Inducció de l'estrès oxidatiu al ronyó

Per a més informació:ali.ma@wecistanche.com

Emin Ozbek

L'estrès oxidatiu té un paper crític en la fisiopatologia de diversosronyómalalties, i moltes complicacions d'aquestes malalties estan mediades per l'estrès oxidatiu, els mediadors relacionats amb l'estrès oxidatiu i la inflamació. Diverses malalties sistèmiques com la hipertensió, la diabetis mellitus i la hipercolesterolèmia; infecció; antibiòtics, quimioterapèutics i agents de radiocontrast; i toxines ambientals, productes químics ocupacionals, radiació, tabaquisme, així com el consum d'alcohol indueixen estrès oxidatiu als ronyons. Hem cercat la literatura mitjançant PubMed, MEDLINE i Google scholar amb "estrès oxidatiu, espècies reactives d'oxigen, radicals lliures d'oxigen,ronyó, renalinjury, nefropathy, nefrotoxicity, and induction". La cerca bibliogràfica només va incloure articles escrits en llengua anglesa. Es van excloure cartes o informes de casos. Rellevància científica, per a poblacions objectiu d'estudis clínics, i disseny d'estudi, per a estudis de ciències bàsiques que abastaven completament els temes principals, són criteris d'elegibilitat per als articles utilitzats en aquest document.

Cistanche és bo perronyó

Feu clic a Cistanche per obtenir els beneficis de l'extracte de cistanche per malaltia renal

Introducció

Els radicals lliures són espècies químiques amb un sol electró no aparellat, que és altament reactiu ja que busca emparellar-se amb un nou electró lliure i, com a resultat d'aquestes reaccions, es produeixen altres radicals lliures o electrons aparellats i es poden perdre les característiques dels radicals. Si es produeix un radical lliure de nova formació, també és inestable i pot reaccionar amb una altra molècula per produir un altre radical lliure o es produeix una molècula no radical a causa dels electrons aparellats de la molècula acabada de formar. Així, es produeix una reacció en cadena de radicals lliures, que provoca danys en els sistemes biològics i els teixits. En condicions aeròbiques, tots els sistemes biològics estan exposats a l'estrès oxidatiu (SO), ja sigui generat internament o com a subproductes. La gran majoria d'aquests radicals lliures són principalment radicals d'oxigen i altres espècies reactives d'oxigen (ROS) [1].

Els ROS coneguts són l'ió superòxid (O2 • −), el peròxid d'hidrogen (H2O2) i el radical peroxil (OH•), i les espècies de nitrogen reactius (RNS) són l'òxid nítric (NO) i el peroxinitrit (ONOO−). El peroxinitrit es genera a partir d'una interacció química ràpida entre NO i O2•−. Els principals llocs de ROS produïts en organismes vius són el sistema de transport d'electrons mitocondrials, àcids grassos peroxisomals, citocrom P-450 i cèl·lules fagocítiques [2–6]. Diversos factors extracel·lulars i intracel·lulars, com ara hormones, factors de creixement, citocines proinflamatòries, factors ambientals físics (com la irradiació ultraviolada), el metabolisme dels nutrients i la desintoxicació de diversos xenobiòtics afecten la producció de SO [7–13].

En condicions fisiològiques, les ROS produïdes en condicions normals estan completament inactivades pels mecanismes de defensa cel·lulars i extracel·lulars. Això significa que normalment hi ha un equilibri entre els sistemes de defensa prooxidant (o oxidant) i antioxidant. En determinades condicions patològiques, l'augment de la generació de ROS i/o l'esgotament del sistema de defensa antioxidant condueix a una millora de l'activitat de les ROS i del sistema operatiu, donant lloc a danys als teixits. El sistema operatiu provoca danys en els teixits per diferents mecanismes, com ara la promoció de la peroxidació lipídica, el dany a l'ADN i la modificació de proteïnes. Aquests processos han estat implicats en la patogènesi de diverses malalties sistèmiques, inclosos els ronyons.

