El licopè i la N-acetilcisteïna proporcionen protecció contra els danys induïts pel cisplatí

Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com

Efectes protectors sinèrgics del licopè i la N-acetilcisteïna contra la toxicitat hepatorenal induïda pel cisplatí en rates

Asmaa Elsayed, Ashraf Elkomy i et al.

Introducció

Cisplatina(CP) és un dels fàrmacs quimioterapèutics més utilitzats. Encara quecisplatíté una coneguda activitat antineoplàsica contra múltiples tumors malignes, els efectes adversos, principalment a causa de l'augment dels efectes oxidatius i apoptòtics cel·lulars en diferents teixits, limiten la seva administració-2. CP (Cisplatina) és un agent citotòxic altament actiu en el tractament del càncer; tanmateix, la nefrotoxicitat limita el seu ús4. CP (Cisplatina) l'administració condueix a danys hepàtics a causa de la peroxidació i oxidació lipídica que condueix a canvis en els biomarcadors hepàtics i en els enzims antioxidants³. Molts estudis han informat de la CP (Cisplatinahepatotoxicitat i nefrotoxicitat induïda per )10-14.

Licopè (LP)és un carotenoide acíclic (un derivat de la vitamina A) amb una potent i eficaç activitat eliminadora de radicals lliures i efectes antiinflamatoris, immunoestimulants, antibiòtics i antimutagènics15,16, LP (Licopè) és un pigment vermell que es presenta en gran abundància en tomàquets i altres fruits vermells. L'estructura química del licopè conté molts enllaços dobles que tenen un paper important en l'eliminació d'espècies reactives d'oxigen (ROS)17 El consum de tomàquets o productes de tomàquet sovint s'associa amb un augment dels nivells de licopè circulant i una disminució del dany oxidatiu als lípids, proteïnes i ADN18. LP (Licopè), un antioxidant natural, té activitat antioxidant contra diverses lesions tissulars mediades per l'estrès oxidatiu9. El licopè in vitro, l'eficàcia antioxidant és fins a 100 vegades més potent que la vitamina E. A més, LP (Licopè) té una activitat quimiopreventiva contra determinades formes de càncer20 L'activitat protectora de la LP (Licopè) contra el dany hepatorrenal induït per quimioteràpia ha atret una activitat de recerca considerable en els últims anys.

N-acetilcisteïna (NAC)és un suplement medicinal i dietètic utilitzat habitualment com a agent mucolític per tractar la sobredosi de paracetamol1. NAC (N-acetilcisteïna) és un promedicament de la L-cisteïna, un precursor del glutatió (GSH). L'equilibri oxidant-antioxidant pot ser modulat per NAC (N-acetilcisteïna) regulació dels nivells de GSH a les cèl·lules, inhibint la peroxidació lipídica i eliminant els ROs2,23. NAC és capaç de restaurar l'equilibri pro-oxidant/antioxidant i s'ha utilitzat habitualment com a antioxidant eficient contra l'estrès oxidatiu tant in vivo com in vitro2425. CP (Cisplatina) s'ha utilitzat clínicament per a moltes malalties com a quelant de metalls pesants per protegir contra l'estrès oxidatiu i prevenir lesions cel·lulars26. NAC (N-acetilcisteïna) té propietats medicinals beneficioses, com la inhibició de la carcinogènesi, la tumorigènesi, la mutagènesi i el creixement tumoral i metàstasis27.

L'objectiu d'aquest disseny era determinar els efectes protectors de LP (Licopè) i/o NAC (N-acetilcisteïna) contra la toxicitat hepàtica i renal induïda per CP (Cisplatina) en rates explorant els marcadors bioquímics, d'estrès oxidatiu i l'expressió de la caspasa-3.

Cistanche pot tractar la funció renal deteriorada

Materials i mètodes

Productes químics. CP (Cisplatina) (núm. CAS: 15663-27-1), (administració parenteral de 50 mg/ml) es va comprar a EIMC Pharmaceuticals Company (El Caire, Egipte).LP (Licopè) (núm. CAS:502-65-8)es va comprar a Sigma Aldrich Company (Saint Louis, MO, EUA).NAC (N-acetilcisteïna) (núm. CAS: 616-91-1) es va comprar a la South Egypt Drug Industries Company (SED-ICO) (6 d'octubre de la ciutat, Egipte). Els kits analítics es van comprar a Bio-diagnostics Company (Giza, Egipte).

