baggio S, Didierlaurent A, et al. Persistència d'anticossos en els primers 6 mesos després de la infecció per SARS-CoV-2 entre els treballadors de l'hospital: un estudi longitudinal prospectiu. Clin Microbiol Infect. 2021;27:784. e1-784.e8.
8. Sonnleitner ST, Prelog M, Jansen B, Rodgarkia-Dara C, Gietl S, Schönegger CM, et al. Manteniment d'anticossos neutralitzants durant deu mesos en pacients convalescents afectats per SARS-CoV. Transbound Emerg Dis. 2021. https://doi.org/10.1111/tbed.14130.
9. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, Altman DR, Bailey MJ, Mansour M, et al. Els anticossos neutralitzadors robusts de la infecció per SARS-CoV-2 persisteixen durant mesos. Ciència. 2020;370:1227–30.
10. Chvatal-Medina M, Mendez-Cortina Y, Patiño PJ, Velilla PA, Rugeles MT. Respostes d'anticossos a la COVID-19: una revisió. Front Immunol. 2021;12:633184.
11. Chia WN, Zhu F, Ong SWX, Young BE, Fong SW, Le Bert N, et al. Dinàmica de les respostes d'anticossos neutralitzadors de SARS-CoV i durada de la immunitat: un estudi longitudinal. Microbi Lancet. 2021. https://doi.org/10.1016/S2666-5247(21)00025-2.
12. Shah ASV, Wood R, Gribben C, Caldwell D, Bishop J, Weir A, et al. Risc d'ingrés hospitalari amb malaltia coronavirus 2019 en treballadors sanitaris i les seves llars: estudi de cohorts d'enllaç a tot el país. BMJ. 2020;371:m3582.
13. Vygen-Bonnet S, Koch J, Bogdan C, Harder T, Heininger U, Kling K, et al. Beschluss der STIKO zur 5. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlung und die dazugehörige wissenschaftliche Begründung. 2021. https://edoc.rki.de/handle/ 176904/8213. Accés el 2 de juny de 2021.
14. Peterhof D, Glück V, Vogel M, Schuster P, Schütz A, Neubert P, et al. Un assaig serològic d'alta especificfc i sensible detecta els nivells d'anticossos SARS-CoV-2 en pacients amb COVID-19 que es correlacionen amb la neutralització. Infecció. 2021;49:75–82.
15. Calarota SA, Baldanti F. Enumeració i caracterització de cèl·lules T de memòria humana mitjançant assaigs immunospots lligats a enzims. Clin Dev Immunol. 2013;2013:637649.
16. Breathnach AS, Riley PA, Cotter MP, Houston AC, Habibi MS, Planche TD. La COVID anterior-1redueix significativament el risc d'infecció posterior, però les reinfeccions es veuen després de vuit mesos. J Infectar. 2021;82:e11–2.
17. Lumley SF, Wei J, O'Donnell D, Stoesser NE, Matthews PC, Howarth A, et al. La durada, la dinàmica i els determinants de les respostes d'anticossos SARS-CoV-2 en treballadors sanitaris individuals. Clin Infect Dis. 2021;6:CD013652.
18. Dan JM, Mateus J, Kato Y, Hastie KM, Yu ED, Faliti CE, et al. La memòria immunològica del SARS-CoV-2 s'avalua fins a 8 mesos després de la infecció. Ciència. 2021;371:eabf4063.
19. den Hartog G, Vos ERA, van den Hoogen LL, van Boven M, Schepp RM, Smits G, et al. Persistència d'anticossos contra SARSCoV-sobre els símptomes en un estudi prospectiu a escala nacional. Clin Infect Dis. 2021. https://doi.org/10.1093/cid/ciab1 72.
20. Vanshylla K, Di Cristanziano V, Kleipass F, Dewald F, Schommers P, Gieselmann L, et al. Cinètica i correlacions de la resposta d'anticossos neutralitzants a la infecció per SARS-CoV-2 en humans. Microbi cel·lular hoste. 2021;29:917-929.e4.
21. Hamady A, Lee J, Loboda ZA. Respostes d'anticossos decreixents a la COVID-19: què podem aprendre de l'anàlisi d'altres coronavirus? Infecció. 2021. https://doi.org/10.1007/ s15010-021-01664-z.
22. Turner JS, Kim W, Kalaidina E, Goss CW, Rauseo AM, Schmitz AJ, et al. La infecció per SARS-CoV-2 indueix cèl·lules plasmàtiques de medul·la òssia de llarga vida en humans. Naturalesa. 2021;595:421–5.
23. Gobbi F, Buonfrate D, Moro L, Rodari P, Piubelli C, Caldrer S, et al. Resposta d'anticossos a la vacuna d'ARNm BNT162b2 COVID-19 en subjectes amb infecció prèvia per SARS-CoV-2. Virus. 2021;13:422.
24. Ebinger JE, Fert-Bober J, Printsev I, Wu M, Sun N, Prostko JC, et al. Respostes d'anticossos a la vacuna d'ARNm BNT162b2 en individus prèviament infectats amb SARS-CoV-2. Nat Med. 2021;27:981–4.
25. Krammer F, Srivastava K, Alshammary H, Amoako AA, Awawda MH, Beach KF, et al. Respostes d'anticossos en persones seropositives després d'una dosi única de vacuna d'ARNm SARS-CoV-2. N Engl J Med. 2021;384:1372–4.
26. Buonfrate D, Piubelli C, Gobbi F, Martini D, Bertoli G, Ursini T, et al. Resposta d'anticossos induïda per la vacuna d'ARNm BNT162b2 COVID-19 en una cohort de treballadors sanitaris, amb o sense infecció prèvia per SARS-CoV-2: un estudi prospectiu. Clin Microbiol Infect. 2021. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.07.024.
27. Vicenti I, Gatti F, Scaggiante R, Boccuto A, Zago D, Basso M, et al. La segona dosi de la vacuna d'ARNm BNT162b2 no augmenta la resposta d'anticossos neutralitzants del SARS-CoV-2 en subjectes infectats prèviament. Infecció. 2021. https://doi.org/10.1007/ s15010-021-01680-z.
28. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Els nivells d'anticossos neutralitzants són molt predictius de la protecció immune de la infecció simptomàtica per SARS-CoV-2. Nat Med. 2021. http://www.nature.com/articles/s41591-021-01377-8. Accés el 2 de juny de 2021
29. Wang Z, Lorenzi JCC, Muecksch F, Finkin S, Viant C, Gaebler C, et al. Neutralització millorada del SARS-CoV-2 per IgA dimèrica. Sci Transl Med. 2021;13:eabf1555.
30. Jordan SC. Respostes immunitàries innates i adaptatives al SARSCoV-2 en humans: rellevància per a la immunitat adquirida i les respostes a la vacuna. Clin Exp Immunol. 2021;204:310–20.
31. Cromer D, Juno JA, Khoury D, Reynaldi A, Wheatley AK, Kent SJ, et al. Perspectives de control immunitari durador del SARSCoV-2 i prevenció de la reinfecció. Nat Rev Immunol. 2021;21:395–404.
For more information:1950477648nn@gmail.com