Diverses malalties sistèmiques com la hipertensió, la diabetis, la síndrome metabòlica i la hipercolesterolèmia; infecció; antibiòtics i agents quimioterapèutics, i agents de radiocontrast que s'excreten principalmentronyó; i toxines ambientals, especialment metalls pesants com el plom i el mercuri, els productes químics ocupacionals com les partícules fines urbanes, la radiació, el tabaquisme i el consum d'alcohol indueixenrenalOS. Elronyóés un òrgan altament vulnerable als danys causats per ROS, probablement a causa de l'abundància d'àcids grassos poliinsaturats de cadena llarga en la composició derenallípids. En els últims anys, els sistemes operatius s'han convertit en un dels temes més populars en la investigació del mecanisme molecular derenalmalalties. L'objectiu d'aquest article és resumir les condicions que indueixen el sistema operatiuronyói mecanismes moleculars d'aquesta inducció ironyódany.

Cistanche és bo perronyó

Diabetis mellitus i inducció de l'estrès oxidatiu al ronyó

En els últims anys, diabetis i diabetisronyóla malaltia continua augmentant a tot el món. Als EUA, associada a la diabetisronyóLa malaltia és una de les principals causes de tots els nous casos en fase terminalronyómalaltia. Es considera que tots els pacients diabètics estan en risc de patir nefropatia. Avui no tenim cap marcador específic per esperar el desenvolupament de l'etapa finalrenalmalaltia. El control clínic dels nivells de sucre en sang i les regulacions de la pressió arterial són dos paràmetres importants per a la prevenció de la nefropatia diabètica [14, 15].

Hi ha una gran quantitat d'estudis in vitro i in vivo sobre l'explicació del mecanisme de la nefropatia induïda per la diabetis mellitus. Tots aquests mecanismes són conseqüència de l'elevació incontrolada dels nivells de glucosa en sang. Actualment, el mecanisme proposat és la hipòtesi d'hiperfiltració/hipertensió glomerular. Segons aquesta hipòtesi, la diabetis condueix a un augment de la hiperfiltració glomerular i un augment de la pressió glomerular resultant. Aquest augment de la pressió glomerular condueix a danys a les cèl·lules glomerulars i al desenvolupament de glomeruloesclerosi focal i segmentària [16, 17]. Els inhibidors de l'angiotensina II redueixen la pressió glomerular i prevenen l'albuminúria. L'augment del nivell d'angiotensina II indueix el sistema operatiu mitjançant l'activació de la NADPH oxidasa, estimulant les citocines inflamatòries, etc.

El mecanisme pel qual la hiperglucèmia provoca la generació de radicals lliures fa que el sistema operatiu sigui complex. L'augment de la glucosa en sang afavoreix la glicosilació de la proteïna circuladora i cel·lular i pot iniciar una sèrie de reaccions d'autooxidació que culminen amb la formació i acumulació de productes finals de glicosilació avançada (AGE) als teixits. Els AGE tenen potencial oxidant i promouen el dany dels teixits per radicals lliures d'oxigen [20].

En estudis experimentals, la formació de SO augmenta a causa dels alts nivells de glucosa en sang. Sadi et al. va demostrar que en rata diabèticaronyóenzims antioxidants, és a dir, catalasa (CAT) i glutatió peroxidasa (GSHPx), les activitats es van trobar reduïdes; tanmateix, l'administració d'àcid ∝-lipoic i vitamina C va augmentar aquestes activitats enzimàtiques antioxidants[21]. L'augment del sistema operatiu és la troballa habitual en els teixits afectats per la diabetis, inclosaronyons. Reddi et al. va demostrar que el factor de creixement transformador 1 (TGF- 1) és prooxidant i la deficiència de Se (seleni) augmenta el SO mitjançant aquest factor de creixement. A més, la deficiència de Se pot simular condicions hiperglucèmiques. La suplementació amb Se a les rates diabètiques prevé la formació de SO i lesions estructurals renals [22]. Chen et al. va demostrar que l'estrès nitrosatiu augmenta en el model de rata diabètica [23]. Aquests resultats mostren la inducció d'estrès oxidatiu i nitrosatiu en rataronyons. Aquests poden tenir un paper en la fisiopatologia dels canvis morfològics i funcionals induïts per la diabetis.ronyó.