EFECTES DE L'EXTRACTE DE CISTANCHE: protegir el fetge

Resultats

Cisplatinava fer una inducció per a l'hepatoxicitat i la nefrotoxicitat que indica els nivells sèrics elevats dels biomarcadors hepàtics i renals (taula 1). Les activitats d'AST, ALT i ALP i la concentració de creatinina, urea, colesterol, triglicèrids i colesterol LDL van augmentar substancialment a mesura que un resultat de CP (Cisplatina) tractament comparat amb els de les rates control. També, CP (Cisplatina) va reduir les concentracions sèriques de proteïnes totals, albúmina i colesterol HDL. D'altra banda, el cas és diferent on aquests paràmetres es van reduir significativament a les rates tractades amb CP amb LP (Licopè), NAC (N-acetilcisteïna), o tractament combinat (LP (Licopè) i NAC (N-acetilcisteïna)) en comparació amb el grup CP. En particular, aquests paràmetres es van reduir significativament quan les rates intoxicades amb CP van ser tractades amb LP (Cisplatina) i NAC (N-acetilcisteïna) en relació amb el tractament amb LP (Licopè) o NAC (N-acetilcisteïna) sol. Els valors van ser significativament més baixos en comparació amb els controls. Així, una combinació de LP i NAC indicava una millor protecció contra el dany hepatorrenal causat per la CP que sola.

Taula 1. Efectes de LP, NAC i/o CP sobre els paràmetres bioquímics sèrics (n=7). Les dades s'expressen com a mitjana ± SE (n=7).Les lletres de superíndex diferents a la mateixa fila indiquen significació estadística a P Menor o igual a 0,05.Cisplatina(CP) a una dosi única de 7,5 mg/kg (IP); licopè (LP) a una dosi de 10 mg/kg; N-acetilcisteïna (NAC) a una dosi de 150 mg/kg; aspartat aminotransferasa (AST); alanina aminotransferasa (ALT); fosfatasa alcalina (ALP); lipoproteïnes d'alta densitat (HDL); lipoproteïnes de baixa densitat (LDL).

Els efectes de la CP (Cisplatina) intoxicació i tractament amb LP (Licopè), NAC (N-acetilcisteïna), i la seva combinació amb MDA, glutatió reduït i enzims antioxidants en els teixits hepàtics i renals es mostren a les taules 2 i 3, respectivament. Els nivells de MDA van augmentar significativament i els nivells de CAT, SOD i GSH al fetge van disminuir significativament en rates intoxicades amb CP en comparació amb les rates control. LP (Licopè) i NAC (N-acetilcisteïna) els tractaments van atenuar els efectes de la CP (Cisplatina) sobre MDA al teixit hepàtic, CAT, SOD i GSH, però aquests valors y encara eren significativament diferents dels valors de control. LP combinat (Licopè) i NAC (N-acetilcisteïna) el tractament va millorar significativament el dany oxidatiu causat per CP als teixits hepàtics i renals en comparació amb el LP (Licopè) o NAC (N-acetilcisteïna) tractaments sols. Aquests resultats es van confirmar pel resultat de la histopatologia.

Taula 2. Efectes de LP, NAC i/o CP sobre els paràmetres antioxidants dels teixits hepàtics (n=7).Les dades s'expressen com a mitjana ± SE (n{{0}}). Les diferents lletres de superíndex a la mateixa fila indiquen significació estadística a P Menor o igual a 0,05.Cisplatina(CP) a una dosi única de 7,5 mg/kg (IP); Licopè (LP) a dosis de 10 mg/kg; N-acetilcisteïna (NAC) a una dosi de 150 mg/kg. malondialdehid (MDA); catalasa (CAT); superòxid dismutasa (SOD); glutatió reduït (GSH).

