Interpretació de les últimes dades del subgrup d'EMPA-RENÍN

Hi ha més de 130 milions de pacients amb malaltia renal crònica (ERC) a la Xina, ocupant el primer lloc del món [1]. Actualment, les opcions de tractament de la CKD són limitades i els pacients encara tenen un alt risc residual. Calen amb urgència nous tractaments per trencar aquest dilema. En els darrers anys, diversos estudis clínics, inclòs EMPA-RENEY, han suggerit que l'inhibidor del cotransportador-2 sodi-glucosa (SGLT-2i) pot retardar significativament la progressió de la ERC, proporcionant noves idees i opcions per al tractament de CKD.

Feu clic a cistanche tubulosa Austràlia per a la malaltia renal crònica

Fa uns dies, el Congrés Mundial de Nefrologia (WCN) va anunciar els resultats de les anàlisis posteriors de l'estudi EMPA-KIDNEY. En aquest sentit, vam convidar especialment al professor Zuo Li, del Departament de Nefrologia de l'Hospital Popular de la Universitat de Pequín, a fer una interpretació en profunditat dels resultats del subgrup de l'estudi EMPA-KIDNEY.

SGLT-2i sorgeix en el camp del tractament de l'ERC

Com a nova classe d'agents hipoglucèmics orals, l'evidència inicial de renoprotecció de SGLT-2i prové d'una sèrie d'assaigs de resultats cardiovasculars en el tractament de la diabetis tipus 2 (T2DM) (RESULTAT EMPA-REG, Programa CANVAS i DECLARE-TIMI). 58, etc.), Posteriorment, es van iniciar estudis relacionats amb resultats renals com a variable principal.

Entre ells, l'estudi CREDENCE va avaluar l'efecte de la canagliflozina sobre els esdeveniments renals en pacients amb DM2 i ERC i va confirmar que la canagliflozina pot reduir significativament la progressió de la malaltia renal i el risc cardiovascular en comparació amb el placebo [2]. L'estudi DAPA-CKD és un estudi de dapagliflozina en pacients amb ERC amb o sense DM2, i s'ha confirmat que la dapagliflozina pot retardar significativament el deteriorament de la funció renal i reduir el risc de mort cardiovascular i d'hospitalització per insuficiència cardíaca[3]. ].

L'estudi EMPA-KIDNEY és un estudi de l'empagliflozina en una gamma més àmplia de pacients amb ERC, amb l'objectiu d'avaluar l'impacte de l'empagliflozina en el risc de progressió de la malaltia renal o mort cardiovascular en una àmplia gamma de pacients amb ERC amb risc de progressió. Els pacients inclosos són més representatius pel que fa a la progressió de la ERC [S'han inclòs un total de 6.609 pacients amb ERC, el 54% eren ERC no diabètics, el rang de taxa de filtració glomerular inclòs (eGFR) va ser de 20-90ml/min/1,73㎡ , i el FGe mitjà va ser de 37,3 ± 14,5 ml/min/1,73㎡, la proporció mitjana d'albúmina urinària a creatinina (UACR) de 329 mg/g].

El punt final principal és un punt final compost de la progressió de la malaltia renal [malaltia renal terminal (ESKD), la FGe va continuar baixant fins a<10mL/min/1.73㎡, renal death or eGFR continued to drop ≥40% after randomization] or cardiovascular death. The results showed that compared with placebo, empagliflozin significantly reduced the risk of the primary endpoint by 28%, the risk of renal disease progression by 29%, the risk of ESKD or cardiovascular death by 27%, and the rate of all-cause hospitalization by 14%. [4]. In the EMPA-KIDNEY study, the cardiorenal benefits of SGLT-2i were extended from T2DM patients to CKD patients, especially non-diabetic CKD patients, which provided the possibility for more CKD patients to delay the progression of kidney disease.

