Resum

Segons estudis rellevants,cistancheés una herba tradicional xinesa que s'ha utilitzat durant segles per tractar diverses malalties. S'ha demostrat científicament que posseeixantiinflamatori,anti edat, iantioxidantpropietats. Els estudis han demostrat que el cistanche és beneficiós per als pacients que pateixen malaltia renal. Els ingredients actius del cistanche són conegutsreduir la inflamació, millorar la funció renalirestaurar les cèl·lules renals deteriorades. Així, la integració de cistanche dins d'un pla de tractament de la malaltia renal pot oferir grans beneficis als pacients en la gestió de la seva condició. Cistanche ajuda a reduir la proteinúria, redueix els nivells de BUN i creatinina i disminueix el risc de més danys renals. A més, el cistanche també ajuda a reduir els nivells de colesterol i triglicèrids que poden ser perillosos per als pacients que pateixen malalties renals.

Feu clic a Suplement de Cistanche Tubulosa

Per a més informació:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Fons

Els processos inflamatoris estan implicats en la resposta immune, que manté l'homeòstasi dels teixits durant condicions adverses, com ara infeccions i altres lesions. Aquests processos donen lloc a la reducció de la funció del teixit i actuen permetent el procés de curació [1,2].

El dolor, la calor, l'envermelliment i la inflor són signes universals que acompanyen tots els processos inflamatoris, que resulten de la dilatació de vènules i arterioles, millora de la permeabilitat dels vasos sanguinis, flux sanguini amb percolació de leucòcits als teixits i alliberament de mediadors inflamatoris [3].

Històricament, durant milers d'anys s'han associat quatre signes a ferides i infeccions, tal com va descriure el metge romà Corneli Cels al segle I dC. El 1846 i el 1867, Augustus Waller i Julius Cohnheim, respectivament, van descriure la característica principal d'un procés inflamatori agut per emigració de leucòcits dels vasos sanguinis i canvis vasculars. Un altre avenç important en aquest camp va ser el d'Elie Metchnikoff, el 1892, que va descobrir la fagocitosi i el paper clau dels macròfags i els macròfags (neutròfils) en la defensa de l'hoste i el manteniment de l'homeòstasi dels teixits. Aquesta idea és el concepte actual que la resposta inflamatòria aguda és una eina de protecció i supervivència per al teixit [1,4].

En aquest context, la inflamació es pot considerar un factor important en la progressió patològica de les malalties agudes i cròniques del ronyó. Les característiques funcionals d'aquest òrgan augmenten la seva vulnerabilitat a desenvolupar diverses formes d'afecció renal, com ara la lesió renal aguda (IRA) i la malaltia renal crònica (ERC). La investigació translacional en aquesta àrea hauria de tenir en compte diversos descobriments sobre la patogènesi dels processos inflamatoris originats a partir de la investigació basada en laboratori -el banc- aportant troballes rellevants sorgides de cultius cel·lulars o experiments amb models animals (in vitro o in vivo). La resposta del banc s'ha d'aplicar a la pràctica clínica, al costat del llit, tant en la realització d'investigacions clíniques com d'assaigs clínics. Les investigacions translacionals reforcen la força dels equips científics multidisciplinaris posant l'accent en les teràpies que salvan vides per a diferents malalties i la pràctica basada en l'evidència [5].

Mètodes

Resultats i discussió

A partir del procés de selecció, s'han inclòs en el procés d'identificació 689 títols i resums d'estudis; Es van excloure 345 estudis, es van seleccionar 287 estudis per a l'anàlisi de text complet i es van incloure 45 estudis a la revisió final. El diagrama de flux PRISMA es mostra a la figura 1.

Resposta inflamatòria

1. Lesió o infecció detectada pels receptors del sistema immunitari innat [1,6].

2. Iniciació de la resposta inflamatòria al cos, que implica famílies de receptors no infeccioses o infeccioses expressades en macròfags residents en teixits, cèl·lules dendrítiques i mastòcits [7].

3. Producció de citocines inflamatòries, quimiocines, amines bioactives, eicosanoides i bradicinina que millora la permeabilitat dels vasos sanguinis induïda per la vasodilatació de vènules i arterioles amb la migració de leucòcits als teixits [3,8].

4. Infiltració de leucòcits, que tenen una resposta protectora important en la lesió tissular neutralitzant i eliminant estímuls potencialment nocius amb l'objectiu de resoldre la resposta inflamatòria aguda. El teixit progressa cap a la resolució mitjançant la recuperació de l'homeòstasi i l'eliminació de cèl·lules mortes [9].

Estrès oxidatiu i resposta inflamatòria

Els processos d'inflamació i l'estrès oxidatiu són esdeveniments fisiopatològics que estan relacionats entre si. En circumstàncies fisiològiques, el metabolisme cel·lular normal produeix espècies reactives d'oxigen (ROS) i espècies reactives de nitrogen (RNS) que s'eliminen de manera eficient en presència de mecanismes de defensa antioxidant [10,11]. Així, les cèl·lules inflamatòries generen diverses ROS i RNS que inicien la cascada de senyalització intracel·lular i milloren l'expressió gènica proinflamatòria [6,8].

