SARS-CoV-2: de la immunitat del ramat a la immunitat híbrida

La immunitat de ramat, on un patogen ja no es pot propagar de manera eficient en una població, s'aconsegueix quan una gran part de la població es torna immune, fent que la propagació de la infecció d'una persona a una altra sigui poc probable i protegint les persones sense immunitat.

Malgrat la propagació global del SARS-CoV-2, el fracàs de la immunitat induïda per virus i vacunes per prevenir la transmissió, combinat amb l'aparició de variants antigènicament diferents, ha fet que la immunitat del ramat al SARS-CoV-2 inabastable fins ara. On ens deixa això?

La immunitat de ramat significa que en una comunitat o població perquè s'han vacunat o han adquirit immunitat a través d'una infecció natural, la comunitat o població té un cert grau de resistència a la propagació i el brot d'una determinada malaltia, fent que la propagació i l'aparició de la malaltia està controlada. Aquesta comunitat o grup de persones formarà una barrera protectora, i fins i tot un petit nombre de persones que no estan protegides o immunitzades no s'infecten fàcilment.

A més de la immunitat de ramat, també hem de millorar la nostra immunitat. Cistanche pot millorar la immunitat. Cistanche conté una varietat de components biològicament actius, com ara polisacàrids, triterpenoides, flavonoides, etc. Aquests components poden estimular diversos tipus d'immunitat en el sistema immunitari. cèl·lules, millorant la seva activitat immune.

Feu clic a Beneficis per a la salut del cistanche

La clau per al desenvolupament de la immunitat de ramat és una resposta immune eficaç que no només prevé la infecció i la malaltia en un individu, sinó que també prevé la transmissió. Amb el nombre reproductiu (R) relativament alt de la soca ancestral de SARS-CoV-2 (R=2.0–4.0), i en absència de vacunes altament efectives, els esforços inicials per controlar la pandèmia de COVID-19 es van centrar a identificar les persones infectades i els seus contactes i aïllar-les.

Quan es va fer evident la transmissió viral d'individus asimptomàtics, es van requerir estratègies per a tota la població, com el distanciament social i el confinament, i van demostrar ser efectives per reduir la propagació de la infecció.

Es va trobar que les persones amb infecció per SARS-CoV-2 produeixen anticossos neutralitzants que inhibeixen la interacció entre el domini d'unió al receptor SARS-CoV-2 (RBD) i el receptor 2 de l'enzim convertidor d'angiotensina expressat a la superfície de la cèl·lula hoste. (ACE2).

Evidència inicial que aquests anticossos van persistir durant mesos, juntament amb la demostració que un historial anterior d'infecció per SARS-CoV-2 es va associar amb un risc d'infecció un 84% menor, amb un efecte protector mitjà observat durant 7 mesos després de la infecció primària1 , amb l'esperança que la immunitat de ramat es pogués assolir.

Per a alguns epidemiòlegs i metges de salut pública, els impactes negatius dels confinaments socials eren tan preocupants com les infeccions per SARS-CoV-2, i van argumentar que la resposta a la pandèmia s'hauria de centrar en la protecció dels més en risc, alhora que permet l'"acumulació d'immunitat a través d'una infecció natural" en altres (The Great Barrington Declaration, octubre de 2020).
Tanmateix, perquè això tingués èxit, la immunitat natural havia de ser robusta, associada amb la reducció de la propagació de persona a persona i persistir durant un llarg període. A més, caldria mantenir-se davant d'una potencial evolució antigènica viral. Alternativament, caldria mantenir la immunitat mitjançant l'ampli desplegament de vacunes eficaços. Amb la retrospectiva, aquesta declaració era prematura.

A finals de 2020, van sorgir diverses variants de preocupació (COV), amb una major aptitud i transmissibilitat viral, fet que va reduir l'esperança que la infecció natural o l'ús de vacunes de primera generació (que contenien antigen de la soca ancestral SARS-CoV-2) resultés. en una immunitat protectora generalitzada. Excepte per a la variant Alpha, aquests VOC no es van neutralitzar amb la mateixa eficàcia per anticossos derivats d'infeccions anteriors per SARS-CoV-2 o règims de vacunació primària.

Per exemple, l'eficàcia de dues dosis de BNT162b2 o ChAdOx1 contra la transmissió de Delta i Alpha va ser modesta (entre el 31 i el 42 per cent)2. Els informes posteriors sobre la reducció de l'eficàcia de la vacuna contra la infecció per Omicron, sobretot per a la protecció primària induïda per la vacuna3, van posar èmfasi en la complexitat creixent d'intentar controlar el SARS-CoV-2.