Taula 3. Efectes de LP NAC, i/o CP sobre paràmetres antioxidants en teixits renals. Les dades s'expressen com la mitjana ±SE (n=7).Les lletres de superíndex diferents a la mateixa fila indiquen significació estadística a P Menor o igual a 0,05.Cisplatina(CP) a una dosi única de 7,5 mg/kg (IP); Lvcopè (LP) a una dosi de 10 mg/kg: N-acetilcisteïna (NAC) a una dosi de 150 mg/kg. malondialdehid (MDA); catalasa (CAT); superòxid dismutasa (SOD); glutatió reduït (GSH).

Les troballes histopatològiques van mostrar hepatòcits normalment organitzats que formaven cordons hepàtics radiants al voltant de la vena central, amb teixits hepàtics normals incloent sinusoides sanguinis i estructures portals que es van observar en seccions de teixit de la solució salina control, LP (Licopè), i NAC (N-acetilcisteïnarates tractades amb ). En canvi, vam observar canvis alternatius greus en el parènquima hepàtic, inclosa la pèrdua de la disposició normal dels cordons hepàtics, la vena central congestionada i els sinusoides, un citoplasma vacuolat espumós i canvis degeneratius marcats associats a la picnosi nuclear severa que es va notar en seccions de CP. (Cisplatina) rates tractades. Curiosament, LP (Licopè), NAC (N-acetilcisteïna), i la seva combinació va restaurar notablement l'arquitectura hepàtica habitual (Fig. 1).

D'altra banda, la figura 2 mostra l'arquitectura normal de l'escorça renal, corpuscle renal, glomèrul, túbuls contornejats proximals i túbuls contornejats distals de rates del control, LP (Licopè), i NAC (N-acetilcisteïna) grups. En canvi, CP (CisplatinaLes rates intoxicades presentaven greus lesions nefròtiques associades a canvis degeneratius marcats dins del revestiment epitelial tubular renal, vasos sanguinis interrenals congestionats, degeneració hidròpica, nuclis picnòtics a les cèl·lules epitelials i materials de fosa hialina a la llum de la majoria dels túbuls. Tractament amb LP (Licopè), NAC (N-acetilcisteïna), o la seva combinació va prevenir els canvis histopatològics renals induïts per la CP (Cisplatina).

Pel que fa als resultats de la immunohistoquímica, hi va haver una dramàtica regulació a l'alça de l'expressió citoplasmàtica o nuclear de la caspasa-3 als teixits hepàtics i renals causada per CP (Cisplatina)(Fig.3 i 4, respectivament). D'altra banda, al LP es van trobar expressions de caspasa-3 lleugerament regulades a l'alça en contrast amb el grup control (Licopè) més CP i NAC (N-acetilcisteïna) més grups de CP. A més, el CP (CisplatinaLa regulació a l'alça mediada per la caspasa-3 es va reduir dràsticament pel tractament combinat de la LP (Licopè) i NAC (N-acetilcisteïna).

EFECTES DE L'EXTRACTE DE CISTANCHE: ANTIINFLAMAMENT

Discussió

CP (Cisplatina) provoca efectes anticancerígens interaccionant amb l'ADN i induint la mort cel·lular programada. Diversos estudis in vitro han demostrat els efectes citotòxics de la CP en diferents línies cel·lulars, però només s'han realitzat alguns estudis in vivo45,32-36. Les nostres troballes són coherents amb els resultats in vivo d'altres estudis, inclosa la implicació de l'estrès oxidatiu i els mecanismes apoptòtics en el dany hepatorrenal induït per CP i l'ús potencial de LP (Licopè) i NAC (N-acetilcisteïna) com a agents protectors contra lesions induïdes per CP.