La hipertensió, la hipercolesterolèmia, l'obesitat i l'envelliment indueixen estrès oxidatiu al ronyó

La hipertensió és una de les principals causes del desenvolupament derenalfracàs. El regulador clau d'aquesta patologia és el sistema operatiu.RenalsL'estenosi de l'artèria és la causa més freqüent d'hipertensió secundària i pot provocar un deteriorament de la funció renal i una nefropatia isquèmica. Chade et al. va demostrar que la conversa entre la hipoperfusió i l'aterosclerosi va augmentar de manera interactiva el sistema operatiu, la inflamació i les lesions tubulars a l'estenòtica.ronyó[24]. En la malaltia ateroscleroticrenovascular experimental (simulada per hipercolesterolèmia concurrent irenalestenosi de l'artèria), es va informar que l'activitat de les isoformes de CuZn i MnSOD va disminuir significativament; no obstant això, va augmentar l'expressió de proteïnes de les subunitats de NAD (P) H-oxidasa p67phox i p47phox, nitrotirosina, òxid nítric sintasa inducible (iNOS) i factor nuclear kappa-B (NFκB). A més, l'expressió de proteïnes tubulars i glomerulars de nitrotirosina està significativament elevada [25]. El bloqueig crònic del sistema operatiu amb antioxidants millora el sistema operatiuronyó. Totes aquestes anomalies moleculars suggereixen un augment del sistema operatiu a la rataronyons.

Noeman et al. va demostrar que l'obesitat induïda per la dieta alta en greixos va acompanyada d'un augment hepàtic, cardíac irenaltissueOS, que es caracteritza per una reducció de les activitats dels enzims antioxidants i dels nivells de glutatió, que es correlaciona amb l'augment dels nivells de MDA i proteïna carbonil (PCO) [26]. Augment de l'alliberament de citocines (citocines relacionades amb la inflamació, com ara el factor de necrosi tumoral-∝ i l'adiponectina) irenalS'ha demostrat que la infiltració de macròfags contribueixrenallesions en models d'obesitat. Chow et al. va informar que la proteïna quimioatraient monòcits-1 (MCP-1) és un estimulador potent del reclutament de macròfags. S'incrementa en el teixit adipós durant l'obesitat i en els diabèticsronyons, cosa que suggereix que la inflamació d'aquests teixits pot dependre de MCP 1 [27]. Knight et al. també va mostrar un augmentrenalTinció positiva de CD68-específica de macròfags en un model d'obesitat i hipertensió [28]. A partir d'aquests resultats, podem dir que els macròfags són la font de l'augment del SO i lesions renals en la diabetis i l'obesitat induïda.renallesió. L'envelliment s'associa amb un augment del sistema operatiu. La majoria dels canvis depenents de l'edat en elronyócom ara una fibrosi excessiva, una manca general de capacitat regenerativa i un augment de l'apoptosi a les cèl·lules que determinen la salut.renalLes funcions sovint estan relacionades amb l'excés de SO [29]. A nivell molecular, amb l'envelliment, s'ha observat un augment de les mutacions en l'ADN nuclear i mitocondrial (ADNmt), augment de la lipofuscina i AGE, augment del sistema operatiu i augment de l'apoptosi. Les cèl·lules tubulars proximals contenen un gran nombre de mitocondris i són les més dependents de la fosforilació oxidativa i les més susceptibles a l'apoptosi i mutacions induïdes per oxidants [30]. Estudis recents van demostrar que el gen antienvelliment, klotho, és importantrenalenvelliment i induït pel sistema operatiurenaldany. El gen klotho codifica la proteïna klotho, una única proteïna transmembrana de la família de les beta-glicosidases [31]. Els ratolins que sobreexpressen klotho presenten una prolongació de la vida útil i resistència a la lesió oxidativa. Klotho s'expressa predominantment en elronyó, amb la seva expressió més alta a les cèl·lules del túbul contornejat distal [32, 33]. S'ha trobat que la sobreexpressió de klotho millora la resistència al sistema operatiu mitjançant la regulació de la superòxid dismutasa de manganès (MnSOD). Yamamotoet al. va trobar que klotho modula MnSOD en un procés dependent de FoxO [34]. MnSOD es troba dins dels mitocondris on actua com a eliminador principal d'oxidants.