La producció excessiva de ROS i RNS pot modificar l'equilibri redox a favor de l'estrès oxidatiu i tenir un paper crucial en la lesió dels teixits [10,11]. L'estrès oxidatiu es manifesta per l'augment de la producció d'espècies de senyalització, com l'òxid nítric (NO) i el peròxid d'hidrogen (H2 O2 ), i oxidants forts, com els anions superòxid (O2 •-) i el radical hidroxil (OH•-). Tant ROS com RNS esgoten i redueixen la capacitat antioxidant, i poden causar lesions en tots els components cel·lulars vitals per oxidació de proteïnes, peroxidació de lípids i danys a l'ADN, provocant la mort cel·lular [12]. L'evidència de dades experimentals ha demostrat l'associació entre la resposta inflamatòria i l'estrès oxidatiu en moltes malalties [13].

Inflamació aguda i inflamació crònica

El procés inflamatori és una resposta coordinada mitjançant l'activació de vies de senyalització cel·lular i l'alliberament de mediadors inflamatoris que actuen al teixit lesionat. La inflamació és un complex de respostes fisiològiques a un organisme estrany, incloent patògens humans i una varietat de partícules i virus. Les inflamacions es divideixen en inflamació aguda i crònica, depenent de diversos processos inflamatoris i mecanismes cel·lulars. S'ha considerat el factor principal per a la progressió de diverses malalties/trastorns crònics, com ara diabetis, càncer, malalties cardiovasculars, malalties renals, trastorns oculars, artritis, obesitat, malalties autoimmunes i malalties inflamatòries intestinals. La producció de radicals lliures a partir de fonts biològiques i ambientals i el seu desequilibri amb antioxidants naturals condueixen a més a diverses malalties associades a la inflamació [6, 7].

La inflamació aguda és una resposta immune curta i un procés autolimitat, que dura des de minuts fins a uns quants dies. Les cèl·lules immunitàries actives generen mediadors inflamatoris, millora de la permeabilitat microvascular, fuita de proteïnes plasmàtiques o líquids i moviment de leucòcits a la zona extravascular, caracteritzat per signes clàssics de calor, enrogiment i inflor. A més, els mediadors inflamatoris augmenten la sensibilitat del teixit al dolor [9,14].

La característica principal dels mediadors inflamatoris és la vida mitjana curta quan s'elimina l'estímul de la lesió i, per tant, els elements inflamatoris aguts, en un procés actiu, resultant en la biosíntesi de mediadors actius -mediadors pro-resolució- que actuen per promoure l'homeòstasi dels teixits [8, 15,16,17]. Els efectes de la resposta inflamatòria prolongada s'associen a fases inflamatòries agudes no resoltes i poden ser induïts per lesions persistents, infecció o exposició prolongada a agents tòxics, provocant inflamació crònica, destrucció de teixits, fibrosi i necrosi.

Aquesta inflamació crònica dels teixits s'ha associat amb diverses conseqüències per la resposta biològica amb un major risc de malalties i trastorns crònics [18,19].

La inflamació aguda és un mecanisme de defensa per mantenir la salut, caracteritzat per una sèrie d'esdeveniments cel·lulars i moleculars que redueixen la progressió de la lesió o infecció [1]. La inflamació aguda és protectora, però la inflamació no controlada pot provocar danys als teixits, causant malalties inflamatòries cròniques. Actualment, la inflamació es pot considerar un factor important implicat en la progressió patològica de malalties agudes i cròniques en diferents òrgans, com el cor, pàncrees, fetge, ronyó, pulmó, cervell, tracte intestinal i sistema reproductor. Aquest procés depèn de la naturalesa de l'estímul etiologia i de la seva ubicació al cos [20].

L'evidència de la inflamació no controlada és un component important per a moltes malalties cròniques, incloses les malalties cardiovasculars, la malaltia inflamatòria intestinal, les malalties neurodegeneratives com l'Alzheimer i el Parkinson, l'asma, el càncer, la diabetis i les malalties autoimmunes [18,21].

Ronyó

Fisiològicament i metabòlicament, els ronyons són l'òrgan més complex del cos. El ronyó és un òrgan funcional que pot realitzar l'excreció de productes de rebuig del metabolisme, el manteniment de l'homeòstasi d'aigua i electròlits i les funcions endocrines. Les unitats funcionals dels ronyons són les nefrones, formades pel glomèrul (cèl·lules endotelials) i els segments de túbuls llargs (cèl·lules epitelials). Els ronyons es perfonen entre un 20 i un 25 per cent de la sortida cardíaca fins a 125 ml/minut del filtrat per passar a la càpsula Bowman que es reabsorbeix a través de la xarxa capil·lar peritubular i produeix uns 1,5 L d'orina diària. Aquestes característiques funcionals de l'òrgan augmenten la vulnerabilitat a desenvolupar diverses formes de lesió renal: AKI i CKD [22].

