Teràpia de cèl·lules mare mesenquimals en nens amb malaltia renal en fase terminal: informe de dos casos

La malaltia renal crònica (ERC) és un problema de salut important a tot el món, amb una incidència i prevalença creixents. Mentre queincidència d'ERCen nens és relativament baixa, la ERC contribueix a problemes de salut importants i té molts efectes a llarg termini.1 Malaltia renal crònicaes caracteritza per una disminució gradual defunció renalal llarg del temps.La malaltia renal millora els resultats globalsL'informe (KDIGO) va definir la CKD com una anormalitat de l'estructura o funció renal amb disminucióvelocitat de filtració glomerular(GFR) que dura més de tres mesos.Malaltia renal crònicaes classifica en 5 etapes segons el valor de GFR.2

FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR CISTANCHE PER A TRACTAMENTS DE L'ERC

Pacients amb estadiV Transició CKDde la malaltia progressiva a la irreversible, terminal,malaltia renal en fase terminal(ESKD). Fins ara, l'estàndard de gestió de l'ESKD ha estat la teràpia de reemplaçament renal, que consisteix en hemodiàlisi (HD),diàlisi peritoneal(PD) i/o trasplantament de ronyó. La complexitat i el cost de la cura del ronyó tenen conseqüències òbvies sobre la disponibilitat deteràpia de substitució renalper als nens, especialment als països en desenvolupament. La diàlisi només proporciona una substitució parcial de les funcions renals, especialment la depuració i l'equilibri de líquids, però no cura la malaltia. El trasplantament de ronyó és una gestió curativa, però la disponibilitat de donants per als pacients pediàtrics continua sent un repte. [Pediatr Indones. 2022;62:217-22 DOI: 10.14238/pi62.3.2022.217-22 ].

Paraules clau: malaltia renal crònica pediàtrica; malaltia renal en fase final; cèl·lules mare

El desenvolupament de l'enginyeria de teixits i la medicina regenerativa proporciona esperança com a teràpies alternatives per als pacients amb ESKD. La teràpia amb cèl·lules mare mesenquimals (MSC) proporciona bons resultats en el tractament de diverses altres malalties, com ara infart de miocardi, diabetis, dany a la columna vertebral, osteoartritis, lupus, anèmia aplàstica, malaltia de Parkinson, artritis reumatoide, cirrosi hepàtica i esclerosi múltiple.3,4. s'han realitzat estudis in vitro de teràpia amb cèl·lules mare per a la malaltia renal en models animals experimentals. La majoria dels estudis mostren resultats prometedors, inclosa l'evidència que les cèl·lules mare podrien atenuar activament les respostes immunitàries, per tant es poden utilitzar per a trasplantaments al·logènics sense coincidència de teixits.5 No obstant això, fins ara, l'estudi en humans s'ha limitat a pacients adults. Aquí informem dos casos pediàtrics d'ESKD que es van sotmetre a teràpia amb MSC a partir de MSC de cordó umbilical (uc-MSC).

Els casos Cas 1

Una nena de 16-anys amb ESKD secundària a nefritis lúpica en HD va tenir primer símptomes de pal·lidesa i baixa producció d'orina als 10 anys d'edat. Abans es va sotmetre a múltiples cirurgies abdominals per apendicitis i complicacions postquirúrgiques.

Després, va quedar greument desnodrida i es va deteriorar fins al nivell d'ESKD que necessitava una teràpia de reemplaçament renal. L'hemodiàlisi es va iniciar als 10,5 anys després d'un sagnat intracranial a causa d'una hipertensió no controlada. L'hemodiàlisi es va realitzar tres vegades per setmana, amb una durada de 3-4 hores per sessió. L'equilibri de líquids i l'anèmia van ser els principals reptes en la seva gestió. Aquestes complicacions van provocar hipertensió pulmonar (HP) severa, miocardiopatia dilatada, desnutrició i ascites complicades. Va tenir múltiples ingressos hospitalaris a causa de la dispnea relacionada amb el cor i la sobrecàrrega de líquids. Així, es va tornar dependent de l'oxigen. Es va administrar sildenafil per al tractament de la HP, es va aprofitar l'ascite per reduir la pressió abdominal i es van realitzar altres tractaments de suport.

Als 14 anys, es va sotmetre a un trasplantament de ronyó de donant viu que va fracassar per estenosi de la vena ilíaca del receptor. Un mes després del procediment, va experimentar símptomes cardíacs més greus, sobrecàrrega de líquids, ascites, hipertensió i problemes psicològics. A més, es va queixar de síncope freqüent, dolor ossi i infecció repetida d'accés vascular. La seva família va sol·licitar un segon intent de trasplantament de ronyó, però, el seu estat general no era apte per a una cirurgia major.

En general, els pacients reben el tractament estàndard per a l'ESKD, com ara hemodiàlisi tres cops per setmana, medicaments i tractament de suport. Atès que la pacient no podia fer-se una cirurgia important de trasplantament de ronyó a causa de la seva condició física, vam parlar de la teràpia MSC amb ella i els seus pares. Van acceptar i van donar el consentiment informat per escrit.