Les activitats elevades dels enzims hepàtics indiquen fuga cel·lular i pèrdua de la integritat funcional dels hepatòcits; els enzims hepàtics s'alliberen al torrent sanguini quan les membranes plasmàtiques dels hepatòcits estan deteriorades1, En aquest estudi, CP (CisplatinaL'hepatotoxicitat induïda per ) es va evidenciar per alternances significatives en els enzims hepàtics sèrics (AST, ALT i ALP). CP (Cisplatina) és absorbit pel fetge i s'acumula als hepatòcits, provocant danys cel·lulars que eventualment condueixen a un augment dels enzims hepàtics circulants*. A més, la CP va elevar els nivells de creatinina i urea, d'acord amb estudis anteriors,17,37. Els nivells elevats de creatinina i urea són causats per una taxa de filtració glomerular reduïda. A més, Cayer et al.38 van atribuir la toxicitat del fetge i del ronyó causada per la CP als radicals lliures que es generen a les cèl·lules del fetge i del ronyó, donant lloc a la peroxidació del lípid i, en conseqüència, a un estrès oxidatiu que danya les cèl·lules.

L'administració de CPV va induir disminucions significatives de la proteïna circulant total i de l'albúmina. Aquest resultat estava d'acord amb Abuzinadah i Ahmad3. Després de dany hepàtic, CP (Cisplatina) la intoxicació redueix la síntesi de proteïnes i altera la integritat funcional del ronyó, donant lloc a proteinúria i, finalment, a una disminució dels nivells de proteïnes circulants40.

Administració de CP (Cisplatina) va provocar un augment significatiu del colesterol circulant, els triglicèrids i el colesterol LDL, i va disminuir el colesterol HDL. El fetge té un paper vital en la regulació dels nivells de colesterol plasmàtic. Així, quan la disfunció hepàtica és induïda pel tractament farmacològic, els nivells sèrics de colesterol total (TC) i colesterol LDL augmenten41. L'augment substancial dels nivells sèrics de TC, triglicèrids (TG) i colesterol LDL després de l'exposició de rates acisplatíés probable que es degui als efectes adversos de la CP, que condueix a una disfunció hepatocel·lular i un metabolisme lipídic deteriorat, d'acord amb les troballes d'Akindele et al.42. El fetge sintetitza TG i transforma TG en colesterol de lipoproteïnes de molt baixa densitat (VLDL) per al seu transport als teixits perifèrics i el deteriorament de la síntesi de VLDL-C dóna lloc a nivells elevats de TG3. Es va observar una notable recuperació dels danys de CP al LP (Licopè) i NAC (N-acetilcisteïnagrups tractats amb ). A més, NAC (N-acetilcisteïna) i LP (Licopè) tenen efectes hipolipidèmics28,44.

Pel que fa als paràmetres d'estrès oxidatiu/antioxidant, els nivells de MDA (augment de la peroxidació lipídica) van augmentar significativament i els antioxidants (CAT, SOD i GSH) van disminuir significativament en els teixits hepàtics i renals després de la CP.Cisplatina) tractament. Aquests resultats estan d'acord amb Abd El-Kader i Tahal, Abdel-Razek et al.12, i Elkomy et al.!. La generació de ROS, com ara anions superòxid i radicals hidroxil, produeix la mediació de l'estrès oxidatiu i l'esgotament dels antioxidants plasmàtics39.

LP (Licopè) inhibeix la peroxidació lipídica reaccionant directament amb diversos ROS i evitant el dany mitocondrial induït per CP (Cisplatina). Els nostres resultats suggereixen que LP (Licopè) interfereix amb l'oxidació dels lípids de la membrana mitocondrial. LP (Licopè) inhibeix la peroxidació lipídica com a trencador de cadena, eliminador de radicals lliures i modulador antioxidant 45.

Els efectes beneficiosos del NAC (N-acetilcisteïna) s'atribueixen al seu paper com a potent eliminador de radicals lliures. El grup sulfhidril lliure de NAC pot reaccionar directament amb compostos electròfils, com els radicals lliures45. El NAC també estimula la síntesi de GSH i, per tant, estimula l'activitat antioxidant endògena². L'activitat antioxidant directa i l'estimulació de l'activitat antioxidant endògena expliquen la capacitat del NAC (N-acetilcisteïna) per restaurar l'homeòstasi oxidativa al fetge i al ronyó en el nostre estudi. L'eliminació de radicals lliures de NAC (N-acetilcisteïna) pot prevenir la interrupció del flux sanguini renal després de l'oclusió de la vena cava inferior i prevenir la reducció de la resistència vascular renal causada per la CP (Cisplatina) 48. L'efecte del NAC (N-acetilcisteïna) sobre el flux sanguini renal i la resistència vascular en rates intoxicades amb CP poden explicar la millora de la funció renal observada en aquest estudi.