L'IRA es defineix com una disminució brusca de la funció renal, com a conseqüència de diverses agressions al glomèrul: glomerulonefritis postinfecciosa, nefritis lúpica, glomerulonefritis IgA, en el túbul, isquèmia renal (xoc, cirurgia, hemorràgia, trauma, bacterièmia, pancreatitis, embaràs), fàrmacs nefrotòxics (antibiòtics, fàrmacs antineoplàstics, mitjans de contrast, dissolvents orgànics, fàrmacs anestèsics, metalls pesants) i toxines endògenes (mioglobina, hemoglobina, àcid úric) [23]. La prevalença d'AKI varia de l'1 al 25 per cent i la mortalitat del 15 al 60 per cent, i això arriba fins al 50 a 60 per cent en pacients a les unitats de cures intensives [23,24].

La resposta a la inflamació té un paper important en la fisiopatologia de l'IRA. Als ronyons, la resposta inflamatòria aguda dóna lloc a una adhesió millorada de cèl·lules endotelials-leucòcits que compromet el flux sanguini a la microvasculatura renal. Els leucòcits poden ser activats per mediadors inflamatoris, com ara citocines, ROS, RNS i eicosanoides. En resposta a la inflamació, les cèl·lules de l'epiteli del túbul renal també generen mediadors que potencien la cascada d'inflamació [25].

Estudis experimentals d'AKI (model d'isquèmia i reperfusió, model de sèpsia-endotoxèmia i model nefrotòxic) han demostrat que els leucòcits, inclosos neutròfils, macròfags, cèl·lules assassines naturals i limfòcits s'infiltren a la zona lesionada, la qual cosa va provocar canvis funcionals en les cèl·lules endotelials vasculars o cèl·lules de l'epiteli tubular [3,26].

Les cèl·lules endotelials renals, les cèl·lules de l'epiteli tubular i les cèl·lules inflamatòries en una conversa creuada complexa perpetuen la regulació positiva de citocines i quimiocines, ROS i RNS i vasoconstrictors (prostaglandines, leucotriens i tromboxà), que provoca la infiltració de cèl·lules inflamatòries del ronyó. teixit. Aquest mecanisme pot determinar encara més l'augment o la disminució del procés d'inflamació al ronyó mitjançant la generació de citocines proinflamatòries o antiinflamatòries [3,26,27].

La inflamació crònica en la resposta dels teixits per lesions o infeccions no resoltes és una resposta biològica amb diverses conseqüències secundàries que augmenten el risc de malalties cròniques. Els processos inflamatoris persistents tenen un efecte negatiu sobre la funció dels teixits o el dany dels teixits. A més, les cèl·lules inflamatòries contribueixen a la resposta de reparació dels teixits desregulada, acompanyada de remodelació del teixit, fibrosi i metaplàsia persistent del teixit. La desregulació de la inflamació és similar a la patologia dels teixits o a la disminució de la funció dels teixits [1].

Els processos moleculars i cel·lulars d'inflamació crònica varien i depenen del tipus de cèl·lules i òrgans inflamats [28]. La progressió de la CKD s'agreuja per les respostes inflamatòries cròniques. Aquests processos donen lloc a una inflamació glomerular, que provoca proteinúria per danys als capil·lars glomerulars. Les lesions dels túbuls poden causar fibrosi al teixit renal [29, 30]. A més, l'estrès oxidatiu per l'esgotament de l'antioxidant intracel·lular endògen contribueix a l'azotèmia, lesions glomerulars i tubulars elevades i nivells elevats de mediadors inflamatoris. Tant la inflamació crònica com l'oxidació de les cèl·lules renals disminueixen la filtració glomerular, la qual cosa contribueix al dany i la disfunció renals progressius [31].

La CKD també es descriu per la disminució de la taxa de filtració glomerular (GFR) i l'eliminació de citocines, millorant els nivells de citocines circulants i metabòlits pro-oxidants. Aquestes conseqüències dels pacients amb ERC poden estar relacionades amb l'augment dels nivells sèrics de residus nitrogenats, acidosi metabòlica i infeccions freqüents [33].

La inflamació i la desregulació immune en pacients amb ERC es poden potencialitzar mitjançant el tractament d'hemodiàlisi. El procediment extracorporal dóna lloc a citocines inflamatòries regulades per impureses de l'aigua de diàlisi, qualitat microbiològica del diàlisi i factors bio-incompatibles en el circuit de diàlisi extracorpòria [34,35]. A més, els pacients en diàlisi es poden associar a esdeveniments infecciosos i trombòtics freqüents que contribueixen a estimulacions inflamatòries. Aquests esdeveniments inclouen infeccions del torrent sanguini relacionades amb el catèter, infeccions del lloc d'accés, fístules intravasculars trombosades i empelts i episodis de peritonitis en pacients amb diàlisi peritoneal [36].

Biomarcadors de la malaltia renal

Els criteris de diagnòstic més recents els proposen les directrius Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), que descriuen AKI en funció dels canvis en la creatinina sèrica (SCr) i la producció d'orina (UO). L'IRA es defineix per un augment del nivell de SCr com a mínim a {{0}},3 mg/dL o més d'1,5 vegades la línia de base en 48 hores, o una disminució de l'UO a menys de 0,5 ml/kg/ h durant 6 hores. Els criteris KDIGO estratifiquen tres estadis d'AKI (taula 1) [37].