Beneficieu una àmplia gamma de pacients amb ERC i inspireu un nou pensament clínic

Una anàlisi més detallada de l'estudi EMPA-KIDNEY va explorar els factors que influeixen en el SGLT-2i per retardar la progressió de la ERC. Els resultats de l'estudi van mostrar que en diferents subgrups [amb o sense diabetis, diferents nivells d'eGFR (<30, 30-<45, ≥45 ml/min/1.73㎡) and different UACR levels (<30, 30-<300, ≥ 300 mg/g)], empagliflozin can delay the decline rate of eGFR in CKD patients, suggesting that the protective effect of empagliflozin on renal function is independent of baseline diabetes, eGFR, UACR and another status[5]. 

A més, en pacients amb UACR<30mg/g at baseline, empagliflozin can also slow down the long-term decline rate of eGFR, indicating that empagliflozin not only protects the kidneys by reducing protein in patients with high urinary protein, but also protects the kidneys with lower urinary protein levels. Or in patients with kidney disease without proteinuria, there is also a protective effect, which further suggests that empagliflozin can be added early in clinical practice to achieve better kidney benefits.

It is worth noting that the subgroup analysis showed that empagliflozin delayed the decline rate of eGFR slightly differently in different subgroups, and delayed the progression of CKD in patients with diabetes mellitus, eGFR>45 ml/min/1,73㎡ i UACR superior o igual a 300 mg/g. L'efecte és més pronunciat [5].

El motiu d'això és digne d'exploració en profunditat perquè puguem entendre millor el mecanisme d'acció de SGLT-2i en retardar la progressió de la CKD i entendre el mecanisme específic de la progressió de la CKD a un nivell més ampli. per oferir noves idees per al tractament clínic.

Pendent eGFR com a punt final substitut renal vàlid

La CKD és una malaltia crònica progressiva. Els estudis tradicionals sobre els punts finals durs de la malaltia renal (ESKD, mort) requereixen un seguiment a llarg termini i una gran mida de la mostra, cosa que fa que el cost de la investigació sigui massa elevat i la càrrega financera dels pacients sigui massa pesada[6]. Per dur a terme una investigació clínica d'alta qualitat, tenint en compte tant l'economia com la viabilitat, cal seleccionar els punts finals de substitució renal adequats per avaluar l'eficàcia dels assaigs clínics.

Estudis anteriors han intentat utilitzar proteïnes urinàries com a punt final substitut per al pronòstic renal en pacients amb ERC, però alguns estudis han trobat que el risc de punts finals de proteinúria no està molt correlacionat amb els criteris clínics. Alguns estudis han explorat successivament la possibilitat del pendent de l'eGFR com a punt final substitut efectiu en pacients amb ERC.

La metaanàlisi va mostrar que com més gran era la disminució de l'eGFR, més gran era el risc d'ESKD i mort, i la disminució lleu de l'eGFR era més freqüent que la duplicació de la creatinina sèrica, i tenia una correlació més forta i persistent amb el risc d'ESKD. i la mort[7,8], cosa que suggereix que el pendent d'eGFR es pot utilitzar com a punt final substitutiu en estudis que avaluen la progressió de la CKD.

Actualment, el pendent d'eGFR es pot avaluar en tres etapes, pendent agut, pendent crònic i pendent total. El pendent agut és avaluar l'efecte dels fàrmacs sobre l'eGFR en l'etapa inicial del tractament (per exemple, es pot observar una disminució ràpida de l'eGFR després de l'aplicació precoç d'empagliflozina), i l'efecte protector renal a llarg termini del fàrmac no hauria de estar cobert per l'efecte agut a curt termini. Pendent crònic a valorar. Els adults normals comencen a disminuir l'eGFR després dels 45 anys, i la taxa de disminució de l'eGFR en pacients amb malaltia renal és més significativa.

Una petita disminució de l'eGFR va ser predictiva del benefici clínic. L'estudi va trobar que, en comparació amb el grup placebo, l'efecte del tractament de retardar la baixada de la FGe en 0,5-1.00 mL/min/1,73 ㎡/any en el grup d'intervenció podria predir 98 per cent dels beneficis clínics[9]. L'estudi EMPA-KIDNEY va confirmar que, en comparació amb el placebo, l'empagliflozina va retardar la disminució del pendent de l'eGFR en 1,37 ml/min/1,73㎡, cosa que indica que l'empagliflozina pot retardar significativament la progressió de la funció renal i tenir un efecte protector sobre els ronyons dels pacients. 4].