Figura 1, Canvis histopatològics en seccions hepàtiques.

(a)-(c) Organització normal dels cordons hepàtics (fletxa gruixuda), sinusoide sanguini (fletxes primes) i vena central (CV) del fetge al control (a), LP (Licopè)(b) i NAC (N-acetilcisteïna)(c) grups.

CP (CisplatinaEls canvis induïts per ) al fetge inclouen canvis degeneratius greus, com ara la pèrdua de la disposició normal dels cordons hepàtics, la vacuolització (fletxes primes), l'aspecte espumós (fletxa gruixuda) i els nuclis picnòtics d'alguns hepatòcits (S).

(e)CP (CisplatinaPèrdua induïda per l'arquitectura cel·lular normal dels cordons hepàtics amb vacuolització hepàtica severa (fletxa gruixuda), sinusoide de sang dilatada (fletxa fina) i nuclis picnòtics dels hepatòcits (fletxa curta).

(f) canvis histològics en el fetge a la LP (Licopè) més CP (Cisplatina) grup. Els efectes moderats al fetge inclouen vasos sanguinis congestionats (CV), sinusoides de sang dilatada (fletxa gruixuda) i condensació de la cromatina nuclear dels hepatòcits (fletxa fina).

(g) Canvis histològics en el fetge al NAC (N-acetilcisteïna) més CP (Cisplatina) grup. Els efectes moderats al fetge inclouen CV congestionat, degeneració hidròpica (fletxes primes) i citoplasma desgranulat dels hepatòcits (fletxa gruixuda).

(h) Canvis histològics en el fetge a la LP (Licopè) més NAC (N-acetilcisteïna) més CP (Cisplatina) grup. Els efectes lleus al fetge inclouen vasos sanguinis dilatats (CV) i sinusoides sanguinis (fletxes). Barra d'escala=50 μum.

A més de l'activitat d'eliminació de ROS, LP (Licopè) i NAC (N-acetilcisteïna) va restaurar les activitats de SOD i CAT i els nivells de GSH a CP (Cisplatina)-rates intoxicades. Per tant, suggerim fermament que LP (Licopè) i/o NAC (N-acetilcisteïnaLes millores en els paràmetres bioquímics sèrics provats en aquest estudi van ser mediades per la supressió de ROS i la regulació positiva dels mecanismes antioxidants contra la CP (Cisplatinalesió oxidativa induïda per ).

LP (Licopè) està compost per àtoms de carboni i hidrogen (CHs6) amb molts enllaços dobles que redueixen l'energia necessària per a la deslocalització d'electrons proporcionant una bona font de donació d'àtoms d'hidrogen necessària per estabilitzar els radicals lliures. Des de LP (Licopè) és lipòfil, s'integra amb la bicapa lipídica de la membrana cel·lular permetent extreure l'àtom d'H de LP (Licopè) en lloc d'àcids grassos insaturats que frenen la CP (CisplatinaLa peroxidació lipídica induïda per ) observada per una reducció dràstica de MDA49.

Figura 2. Canvis histopatològics en seccions renals.

(a)-(c) Arquitectura normal de l'escorça renal, corpuscle renal (fletxa), glomèrul (G), túbuls contornejats proximals (P) i túbuls contornejats distals (D) al control (a), LP (Licopè) (1b) i NAC (N-acetilcisteïna)(d) grups.

(d) CP (Cisplatina) va provocar canvis degeneratius greus en el revestiment epitelial del túbul renal (f), vasos sanguinis interrenals congestionats (I), degeneració hidròpica (fletxa fina) i nuclis picnòtics de cèl·lules epitelials (fletxa gruixuda).