La CKD es defineix per la disminució del FG a menys de 60 ml/min/1,73 m² durant més de tres mesos o per danys renals per albumínúria durant més de tres mesos. Tot i que l'augment de l'excreció d'albúmina urinària i els nivells de SCR, juntament amb la disminució de la GFR, també són marcadors importants de la disminució de la funció renal [38].

La CKD es classifica en etapes de gravetat fins al diagnòstic i gestió de la malaltia (taula 2) [38].

Actualment, els criteris de diagnòstic de les malalties renals es basen en canvis tant en SCr com en UO, on l'AKI es defineix per l'augment de SCr i la disminució de l'UO. La CKD es detecta mitjançant mesures de dany renal per albuminúria i disminució de la GFR [23]. Així, SCr i UO són ​​marcadors que s'han aplicat en la pràctica clínica.

SCr té poca sensibilitat en el context de lesió renal. Aquest marcador no és ideal perquè es veu afectat per diversos factors com l'edat, el sexe, la massa muscular, l'administració de líquids i la secreció d'alguns fàrmacs. D'altra banda, l'UO és un marcador precoç de la disfunció renal que es pot veure afectat per l'estat volèmic i hemodinàmic del pacient o per l'administració de diürètics, per la qual cosa és difícil mesurar l'UO sense un catèter urinari [39,40].

El biomarcador ideal pot predir i diagnosticar diferents tipus i etiologia de la malaltia renal o la localització de la lesió. L'ús de mostres no invasives i de fàcil accés proporciona resultats ràpids, prediu els resultats i permet l'inici i el seguiment de les intervencions terapèutiques. S'han identificat diverses molècules en la circulació sistèmica i marcadors de filtració glomerular de la funció glomerular, com ara enzims que són alliberats per les cèl·lules tubulars a l'orina després de lesions de cèl·lules tubulars, descrits com a marcadors de dany tubular, o mediadors inflamatoris alliberats per cèl·lules renals o infiltrants. cèl·lules inflamatòries, descrites com a marcadors de dany i indicadors del lloc de lesió [41,42].

L'ús del concepte "del banc al cap de llit" estudis in vivo o in vitro han donat lloc a biomarcadors renals prometedors a partir de molècules que informen de filtració glomerular i lesió dels túbuls, i biomarcadors no renals derivats de molècules filtrades, secretades o reabsorbides. , molècules constitutives o regulades o molècules procedents de la infiltració de cèl·lules immunitàries [41]. Mentre que algunes molècules inflamatòries de la ciència bàsica podrien ser un biomarcador útil per a la detecció i el diagnòstic de la malaltia renal, els biomarcadors que destaquen en aquest context són la lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils (NGAL), molècula de lesió renal-1 (KIM). -1) i la interleucina 18 (IL-18).

Lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils

La lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils (NGAL) és una proteïna associada a la gelatinasa dels neutròfils [43,44]. En un estat fisiològic, els nivells de proteïna NGAL són molt baixos en diversos fluids biològics. S'excreta pel fetge, la melsa i els ronyons [45]. NGAL està regulat i alliberat a l'orina i al plasma a la lesió cel·lular. Com que el NGAL és un pes molecular baix i una càrrega positiva que pateix filtració glomerular, el NGAL filtrat s'elimina per endocitosi de la membrana apical i va aparèixer a l'orina [46].

Els estudis multicèntrics van demostrar que els pacients amb nivells elevats de NGAL sense SCr elevat tenien un major risc de mort que els pacients amb SCr elevat sol [47]. La detecció precoç de NGAL també s'ha descrit que NGAL urinari va discriminar amb precisió els pacients que van desenvolupar AKI de pacients que no ho van fer en pacients cirròtics hospitalitzats [48], i els nivells sèrics elevats de NGAL es van associar amb el risc de desenvolupar IRA en pacients amb insuficiència cardíaca aguda descompensada. 49].

Molècula de lesió renal-1

La molècula de lesió renal-1 (KIM-1) la produeixen les cèl·lules tubulars proximals després d'una lesió isquèmica o nefrotòxica, i els seus nivells d'ARNm augmenten més que qualsevol altre gen després de la lesió renal [50].

Es va trobar una expressió extensa de KIM-1 a les cèl·lules epitelials del túbul proximal en seccions de biòpsia renal humana de pacients amb necrosi tubular aguda [51]. Els models nefrotòxics d'àcid fòlic i cisplatí d'AKI van demostrar que la regulació de l'expressió KIM-1 precedeix l'augment de SCr i serveix com a biomarcador general per a lesions tubulars [52]. A més, els nivells urinaris de KIM-1 van ser significativament més alts en pacients amb IRA isquèmica en comparació amb pacients amb altres etiologies d'IRA [53]. El KIM-1 s'ha descrit com un predictor important d'IRA en diferents escenaris de la pràctica clínica: en pacients posteriors a cirurgia cardíaca i pacients crítics i, les elevacions de KIM-1 es van produir poques hores després de la lesió renal [54, 55].

Els estudis clínics inicials van suggerir que l'augment del nivell urinari de KIM-1 és un biomarcador nou, i el KIM-1 va ser aprovat per la Food and Drug Administration dels Estats Units com a biomarcador per al desenvolupament clínic de fàrmacs [41].