Obstrucció urinària, urolitiasi, infecció, lesió per isquèmia-reperfusió, trasplantament de ronyó i inducció d'estrès oxidatiu al ronyó

La majoria dels estudis clínics i experimentals han demostrat que la OSis va augmentarronyói circulació sistèmica. Huang et al. van informar que les activitats de la catalasa i la dismutasa de superòxid de manganès es van elevar en l'etapa inicial del model d'urolitiasi induïda per etilenglicol en rates; tanmateix, el dia 42 gairebé totes les activitats enzimàtiques antioxidants es van atenuar, excepte les de CAT. En aquest experiment, el possible mecanisme que provoca una elevació dels radicals lliures a laronyópot ser diferent en el curs de la urolitiasi induïda per etilenglicol. Inicialment, la circulació sistèmica pot portar les substàncies tòxiques alronyói, finalment, aquestes substàncies provoquen la producció de radicals lliures. En l'etapa tardana, l'acumulació progressiva de leucòcits i activitats enzimàtiques antioxidants defectuoses poden provocarronyonsromandre sota grans quantitats de SO[35, 36]. En els nostres estudis experimentals d'urolitiasi, vam mostrar una disminució de les activitats enzimàtiques antioxidants i la implicació de les vies de senyalització NFκB i p38-MAPK (proteïna quinasa activada per mitògens), relacionades amb el sistema operatiu en rata.ronyons[37–40]. Estudis de cultiu cel·lular in vitro utilitzant línies d'origen tubular proximal derivades de túbuls proximals de porc (LLC-PK1) i línies cel·lulars de ronyó caní Madin-Darby (MDCK) d'origen col·lectiu, s'ha informat que els cristalls de fosfat de calci causen lesions cel·lulars augmentant el ROS [41] .

Avui en dia, la litotrípsia extracorpòria d'ones de xoc (ESWL) s'utilitza àmpliament per al tractamentrenalpedres seleccionadesrenalcasos. En el nostre treball, vam mostrar una expressió més gran de la NO sintasa inducible (iNOS) i NFκB, evidència indirecta d'un augment del sistema operatiu [42]. Recentment, Gecit et al. va demostrar que el tractament amb ESWL produeix SO i provoca un deteriorament dels nivells d'antioxidants i oligoelements en elronyonsde rates[43]. L'ESWL s'associa amb una major prevalença d'hipertensió [44]. Isquèmia insult i augmentrenalEl sistema operatiu i la consegüent disfunció endotelial poden ser possibles mecanismes d'hipertensió després de l'ESWL.

L'obstrucció urinària, especialment l'obstrucció ureteral a causa de la urolitiasi, és un problema urològic freqüent en la pràctica inurològica. L'obstrucció ureteral unilateral (UUO) condueix a una disminuciórenalExpressió de proteïnes MnSOD i CAT de manera dependent del temps. Augment de la taca 4-hidroxinoneal (4-HNE) per als productes ROS a larenalEl compartiment tubulointersticial es va produir després de 4 hores d'UUO alronyó. Els autors expliquenrenalapoptosi tubular en el model de rata UUO explicada per l'augment de ROS en aquest estudi [45]. Diversos marcadors d'augment del sistema operatiu en rata UUOronyonscom el producte proteic danyat oxidativament Ne-carboximetil-lisina (CML); el marcador de dany oxidant a l'ADN, 8-hidroxi-2 -desoxiguanosina ({8-OHdG)); i marcadors de peroxidació lipídica com el malondialdehid (MDA), 8-isoprostaglandina F2∝ (8-iPGF2∝) i 4-HNE o 4-hidroxi-hexenal ({{13} }HHE). Molècules de resposta del sistema operatiu com la proteïna de xoc tèrmic-70(HSP-70), la proteïna de xoc tèrmic-27 i la hemoxigenasa-1(HO-1) [46– 51] s'expressen amb força després d'UUO. Els ratolins que són genèticament deficients enzimeCAT antioxidants endògens són més susceptibles a l'UUO induïtrenaldany que els ratolins de tipus salvatge normals. A més, augmentatrenals'han observat concentracions de ROS en obstruccióronyons, juntament amb la disminució de les activitats dels principals enzims antioxidants protectors SOD, CAT i glutatióperoxidasa [52, 53]. Es creu que la nefrotoxicitat i la fibrosi renal induïdes per UUO són ​​secundàries a l'augment del sistema operatiu en elronyó. A la literatura, hi ha informació sobre la millora dels agents antioxidants i reactius d'eliminació d'oxigen contra UUO.renaldany [54, 55]. Per obtenir una revisió detallada excel·lent, consulteu [56].

La infecció és un altre inductor del sistema operatiuronyó. Hi ha molts experiments que mostren l'augment de l'estrès oxidatiu i la disminució del mecanisme de defensa antioxidant, els sistemes d'enzims antioxidantsronyóa causa d'una infecció [57–60].

Les ROS són mediadors importants que exerceixen efectes tòxics sobre diversos òrgans, inclòsronyonsdurant la lesió per isquèmia-reperfusió (IR). Una gran quantitat d'evidències indica el paper de l'augment del sistema operatiu en elronyói el paper protector dels antioxidants i els eliminadors de ROS en la nefropatia induïda per lesions IR a la literatura [61–63]. El sistema operatiu també té un paper com a mediador de lesions en l'atròfia tubular d'al·lograft crònica i la fibrosi intersticial en rata.ronyons[64]. Renalsel trasplantament és un altre inductor del sistema operatiuronyonsen humans i animals.SO augmenta en els trasplantatsronyóa causa de les condicions prèvies i posteriors al trasplantament. Si hi ha malalties preexistents, com ara cròniquesronyófracàs, inflamació i diabetis,ronyonssón més sensibles al sistema operatiu durant la lesió de reperfusió. Els agents immunosupressors postoperatoris es troben entre molts factors de risc que indueixen el sistema operatiuronyons[65].

Cistanche és bo perronyó

Els antibiòtics, els agents antineoplàstics, els immunosupressors, els analgèsics, els antiinflamatoris no esteroides i els agents de radiocontrast indueixen estrès oxidatiu al ronyó

Els antibiòtics, aminoglucòsids d'ús habitual, són agents nefrotòxics. La seva nefrotoxicitat s'atribueix principalment a la inducció del sistema operatiu i a l'esgotament de les activitats enzimàtiques antioxidants en elronyó. En els nostres experiments, vam demostrar que la via iNOS/NFκB/p38MAPK, el sistema operatiu que té lloc en aquest eix, està implicada en la nefrotoxicitat induïda per gentamicina [66,67]. Els nostres estudis i altres van mostrar l'efecte protector dels antioxidants i els agents reactius d'eliminació d'oxigen contra la nefrotoxicitat induïda per la gentamicina [68–70].

Els agents antineoplàstics s'utilitzen habitualment per al tractament dels càncers metastàtics. Alguns d'ells són nefrotòxics. L'excés de producció de ROS i el mecanisme de defensa antioxidant deprimit són els responsables de la nefrotoxicitat. El cisplatí és un agent antineoplàstic i nefrotòxic conegut i utilitzat habitualment. Altres agents anticancerígens nefrotòxics són carboplatina, metotrexat, doxorubicina, ciclosporina i adriamicina. Els immunosupressors com el sirolimus i la ciclosporina provoquen nefrotoxicitat a través del sistema operatiu [71–80].

El cisplatí és un dels potents antitumorals d'ús habitual i els protocols combinats basats en cisplatí s'utilitzen com a teràpia de primera línia per a diverses malalties malignes humanes. Cisplatinis tòxic per a larenaltúbuls proximals i dependents de la dosi[81, 82]. Diversos estudis han informat del paper del sistema operatiu pel que fa a la nefrotoxicitat induïda pel cisplatí. Se sap que el cisplatí s'acumula als mitocondrisrenalcèl·lules epitelials tubulars juntament amb ROS;renalLa disfunció mitocondrial de les cèl·lules tubulars també és important en la nefrotoxicitat induïda pel cisplatí. Els mitocondris també eliminen contínuament ROS mitjançant l'acció d'enzims antioxidants com SOD, GSHPx, CAT i glutatió S-transferasa. Els estudis han demostrat que el cisplatí indueix ROS a les cèl·lules epitelials renals principalment disminuint l'activitat dels enzims antioxidants i esgotant les concentracions intracel·lulars de GSH. Estudis in vitro amb cèl·lules LLC-PK1, que és característicrenall'epiteli tubular proximal, també va mostrar el paper de la nefrotoxicitat de l'incisplatí de ROS [83–89].

En aquesta època, els analgèsics, especialment el paracetamol i el paracetaminofè (APAP) i els antiinflamatoris no esteroides (AINE) s'utilitzen àmpliament a tot el món. El paracetamol i l'APAP són fàrmacs nefrotòxics. Diversos estudis in vitro i in vivo van demostrar que la nefrotoxicitat dels analgèsics és causada per l'augment de ROS enronyons. Zhao et al. va mostrar un augment dels nivells de ROS, òxid nítric i MDA, juntament amb la concentració de glutatió esgotada (GSH) alronyóofrats. Tanmateix, la rhein, una herba xinesa, pot atenuar la nefrotoxicitat induïda per APAP de manera dependent de la dosi [90]. En el nostre experiment vam demostrar un augment significatiu de la MDA i una disminució de les activitats de GSHPx, CAT i SOD en ronyons de rates tractats amb APAP. Aquestes troballes donen suport a la inducció del sistema operatiu a la rataronyonsper APAP. Es van observar canvis beneficiosos significatius en els indicadors del sistema operatiu de sèrum i teixit en rates tractades amb melatonina i curcumina, hormona pineal antioxidant forta [91, 92]. Ghosh et al. va informar d'un augment de la producció d'OS i TNF-alfa en teixits de rata [93]. Efrati et al. van informar que el diclofenac (AINE) condueix a la nefrotoxicitat en augmentar la ROS intrarenal a la rata.ronyonsi l'antioxidant, N acetilcisteïna, prevé el dany renal [94].

La nefropatia induïda per contrast (CIN) és una preocupació clínica important, especialment amb els procediments d'imatge. CIN és la tercera causa més freqüent d'agutronyólesions en pacients hospitalitzats [95]. Les troballes experimentals in vitro i invivo il·lustren una hipòxia millorada i la formació de ROS dins del ronyó després de l'administració de mitjans de contrast iodats, que poden tenir un paper en el desenvolupament de CIN. Els estudis donen suport a aquesta possibilitat, suggerint un efecte protector de l'eliminació de ROS o una reducció de la formació de ROS amb l'administració d'infusió de N-acetil cisteïna i bicarbonat, respectivament [96–99].

Cistanche és bo perronyó

L'alcohol, el tabaquisme, les toxines ambientals, la radiació i els telèfons mòbils indueixen estrès oxidatiu al ronyó

L'etanol i els seus metabòlits s'excreten a l'orina i el seu contingut a l'orina és superior al de la sang i el fetge. L'administració crònica d'alcohol disminueix larenalreabsorció tubular i redueixrenalfunció. Anormalitats funcionals derenalels túbuls poden estar associats amb canvis induïts per l'etanol en la composició de la membrana i la peroxidació lipídica. A causa de l'alt contingut d'àcids grassos poliinsaturats de cadena llarga, elronyóés altament sensible als danys OS [100].

Recentment s'ha informat que l'administració d'etanol va provocar una disminució significativa dels nivells d'activitats de l'enzim CAT, SOD i GSHPx antioxidants i augmenta la MDA enronyonsde les rates [101]. Shankar et al. va demostrar aixòrenalEl metabolisme de l'etanol mitjançant el citocrom P450 2E1 (CYP2E1) i l'hormona antidiürètica-1 va provocar la producció derenalEl sistema operatiu i l'activació de MAPK indueix CYP24A1, la qual cosa resulta en una reducció de les concentracions circulants d'1,25 (OH)2 D3 [102]. La patogènesi de la lesió renal induïda per aldosterona/sal s'atribueix de manera similar a l'augment de ROS i a l'activació de la rata MAPKin.ronyons[103]. En altres estudis, els autors van demostrar que l'administració crònica d'etanol i l'exposició al fum de la cigarreta poden causarrenallesions per augmentar l'estrès oxidatiu i nitrosatiu als ronyons de rata [104, 105].

Estudis epidemiològics han demostrat que el tabaquisme és un factor de risc accelerador per al desenvolupament de nefropatia, en la qual el TGF 1 juga un paper en pacients diabètics. Els estudis de cultiu cel·lular utilitzant cèl·lules mesangials van demostrar que fumar podria augmentar el TGF 1, probablement a causa de l'augment de l'estrès oxidatiu i l'activació de PKC (proteïna cinasa C beta). Aquesta troballa dóna suport al concepte que el tabaquisme és un factor de risc per al desenvolupament de la nefropatia diabètica augmentant el sistema operatiu en elronyó[106]. De la mateixa manera, el tabaquisme i l'alcohol junts augmenten el sistema operatiu i suprimeixen els mecanismes de defensa antioxidantronyó[104, 105].