(e) CP (CisplatinaPèrdua induïda per l'arquitectura normal dels túbuls renals, amb materials de fosa hialina a la llum de la majoria dels túbuls (fletxes gruixudes), citoplasma desgranulat en algunes cèl·lules epitelials (d) i cèl·lules descamades (fletxa fina).

(f) Canvis histològics al ronyó a la LP (Licopè) més CP (Cisplatina) grup. Efectes moderats en els túbuls renals i les cèl·lules epitelials degenerades i esborrades (fletxa gruixuda).

(g) Canvis histològics en el ronyó al NAC (N-acetilcisteïna) més CP (Cisplatina) grup. Els efectes moderats inclouen vasos sanguinis interrenals congestionats (C), materials de fosa hialina a la llum d'alguns túbuls (h) i necrosi en algunes cèl·lules epitelials (e).

(h) Canvis histològics en el ronyó a la LP (Licopè) més NAC (N-acetilcisteïna) més CP (Cisplatina) grup. Els efectes lleus inclouen materials proteics a la llum d'alguns túbuls (fletxes gruixudes). Barra d'escala= 50 um.

NAC (N-acetilcisteïna) és un donant de tiol amb propietats antioxidants. És una excel·lent font de grups sulfhidril i es converteix in vivo en metabòlits que estimulen la producció de glutatió (GSH), mantenint així els nivells intracel·lulars de GSH, millorant la desintoxicació i actuant directament com a eliminador de radicals lliures50.

Les observacions histològiques i immunohistoquímiques de l'estudi actual estaven en harmonia i van confirmar les alteracions dels paràmetres bioquímics i oxidants/antioxidants entre els grups experimentals. CP (Cisplatina) el tractament va mostrar efectes nefrotòxics marcats, inclosa la vacuolització citoplasmàtica a les cèl·lules epitelials tubulars i l'apoptosi tal com va informar Alhoshani et al.4. Es van produir canvis degeneratius greus en els túbuls renals després de la CP (Cisplatina) tractament, incloent degeneració hidròpica, nuclis picnòtics, augment de vesícules citoplasmàtiques, vacuolització citoplasmàtica, necrosi i apoptosi de cèl·lules tubulars i descamació de cèl·lules epitelials necròtiques, omplint els llums tubulars i formant motlles hialines. Aquests resultats estan d'acord amb els resultats de Perse i Veceric-Haler51.

Figura 3. Canvis en l'expressió de la caspasa hepàtica-3.

(a) - (c) va mostrar les reaccions d'immunotinció negatives al Control (a), LP (Licopè)(b), i NAC (N-acetilcisteïna)(c) grups.(d) i(e)CP (CisplatinaCanvis induïts per ) que mostren una reacció d'immunotinció severa.

(f) Tinció de caspasa a la LP (Licopè) més CP (Cisplatina) va mostrar una immunotinció moderada. (g) Tinció de caspasa al NAC (N-acetilcisteïna) més el grup CP va mostrar una immunotinció moderada.

(h) Tinció de caspasa a la LP (Licopè) més NAC (N-acetilcisteïna) més CP (Cisplatina) va mostrar una immunotinció lleu.

Barra d'escala= 50 μm. CP (Cisplatina) el tractament va induir l'expressió de caspases-3, cosa que suggereix l'aparició d'apoptosi de cèl·lules epitelials tubulars.

Aquests resultats confirmen els resultats de Liu et al.52 i Miller et al.53, que van demostrar que la CP (Cisplatina) es va convertir metabòlicament en una toxina més potent, que va causar lesions a l'ADN i danys a l'ADN mitocondrial i a la respiració.

Aquests canvis induïts per toxines condueixen a l'activació de vies apoptòtiques i a l'inici de respostes inflamatòries.

El CP (CisplatinaL'hepatotoxicitat induïda per ), indicada per la dilatació sinusoïdal, la congestió dels vasos sanguinis i l'arquitectura desorganitzada dels lòbuls hepàtics, són coherents amb els efectes induïts per CP reportats per Elkomy et al.1.