Interleucina 18

La interleucina 18 (IL-18) és un membre de la superfamília de citocines de la interleucina-1 i es coneix com un factor inductor d'interferó- -que regula la resposta immunitària innata i adaptativa [56]. Aquesta citocina és produïda per cèl·lules mononuclears, macròfags i cèl·lules no immunes incloses les cèl·lules del túbul proximal. L'activitat IL-18 s'ha descrit en diverses malalties inflamatòries, com ara l'artritis inflamatòria, l'esclerosi múltiple, la malaltia inflamatòria intestinal, l'hepatitis crònica, el lupus eritematós sistèmic i la psoriasi [56]. S'ha demostrat una expressió augmentada de IL-18 renal en lesions per isquèmia-reperfusió, nefritis inflamatòria i nefrotoxicitat induïda pel cisplatí [57].

Els nivells d'IL-18 d'orina van augmentar en pacients amb necrosi tubular aguda en comparació amb azotèmia prerenal, infecció del tracte urinari, ERC i síndrome nefròtica [58]. i, en els nivells més alts d'IL-18 és un marcador precoç d'AKI i un bon predictor de mortalitat en pacients crítics [59]. A més, la revisió sistèmica i els estudis de metaanàlisi van descriure que la IL-18 d'orina pot ser útil per predir el desenvolupament d'AKI [60].

Biomarcadors prometedors de malalties renals

S'han aplicat diversos biomarcadors al diagnòstic precoç de la malaltia renal en models animals o entorns clínics específics, demostrant el potencial per millorar l'atenció al pacient. Els teixits renals són heterogenis i, actualment, els enfocaments se centren a localitzar porcions específiques de la nefrona i representar diferents mecanismes de respostes a la malaltia renal en el procés de lesió renal [61].

IL-6

IL-6 és un mediador proinflamatori. L'insult renal agut implica una resposta inflamatòria, i IL-6 és un marcador inflamatori en pacients renals, que realitza el marcador inflamatori sistèmic proteïna C reactiva. L'augment dels nivells sèrics o urinaris d'IL-6 són un marcador precoç de la malaltia renal [61].

Receptors solubles de TNF

Els receptors solubles de TNF (TNFR1 i TNFR2) són biomarcadors circulants de la inflamació. Els receptors de TNF tenen un paper important en la progressió de la malaltia ateroscleròtica i renal i s'associen amb la progressió de la nefropatia diabètica fins a l'estadi 3 de la CKD i la malaltia renal terminal [62].

5-metoxi triptòfan

El 5-metoxi triptòfan (5-MTP) és un metabòlit endògen del triptòfan i es converteix per l'enzim triptòfan hidroxilasa-1. 5-L'MTP té activitats antiinflamatòries. Chen et al van demostrar que el triptòfan va mostrar la mateixa tendència amb 5-MTP en pacients amb ERC, els nivells sèrics de 5-MTP van disminuir amb la progressió de la ERC i el tractament de 5-MTH en animals d'obstrucció ureteral unilateral Els models van atenuar la fibrosi intersticial renal reduint les molècules de senyalització inflamatòria [63].

Àcids grassos

La funció renal pot afectar el nivell sanguini i l'excreció urinària dels metabòlits. Per tant, els canvis en el metabolisme dels lípids poden contribuir a la progressió de la CKD. Els trastorns lipídics van accelerar l'aterosclerosi i les malalties cardiovasculars en pacients amb ERC [20, 33].

Feng i els seus col·legues han descrit que el metabolisme dels àcids grassos es va associar amb el canvi de l'albuminúria, la disminució dels àcids grassos poliinsaturats (àcid docosahexaenoic (DHA), àcid docosatrienoic (DTA) i potencial de receptor transitori (TTA) i augmentant els àcids grassos saturats (SFA), com ara com l'àcid 5,8-octadecadienoic (5,8-TDA) i l'àcid eicosadienoic (EDA) en pacients amb ERC amb microalbuminúria i macroalbuminúria [64].

Conclusions

Abreviatures

Disponibilitat de dades i materials

Finançament

Interessos competitius

Aportacions dels autors

Aprovació ètica

Consentiment per a la publicació

Referències

1. Medzhitov R. Inflamació 2010: noves aventures d'una vella flama. Cèl·lula. 19 de març de 2010;140(6):771-6.

2. Ferrero-Miliani L, Nielsen OH, Andersen PS, Girardin SE. Inflamació crònica: la importància de NOD2 i NALP3 en una generació d'interleucina-1beta. Clin Exp Immunol. Febrer de 2007;147(2):227-35.

3. Akcay A, Nguyen Q, Edelstein CL. Mediadors de la inflamació en la lesió renal aguda. Mediadors Inflamm. 21 de febrer de 2009;2009:137072.

4. Tauber AI. Metchnikoff i la teoria de la fagocitosi. Nat Rev Mol Cell Biol. 2003 novembre;4(11):897-901.

5. Caça PW. El metge-científic clínic-translacional: traduint el llit al banc. J Infecte Dis. 14 d'agost de 2018;218(suppl 1): S12-5.