A l'era moderna, especialment als països industrialitzats, les toxines ambientals com la contaminació de l'aire, les substàncies dels aliments emmagatzemats, la radiació, així com els metalls pesants a les aigües, especialment als països subdesenvolupats, són un problema de salut important. L'ocratoxina A (OTA), una micotoxina, produïda per fongs de productes alimentaris emmagatzemats de manera inadequada, s'ha relacionat amb la gènesi de diversos estats de malaltia tant en animals com en humans. S'ha informat com a nefrotòxic, carcinogènic, teratogènic, immunotòxic i hepatotòxic en animals de laboratori i domèstics [107-109]. En rata primàriaronyóCèl·lules i experiments in vivo, s'ha demostrat que l'OTA indueix OS i esgota els sistemes antioxidants. Aquests esdeveniments podrien representar factors fonamentals en la cadena d'esdeveniments cel·lulars que condueixen a la nefrotoxicitat de l'OTA. Se sap que el cadmi (Cd) és un contaminant ambiental estès i una toxina potencial que pot afectar negativament la salut pública. El fum de la cigarreta i els aliments (del sòl i l'aigua contaminats) són fonts d'exposició no industrials importants al Cd. Cd s'acumula a laronyóa causa de la seva captació preferent per endocitosi mediada pel receptor de Cd (Cd-MT) filtrat lliurement i lligat a metalotioneïna al túbul proximal. La CdMT interioritzada es degrada en endosomes i lisosomes, alliberant Cd lliure al citosol, on pot generar ROS i activar les vies de mort cel·lular [110].

Un altre agent nefrotòxic ambiental és el diazinon (O, O-dietil-O-[2-isopropil-6-metil-4-pirimidinil]fosforotioat). És un insecticida organofosforat i s'ha utilitzat a tot el món en agricultura i domèstica durant diversos anys. Shah et al. va demostrar que l'exposició al diazinon esgota els enzims antioxidants i indueix OS a la rataronyons[111].

L'augment de la contaminació de l'aire com a conseqüència de la indústria és un altre problema de salut que amenaça la vida. Boor et al. mostratrenalfibrosi vascular i cardíaca en rates exposades al tabaquisme passiu i a la pols industrial amosita. Els autors expliquen aquests canvis per l'augment del sistema operatiu en aquests teixits [112]. S'ha informat que fraccions nanomètriques de la contaminació atmosfèrica per partícules es traslladen de les vies respiratòries al torrent sanguini i actuen en diferents òrgans com els pulmons, el cor, el fetge i elronyons.Nemmar et al. va examinar la distribució i els canvis patològics de les partícules d'escapament de gasoil (DEP) en la pressió arterial sistòlica (SBP), la inflamació sistèmica, l'estrès oxidatiu i les alteracions morfològiques en pulmons, cor, fetge ironyonsen rates Wistar. Van demostrar que els DEP causen inflamació especialment als pulmons i el teixit pulmonar, i aquests canvis patològics s'atribueixen a l'augment de l'OS i les citocines inflamatòries en aquests teixits [113]. La nefrotoxicitat per plom i cadmi també es relacionen amb l'augment del sistema operatiuronyó[114, 115].

La radiació és un inductor important del sistema operatiu. Amb finalitats diagnòstiques i terapèutiques, la radiació s'utilitza habitualment. Es creu que el SO crònic després de la irradiació corporal total és la causa de la nefropatia per radiació en rates. Els autors van buscar proves del sistema operatiu després de la irradiació del cos total en un model de rata; centrant-se en el període anterior al qual hi ha fisiològicament significatiu.renaldany. Durant els primers 42 dies després de la irradiació, no es va trobar un augment estadísticament significatiu de la 8-isoprostà urinària (un marcador de la peroxidació lipídica) o de les proteïnes carbonilades (un marcador d'oxidació de proteïnes), mentre que un augment petit però estadísticament significatiu de la 8-hidroxidesoxi urinària La guanosina (un marcador d'oxidació de l'ADN) es va detectar als 35-55 dies. Als teixits renals, no van trobar cap augment significatiu ni de l'ADN ni dels productes d'oxidació de proteïnes durant els primers 89 dies després de la irradiació. Suggereixen que si l'OS crònic forma part de la patogènesi de la nefropatia per radiació, no deixa enrere evidències generalitzades o fàcilment detectables. Emre et al. va investigar l'efecte del camp electromagnètic de baixa freqüència (ELF-EMF) amb l'exposició de trens de polsos sobre la peroxidació lipídica i, per tant, l'estrès oxidatiu al fetge de rata ironyóteixit. Van trobar augments en els nivells d'indicadors d'estrès oxidatiu, i les dades citomètriques de flux van suggerir una possible relació entre l'exposició al camp magnètic i la mort cel·lular; tanmateix, hi havia percentatges de cèl·lules necròtiques significativament més baixos en animals d'experimentació en comparació amb grups de control no exposats o simulats [116]. Aquests resultats suggereixen l'efecte inductiu de la radiació sobre el sistema operatiuronyó.