Les terceres (i quartes) dosis de reforç de vacuna han demostrat ser eficaços, a curt termini, contra la infecció simptomàtica amb COV inclòs Omicron. El mecanisme darrere d'aquesta eficàcia millorada de la vacuna sembla ser una expansió dels clons de cèl·lules B de memòria presents després de la immunització primària, així com l'estimulació de nous clons amb una potència i una amplitud més grans, dirigits a àrees més conservades de la RBD.

A més, es va demostrar que en un període dominat per la infecció per Delta, la protecció era significativament més gran en individus vacunats (BNT162b2) amb evidència d'infecció prèvia que en aquells sense infecció prèvia4, i que la protecció amb una o dues dosis de vacuna després de la infecció natural era significativament significativa. superior a la protecció associada només a la infecció natural5.

La immunitat de ramat és inassolible per a un virus on les infeccions naturals o les vacunes no aconsegueixen induir la immunitat esterilitzant i on les variants antigèniques noves evaden la immunitat.

No obstant això, la constatació que la infecció natural prèvia pot millorar l'activitat de les vacunes encara pot ser important per informar les estratègies mundials de vacunes. A l'Àfrica, per exemple, on només el 15 per cent de la població ha completat la vacunació primària, aproximadament el 75 per cent de la població té anticossos contra el SARS-CoV-2, tot i que s'ha informat una seroprevalència de fins al 97 per cent en una comunitat sud-africana. seguint l'ona Omicron.

En un estudi domèstic realitzat a Sud-àfrica, la infecció prèvia amb Beta i Delta va ser un 93 per cent (IC del 95 per cent 85-96 per cent) protectora contra la reinfecció durant els primers 3 mesos i va disminuir només marginalment fins al 87 per cent (IC del 95 per cent 79-93 per cent). ) després de 9 mesos6. Tanmateix, es va demostrar que Omicron tenia una propensió a la reinfecció molt més alta que qualsevol VOC7 anterior, cosa que indica que la infecció per si sola no produirà una immunitat pan-variant robusta i duradora.
A les comunitats amb alta seroprevalència, les vacunes augmentaran la immunitat natural augmentant els títols d'anticossos i ampliant la immunitat. De moment no està clar si una o dues dosis de vacuna administrades en el context d'una infecció anterior tenen una eficàcia vacunal equivalent i dependrà de si s'està avaluant la prevenció de la infecció o la malaltia greu, la naturalesa de la variant que circula després de l'augment i la durada. de seguiment, ja que la persistència de la immunitat pot variar segons la dosi. És probable que les persones d'alt risc, independentment del seu estat serològic, necessitin almenys dues dosis.

Se sap relativament poc sobre les diferències en la immunitat natural induïda per la infecció primària amb les diferents variants. El que està clar és que la infecció asimptomàtica s'associa a concentracions posteriors d'IgG específiques de virus més baixes en comparació amb les infeccions simptomàtiques, i aquesta variació en la magnitud de la resposta immune a l'amor natural, així com la variant que causa la infecció, pot ser rellevant. a les respostes de la vacuna posteriors i influir en l'eficàcia de la vacuna.

En individus vacunats, la infecció innovadora amb Omicron sembla induir menys anticossos neutralitzants que Delta i això també pot ser cert per a la infecció primària. També s'ha demostrat que la vacunació prèvia imprimeix respostes serològiques cap a la soca ancestral continguda a la vacuna8, tot i que no està clara la rellevància biològica d'aquestes diferències en els nivells d'anticossos específics de variants en absència de correlacions robustes de protecció.

La discussió sobre la immunitat del ramat i la reducció de la transmissió viral s'ha centrat comprensiblement a neutralitzar anticossos amb el seu potencial per prevenir l'entrada viral a les cèl·lules humanes i aturar la infecció. Tot i que s'han descrit cèl·lules T que poden avortar la infecció, semblen ser rares a la població general9. Es creu que les cèl·lules T tenen un paper important en la mediació de la protecció contra malalties greus en lloc de la infecció, alhora que ajuden a les cèl·lules B per produir anticossos. Aquestes funcions separades però relacionades dels sistemes immunitari humoral i cel·lular es veuen reforçades per l'observació que la disminució de l'eficàcia de la vacuna és paral·lela a la caiguda dels títols d'anticossos neutralitzadors de sèrum.

Per contra, la persistència relativa de les cèl·lules CD4 plus i CD8 plus T10 específiques del SARS-CoV-2-perifèric és coherent amb una disminució més lenta de la protecció contra COVID-19 greu i pot contribuir a modificar la gravetat de la malaltia després de la reinfecció per COV. Les cèl·lules T poden conservar la capacitat de protegir contra la malaltia de VOC perquè les mutacions en les variants semblen estalviar en gran mesura els epítops de les cèl·lules T. La immunitat de les cèl·lules T pot explicar la baixa mortalitat després de la infecció per Omicron en comunitats amb alta seroprevalència i/o alta cobertura de vacuna en comparació amb les altes taxes de mortalitat observades en entorns on tant la cobertura de la vacuna com la immunitat natural, a causa de bloquejos estrictes, són baixes.

Generar una immunitat robusta al SARS-CoV-2 en el futur és una prioritat en cas que sorgeixi un nou COV. A curt termini, és probable que això impliqui aprofitar el poder de la "immunitat híbrida", és a dir, augmentar de manera intel·ligent la immunitat natural generalitzada amb l'ús racional de les vacunes existents. Això podria incloure l'optimització de l'ús de les vacunes existents mitjançant l'adopció de programes heteròlegs que utilitzen vacunes de diferents plataformes per maximitzar l'amplitud de la immunitat induïda per la vacuna.

En el futur, això pot implicar vacunes noves, potser amb antígens de múltiples variants o una "prova de variant" pan-SARS-CoV-2 o fins i tot una vacuna pan-arbovirus, possiblement lliurada per la mucosa per interrompre de manera òptima la transmissió.

El nombre de morts global de 6,15 milions atribuïts al SARS-CoV-2 podria haver estat molt més elevat si no hagués hagut vacunes eficaços. Amb 491 milions de casos globals, podria haver estat molt menor si s'hagués pogut aconseguir la immunitat de ramat. Malauradament, fins ara no ha estat així.

Referència

1. Hall, VJ et al. Taxes d'infecció per SARS-CoV-2 d'anticossos positius en comparació amb els professionals de la salut amb anticossos negatius a Anglaterra: un estudi de cohort prospectiu, multicèntric i gran (SIREN). Lancet 397, 1459–1469 (2021).

2. Clifford, S. et al. Eficàcia de BNT162b2 i ChAdOx1 contra la transmissió domèstica del SARS-CoV-2: un estudi de cohort prospectiu a Anglaterra. Preimpressió a medRxiv https://doi.org/10.1101/ 2021.11.24.21266401 (2021).

3. Andrews, N. et al. Efectivitat de la vacuna Covid-19 contra la variant Omicron (B.1.1.529). N. Anglès. J. Med. https://doi.org/ 10.1056/NEJMoa2119451 (2022).

4. Pouwels, KB et al. Efecte de la variant Delta sobre la càrrega viral i l'efectivitat de la vacuna contra les noves infeccions per SARS-CoV-2 al Regne Unit. Nat. Med. 27, 2127–2135 (2021).

5. Nordström, P., Mallin, B. i Nordström, A. Risc de reinfecció per SARS-CoV-2 i hospitalització per COVID{{-19 en individus amb immunitat natural i híbrida: un estudi retrospectiu de cohorts de població total a Suècia. Lancet Infect. Dis. https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(22)00143-8 (2022).

6. Sun, K. et al. Persistència de la immunitat SARS-CoV-2, petjades d'Omicron i projeccions de ressorgiments epidèmics en cohorts de població sud-africana. Preimpressió a medRxiv https://doi.org/10.1101/ 2022.02.11.22270854 (2022).

7. Pulliam, JRC et al. Augment del risc de reinfecció per SARS-CoV-2 associat amb l'aparició d'Omicron a Sud-àfrica. Ciència https://doi.org/10.1126/science.abn4947 (2022).

8. Röltgen, K. et al. Impressió immune, amplitud del reconeixement de variants i resposta del centre germinal en la infecció i vacunació humana SARS-CoV-2. Cel·la 185, 1025–1040 (2022).

9. Swadling, L. et al. Les cèl·lules T específiques de la polimerasa preexistents s'expandeixen en SARS-CoV seronegatiu abortiu -2. Nature 601, 110–117 (2022).

10. Zhang, Z. et al. Memòria immune humoral i cel·lular a quatre vacunes contra la COVID-19. Preimpressió a bioRxiv https://doi.org/10.1101/ 2022.03.18.484953 (2022).

Interessos competitius

L'autor declara que no hi ha interessos en competència.

For more information:1950477648nn@gmail.com