NAC (N-acetilcisteïna) no va tenir efectes secundaris al fetge o al ronyó, com es manifesta per la histologia normal d'aquests teixits. Les nostres dades van confirmar que el tractament amb NAC (N-acetilcisteïna) va tenir un efecte protector contra la nefrotoxicitat i l'hepatotoxicitat, indicat per l'atenuació de la CP (Cisplatinacanvis degeneratius induïts per ) en el fetge i el ronyó. Tractament de rates amb LP (Licopè) va reduir els efectes nefrotòxics i hepatotòxics de la CP (Cisplatina), tal com indiquen les troballes histopatològiques moderades al fetge i al ronyó. Una combinació de LP (Licopè) i NAC (N-acetilcisteïna) va tenir un gran efecte profilàctic contra la CP (Cisplatinahepatotoxicitat i nefrotoxicitat induïda per ). Les rates tractades amb LP (Licopè) i NAC (N-acetilcisteïna) abans del tractament amb CP només presentava lesions histopatològiques lleus del fetge i el ronyó i una expressió lleu de la caspasa 3, cosa que indicava un nivell reduït d'apoptosi. Aquests resultats són coherents amb les troballes de Jiang et al.54, que van considerar LP (Licopè) un fàrmac antioxidant que protegeix el fetge i el ronyó del dany oxidatiu induït per la CP. Aquests resultats també coincideixen amb Abdel-Wahab et al.4, que van demostrar que NAC (N-acetilcisteïna) va atenuar la nefrotoxicitat induïda per CP i va restaurar el funcionament correcte dels ronyons, i amb De Vries7, que va indicar que NAC va promoure la desintoxicació hepàtica. La NAC també pot reduir la concentració de CP al ronyó augmentant la seva excreció renal i/o evitant la seva acumulació al teixit renal, tal com va informar Appenroth".Zhao i Shichi" van demostrar que el grup sulfhidril lliure pot reaccionar directament amb compostos electròfils, com ara radicals lliures i Yalcin22 va demostrar que el NAC pot actuar com a fàrmac antioxidant.

El pretractament amb LP i/o NAC protegit contra la toxicitat hepatorrenal induïda per CP, tal com mostren els paràmetres bioquímics millorats, els marcadors d'estrès oxidatiu, la histopatologia i l'expressió de caspasa-3. Una combinació dietètica de LP i NAC pot millorar la capacitat d'eliminació de ROS. Les nostres dades van revelar que la coadministració de LP i NAC provoca un millor efecte protector contra l'insult de CP que els seus suplements individuals.

Also, other natural products protected against hepatorenal toxicity induced by CP as Citrullus colocynthis, garlic oil>, timoquinona3 i L-carnitina'.

Figura 4, Canvis en l'expressió de la caspasa renal-3. (a) - (c) van mostrar les reaccions d'immunotinció negatives.

(a). Grup control que mostra una immunotinció de caspasa-3 molt lleu. Tinció de caspasa-3 al LP (Licopè)(b) i NAC (N-acetilcisteïna) Els grups (C) van mostrar una reacció d'immunotinció negativa.

(d) i (e) grup tractat amb CP (Cisplatina) va mostrar una reacció d'immunotinció severa. (f) Tinció de caspasa a la LP (Licopè) més el grup CP va mostrar una immunotinció moderada.

(g) Tinció de caspasa al NAC (N-acetilcisteïna) més CP (Cisplatina) va mostrar una immunotinció moderada. (h) Tinció de caspasa a la LP (Licopè) més NAC (N-acetilcisteïna) més el grup CP va mostrar una immunotinció lleu.

Barra d'escala =50 μm. el ronyó augmentant la seva excreció renal i/o evitant la seva acumulació al teixit renal, tal com informa Appenroth 36. Zhao i Shichi7 van demostrar que el grup sulfhidril lliure pot reaccionar directament amb compostos electròfils, com els radicals lliures, i Yalcin2 va demostrar que NAC (N-acetilcisteïna) pot actuar com a fàrmac antioxidant.

Conclusió

En general, les nostres dades suggereixen que la CP causa danys tissulars significatius al fetge i al ronyó a causa de l'estrès oxidatiu i els mecanismes apoptòtics, tal com ho demostren els paràmetres bioquímics alterats i les lesions histopatològiques. La combinació de LP i NAC presenta efectes protectors contra el dany mediat per CP al fetge i al ronyó.