Els uc-MSC utilitzats en aquest informe es van aïllar al nostre centre de dones que van tenir un embaràs saludable per la instal·lació de serveis integrats de tecnologia mèdica de cèl·lules mare, l'Hospital Dr. Cipto Mangunkusumo / Universitas Indonesia Medical School. Els uc-MSC es van recollir en tubs amb solució salina tamponada amb fosfat (PBS), així com 100 U/mL de penicil·lina i 100 ug/mL d'estreptomicina com a suplement d'antibiòtic. Abans d'incubar en una atmosfera d'aire humidificat amb un 5% de CO2 en DMEM a 37 graus en matràs de 25 cm2, els MSC uc es van rentar amb PBS en una campana de cultiu cel·lular i es van tallar longitudinalment en segments de 5 cm2. El condicionament mitjà es va fer amb un 10% de suplements de FBS o 10% de CBS. El processament posterior va implicar una ràpida descongelació i re-cultiu dins d'un matràs de cultiu de teixits de 25 cm (T25). En el procediment es va utilitzar lisat de plaquetes amb una concentració del 10% en medi complet. Les cèl·lules collides es van rentar, es van suspendre, es van comptar i es van tornar a sembrar a un 80-90% de confluència mitjançant tripsina i 0, 05% EDTA dins de DMEM complementat amb 10% FBS o 10% CBS.

La noia va rebre teràpia amb MSC quan tenia 15.5-anys amb una dosi total de 24 milions (1,3 milions d'unitats/kg de pes corporal), dividida en tres administracions amb un interval de 1-setmanes. Aquesta teràpia MSC es va administrar perifèricament amb accés intravenós i després no es van administrar fàrmacs. No es van observar efectes secundaris després de la teràpia amb MSC. Es va observar una millora en la seva disminució de la necessitat d'oxigen de manera que es podia deslletar de 4-5 litres per minut (Lpm) a 1-2 Lpm. També es va registrar una reducció marcada del gradient de pressió que mostra una millora de la hipertensió pulmonar (89 mmHg abans de la teràpia amb MSC vs. 42 mmHg després de la teràpia amb MSC) malgrat la teràpia amb sildenafil. També vam observar un augment de pes corporal del 20%, de 18 kg a 22 kg, en els 6 mesos posteriors a la teràpia amb MSC. Abans de la teràpia, el pacient tenia dificultats per guanyar pes. Altres queixes com el dolor ossi i els desmais freqüents també es van reduir notablement. No obstant això, només es va observar una millora en l'estat nutricional i el rendiment cardíac, sense efectes sobre la funció renal, tal com va documentar el nivell d'urea pre-HD o la producció d'orina. Els paràmetres clínics, de laboratori i d'ecocardiografia del nostre primer cas es mostren a la taula 1.

Cas 2

El nostre segon cas d'ESKD va ser un nen de 13.5-anys amb HD a causa d'una malaltia renal contractada bilateral, descoberta per ecografia renal quan tenia 6 anys. En aquell moment, havia experimentat convulsions freqüents durant 6 mesos i anèmia normocítica normocròmica. Va començar la teràpia amb HD als 12 anys per sobrecàrrega de volum i urèmia. Va tenir episodis de sobrecàrrega de líquids repetits juntament amb una disminució de la producció d'orina que el va fer fer sessions d'HD tres vegades per setmana. La durada de l'HD va ser de 3 hores per sessió i es van registrar complicacions intradialitiques, com ara còlics abdominals i hipotensió. La hipertensió, la miocardiopatia dilatada i l'anèmia van complicar el seu curs de la malaltia. En general, es considerava que el seu estat era massa inestable per ser candidat a un trasplantament de ronyó.

Basat en l'estat i discussió del pacient

Taula 1. Paràmetres clínics, de laboratori i ecocardiogràfics en el cas 1

Taula 2. Paràmetres clínics, de laboratori i ecocardiogràfics en el cas 2

IVSd=gruix del septe intraventricular al final de la diàstole; IVS=gruix del septe intraventricular al final de la sístole; LVIDd=dimensió interna del ventricular esquerre al final de la diàstole; LVID=dimensió interna del ventricular esquerre al final de la sístole; LVPWd=gruix de la paret posterior del ventricular esquerre al final de la diàstole; LVPW=gruix de la paret posterior del ventricular esquerre al final de la sístole; EDV=volum diastòlic final; ESV=volum sistòlic final; IVS=septe intraventricular

entre l'equip mèdic, els pares i el pacient, es va triar la teràpia MSC com a tractament posterior. Els seus pares van donar el consentiment informat per escrit. La teràpia amb cèl·lules mare mesenquimals es va administrar als 13,5 anys injectant 20 milions de cèl·lules (1 milió d'unitats/kg) per via intravenosa una vegada mitjançant un accés venós femoral. No es va produir cap reacció adversa durant o després del tractament amb MSC. Després de la teràpia amb MSC, el pacient va tenir una millora clínica significativa en la producció d'orina de 50 ml/dia a 250 ml/dia, de manera que la freqüència d'edema pulmonar es va reduir significativament. La freqüència de l'hemodiàlisi es va reduir de 3 vegades per setmana (durada de 3 hores) a 2 vegades per setmana (durada de 3,5 hores). El seu estat general també va millorar perquè pogués realitzar les activitats diàries sense dispnea ni fatiga. La urea pre-HD del pacient va disminuir de 230 mg/dL abans de la teràpia amb MSC a 171 mg/dL, però, no hi va haver cap millora significativa en els nivells de creatinina i urea. A la taula 2 es mostra un resum dels paràmetres clínics, de laboratori i ecocardiogràfics del cas 2.

Servei de suport:

Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp/Tel:+86 15292862950}

Botiga:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop