Teràpia de macròfags: els macròfags cultivats a llarg termini encara poden funcionar després del trasplantament al cos

Contacte: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Els macròfags són cèl·lules immunitàries presents en diversos òrgans del nostre cos. Actuen com a guardians dels teixits, nodreixen altres cèl·lules i eliminen substàncies nocives com ara bacteris, restes cel·lulars i cèl·lules tumorals. Com a resultat, els macròfags s'han convertit en el focus dels científics com un nou tipus potencial de fàrmac actiu que es pot utilitzar per tractar òrgans danyats, combatre la infecció i combatre el càncer. Per aconseguir-ho, però, les cèl·lules s'han de cultivar in vitro en grans quantitats sense perdre les seves funcions especialitzades. Però fins ara, això ha estat difícil per als macròfags. Els científics també tenen seriosos dubtes que les condicions de laboratori puguin desactivar els macròfags d'habilitats especials.

Recentment, investigadors de la Universitat Tècnica de Dresden a Alemanya van publicar un document de recerca titulat: Els macròfags alveolars expandits a llarg termini restauren la seva identitat epigenètica completa després de la transferència in vivo a la revista Nature Immunology, una subrevista de Nature.

L'estudi mostra que els macròfags cultivats a llarg termini en condicions de laboratori funcionen amb normalitat quan es transfereixen de nou al cos i no es distingeixen dels macròfags que mai han abandonat el teixit, una troballa que es basa en els macròfags. La nova teràpia cel·lular obre el camí.

La proliferació de cèl·lules al laboratori, l'anomenat cultiu cel·lular, és una tècnica habitual que ha fet grans avenços en biologia i medicina al llarg dels anys. No obstant això, les cèl·lules cultivades al laboratori són notablement diferents del seu entorn normal al cos, on les cèl·lules es cultiven en plaques de Petri i s'impaten de nutrients artificials, i s'han d'adaptar a aquest nou entorn cultural. Hem de saber exactament quins canvis pateixen aquestes cèl·lules durant llargs períodes de temps en cultiu i si aquests canvis són permanents.

L'equip d'investigació va realitzar un estudi en profunditat dels macròfags alveolars del ratolí (MA), que són cèl·lules immunitàries presents de manera natural als alvèols. L'equip d'investigació va fer créixer aquests macròfags alveolars al laboratori durant diversos mesos i els va multiplicar. Tot i que la seva aparença i les característiques generals no es van veure afectades, quan es van examinar més detingudament, va quedar clar que aquestes cèl·lules havien experimentat molts canvis per adaptar-se al seu nou entorn.

És ben sabut que cada cèl·lula del nostre cos té el mateix genoma, però cada cèl·lula difereix perquè s'activen i apaguen diferents gens, que és l'expressió selectiva dels gens. Podem pensar en això com l'empremta molecular de la cèl·lula i, en identificar la combinació de gens que activen l'expressió, podem distingir els macròfags alveolars dels macròfags intestinals, les cèl·lules cerebrals i molt més. Tanmateix, l'equip d'investigació va analitzar els patrons d'expressió gènica dels macròfags alveolars de ratolí cultivats durant molt de temps al laboratori i dels macròfags alveolars dels ratolins i va trobar que hi havia diferències substancials significatives entre ambdós. Hi ha més de 3000 gens expressats de manera diferent.

A continuació, l'equip d'investigació va trasplantar els macròfags alveolars cultivats al laboratori durant molt de temps als pulmons dels ratolins. Les comparacions detallades van demostrar que aquests macròfags alveolars, cultivats durant molt de temps al laboratori, eren indistinguibles dels macròfags que mai van sortir del pulmó després del trasplantament. Això suggereix que l'adaptació substancial i els canvis en l'expressió gènica que experimenten els macròfags en condicions de cultiu de laboratori van demostrar ser totalment reversibles. Quan els macròfags cultivats al laboratori van ser trasplantats de nou als pulmons, ràpidament van "oblidar" el que havien passat i van canviar al plat de laboratori, tornant completament a la seva funció i estat normals.

Tot i que l'estudi es va dur a terme en ratolins, la investigació té implicacions molt prometedores per a la teràpia humana. La capacitat dels macròfags per transferir-se entre les condicions de cultiu cel·lular i el seu entorn natural mostra un gran potencial per a la futura teràpia cel·lular basada en macròfags.

Els macròfags alveolars es poden proliferar al laboratori i modificar-los genèticament per combatre una malaltia específica abans de ser lliurats al pulmó d'un pacient, on poden començar a realitzar les seves funcions immediatament. Això té un gran potencial per tractar el càncer, les malalties fibròtiques o altres infeccions pulmonars.

De fet, abans d'això, Carisma Therapeutics va iniciar la teràpia cel·lular CAR-M de macròfags modificats genèticament, el primer assaig clínic humà de CAR-M per tractar malalties recurrents o metastàtiques mitjançant tumors sòlids positius CAR-M HER2-modificats genèticament. aquest assaig clínic de fase 1 té com a objectiu verificar la seguretat, la tolerabilitat i la viabilitat de CAR-M. I recentment va anunciar els resultats preliminars de l'assaig clínic de fase 1, que va demostrar que els macròfags infusionats als pacients mostraven una alta expressió i activitat de CAR i eren ben tolerats. A més, les dades preliminars també mostren que CAR-M té la capacitat d'alterar el microambient del tumor sòlid i d'alterar la composició de les cèl·lules mieloides i les cèl·lules T. Detalls: el primer assaig clínic humà de la teràpia cel·lular CAR-M és prometedor per al tractament de tumors sòlids.

Concretament, els monòcits primaris s'aïllen primer de la sang del pacient i després es modifiquen amb el receptor quimèric específic de l'antigen desitjat (per exemple, anti-HER2). Les cèl·lules CAR-M resultants es criopreserven, es ressuscitan i es tornen a infusionar al pacient quan sigui necessari. CAR-M podria arribar a "tumors freds" immunològicament, o aquells que normalment són indetectables o que no responen al sistema immunitari, activant-los per ajudar-los a fer-los més receptius al tractament. Les cèl·lules tumorals per si soles són difícils d'estimular el procés d'activació de les cèl·lules T, però amb els macròfags poden provocar respostes penetrant en tumors sòlids, posant-se en contacte amb cèl·lules tumorals de diferents maneres i sobrevivint dins dels tumors, cosa que fa que CAR-M sigui completament diferent de CAR-T. té un gran potencial per a tumors sòlids.

Actualment, Carisma Therapeutics té tres canals de recerca CAR-M, orientats a HER2 (per a tumors sòlids positius HER2-), Mesotelina (per a tumors sòlids positius a mesotelina) i PSMA (per al càncer de pròstata resistent a la castració metastàtica).

Cistanche tubulosa

Cistanche tubulosaés una mena de cistanche que només creix als deserts. Com una de les nou herbes immortals de l'Oriental,Cistanche tubulosaés ben conegut pels compostos rics eficaços com l'echinacòsid i l'acteòsid. AquestsGlicòsids feniletanoidesfetcistancheun gran efecte sobre la neuroprotecció i l'alimentació dels ronyons. els estudis farmacològics moderns ho confirmencistancheté les següents funcions: antitumoral, antienvelliment, antiinflamatòria, protegir el fetge i els ronyons, facilitar el restrenyiment, etc.Cistanchea llarg termini també pot millorar la immunitat i ser més energètic.