EFECTES DE L'EXTRACTE DE CISTANCHE: ANTIOXIDACIÓ

Referències

1, Elkomy, A, et al. L-carnitina mitiga l'estrès oxidatiu i la desorganització dels filaments intermedis del citoesquelet encisplatí- Toxicitat hepatorenal induïda en rates. Davant. Pharmacol.11,574441(2020).

2. Sallam, AOet al. Els efectes millorants de la L-carnitina contraCisplatina-Toxicitat gonadal induïda en rates. Pak Vet. 41(1),147-151 (2021).

3. Antunes, LMG, Darin, JDAC i Bianchi, MDLP. Efectes protectors de la vitamina C contracisplatí-nefrotoxicitat induïda i peroxidació lipídica en rates adultes: un estudi dependent de la dosi. Pharmacol.Res.41(4), 405-411(2000).

4. Alhoshani, ARet al. Efecte protector de la suplementació de rutina contracisplatí-Nefrotoxicitat induïda en rates. BMC Nephrol.18(1),194(2017).

5. Karale, S. & Kamath, JVEfecte de daidzein sobrecisplatí-hepatotoxicitat i hepatotoxicitat induïda en rates experimentals. Indian J. Pharacol.49(1), 49-54(2017).

6. Boroja, T.et al.Extracte de salada d'estiu (Satureja hortensis L.) Perfil fitoquímic i modulació decisplatí- fetge induït,

toxicitat renal i testicular. Food Chem Toxicol. 118, 252-263 (2018).

7. Neamatallah, T., El-Shitany, NA, Abbas, AT, Ali, SS& Eid, BGHoney protegeix contracisplatítoxicitat hepàtica i renal induïda mitjançant la inhibició de l'expressió COX-2 mediada per NF-KB i la via apoptòtica BAX/Bcl-2/caspasa-3 depenent de l'estrès oxidatiu. Food Funct.9(7), 3743-3754(2018).

8. Mohamed, HE& Badawy, MMMEfecte modulador de zingerona contracisplatío hepatotoxicitat induïda per la irradiació y mitjançant la regulació de l'orientació molecular. Appl Radiat Isot.154,108891(2019).

9. Abdel-Daim, MMet al. Impacte de l'oli d'all (Allium sativum) sobrecisplatí-alteracions bioquímiques i histopatològiques hepatorrenals induïdes en rates. Ciència total. Environ.710,136338 (2020).

10. El-Kordy, EA Efecte de la suramina sobre el dany de les cèl·lules tubulars proximals renals induït perCisplatinaen rates (estudi histològic i immunohistoquímic). J. Microsc.Ultrastruct.7(4),153-164 (2019).

11. Abd El-Kader, M. & Taha, RI Efectes nefroprotectors comparatius de curcumina i etoricoxib contracisplatí-lesió renal aguda induïda en rates.Acta Histochem.122(4), 151534 (2020).

12. Abdel-Razek, EA, Abo-Youssef, AM & Azouz, AABenzbromarone mitigacisplatínefrotoxicitat que implica una expressió millorada del receptor alfa activat pel proliferador de peroxisomes (PPAR-).Life Sci.243,117272(2020).

13. Barakat,LAA,Barakat,N,Zakaria, MM&Khirallah,SMPapel protector de les nanopartícules d'òxid de zinc en la lesió renal induïda percisplatíen rates.Life Sci.262,118503 (2020).

14. Sadeghi, H. et al. Efecte antioxidant i protector de Stachys pilifera Benth contra la nefrotoxicitat induïda percisplatíen rates. Food Biochem.44(5), e13190 (2020).

15. Müller, L., Fröhlich, K. & Böhm, V. Activitats antioxidants comparades dels carotenoides mesurades per poder antioxidant reductor de fèrric (FRAP), assaig de blanqueig ABTS (a TEAC), assaig DPPH i assaig d'eliminació de radicals peroxil. Food Chem.129,139-148 (2011).