6. Arulselvan P, Fard MT, Tan WS, Gothai S, Fakurazi S, Norhaizan ME, Kumar SS. Paper dels antioxidants i productes naturals en la inflamació. Oxid Med Cell Longev. 10 d'octubre de 2016;2016:5276130.

7. Creagh EM, O'Neill LA. TLR, NLR i RLR: una trinitat de sensors de patògens que cooperen en la immunitat innata. Tendències Immunol. 27 d'agost de 2006 (8):352-7.

8. Serhan CN, Brain SD, Buckley CD, Gilroy DW, Haslett C, O'Neill LA, Perretti M, Rossi AG, Wallace JL. Resolució de la inflamació: estat de l'art, definicions i termes. FASEB J. 2007 Feb;21(2):325-32.

9. Ansar W, Ghosh S. Inflamació i malalties inflamatòries, marcadors i mediadors: paper de la CRP en algunes malalties inflamatòries. Biologia de la proteïna C reactiva en salut i malaltia. Març 2016;24:67–107.

10. Araujo M, Welch WJ. Estrès oxidatiu i òxid nítric en la funció renal. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006 gener;15(1):72-7.

11. Nath KA, Norby SM. Espècies reactives d'oxigen i insuficiència renal aguda. Am J Med. 1 de desembre de 2000;109(8):665-78.

12. Andrades MÉ, Morina A, Spasić S, Spasojević I. Revisió de banc a cap de nit:

13. sèpsia - des del punt de vista redox. Cura de crítics. 14 de setembre de 2011;15(5):230. Cachoeiro V, Goicochea M, de Vinuesa SG, Oubiña P, Lahera V, Luño J. Oxidative stress and inflammation, a link between chronic kidney disease

14. i malalties cardiovasculars. Kidney Int Suppl. desembre de 2008;(111):S4-9. Markiewski MM, Lambris JD. El paper del complement en les malalties inflamatòries des de darrere de les escenes al focus. Sóc J Pathol. 2007 setembre;171(3):715-27.

15. Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD. Mediadors lipídics en la resolució de la inflamació. Cold Spring Harb Perspect Biol. 30 d'octubre de 2014;7(2):a016311.

16. Levy BD, Clish CB, Schmidt B, Gronert K, Serhan CN. Canvi de classe de mediadors lipídics durant la inflamació aguda: senyals en resolució. Nat Immunol. Juliol de 2001;2(7):612-9.

17. Sugimoto MA, Sousa LP, Pinho V, Perretti M, Teixeira MM. Resolució de la inflamació: què controla la seva aparició? Front Immunol. 26 d'abril de 2016;7:160.

18. Libby P. Mecanismes inflamatoris: la base molecular de la inflamació i la malaltia. Nutr Rev. 2007 Dec;65(12 Pt 2): S140-6.

19. Li J, Chen J, Kirsner R. Fisiopatologia de la cicatrització de ferides agudes. Clin Dermatol. 2007 gener-feb;25(1):9-18.

20. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, Li Y, Wang X, Zhao L. Respostes inflamatòries i malalties associades a la inflamació als òrgans. Oncotarget. 23 de gener de 2017;9(6):7204-18.

21. Myers GL, Rifai N, Tracy RP, Roberts WL, Alexander RW, Biasucci LM, Catravas JD, Cole TG, Cooper GR, Khan BV, Kimberly MM, Stein EA, Taubert KA, Warnick GR, Waymack PP. Taller CDC/AHA sobre marcadors d'inflamació i malaltia cardiovascular: aplicació a la pràctica clínica i de salut pública: informe del grup de discussió de ciències de laboratori. Circulació. 21 de desembre de 2004;110(25):e545-9.

22. Ostermann M, Liu K. Fisiopatologia de l'IRA. Millor pràctica Res Clin Anaesthesiol. 31 de setembre de 2017 (3):305-14.

23. Gameiro J, Fonseca JA, Outerelo C, Lopes JA. Lesió renal aguda: del diagnòstic a les estratègies de prevenció i tractament. J Clin Med. 2 de juny de 2020;9(6):1704.

24. Lameire N, Biesen WV, Vanholder R. Lesió renal aguda. Lanceta. 29 de novembre de 2008;372(9653):1863-1865.

25. Susantitaphong P, Cruz DN, Cerda J, Abulfaraj M, Alqahtani F, Koulouridis I, Jaber BL, Acute Kidney Injury Advisory Group de la Societat Americana de Nefrologia. Incidència mundial de l'IRA: una metaanàlisi. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 setembre;8(9):1482-93.

26. Bonventre JV, Zuk A. Ischemic acute renal failure: an inflammatory disease? Ronyó Int. agost de 2004;66(2):480-5.

27. Friedewald JJ, Rabb H. Cèl·lules inflamatòries en insuficiència renal aguda isquèmica. Ronyó Int. agost de 2004;66(2):486-91.

28. Weber A, Boege Y, Reisinger F, Heikenwälder M. Inflamació crònica del fetge i carcinoma hepatocel·lular: la persistència importa. Swiss Med Wkly. 10 de maig de 2011;141:w13197.

29. Mackensen-Haen S, Bader R, Grund KE, Bohle A. Correlacions entre fibrosi intersticial cortical renal, atròfia dels túbuls proximals i deteriorament de la taxa de filtració glomerular. Clin Nephrol. Abr 1981;15(4): 167-71.

30. Kimura T, Isaka Y, Yoshimori T. Autophagy and kidney inflammation. Autofàgia. 2017;13(6):997-1003.

31. Nicholas SB, Yuan J, Aminzadeh A, Norris KC, Crum A, Vaziri ND. Efectes saludables d'un nou modulador de l'estrès oxidatiu sobre la nefropatia tubulointersticial progressiva crònica induïda per adenina. Am J Transl Res. 2012;4(3):257-68.

32. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU, Nahas ME, Jaber BL, Jadoul M, Levin A, Powe NR, Rossert J, Wheeler DC, Lameire N, Eknoyan G. Malaltia renal crònica com a problema de salut pública mundial: enfocaments i iniciatives: una declaració de posició de Kidney Disease Improving Global Outcomes. Ronyó Int. agost de 2007;72(3):247-59.

33. Akchurin OM, Kaskel F. Actualització sobre la inflamació en la malaltia renal crònica. Purificació de sang. 2015;39(1-3):84-92.

34. Santoro A, Mancini E. És l'hemodiafiltració la solució tècnica a la inflamació crònica que afecta els pacients en hemodiàlisi? Ronyó Int. 2014;86(2):235-7.

35. Susantitaphong P, Riella C, Jaber BL. Efecte del dialitzat ultrapur sobre els marcadors d'inflamació, estrès oxidatiu, nutrició i paràmetres d'anèmia: una metaanàlisi. Trasplantament de Nephrol Dial. 28 de febrer de 2013 (2):438-46.

36. Nassar GM. Prevenció i tractament de la inflamació: paper de la gestió de l'accés a la diàlisi. Semin Dial. 2013 gener-feb;26(1):28-30.

37. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Guies de pràctica clínica per a lesions renals agudes. Ronyó Int. 2012; (2 suplements):1-138.

38. Malaltia renal: millora dels resultats globals (KDIGO). Directrius de pràctica clínica de KDIGO per a la malaltia renal crònica. Ronyó Int. 2013; 3(suppl): 1-150.

39. Waikar SS, Betensky RA, Emerson SC, Bonventre JV. Estàndards d'or imperfectes per a l'avaluació de biomarcadors de lesió renal. J Am Soc Nephrol. 23 de gener de 2012 (1):13-21.

40. Moledina DG, Parikh CR. Fenotipat de la lesió renal aguda: més enllà de la creatinina sèrica. Semin Nefrol. Gen 2018;38(1):3-11.

41. Charlton JR, Portilla D, Okusa MD. Una visió científica bàsica dels biomarcadors de la lesió renal aguda. Trasplantament de Nephrol Dial. 29 de juliol de 2014 (7):1301-11.

42. Ostermann M, Philips BJ, Forni LG. Revisió clínica: Biomarcadors de lesió renal aguda: on som ara? Cura de crítics. 21 de setembre de 2012;16(5):233.

43. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengeløv H, Borregaard N. Aïllament i estructura primària de NGAL, una nova proteïna associada a la gelatinasa de neutròfils humans. J Biol Chem. 15 de maig de 1993;268(14):10425-32.

44. Lima C, Vattimo MFF, Macedo E. Lipocalina L associada a la gelatinasa de neutròfils: com a biomarcador prometedor en la lesió renal aguda. A: Salgado A, Kumar V. Inflamació. DOI: 10.5772/intechopen.93650, 2020.

45. Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Yoshioka T, Ogawa Y, Imamaki H, Kusakabe T, Ebihara K, Omata M, Satoh N, Sugawara A, Barasch J, Nakao K. Els nivells de lipocalina associats a la gelatinasa de neutròfils urinaris reflecteixen danys als glomèruls, túbuls proximals i nefrones distals. Ronyó Int. Febrer de 2009;75(3):285-94.

46. ​​Hvidberg V, Jacobsen C, Strong RK, Cowland JB, Moestrup SK, Borregaard N. El receptor endocític megalina s'uneix a la lipocalina associada a neutròfils-gelatinasa transportadora de ferro amb gran afinitat i media la seva captació cel·lular. FEBS Lett. 31 de gener de 2005;579(3):773-7.

47. Haase M, Devarajan P, Haase-Fielitz A, Bellomo R, Cruz DN, Wagener G, Krawczeski CD, Koyner JL, Murray P, Zappitelli M, Goldstein SL, Makris K, Ronco C, Martensson J, Martling CR, Venge P, Siew E, Ware LB, Ikizler A, Mertens PR. El resultat de la lesió renal aguda subclínica positiva associada a la lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils: una anàlisi conjunta multicèntrica d'estudis prospectius. J Am Coll Cardiol. 13 de maig de 2011;57(17):1752-61.

48. Treeprasertsuk S, Wongkarnjana A, Jaruvongvanich V, Sallapant S, Tiranathanagul K, Komolmit P, Tangkijvanich P. Lipocalina associada a la gelatinasa de neutròfils d'orina: un marcador diagnòstic i pronòstic per a lesions renals agudes (AKI) en pacients amb cirhoprotic hospitalitzats. condicions. BMC Gastroenterol. 16 d'octubre de 2015;15:140.