El professor Zuo Li va dir que per estalviar costos d'investigació clínica, accelerar el llançament de fàrmacs innovadors i beneficiar més pacients, el pendent d'eGFR es pot utilitzar com a indicador substitut preferit per a la progressió de la malaltia renal. Mirant cap al futur, el pendent d'eGFR es converteix en un punt final de reemplaçament renal ampli i reconegut per la indústria.

Factors comuns que afecten la progressió de la CKD

Actualment, els factors comuns que afecten la progressió de l'ERC inclouen hipertensió, hiperglucèmia, proteinúria, infecció i anèmia [10]. La progressió de la funció renal generalment està relacionada amb la hiperfiltració renal, la hiperperfusió i l'hipermetabolisme. La hipertensió a llarg termini farà que els capil·lars glomerulars estiguin en un estat d'alta perfusió, alta filtració i alta pressió transmembrana, cosa que agreujarà el dany del ronyó, donant lloc a una disminució de la funció renal i canvis estructurals.

La proteinúria requereix energia extra per reabsorbir i digerir una gran quantitat de proteïnes als túbuls renals, que pot provocar hipòxia a les cèl·lules tubulars renals, que és un procés metabòlic elevat; mentre que el sucre en sang alt a llarg termini provocarà la glicosilació i la degeneració dels teixits renals, també danyarà les cèl·lules renals. Redueix la taxa de filtració glomerular, afectant així la funció renal.

A més, si la infecció no es tracta a temps, també pot provocar alteracions en la funció renal. Per exemple, el dany del 2019-nCoV a les cèl·lules endotelials vasculars agreujarà les lesions renals i, si es produeix una tempesta de citocines, encara augmentarà el deteriorament de la funció renal. Els pacients amb anèmia severa provocaran isquèmia i hipòxia en els òrgans de tot el cos, la qual cosa pot provocar una perfusió renal insuficient i una disminució de la taxa de filtració glomerular.

En resum, molts factors afecten la progressió de la CKD i la correcció oportuna dels factors relacionats pot ajudar a retardar la progressió de la CKD a l'ESKD.

Nova esperança i una nova opció per a pacients amb ERC extensos a la Xina

L'estudi EMPA-KIDNEY és una fita en el camp del tractament de la malaltia renal. En primer lloc, els resultats de l'estudi EMPA-KIDNEY proporcionen noves evidències sobre l'aplicació de l'empagliflozina en la protecció dels ronyons, que poden ajudar encara més a incloure SGLT-2i en el tractament estàndard de la ERC. En segon lloc, els pacients inscrits a l'estudi EMPA-RENEY són més amplis que en estudis anteriors: gairebé la meitat dels pacients amb normal o microalbuminúria (UACR).<300 mg/g) were included, and a higher proportion and larger scale (54%) of non-diabetic patients were included. 

pacients amb ERC; incloent nivells més baixos d'eGFR (límit inferior d'eGFR 20 ml/min/1,73 m2) i més pacients amb ERC en estadi 4; proporcionant la possibilitat de retardar la progressió de la malaltia renal per a un ventall més ampli de pacients amb ERC. Els resultats de l'anàlisi de subgrups de l'estudi EMPA-KIDNEY també van verificar encara més l'efecte renoprotector de l'empagliflozina en un ventall més ampli de pacients amb ERC.

L'empagliflozina pot retardar eficaçment la malaltia renal, independentment de si el pacient està complicat amb diabetis, estadi d'eGFR o nivell de UACR. progrés, progressar; això és encoratjador per als pacients amb ERC no diabètics, ERC en estadi 4 i pacients amb microalbuminúrics, que també tenen més opcions de tractament; això també millora les perspectives de tractament per a més pacients amb ERC amb SGLT-2i i evita que els pacients progressin a ESKD, proporciona un suport d'evidència més sòlid.

Emocionantment, EMPA-KIDNEY és el primer assaig clínic que suggereix que SGLT-2i pot reduir la taxa d'hospitalització per totes les causes d'ERC. Durant els 2-anys de seguiment de l'assaig EMPA-RENYL, l'empagliflozina podria reduir la taxa d'hospitalització per totes les causes dels pacients amb ERC en un 14 per cent . Els costos de tractament dels pacients amb ERC (especialment els que progressen a l'ESKD) durant l'hospitalització suposaran grans càrregues econòmiques per al país i la família del pacient.