Durant les últimes dues dècades, un gran nombre d'estudis han investigat els efectes de la radiació del telèfon mòbil en humans i animals. L'objectiu cel·lular i el dany dels teixits són diferents. El sistema reproductor masculí es troba entre els sistemes més afectats [117, 118]. L'augment del sistema operatiu té un paper central en el dany tissular induït per les ones electromagnètiques de radiofreqüència (RF-EMW). Devrim et al. va examinar l'efecte de RF-EMW sobre l'estat oxidant i antioxidant dels eritròcits ironyó, els teixits del cor, el fetge i els ovaris de rates i el possible paper protector de la vitamina C. Es va observar que el nivell de MDA, la xantina oxidasa (XO) i les activitats de GSH-Px van augmentar significativament en el grup EMR en comparació amb les del grup control en el grup control. eritròcits. En elronyóteixits, es va trobar que el nivell de MDA i l'activitat CAT van augmentar significativament, mentre que les activitats de XO i adenosinedeaminasa (ADA) van disminuir al grup de telèfons mòbils en comparació amb les del grup control. Tanmateix, als teixits cardíacs, es va observar que les activitats del nivell de MDA, ADA i XO van disminuir significativament al grup de telèfons mòbils en comparació amb les del grup control. Van concloure que RF-EMR a la freqüència generada per un telèfon mòbil provoca SO i peroxidació en els eritròcits i els teixits renals de les rates. Als eritròcits, la vitamina C sembla fer una protecció parcial contra el sistema operatiu [119]. Ozguneret al. van informar de resultats similars en experiments amb rates i també van informar que l'efecte preventiu del fenetilèster de l'àcid cafeic (CAPE), un compost semblant als flavonoides, és un dels components principals del pròpolis i la melatonina de les abelles contra la nefrotoxicitat induïda per RF EMW [120–122].

Cistanche és bo perronyó

Conclusió

Hi ha una gran quantitat de literatura sobre l'enllaç entre el sistema operatiu irenalmalalties. Malalties sistèmiques com hipertensió, diabetis mellitus i hipercolesterolèmia; infecció; antibiòtics, quimioterapèutics i radiocontrastagents; i les toxines ambientals, els productes químics ocupacionals, la radiació, el tabaquisme, així com el consum d'alcohol indueixenrenalOS. Elronyóés un òrgan molt vulnerable als danys causats per ROS, a causa de l'abundància d'àcids grassos poliinsaturats de cadena llarga. S'ha demostrat que els recuperadors d'oxigen antioxidants i reactius són efectius en la protecció dels animalsronyons, però és difícil traslladar aquests resultats als humans. Això pot ser degut a la curta durada dels estudis en animals, les diferències de dosi entre animals i humans i els diferents processos fisiopatològics entre animals i humans. Per entendre aquests passos, es desenvoluparan fàrmacs per alterar els principals processos responsables de l'augment del sistema operatiu. En aquest article, s'han resumit les condicions que indueixen el sistema operatiu en els mecanismes moleculars i renals d'aquesta inducció i dany renal. Espero que aquest article ajudi a entendre aquest sistema complex i a dirigir nous esforços de recerca.

De: ' Inducció de l'estrès oxidatiu aRonyó'perEmin Ozbek

---International Journal of NephrologyVolume 2012, ID de l'article 465897, 9 pàginesdoi:10.1155/2012/465897