49. Aghel A, Shrestha K, Mullens W, Borowski A, Tang WH. Lipocalina sèrica associada a la gelatinasa de neutròfils (NGAL) per predir l'empitjorament de la funció renal en la insuficiència cardíaca descompensada aguda. J Card Falla. Gen 2010;16(1):49-54.

50. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, Wei H, Hession CA, Cate RL, Sanicola M. Kidney injury molecule-1 (KIM-1), una putativa molècula d'adhesió de cèl·lules epitelials que conté una nova immunoglobulina domini, està regulat a l'alça a les cèl·lules renals després de la lesió. J Biol Chem. 13 de febrer de 1998;273(7):4135-42.

51. van Timmeren MM, van den Heuvel MC, Bailly V, Bakker SJ, van Goor H, Stegeman CA. Molècula de lesió renal tubular-1 (KIM-1) a la malaltia renal humana. J Pathol. Juny 2007;212(2):209-17.

52. Ichimura T, Hung CC, Yang SA, Stevens JL, Bonventre JV. Molècula de lesió renal-1: un biomarcador tissular i urinari per a la lesió renal induïda per nefrotòxics. Am J Physiol Renal Physiol. 2004 Mar;286(3):F552-63.

53. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Molècula de lesió renal-1 (KIM-1): un nou biomarcador per a la lesió del túbul renal proximal humà. Ronyó Int. Juliol de 2002;62(1):237-44.

54. Han WK, Waikar SS, Johnson A, Betensky RA, Dent CL, Devarajan P, Bonventre JV. Biomarcadors urinaris en el diagnòstic precoç de la lesió renal aguda. Ronyó Int. Abr 2008;73(7):863-9.

55. Endre ZH, Pickering JW, Walker RJ, Devarajan P, Edelstein CL, Bonventre JV, Frampton CM, Bennett MR, Ma Q, Sabbisetti VS, Vaidya VS, Walcher AM, Shaw GM, Henderson SJ, Nejat M, Schollum JBW, Jordi PM. Millora del rendiment dels biomarcadors urinaris de la lesió renal aguda en malalts crítics mitjançant l'estratificació per a la durada de la lesió i la funció renal inicial. Ronyó Int. Maig de 2011;79(10):1119-30.

56. Gracie JA, Robertson SE, McInnes IB. Interleucina-18. J Leukoc Biol. Febrer de 2003;73(2):213-24.

57. Leslie JA, Meldrum KK. El paper de la interleucina-18 en la lesió renal. J Surg Res. Març de 2008;145(1):170-5.

58. Parikh CR, Jani A, Melnikov VY, Faubel S, Edelstein CL. La interleucina urinària-18 és un marcador de necrosi tubular aguda humana. Am J Kidney Dis. 2004 març;43(3):405-14.

59. Parikh CR, Abraham E, Ancukiewicz M, Edelstein CL. IL-18 d'orina és un marcador de diagnòstic precoç de lesió renal aguda i prediu la mortalitat a la unitat de cures intensives. J Am Soc Nephrol. 16 d'octubre de 2005 (10):3046-52.

60. Lin X, Yuan J, Zhao Y, Zha Y. Interleucina d'orina-18 en la predicció de la lesió renal aguda: una revisió sistèmica i metaanàlisi. J Nefrol. 2015;28(1):7-16.

61. Zhang WR, Parikh CR. Biomarcadors de la malaltia renal aguda i crònica. Annu Rev Physiol. 10 de febrer de 2019;81:309-33.

62. Fernández-Juárez G, Villacorta Perez J, Luño Fernández JL, Martinez-Martinez E, Cachofeiro V, Barrio Lucia V, Tato Ribera AM, Mendez Abreu A, Cordon A, Oliva Dominguez JA, Praga Terence M. High levels of circulating TNFR1 augmenta el risc de mortalitat per totes les causes i la progressió de la malaltia renal en la nefropatia diabètica tipus 2. Nefrologia (Carlton). Maig de 2017;22(5):354-60.

63. Chen DQ, Cao G, Chen H, Argyopoulos CP, Yu H, Su W, Chen L, Samuels DC, Zhuang S, Bayliss GP, Zhao S, Yu XY, Vaziri ND, Wang M, Liu D, Mao JR, Ma SX, Zhao J, Zhang Y, Shang YQ, Kang H, Ye F, Cheng XH, Li XR, Zhang L, Meng MX, Guo Y, Zhao YY. Identificació dels metabòlits sèrics associats amb la progressió de la malaltia renal crònica i l'efecte antifibròtic del 5-metoxi triptòfan. Nat Commun. 1 d'abril de 2019;10(1):1476.

64. Feng YL, Chen H, Chen DQ, Vaziri ND, Su W, Ma SX, Shang YQ, Mao JR, Yu XY, Zhang L, Guo Y, Zhao YY. Les vies de catenina activades NF-κB/Nrf2 i Wnt/- s'associen amb el metabolisme dels lípids en pacients amb ERC amb microalbuminúria i macroalbuminúria. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1 de setembre de 2019; 1865 (9): 2317-32.

Per a més informació: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501