Empagliflozin pot ajudar a reduir la càrrega financera dels pacients alhora que protegeix els ronyons del pacient i millora La qualitat de vida també ha contribuït molt a alleujar la càrrega de l'assegurança mèdica nacional.

Epíleg

Com tots sabem, l'ERC no es pot curar completament en l'actualitat, i el seu progrés només es pot retardar mitjançant diverses mesures d'intervenció. L'SGLT-2i representat per Empagliflozin, com a nova arma per retardar el progrés de la ERC, ha aportat noves esperances a molts pacients amb ERC a la Xina. Al mateix temps, esperem el futur, quan surti més opcions de tractament noves per als pacients amb ERC, que beneficiaran realment els pacients!

Professor Zuo Li

Metge en cap/Professor, director de doctorat

Director del Departament de Nefrologia de l'Hospital Popular de la Universitat de Pequín; Redactor en cap adjunt de la revista "China Blood Purification"; Membre del Consell Editorial de la Revista "Blood Purification"; President de Zhongguancun Kidney Blood Purification Innovation Alliance; president de la branca de gestió del centre de purificació de sang de l'Associació d'Hospitals de la Xina; President del Comitè Tècnic dels Equips de Depuració; President de la branca de purificació de sang de l'Associació d'Hospitals de Recerca de la Xina.

Va presidir diversos projectes d'investigació clínica i bàsica de la Comissió Nacional de Natura, Salut i Salut, Beijing Nature, Beijing Science and Technology Commission, etc., va presidir o va participar en diverses investigacions cooperatives internacionals; va publicar més de 70 articles de SCI com a primer o autor responsable en els últims 10 anys; redactor en cap en els últims 5 anys O compilar cinc monografies.

Com tracta Cistanche a base d'herbes la malaltia renal crònica

El cistanche d'herbes s'ha utilitzat tradicionalment a la medicina xinesa per tractar diverses condicions de salut, inclosa la malaltia renal crònica. Es creu que el cistanche pot ajudar a millorar la funció renal, reduir la inflamació i protegir contra el dany cel·lular causat per la malaltia renal crònica.

Cistanche conté compostos actius, com l'echinacòsid, l'acteòsid i el verbascòsid, que s'ha demostrat que tenen propietats antiinflamatòries i antioxidants que poden protegir els ronyons dels danys. A més, el cistanche pot millorar l'equilibri d'electròlits i minerals al cos, cosa que és beneficiós per a les persones amb malaltia renal crònica.

Els estudis també han demostrat que el cistanche pot ajudar a regular la pressió arterial i els nivells de sucre en sang, que són factors importants en la gestió de la malaltia renal crònica.

Referència

1. Col·laboració GBD en Malaltia Renal Crònica. Lanceta. 29 de febrer de 2020;395(10225):709-733.

2. Perkovic V, et al. N Engl J Med. 13 de juny de 2019;380(24):2295-2306.

3. Heerspink HJL, et al. Trasplantament de Nephrol Dial. 1 de febrer de 2020;35(2):274-282.

4. Herrington WG, et al. N Engl J Med. 12 de gener de 2023;388(2):117-127.

5. Dra. Natalie Staplin MRC-PHRU, NDPH, Universitat d'Oxford Número de resum: WCN23-0342

6. Jun M, et al. J Am Soc Nephrol. 26 de setembre de 2015 (9):2289-302.

7. Orlandi PF, et al. J Am Soc Nephrol. 31 de desembre de 2020 (12):2912-2923.

8. Coresh J, et al. JAMA. 25 de juny de 2014; 311(24): 2518–2531.

9. Inker LA, et al. J Am Soc Nephrol. 30 de setembre de 2019 (9):1735-1745.

10. Sun Shilan. Factors que afecten la progressió de la malaltia renal crònica i les contramesures clíniques [J]. Journal of Internal Medicine Emergency and Critical Care, 2020,26(04):265-268.