Mapeig de criteris actuarials per a la malaltia de Parkinson - deteriorament cognitiu lleu en fenotips cognitius basats en dades, part 2

2. Materials i Mètodes

2.1. Disseny

Hem realitzat un estudi d'observació transversal mitjançant la realització d'una visió retrospectiva de persones amb PD vistes a l'Institut NormanFixel de Malalties Neurològiques de la Universitat de Florida (UF).

Les dades van incloure la demografia dels participants, les característiques relacionades amb la malaltia, l'avaluació neuropsicològica i les mesures de cribratge de l'estat d'ànim/motivació.

2.2. Participants

Els participants van incloure una mostra de conveniència d'individus amb PD idiopàtica d'una gran base de dades d'investigació clínica adquirida prospectivament (INFORM) aprovada per l'IRB de pacients amb trastorns del moviment vist a l'Institut UF Norman Fixel.

Els trastorns del moviment es refereixen a una malaltia neurològica, que es manifesta principalment per un moviment muscular anormal. Aquesta malaltia té un gran impacte en la vida i la feina del pacient, però estudis recents han demostrat que els pacients amb trastorns del moviment tenen millor memòria que la gent normal.

Com que els pacients amb trastorns del moviment han de sotmetre's a teràpia física regular i entrenament de rehabilitació, poden millorar les seves capacitats cognitives. Els estudis han demostrat que els pacients simularan i recordaran moviments repetidament durant l'entrenament repetit de rehabilitació, la qual cosa significa que els pacients milloraran la seva memòria mitjançant un gran nombre d'exercicis repetits durant el procés d'entrenament, la qual cosa no només redueix molt l'impacte negatiu de la malaltia, sinó també els ajuda a millorar les seves capacitats cognitives.

No només això, sinó que els pacients amb trastorns del moviment necessiten un entrenament i un tractament de rehabilitació contínues, són més forts i decidits. Això també significa que són més capaços de tolerar l'impacte negatiu de la malaltia i tenen més probabilitats de mantenir una actitud i una mentalitat positives. Al mateix temps, també és més fàcil aprendre del fracàs i seguir avançant.

Tot i que la vida dels pacients amb trastorns del moviment es veu molt afectada, si poden utilitzar la malaltia com a experiència d'aprenentatge i treure'n força i coratge, poden realitzar els seus somnis i mostrar els seus punts forts com els altres. Es pot veure que hem de millorar la memòria, i Cistanche pot millorar significativament la memòria perquè té efectes antioxidants, antiinflamatoris i anti-envelliment, que poden ajudar a reduir l'oxidació i les reaccions inflamatòries al cervell, protegint així la salut del cervell. sistema nerviós. A més, Cistanche també pot promoure el creixement i la reparació de les cèl·lules nervioses, millorant així la connectivitat i la funció de les xarxes neuronals. Aquests efectes poden ajudar a millorar la memòria, la capacitat d'aprenentatge i la velocitat de pensament, i també poden prevenir l'aparició de disfuncions cognitives i malalties neurodegeneratives.

Feu clic a conèixer maneres de millorar la funció cerebral

Per a l'estudi actual, els criteris d'inclusió van ser: (1) avaluació entre el 2002 i el 2019 i (2) un diagnòstic de PD idiopàtic fet per un especialista en trastorns del moviment format per una beca basat en els criteris de diagnòstic del banc cerebral de la UKParkinson's Disease Society.

Els criteris d'exclusió van implicar (a) qualsevol trastorn psiquiàtric important actual (és a dir, trastorn bipolar no gestionat, esquizofrènia, episodi actual; n=7); (b) un diagnòstic de tremolor essencial comòrbid (n=13); (c) cirurgia cerebral prèvia (p. ex., estimulació cerebral profunda, pal·lidotomia; n=87); (d) antecedents d'epilèpsia, ictus o lesió cerebral amb seqüela cognitiva en curs (n=18); (e) manca de mesures neuropsicològiques utilitzades a l'estudi (n=187); (f) evidència d'un deteriorament cognitiu significatiu basat en puntuacions per sota de 125 a l'escala de valoració de la demència-2 (DRS-2, n=127) ​​[36], un tall que correspon a Menor o igual a 10è percentil [37].

Després d'excloure (n=439) participants de la mostra inicial (n=933), això va donar lloc a un N final de 494 participants per a l'estudi actual.

2.3. Mesures neuropsicològiques

Tots els participants van rebre una avaluació neuropsicològica integral. La bateria consistia en el DRS-2 (com a índex general de deteriorament cognitiu) i mesures neurocognitives estàndard en els dominis de (1) funció executiva, (2) memòria verbal retardada, (3) llenguatge, (4) habilitats visuoespacials. , i (5) atenció/memòria de treball.

Les proves específiques es mostren a la taula 1 i les mesures cognitives s'agrupen per domini en funció de consideracions teòriques [38-40]. Les normes per a cada prova es van derivar de manuals específics de proves o normes publicades prèviament [41] i després es van convertir en puntuacions z.

L'ús de dades normatives ens va permetre comparar el rendiment amb l'esperat a la població i reflectir més de prop la pràctica clínica.

Tanmateix, aquest enfocament va presentar la limitació que les mesures es van normar en funció de diferents mostres i no totes s'ajustaven a dades demogràfiques addicionals, com ara l'educació.

Per a la majoria de mesures cognitives, menys del 6% de la mostra disponible no tenia dades. Només les mesures incloses en el compost visuoespacial contenien una major part de les dades que falten (Judici d'orientació de la línia: 8,08%, Benton Facial RecognitionTest 14,41%).

Tanmateix, quan es va analitzar el patró de valors que falten per a totes les mesures cognitives, es va donar suport al supòsit de Little's Missing Completely at Random (MCAR) (χ2(304)=324.61, p=0.20).

Com que els participants necessitaven almenys dues mesures per domini per a la classificació PD-MCI, es va implementar l'exclusió de llista (si no hi havia dades neuropsicològiques).

2.4. Classificació PD-MCI

Vam classificar els participants com a normals cognitivament o que complien els criteris actuarials per a PDMCI mitjançant tres talls de deteriorament utilitzats habitualment: liberals (−1 SD), punt mitjà (−1,5 SD) i conservadors (−2 SD).

Perquè un domini cognitiu es considerés deteriorat, els valors normatius d'almenys dues proves dins d'aquest domini havien de caure per sota del tall respectiu (és a dir, -1, -1,5, -2.0 SD). Tenir almenys un domini deteriorat va provocar una classificació de PD-MCI.

Això difereix dels criteris MDS que permeten definir PD-MCI tenint una prova deteriorada en dos dominis separats, amb la implicació que tots dos dominis es consideren deteriorats.

Vam adoptar un enfocament més psicomètric rigorós en exigir que dues o més proves dins del mateix domini caiguessin per sota del tall respectiu per assignar una classificació de PD-MCI.

De fet, aquest enfocament és més predictiu del PDD [27], minimitza la possibilitat que un mal rendiment en una única tasca sigui una anomalia i s'alinea més estretament amb la pràctica clínica generalitzada de definir el deteriorament del domini basat en un patró de dèficits entre mesures dins d'un domini.

Els participants designats com a PD-MCI es van dividir en subtipus segons si estaven afectats en un o diversos dominis cognitius i si hi havia o no un deteriorament de la funció executiva (EF).

De la mateixa manera que els subtipus MCI proposats originalment (amnèstic/no amnèstic) tenien com a objectiu distingir la presència o l'absència de la característica distintiva de la malaltia d'Alzheimer [54], ens vam centrar en la presència o absència del deteriorament cognitiu més comú (és a dir, la funció executiva) en PD.

Així, els participants PD-MCI es van caracteritzar per ser un dels quatre subtipus: únic EF (només domini EF deteriorat), multi-EF (EF més almenys un altre domini deteriorat), únic no EF (un domini deteriorat però no EF) , i multi-no-EF (més d'un domini deteriorat però no EF).

2.5. Anàlisis de clústers

Per a cada domini cognitiu, es va calcular una puntuació composta fent la mitjana de puntuacions individuals de proves dins d'un domini. Les cinc puntuacions compostes de domini es van introduir a les anàlisis de clúster per distingir els fenotips cognitius (grups de participants amb patrons similars de rendiment cognitiu).

Per al manuscrit actual, ens referim a aquests subtipus derivats del grup com a "fenotips cognitius" per distingir-los dels subtipus derivats de la classificació PD-MCI.

Tot i que teníem una predicció a priori de tres clústers, vam provar un rang de dos a quatre clústers per garantir l'ajust ideal de les dades; es van generar i contrastar diverses solucions de clúster abans de determinar l'estructura final del clúster.

2.6. Altres Mesures

En el moment de l'avaluació neuropsicològica, els participants van completar les mesures de cribratge d'autoinforme per caracteritzar els símptomes de la depressió (Beck Depression Inventory-II (BDI-II)), l'apatia (Apathy Scale (AS)) i l'ansietat situacional i disposicional (State-TraitAnxiety). Inventari (STAI)) [55–57].

Per avaluar la gravetat dels símptomes motors i la progressió de l'etapa de la malaltia, els neuròlegs amb trastorns del moviment van obtenir puntuacions de l'Escala de valoració de la malaltia de Parkinson unificada (UPDRS, [58]) PartIII i l'escala de Hoehn i Yahr (H&Y, [59]) mentre els participants estaven "activats". els seus medicaments dopaminèrgics.

Aquests neuròlegs també van caracteritzar el seu subtipus motor (predominant del tremolor, rígid acinètic o inestabilitat postural i dificultat de la marxa). De mitjana, els símptomes motors es van avaluar dins dels 61,33 ± 63,24 dies posteriors a l'avaluació neuropsicològica (rang=0-365 dies).

2.7. Estadístiques

Hem utilitzat SPSS versió 26 per dur a terme totes les anàlisis següents [60]. Hem examinat les variables demogràfiques, les característiques clíniques i els compostos cognitius per a la normalitat i els valors atípics, tant visualment com estadísticament. La majoria de les variables no es van avaluar normalment mitjançant la inspecció d'histograma, les proves Z de sessió/kurtosi i les proves de normalitat Kolmogorov-Smirnovand Shapiro-Wilk (p <0, 05).

A causa de la no normalitat de la majoria de variables, els valors atípics es van definir com a puntuacions que quedaven fora de 3 vegades el rang interquartil. No es van detectar casos atípics, excepte un participant que tenia més anys amb símptomes de MP (54 anys) i un altre que tenia depressió severa (BDI=54).

Com que aquestes dues variables eren complementàries als nostres objectius principals, tots els casos es van retenir dins de les anàlisis. La prova Q de Cochran va comparar les taxes de prevalença de PD-MCI mitjançant comparacions per parelles corregudes per Bonferroni. Hem realitzat de manera independent anàlisis de clústers K-means i jeràrquic (utilitzant el mètode de Ward i la distància euclidiana quadrada) per validar creuament les pertinences a clúster.

Per examinar el consens de les pertinences a clúster de les dues tècniques, vam utilitzar tabulacions creuades i proves d'independència de chi quadrat de Pearson. Mitjançant la solució òptima de clúster de K-means, vam comparar els clústers derivats en demografia, característiques clíniques i estat d'ànim/motivació.

A causa de la naturalesa clínica de les nostres dades, faltaven algunes mesures, de manera que vam utilitzar l'exclusió per parelles per a aquestes anàlisis. A causa de la distribució no normal d'aquestes variables, en comparar clústers, hem utilitzat proves de Kruskal-Wallis H (amb comparacions per parelles corregides per Bonferroni) per a variables contínues i proves d'independència de chi quadrat de Pearson per a variables categòriques.

Finalment, per quantificar la relació entre la pertinença al clúster i la classificació PD-MCI, hem utilitzat proves de chi quadrat de Pearson d'independència i regressió logística binària.

Com que teníem l'objectiu d'examinar la superposició entre el clúster prominentment deteriorat i la classificació PD-MCI, aquest clúster es va utilitzar com a grup de referència en els models de regressió.

Utilitzant la sensibilitat i l'especificitat dels models, vam calcular els valors de l'índex de Youden per a cada tall [61]. A continuació, vam calcular valors predictius positius i negatius assumint taxes de base basades en les taxes de prevalença de la mostra de PD-MCI i en el rang de taxes de prevalença d'estudis anteriors.

3. Resultats

3.1. Característiques de la mostra

La cerca a la base de dades va identificar 494 individus que complien els criteris d'inclusió/exclusió. D'aquests, 338 persones van tenir avaluacions neuropsicològiques realitzades com a part d'una avaluació per a l'estimulació cerebral profunda i 156 persones van tenir proves cognitives com a part de l'atenció clínica rutinària.

Aquests grups eren molt similars pel que fa al rendiment cognitiu (vegeu l'Annex A, Taula A1) i, per tant, es van tractar com una única cohort per a les anàlisis. Els participants tenien entre 38 i 87 anys, amb una edat mitjana de 64,7 anys (Taula 2). ).

Els participants eren ben educats, predominantment homes (72%) i blancs no hispans (94,3%), i tenien una durada de gairebé 8-anys d'un diagnòstic de MP de mitjana.

Els participants es trobaven generalment en les etapes primerenques i mitjanes de la gravetat de la malaltia segons l'H&Y i la part III de la UPDRS. La majoria es van caracteritzar com el subtipus predominant pel tremolor (76,5%), mentre que la resta de la mostra es va caracteritzar com a rígid acinètic (22,5%). ) o inestabilitat postural i dificultat de marxa (1,1%). Com a grup, les puntuacions totals del DRS-2 dels participants eren molt per sobre del tall de demència [37].

El rendiment mitjà dels índexs de depressió (BDI-II), apatia (AS) i ansietat (STAI) es trobava per sota del tall clínic, tot i que hi va haver una variabilitat substancial entre els participants.

For more information:1950477648nn@gmail.com